中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经可塑性相关分子的影响
目的:探讨抑郁模型大鼠海马神经可塑性因子的表达及β-细辛醚对其的影响机制.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组,每组15只.采用慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)建立抑郁模型.造模d2开始,氟西汀组和β-细辛醚组灌胃给药,每日1次(氟西汀组1.2 mg·kg-1·d-1,β-细辛醚组25 mg· kg-1·d-1).实验d1,7,14,21运用敞箱实验与糖水消耗量指标评定大鼠行为学改变.21 d实验结束后,采用免疫组织化学方法测定CREB,BDNF,TrkB蛋白表达,实时定量PCR对BDNF,TrkB,CREB进行定量分析.结果:造模d21后,模型组大鼠的行为学指标相对于对照组明显的降低(P＜0.05),相对于模型组,氟西汀组和β-细辛醚组大鼠的行为学指标显著升高(P＜0.05).免疫组织化学和实时定量PCR检测结果显示:海马区的CREB,BDNF,TrkB的蛋白和基因水平表达增强(P＜0.05).结论:β-细辛醚具有抗抑郁效应,作用机制与调控大鼠海马的神经可塑性因子CREB,BDNF,TrkB的表达与功能相关.
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3-羟基-3-(2-羟基-5-氯苯基)丙酰氧肟酸作为尿素酶抑制剂的合成、活性测试及机制研究
目的:寻找新型、高效的幽门螺旋杆菌尿素酶抑制剂.方法:通过reformatsky反应和肟化反应合成新化合物3-羟基-3-(2-羟基-5-氯苯基)丙酰氧肟酸(VI);使用靛酚法测定其尿素酶抑制活性;利用双倒数法研究其抑制尿素酶的作用机制;采用双曲线斜率对抑制剂浓度作图法确定其动力学常数Ki.结果:VI抑制幽门螺杆菌尿素酶的IC50达1.18 μmol·L-1,活性比市场药乙酰氧肟酸(IC50=17.0 μmol·L-1)高一个数量级;VI是尿素酶的混合型抑制剂,表现出快速抑制行为,Ki为1.13 μmol· L-1.结论:VI是一种具有较高活性的新型尿素酶抑制剂,具有潜在的药用开发价值,可作为治疗幽门螺旋杆菌感染导致的胃炎、胃溃疡等疾病药物的先导化合物.
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新型DPP-4抑制剂吡咯并三嗪类化合物的合成与降糖活性
目的:合成并研究DPP-4抑制剂阿格列汀衍生物的降糖活性.方法:根据DPP-Ⅳ抑制剂药物阿格列汀,采用骨架跃迁的策略,将嘧啶二酮骨架跃迁为稠合杂环结构吡咯并[1,2-f] [1,2,4]三嗪,经过结构优化设计并合成了8个含吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪结构的新化合物,并通过1 H-NMR和LC-MS确定了它们的结构.对所有化合物进行了体外和体内等药理活性实验,研究了它们的降糖活性.结果:与对照药alogliptin(IC50=8.47 nmol· L-1)相比,除化合物12a,12d的DPP-Ⅳ体外抑制活性(IC50＞9 nmol· L-1)稍弱外,其余化合物的活性均较好,而化合物12e,12f,12g,12h的活性(IC50＜4 nmol· L-1)是alogliptin的2～3.5倍.体内等药理实验显示化合物12h的药动学参数较好,具有很强的降血糖作用.结论:化合物12h具有较好的降糖活性,适合进一步对12h进行其他临床前实验.
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中药蛇莓的薄层色谱鉴别及含量测定研究
目的:建立中药蛇莓的薄层鉴别及含量测定方法.方法:采用薄层色谱法为定性鉴别方法;用HPLC法测定蛇莓中鞣花酸的含量,色谱柱为汉邦ODS-3 C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.05％磷酸水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL· min-1,检测波长为254 nm,柱温为30℃.结果:不同产地10批蛇莓药材的薄层色谱斑点清晰,且供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色斑点;鞣花酸在进样量0.048～1.5 μg范围内有良好的线性关系(r =0.999 9),平均加样回收率为98.82％,RSD=3.14％(n=9).结论:定性定量方法快速、准确、专属性强、重复性好,可用于蛇莓药材的质量控制.
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11β-羟基类固醇脱氢酶1及其抑制剂在代谢综合征中的研究进展
糖皮质激素代谢失调可诱发代谢综合征(metabolic syndrome,MS),表现为中心性肥胖、高血脂、高血压、糖尿病或糖耐量异常的症侯群.11β-羟基类固醇脱氢酶1(11beta-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD1)可通过催化无活性的17-羟-11脱氢皮质酮(可的松)转化为具活性的皮质醇(氢化可的松)而调节内循环中糖皮质激素浓度,被认为是治疗MS的潜在靶点.大量研究显示,通过抑制11β-HSD1活性可有效改善MS.本文主要介绍11β-HSD1及其抑制剂在MS中的研究进展.
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中医药与癌化学预防研究现状与展望
中医“治未病”集中体现于“未病先防”,与现代医学所说的癌化学预防概念非常相似.因为中医治疗疾病所用的中药大多数为药食同源,少或者无不良反应,符合癌化学预防过程长期而持续的临床特点;而且,中药及其复方在癌化学预防中具有独特的优势,那就是由于其成分多样,变化多端,所以其作用是多靶点、多途径的综合作用,符合癌症发生机制的多因性和复杂性的特色,因此,在中药材的宝库中筛选癌化学预防药物,是实现癌化学预防的有效途径.本文综述了近年来在中医药癌化学预防方面研究工作,总结成绩,发现问题,并提出可能的解决途径.相信只要一方面建立中药标准癌化学预防研究系列技术,同时加快转化研究,中医药在开发“癌化学预防”药物方面必将提供一定的帮助.
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湿性年龄相关性黄斑变性药物治疗进展
年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致失明主要原因,AMD分为干性和湿性两种,湿性AMD更可能对视力产生严重危害.湿性AMD的治疗在过去的10年发生了巨大变化.血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂玻璃体内注射的治疗方法已成为湿性AMD的标准治疗,光敏剂的光动力疗法及激光治疗逐渐被取代.临床使用的VEGF抑制剂中雷珠单抗、阿柏西普和贝伐珠单抗的疗效相似,贝伐珠单抗的治疗费用较低,康柏西普是我国自主研发的药物,已被批准上市.该类药物的长期疗效和安全性需要进一步观察.
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门冬胰岛素和餐时人胰岛素治疗2型糖尿病的成本效果分析
目的:评价中国2型糖尿病患者从餐时人胰岛素转用门冬胰岛素后的长期成本效果.方法:采用CORE糖尿病模型,模拟中国2型糖尿病患者30年的预期寿命、质量调整生命年(quality adjusted life years,QALYs)和直接医疗成本.患者的基线和临床效果数据来自于A1chieve研究的亚洲人群,成本基于药品高零售价和中国公开发表的数据.采用全社会角度,3％的年贴现率.结果:从餐时人胰岛素转为门冬胰岛素长期使用后,人均预期寿命增加0.815年,QALYs值增加1.451,直接医疗成本减少196 030元.从餐时人胰岛素联合基础胰岛素转为门冬胰岛素联合基础胰岛素后,人均预期寿命增加0.475年,QALYs值增加0.943,直接医疗成本减少117 077元.敏感性分析显示出结果具有稳健性.结论:中国2型糖尿病患者从餐时人胰岛素转为门冬胰岛素(无论是单用还是联合基础胰岛素)长期使用后,预期寿命和质量调整生命年均有所增加,直接医疗成本有所降低,门冬胰岛素是一种成本节约(cost-saving)的治疗方案.
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观察CYP2C19基因遗传多态性对阿司匹林加氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效差异
目的:新近研究证明阿司匹林联合氯吡格雷可以有效治疗短暂性脑缺血发作,比较CYP2 C19基因多态性对与标准剂量的氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效差异.方法:本研究通过鉴定CYP2C19基因遗传多态性,比较了氯吡格雷应用在CYP2C19*2不同基因型人群之间的疗效差异.结果:基因测试共纳入573例TIA患者参与临床研究,其中CYP2C19*2纯合子56例,CYP2 C19*2等位基因杂合子244例.患者被分配为野生型组(n =273)和突变型组(n=300).统计学结果表明两组患者在人口学基线特征方面相似(P＞0.05).临床研究结果表明,与服用同样剂量的野生型组相比,氯吡格雷对具有CYP2C19*2等位基因(突变型组)的脑缺血患者保护作用较弱(OR=6.12,95％置信区间[4.37,8.60],P =0.001),但其发生更少的出血不良事件(OR=10.19,95％置信区间[1.28,80.99],P=0.017).结论:在CYP2C19*2携带者基因变异可能导致氯吡格雷血小板的反应性减少,但同时其出血事件的风险明显低于对照组.这项研究表明氯吡格雷治疗TIA可能需要配合CYP2C19*2遗传检测,同时根据血小板反应监测药物治疗剂量,减少出血不良反应.
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可吸收止血材料的研究进展与安全性评价
止血是决定外科手术成功与否的关键因素之一.可吸收止血材料是一类在手术过程中,应用于伤口加速血液凝固而达到快速止血目的,同时又能被人体所吸收的生物医学材料.可吸收止血材料因其止血效果快速而成为近年来止血材料研究的热点.然而,由于这类产品组成分类多样、作用机制复杂,且国内外缺乏相关标准,其安全性评价存在较大难度.本文将从作用形式角度对可吸收止血材料进行分类,阐述其凝血机制和安全性评价要点.
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近效期重组人生长激素两种注射剂型的有关物质研究
目的:通过多种分析方法分析国内外两种剂型的近效期重组人生长激素(rhGH)有关物质的组成和含量.方法:采用2010版《中华人民共和国药典》二部rhGH各论下的分子排阻色谱、反相色谱及等电聚焦电泳等方法,结合基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对16批注射用rhGH及3批rhGH注射液进行了高分子蛋白质及有关物质的分析.结果:2种剂型rhGH高分子蛋白的含量及增长模式较为相近,效期结束时增加了约1倍,而总有关物质特别是脱酰胺rhGH的含量则有较大差异.注射用rhGH的总有关物质含量增长了约1.5倍.国内企业近效期rhGH注射液的总有关物质含量增长了约5倍,而国外企业增长了约9倍,均接近或超过注射用rhGH相关物质13.0％的限值,其中主要的有关物质为脱酰胺rhGH.结论:rhGH在液态剂型中更容易产生有关物质.
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猴体神经毒力实验组织病理学评价方法的建立
目的:建立一种猴体神经毒力实验的组织病理学评价方法,用于疫苗猴体神经毒力非临床安全性评价.方法:通常采用猴丘脑内和脊髓腰椎段注射给予疫苗.给药结束后,猴体经解剖,取材,脱水,包埋,切片,HE染色后在光镜下观察神经组织病理学改变.病变按规定的神经毒性诊断标准打分后用Ridit方法进行组间比较检验,终对所观察到的神经组织病变的统计结果进行分析和评价.结果:本方法中,脑组织取材包括左右两侧大脑在内的14个切面以及小脑、脑桥1个切面和延髓2个切面;脊髓取材包括颈髓5个切面、胸髓3个切面和腰髓6个切面.以上所取切面涵盖了神经组织的基本结构功能区域,操作简单且实用.组织病理学检查将神经组织病变分类为神经元变性、坏死,嗜神经现象,神经胶质细胞增多,小胶质细胞结节,围管浸润和针迹反应等.这些病变按病变数目和病灶面积进行等级划分,从“0”分到“4”分共分为5个等级.结论:神经系统的形态学评价要求病理实验人员熟悉大脑的结构和功能,掌握解剖及病理制片技能.因此,神经组织病理制片的科学性和一致性以及操作人员的技术水平影响神经毒性组织病理学评价的可靠性和准确性.本研究建立的神经毒力组织病理学评价方法除适用于疫苗猴体神经毒力非临床安全性评价实验外,还可应用于一般神经毒性实验、神经组织退行性疾病动物模型以及脑、脊髓损伤动物模型的评价中,是一项系统、规范、实用的神经毒性组织病理学评价方法.
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家族性高胆固醇血症治疗新药甲磺酸洛美他派
甲磺酸洛美他派(lomitapide mesylate)是一种微粒体三酰甘油转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)抑制剂,可以降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.2012年12月21日,FDA批准其上市(商品名为Juxtapid),该药获准与低脂饮食和其他降脂药物一起用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia,HoFH).该药是一种具有全新作用机制的降血脂新药,疗效肯定,主要不良反应为胃肠道反应和肝毒性,不良反应相对较轻,耐受性好.本文对其作用机制、药效学、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等方面做一综述.
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降脂药阿托伐他汀的美国专利保护策略
阿托伐他汀的美国专利保护时间已超过20年期限,通过调查其在药物研究的不同阶段,提交化合物专利、药物专利和晶体专利等的申请时间和授权情况,以及所依据的美国专利保护相关的法律和政策,分析专利药物的保护策略.立普妥的系列专利申请正好在美国专利新法(1995年6月8日)修订前后,可充分利用美国专利新法延长专利保护时间,包括哈奇-维克斯曼法案、临时专利申请、继续专利申请、首先仿制权、儿科独占期和私下协议等.
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遗传毒性杂质的警示结构
遗传毒性杂质在很低的浓度下即可诱导基因突变以及染色体的断裂和重排,因而具有潜在的致癌性.在缺乏杂质安全性数据支持的情况下,在EMA,FDA以及ICH发布的指导原则中均将警示结构作为区分普通杂质和潜在遗传毒性杂质的主要标志.本文就警示结构的起源、发展和识别进行简要论述.
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美国生物类似物相关政策的介绍
生物技术产业是中国政府确定的七大战略性新兴产业之一.近年来生物技术药物在国内外得到了迅猛发展.为了适应生物技术药物的发展,欧盟和美国先后出台生物类似物的相关政策.美国在生物类似物研究及监管政策制定方面具有一定的特点,本文重点介绍了美国生物类似物监管法规及其建立背景、生物类似物相关指南以及指南指定过程中重点考虑的问题、FDA在生物类似物方面所面临的挑战,希望对我国生物制品的研究以及相关政策的制定提供参考.
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药物遗传毒性研究评价的技术要求与常见问题
遗传毒性研究评价是药物非临床安全性评价的重要内容.我国《药物遗传毒性研究技术指导原则》于2007年发布实施后,国际上遗传毒理研究进展迅速,人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)于2011年11月发布了S2(R1)人用药物遗传毒性试验和结果分析指导原则.本文阐述了目前药物研究评价中遗传毒性研究的基本要求,总结了新药审评中发现的一些问题,并提出了应对国内外遗传毒性试验新形势所带来挑战及应对措施.
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13价肺炎结合疫苗小鼠血清ELISA方法的建立与验证
目的:建立检测小鼠血清中13型别肺炎球菌型特异IgG抗体的ELISA方法.方法:分别使用纯化的肺炎球菌荚膜多糖作为包被抗原,制备实验室小鼠的肺炎ELISA参考血清,从方法特异性,稳定性,精密度等方面对ELISA方法进行验证.结果:本实验室建立的检测免疫小鼠血清中肺炎荚膜多糖型特异IgG抗体的ELISA方法,特异性、稳定性、精密度、线性等均与文献一致.结论:建立的ELISA方法在实验室条件下,可以取得稳定的结果,适用于定量检测动物血清中肺炎型特异IgG抗体,在疫苗临床前研究的动物实验方面有一定意义.
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英国药品与医疗保健用品监管机构变迁
本文从法律基础、机构设置、人员配置和财源配置、执法责任、治理架构的角度,分析英国药品与医疗保健用品监管机构变迁及监管资源配置.在法律基础方面,实时调整法律法规,将欧盟指令等纳入相关法律法规中.在机构设置方面,针对监管对象变化和科学技术方面的进步不断做出调整,发挥机构内部不同部门的协同效应,确保药品和器械有效和安全,增强和保障公众健康,改善患者医疗保健并使英国在相关的科学研究领域保持全球领先地位.在质量保证、安全性与监管方面,为企业提供一站式服务.为研发提供以科学为导引的监管;促进创新,使创新产品安全上市.实现更好的公众健康的药物警戒和风险管理综合路径.财政上,以政府运营基金的形式运营.MHRA属于执行机构,与在法律和宪法上与部委控制相独立的非部委政府部门和非部委公共机构存在显著不同的政府机构.药品和医疗器械监管职能和执法集中于MHRA.来自于行业的付费占MHRA经费投入的绝大部分.人员配置的重点和付费、支出、盈余的占比,反映MHRA的重点放在注册批准、药物警戒、检查、器械、临床规范研究数据关联方面.英国药品与医疗器械监管体系,为其他国家相关领域深化体制改革提供了参考与借鉴.
