中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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维格列汀的合成路线改进
目的:改进维格列汀的合成路线.方法:以L-脯氨酸为起始原料,经Boc保护、酰胺化、脱水、脱保护成盐、N-氯乙酰化得(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-氰基吡咯烷(2),后与3-氨基-1-金刚烷醇缩合即得目标产物维格列汀.结果:目标化合物的结构经质谱(ESI-MS)、核磁共振氢谱、碳谱(1H-NMR,13C-NMR)等确证,总收率32％,产品纯度99.8％以上.结论:改进后的工艺操作简单,产率较高,产品纯度高,适合工业化生产.
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阿哌沙班的合成新工艺
目的:对目前阿哌沙班的合成路线进行优化,以获得适合工业化生产的工艺路线.方法:以硝基化合物6为原料,依次经铁粉还原-酰胺化、环合-水解反应得阿哌沙班酸2;2与廉价绿色试剂CDI反应所得活性酰胺经氨水氨解得目标化合物阿哌沙班.结果:所得阿哌沙班经HPLC检测纯度为99.88％以上,总收率为67.2％.结论:此方法克服了文献报道的方法中原料价格昂贵,反应条件苛刻,反应过程不易监测,产品收率低等缺点.具有原料易得、生成成本低,反应条件温和、操作简便,工艺稳定性高,阿哌沙班纯度和收率高等优点,适合工业化生产.
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pH敏感白藜芦醇长循环脂质体的制备及其初步体外表征
目的:制备pH敏感白藜芦醇长循环脂质体并对其性质进行评价.方法:合成膜材二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(mPEG2000-DSPE),并通过薄层色谱(TLC)及氢谱(1H-NMR)进行表征;采用薄膜分散法制备普通白藜芦醇脂质体(LP-RSV)和pH敏感白藜芦醇脂质体(pH-LP-RSV),后插入法制备pH敏感白藜芦醇长循环脂质体(PEG-pH-LP-RSV)及普通白藜芦醇长循环脂质体(PEG-LP-RSV),对脂质体的粒径、Zeta电位、外貌形态、包封率及体外释放等理化性质进行研究;用MTT法考察PEG-pH-LP-RSV与PEG-LP-RSV的细胞毒性差别.结果:成功合成膜材mPEG2000-DSPE.所制备的脂质体粒径均在150 nm以下,包封率均大于80％;脂质体形态为均匀的球形或近球形;体外pH敏感性实验及体外释放试验表明PEG-pH-LP-RSV具有明显的pH敏感性;体外细胞毒性实验表明PEG-pH-LP-RSV的毒性明显高于普通的RSV脂质体.结论:本实验所制得的pH敏感白藜芦醇长循环脂质体粒径分布均一,包封率较高,且具有明显的pH刺激响应性,具有很好的应用前景.
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托法替尼合成路线图解
目的:通过分析现有的托法替尼合成方法找到适合工业化生产的路线.方法:对托法替尼的合成路线进行总结.结果:路线1b条件温和,总收率较高,更加适于工业化生产.结论:在得到关键片段后,经后续反应得到托法替尼.
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棘豆扶正胶囊中苦马豆素的检测
目的:采用液相色谱串联质谱法(HPLC-MS)检测棘豆扶正胶囊中的苦马豆素.方法:取一定量胶囊内容物加1％甲酸甲醇溶液提取后,净化过滤,上机测定.结果:在0.5 ～50.0 μg·L-1浓度范围内线性良好,相关系数r =0.9994,低定量限为0.1μg·L-1,RSD为2.6％,加标回收率92.4％ ～ 96.6％.结论:该方法前处理简便快捷,能够避免植物提取物中基质效应的影响,精密度、准确度良好,检测结果准确可靠.
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异烟肼利福平两药联用致大鼠肝脏损伤的基因表达谱分析
目的:利用基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏毒性效应的分子机制.方法:将20只Wistar大鼠随机分为两组,每组10只,分别为两药联用组与对照组,前者灌胃给予异烟肼(400 mg·kg-1)和利福平(100 mg· kg-1),后者灌胃给予等体积0.9％ NaCl溶液,连续14d.以cDNA微阵列技术研究异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能探讨异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏的毒性机制.结果:利福平组与对照组杂交的表达差异基因共55条,其中上调基因36条,下调基因19条,功能已知基因25条,已知功能基因主要包括一些与肝药酶活性、三大物质代谢、肝脏功能和抗氧化作用等相关的基因.结论:异烟肼和利福平两药联用可导致大鼠肝脏基因表达谱明显变化,这对阐明异烟肼和利福平两药联用的肝损伤机制具有十分重要的意义.
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桂枝甘草龙骨牡蛎汤HPLC-DAD指纹图谱研究
目的:研究桂枝甘草龙骨牡蛎汤汤剂的HPLC-DAD指纹图谱,建立该方汤剂质量评价方法.方法:采用HPLC-DAD方法,色谱柱为Thermo Fisher Hypersil GOLD C18(250mm×4.6μm,5μm),流动相为乙赌-0.1％磷酸水梯度洗脱,流速为0.8 mL· min-1,检测波长为254 nm,柱温为25℃;以肉桂酸为参照峰,测定10批桂枝甘草龙骨牡蛎汤剂及各缺味药材阴性对照色谱图;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》2004 A版对10批桂枝甘草龙骨牡蛎汤HPLC指纹图谱进行评价.结果:建立了该方汤剂指纹图谱;确定了9个共有峰,指认其中4个共有峰分别为:甘草苷、肉桂酸、桂皮醛、甘草酸铵;10批桂枝甘草龙骨牡蛎汤HPLC指纹图谱相似度均大于0.95.结论:该方法灵敏度高、稳定性和准确性良好,体现了桂枝甘草龙骨牡蛎汤组分的整体特征,为桂枝甘草龙骨牡蛎汤制剂质量标准的建立提供了可靠的科学依据.
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基于反馈控制函数视角的麻醉药品闭环管理模式分析
在分析我国现行麻醉药品监管体系发展历程、现状及存在的问题的基础上,运用反馈控制函数证明了在当前环境下现行麻醉药品监管模式具有一定不足,使得预期监管目标的实现具有较大不确定性.为完善现行麻醉药品监管模式,建议纳入“第三方麻醉药品使用合法性、合理性评价体系”形成双闭环管理模式,使得两个反馈环节相互监督与互补,积极做好反馈工作.同时应完善麻醉药品监管机制,增强对麻醉药品管理全过程的监管.
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酞菁类光敏剂靶向载体的研究进展
光动力治疗因其不良反应小、抗癌谱广等优势,越来越受到人们的重视.光动力治疗包含三要素:光敏剂、光和分子氧,缺一不可.酞菁类化合物作为目前适合的光敏剂,是当前光动力治疗的研究热点,而如何使酞菁类化合物靶向运输至肿瘤部位是亟待解决的问题.文章查阅文献,对已出现的酞菁靶向载体从被动靶向、主动靶向、物理化学靶向、多重靶向4个方面进行总结,并对未来的研究方向进行展望.
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“埃博拉”疫情及其新药研发
2013年12月,非洲再次出现埃博拉疫情,并在短短几个月内蔓延至塞拉利昂、利比里亚、尼日利亚等多个西非国家.到目前为止,埃博拉病毒感染人数仍在增加,已经对非洲其他国家以及全世界造成威胁,引起国际社会的高度关注.本文将针对埃博拉疫情的病原学特征、发病机制、临床表现、临床诊断以及药物和疫苗的研发现状做一综述.
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小动物正电子发射计算机断层扫描技术在药动学研究中的应用
作为一种活体生化显像技术以及核医学领域先进的临床检查影像技术的延伸,小动物正电子发射计算机断层扫描(Micro-PET)利用[11C],[13N],[13O],[18F]等发射正电子的短半衰期核素标记的各种药物或内源性化合物或生化标志物,通过显像,可以在体内无创伤、定量、动态地观察机体的生理、生化变化,观察标记物的体内动力学过程,揭示药物转运、分布以及药物相互作用、药效靶点甚至产生毒性的分子机制.本文就Micro-PET的基本原理及其在药动学研究中的应用进展作阐述.
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基于NMDAR信号通路的神经保护剂的研究进展
病理状态下的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)过度激活导致脑缺血后神经损伤.非选择性的NMDAR拮抗剂难以兼顾药物的安全性和有效性.NR2B拮抗剂以及DAPK1/NR2BR解偶联剂、NMDAR/PSD-95解偶联剂、PSD-95/nNOS解偶联剂等选择性的作用于NMDAR下游信号通路的相关蛋白-蛋白相互作用的药物显示出更好的安全性,具有良好的发展前景.
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四逆散加左金丸治疗肝胃不和型胃食管反流病的临床随机对照观察
目的:观察四逆散加左金丸治疗肝胃不和型胃食管反流病的临床疗效和安全性.方法:将116例符合标准的患者随机分为治疗组、对照组各58例,治疗组给予四逆散加左金丸,每日1剂;对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊,每次20 mg,bid,多潘立酮片,每次10 mg,tid,均服药3个月,观察两组治疗前后证候疗效和不良反应.结果:治疗组总有效率91.38％,对照组总有效率87.93％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).不良反应发生率治疗组为5.17％,对照组为18.97％,两组治疗期间不良反应发生率的比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:四逆散加左金丸治疗肝胃不和型胃食管反流病临床疗效确切,与西药相当,且不良反应少,安全性高,印证了中医药在维持治疗肝胃不和型胃食管反流病方面的优势,为进一步开展中西医联合治疗该疾病提供了新思路.
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乙醇-水溶液中非达霉素结晶工艺研究
目的:开发一种非达霉素晶体制备方法.方法:以乙醇-水为结晶溶剂,使用梅特勒-托利多结晶仪对结晶浓度、温度、搅拌速度及降温曲线进行优选.结果:在乙醇-水比例为70％,结晶温度为2～8℃,搅拌速度为5 ～ 10 r·min-1时,可以得到非达霉素晶体,该晶体的X射线粉末衍射光谱特征峰以2θ表示位于3.324,7.745,9.989,10.607,13.954,14.475,15.355,15.855,18.800,19.999,20.321,22.245,23.104,24.028,24.446处,熔点为153.7℃.结论:建立了一种非达霉素晶体的制备方法,该方法操作简单,溶剂易回收,适合工业化生产.
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基于网络药理学方法探讨双鱼颗粒治疗上呼吸道感染的作用机制
目的:研究双鱼颗粒中治疗上呼吸道感染的活性成分和作用机制.方法:利用分子对接、网络分析,挖掘双鱼颗粒与上呼吸道感染相关靶标的相互作用,来阐明其可能的活性分子群和相应分子作用机制.结果:双鱼颗粒所含化合物在化学结构上具有类药性,双鱼颗粒治疗上呼吸道感染可能的活性分子为甾体类化合物,其作用的可能机制与抑制病毒复制、抑制炎症反应及其信号转导有关.结论:初步揭示出双鱼颗粒通过抗病毒、抗炎等功效来治疗上呼吸道感染.
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索拉非尼专利分析
通过对全球范围内有关索拉非尼的专利分析,探寻拜耳公司作为原研企业对索拉非尼的专利申请布局策略,以及国内企业的跟进状况,希望藉此为国内制药企业对知识产权的保护和规避专利侵权风险提供启示.
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SGLT2抑制剂依帕列净的药理作用与临床评价
依帕列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,适用于2型糖尿病患者对血糖的控制,于2014年8月1日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市.其一般耐受性良好,常见的不良反应为尿道感染和生殖器感染.本文通过对依帕列净进行文献检索,对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述.
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药物生殖发育毒性安全性评价中形态学研究存在的问题及其对策
生殖发育毒性研究是药物安全性评价的重要组成部分,形态学观察是生殖发育毒性研究中关键环节,在形态学检查中往往缺少标准化的程序,导致检查结果一致性差,对终评价结果产生影响.因此形态学观察的标准化是发展和完善生殖发育毒性评价的佳途径,本文通过综述生殖发育毒性诊断标准、术语、结果和讨论方面存在的问题及标准化的途径,深入探讨如何在生殖发育毒性安全性评价中形成统一的、完全接受和认可的标准化检查和评价程序.
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中药外用制剂新药非临床安全性评价中应关注的问题
本文对近年来申报的中药新药品种(非口服中药制剂,注射剂除外)存在问题进行了归纳,从受试物、局部及系统暴露、给药途径选择、经皮给药评价关注点、试验项目选择及非吸入性中药气雾剂变更抛射剂等方面介绍了现阶段对中药非口服制剂新药非临床安全性评价相关问题的认识和可能的解决方法,以及相关领域的共识.
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专项医嘱点评对我院万古霉素类药物合理应用的影响
目的:探讨专项医嘱点评对我院万古霉素类药物临床合理应用的影响.方法:记录我院2013年1～6月和2014年1～6月使用了万古霉素类药物患者的全部信息,其中前者纳入专项点评前组,后者纳入专项点评后组.对2组患者的用药情况、细菌送检率、不良反应发生率、治疗效果等进行对比分析.结果:与专项点评前组比较,专项医嘱点评后组患者实验室指标检查频次明显增加,患者细菌送检率由46.74％增长至86.87％ (P ＜0.01);不适宜用药由120人次降至29人次;治疗有效率由54.26％增至69.70％(P＜0.05),不良反应发生率由6.52％降至1.01％(P＜0.05).结论:专项医嘱点评显著促进了我院万古霉素类药物临床应用的合理性,但该项管理工作仍需制度化、长期化.
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靶向Bmi-1基因的siRNA脂质复合物的制备及体外对乳腺癌MCF-7的抑制作用
目的:制备装载靶向Bmi-1基因的siRNA脂质复合物(PILP)并考察其体外对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用、转染效率及对Bmi-1 mRNA表达的影响.方法:以磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000和DSPE-PEG2000-maleimide为类脂成分,逆向蒸发法制备载siRNA的肿瘤靶向脂质复合物.激光纳米粒度仪测定脂质复合物的粒径和电位,凝胶电泳测定其对siRNA的包封率,MTT法检测脂质复合物对MCF-7细胞体外增殖的抑制,荧光显微镜观察脂质复合物中siRNA被MCF-7细胞摄取的情况,流式细胞仪检测转染效率,RT-PCR法检测其对MCF-7细胞中Bmi-1 mRNA表达的影响.结果:制备的载siRNA的肿瘤靶向脂质复合物粒径为(122.7±1.7) nm、电位为(-22.74±0.96)mV,对siRNA的包封率高;能显著抑制MCF-7细胞的体外增殖(P＜0.05),作用72 h抑制率为(55.36±3.5)％;其装载的siRNA能被MCF-7细胞有效摄取,转染效率为97.07％;能有效沉默MCF-7细胞中Bmi-1 mRNA,沉默效率为69.5％.结论:采用该方法可制备包封率较高的肿瘤靶向脂质复合物,其介导的siRNA能有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的体外增殖、转染效率高、能有效沉默MCF-7细胞中Bmi-1 mRNA.
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新药早期临床研究的推进思路——从机制验证到概念验证
新药研究项目需要面对Ⅱ期临床研究阶段因有效性原因所致的高失败率.目前受到推崇的解决方案是在早期临床研究中采用机制验证和概念验证的策略.本文介绍了机制验证和概念验证的概念、试验设计要求、重要性等,并给出了研究示例加以说明.期望这种设计思路能够尽快整合到我国自主开发的新药早期临床研究中,为加快新药临床研究项目的推进以及为关键性决策提供依据.
