罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用

目的:评价罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用.方法:四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠灌胃给予罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg-1)和马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg-1),qd,连续14d后,测定血清葡萄糖含量及葡萄糖耐受量.遗传性黄色KKay糖尿病小鼠灌胃给予罗格列酮钠(10,30μmol·kg-1),qd,连续6周后,测定胰岛素耐量.血清葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法.结果:在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型上,罗格列酮钠3,6μmol·kg-1组和马来酸罗格列酮6,12μmol·kg-1组的空腹血清葡萄糖均显著低于模型对照组.罗格列酮钠3μmol·kg-1与马来酸罗格列酮6μmol·kg-1组的葡萄糖耐量的药-时曲线下面积(AUC0～2)较模型对照组分别下降38%和31%.在遗传性黄色KKay糖尿病小鼠模型上,罗格列酮钠10μmol·kg-1组有显著的胰岛素增敏作用,而30μmol·kg-1组未见效果.结论:罗格列酮钠在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠和遗传性黄色KKay糖尿病小鼠上,均有显著的降糖作用,与马来酸罗格列酮的降糖作用相当.

降糖舒心颗粒对糖尿病大鼠血小板源性生长因子基因表达的影响

目的:探讨降糖舒心颗粒对实验性糖尿病大鼠主动脉血小板源性生长因子-A(PDGF-A) mRNA表达的影响.方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(25mg*kg-1)和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,血脂测定采用终点法,应用Southern杂交法定量分析大鼠主动脉PDGF-A mRNA的表达.结果:经降糖舒心颗粒治疗3个月后,治疗组大鼠血脂及主动脉PDGF-A mRNA明显降低,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01).结论:降糖舒心颗粒能减少糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉PDGF-A mRNA的表达.

内皮素受体阻滞剂的合成研究进展

内皮素具有很强的缩血管作用,与受体结合可产生广泛的生物学效应,它参与了多种心脑血管疾病的发生和发展过程,研究其受体阻滞剂具有重要意义.现综述了不同结构内皮素受体阻滞剂合成研究的进展,供该类新药的合成研发参考.

大蒜的主要化学成分及其药理作用研究进展

大蒜为百合科葱属植物蒜的鳞茎,具有抗肿瘤、抗病原微生物、降血脂等药理学作用.其化学成分主要为含硫有机化合物和皂苷类成分.含硫化合物又分为脂溶性和水溶性,前者有较强的抗肿瘤活性,后者则有较强的降脂作用,且水溶性成分毒性极低,值得进一步开发研究.

抗流感病毒药物研究进展

介绍近年来临床主要应用的2类抗流感病毒药物:M2离子通道蛋白抑制剂和神经氨酸酶抑制剂的作用机制、临床应用特点及不良反应,并简要介绍了其他一些在我国常用的抗流感病毒药物.

白藜芦醇的雌激素样作用及相关治疗意义

白藜芦醇是一种植物雌激素,通过与体内不同雌激素受体位点结合而表现雌激素激动或拮抗活性.其对心血管疾病、骨质疏松症、激素依赖性肿瘤的发生以及老年痴呆症具有潜在的治疗意义.

非手术综合治疗"SARS"后ARCO Ⅰ期股骨头缺血性坏死的近期疗效

目的:探讨非手术综合治疗"SARS"后ARCO Ⅰ期股骨头缺血坏死的近期疗效.方法:选择18例患者,对16例32髋进行非手术综合治疗,2例4髋进行观察.应用Harris髋关节功能评分系统和股骨头缺血坏死ARCO分期、分型系统为评价手段,对18例患者的疗效进行回顾性研究.结果:18例36髋平均随访6.4个月,观察的2例中有1例2髋进展到ArcoⅢ期并接受手术治疗,其余17例髋关节功能保持优良.对接受手术治疗的1例2髋的股骨头坏死灶标本进行组织病理和免疫组化检查,未发现抗原抗体复合物沉积在股骨头内动脉血管壁并引起血管炎的证据.结论:非手术综合治疗"SARS"后股骨头坏死具有良好的近期疗效.

急性心肌梗死患者血清瘦素、肿瘤坏死因子-α浓度的变化

目的:探讨血清瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性心肌梗死(AMI)发病机制中的作用.方法:检测48例AMI患者和40例健康对照者的血清瘦素、TNF-α水平,并比较二者之间的关系.结果:AMI患者血清瘦素、TNF-a水平明显高于健康对照者,且呈动态变化.血清瘦素峰值水平与血清TNF-α峰值水平呈正相关,并具有统计学意义.结论:瘦素与TNF-α共同参与了AMI的病理过程.

卡维地洛对心力衰竭患者胰岛素抵抗的影响

目的:评价卡维地洛对心力衰竭患者胰岛素抵抗的影响.方法:45例心力衰竭患者,随机分为治疗组22例和对照组23例,分别给予卡维地洛(39.5±4.2)mg或美托洛尔(64.5±7.2)mg.观察治疗前和治疗后8周,心功能、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数的变化.结果:2组治疗后左室舒张末期内径(LVEDd)均减小(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)及心输出量(CO)、短轴缩短率(FS)均有提高(P<0.05,P<0.01),但舒张功能均无改善.对照组对空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数无影响,治疗组能降低心力衰竭患者的空腹胰岛素,增加胰岛素敏感指数.结论:卡维地洛不仅能改善患者的心功能,而且能改善心力衰竭患者的胰岛素抵抗.

盐酸雷洛昔芬防治绝经后骨质疏松症随机双盲对照研究

目的:评价雷洛昔芬(RLX)对绝经后妇女骨密度及骨代谢生化标志、脂代谢的影响及使用12个月的安全性观察.方法:采用随机、双盲安慰剂对照研究,68例绝经后妇女分为试验(n=34)及安慰剂组(n=34),每日分别服用RLX 60mg 或安慰剂,疗程12个月.结果:RLX组用药后腰椎及髋部骨密度均显著增加,腰椎骨密度升高2.30%,髋部骨密度升高2.07%,与安慰剂组比较骨密度变化的百分数差异有显著性(P<0.01).2组血清骨钙素、C端交联肽、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均下降,其变化百分率2组比较差异均有显著性(P<0.01).结论:RLX能增加绝经后妇女骨密度,降低骨转换率及血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平.

人神经生长因子治疗糖尿病性多发性神经病的疗效和安全性

目的:考察人神经生长因子(hNGF)对糖尿病性多发性神经病(DPN)的疗效和安全性.方法:采用随机双盲对照研究,60例DPN患者分hNGF治疗组30例,给予hNGF 4mL·d-1(1 000U)肌内注射,对照组30例给予安慰剂4mL肌内注射,2组疗程均为12周.主要观察指标为神经体征(密西根糖尿病神经评分,MDNS),辅助观察指标为神经症状(自觉感觉异常)和神经传导速度(NCV).结果:治疗84d后2组中度和重度患者的MDNS评分显效率比较差异均有显著性(P<0.05),治疗后84d和168d,治疗组NCV异常率均显著低于对照组(44.00% vs 72.67%,P<0.01;39.23% vs 62.86%,P<0.01).治疗组疗效确切,未发现严重不良反应.结论:hNGF治疗DPN安全有效,其疗效和NCV的改善与hNGF治疗开始时间、疗程长短、DPN病变的程度密切相关.

盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷测定方法的比较

目的:比较HPLC和GC法测定盐酸头孢吡肟中杂质N-甲基吡咯烷(NMP)的优劣.方法:分别采用HPLC法和GC法对盐酸头孢吡肟中的NMP进行测定,并对HPLC法中供试品溶液的降解情况进行了反应动力学分析.结果:3批样品中NMP的含量在HPLC法测定结果均为0.05%,GC法分别为0.006%,0.005%和0.005%,两者相差约10倍.HPLC法的供试品溶液中盐酸头孢吡肟的降解反应呈近似零级反应,即NMP的生成速率恒定,每小时增加约为0.084%.HPLC法测定的是盐酸头孢吡肟水溶液中的NMP,其含量实际在不断增加,而GC法测定的是盐酸头孢吡肟固体中氯仿提取的NMP,其含量基本不变.结论:GC法测定盐酸头孢吡肟中NMP较为合理.

反相高效液相色谱法测定石菖蒲挥发油β-细辛醚血药浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定石菖蒲挥发油β-细辛醚在大鼠血清中的药物浓度.方法:血清样品用甲醇提取及沉淀蛋白.色谱柱为Hypersil Division ODS C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水(60∶40),1 000mL流动相中加入磷酸二氢钾1.4g和十二烷基磺酸钠1.2g;流速为1.0mL*min-1,室温操作,检测波长为257nm.结果:该方法回收率为95.74%～102.27%,RSD<7.0%,在大鼠血清中低检测浓度为0.01μg*mL-1.血清中β-细辛醚浓度在0.056～4.536μg*mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 6).结论:方法快速准确,样品处理简便易行,适于石菖蒲挥发油β-细辛醚血药浓度测定及药动学研究.

HPLC法测定犬血浆中罗格列酮的浓度

目的:建立HPLC法测定犬血浆中罗格列酮浓度.方法:取犬血浆0.5mL,加内标奎宁,混匀,然后加入3mL乙醚,涡旋振荡、离心,分出有机相,40℃水浴氮气流吹干,用200L流动相溶解残渣,取10L上清液行HPLC分析.流动相为10mmol·L-1KH2PO4-乙腈(60∶40),三乙胺调pH=6.5,流速0.8mL*min-1,色谱柱为NovaPake C18柱(150mm×3.9mm,4.0μm),柱温20℃.荧光激发波长为247nm,荧光发射波长为367nm.结果:犬血浆中杂质不干扰样品的测定,罗格列酮浓度在1.0～1 000.0ng*mL-1范围内线性关系好(r=0.999 9);低检测浓度为1.0ng*mL-1;方法的平均相对回收率大于90%;平均提取回收率高于80%;日内和日间变异系数均小于12.0%.结论:所建立方法准确可靠,符合生物样品分析要求.

赛灵斯

[通用名称] donepezil hydrochloride,盐酸多奈哌齐［化学名称］　1-苄基-4-［（5，6-二甲氧基-1-茚满酮-2-基）甲基］哌啶盐酸盐.

曲莱

［通用名称］　oxcarbazepine,奥卡西平[化学名称］　10，11-二氢-10-氧-5氢-二苯［b,f］氮杂-5-羧胺

钰均泰

[通用名称] gatifloxacin,甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液［化学名称］　(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸.

葛根素注射剂致急性溶血性贫血临床分析

目的:探讨葛根素注射剂(GGS)引起急性溶血性贫血(Hemolytic Anemia,HA)的不良反应的发生机制、临床特征和影响因素.方法:以北京市药品不良反应监测中心主持的<葛根素不良反应及影响因素研究>课题葛根素暴露组和其研究期前后发生溶血性贫血的10例为研究对象进行总结.采用血液免疫学体外药物模拟抗球蛋白试验检测患者体内抗葛根素药物性抗体(GGS-Ab).结果:GGS引起的HA属于Ⅱ型变态反应.通过对使用葛根素注射剂的患者进行血红蛋白浓度、网织红细胞计数和尿常规等指标监测,可早期发现可疑HA病例并经采取及时停药措施即可痊愈,以避免严重和死亡病例的发生,GGS-Ab检测可明确诊断.结论:对于使用GGS的患者应定期监测相关指标,特别是对于体内已存在GGS-Ab的患者应避免再次使用该药.

盐酸氨溴索药物树脂混悬剂的制备及物理稳定性的研究

目的:制备盐酸氨溴索药物树脂混悬剂并对其物理稳定性进行考察.方法:考察树脂微囊自身性质(粒径,湿真密度,荷电性,润湿性)和助悬剂性质(密度、流变特性),以沉降体积比和再分散性为评价指标对制得的混悬剂进行评价.结果:树脂微囊自身性质适合制备混悬剂,聚丙烯酸树脂(carbopol)和微晶纤维素(avicel)助悬效果好.结论:选取合适的树脂微囊与助悬剂可制得物理稳定性良好的盐酸氨溴索药物树脂混悬剂.

中药栀子提取工艺的实验研究

目的:优选栀子药材的提取工艺.方法:采用直接比较法、正交试验设计法,以HPLC法测定各样品中栀子苷的含量为指标,比较了提取方法和提取溶媒种类、溶媒用量、提取时间、提取次数对栀子苷含量的影响,并比较不同条件下的醇沉工艺.结果:以10倍量水,提取3次,每次提取1.5h为优工艺,醇沉条件为提取液浓缩至相对密度为1.12(60℃),醇沉浓度为60%.结论:该工艺稳定、可行.

可乐定透皮贴剂体外透皮性能研究

目的:研究可乐定透皮贴剂体外透皮性能.方法:用离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进Franz扩散池,比较康倍得公司研制的可乐定透皮贴剂(C-TTS)、美国的可乐定透皮贴剂(Catapres-TTS)和国内的可乐定透皮贴剂(N-TTS)的体外透皮性能.检测方法为高效液相色谱法.结果:C-TTS与Catapres-TTS两种贴剂体外经皮渗透曲线符合零级方程(Q=kt),两者透皮速率无显著性差异(P>0.05);N-TTS体外经皮渗透曲线符合Ritger-peppas方程(Q=ktm),其透皮速率与C-TTS比较有显著性差异(P<0.01).3种样品试验结束揭去贴片后,皮肤中有一定的药物残留量,并且残留量与贴片面积呈线性关系.结论:C-TTS可以维持7d的恒定经皮渗透,与Catapres-TTS体外透皮行为相似.

国外药物临床研究管理策略浅析

药品是改善人类生活和健康水平的特殊商品.药品的研发有其自身的规律.这种规律特别体现在阶段性上.其中,上市前的临床研究(申请)(Investigational Drug Application,IND)是药物研发需要经历的一个十分重要的阶段,也是药品监管工作中一项需要重点关注并加以认真研究的内容.

临床前安全性评价技术指导原则修订刍议

新药临床前安全性评价是新药评价的主要内容之一,对新药能否被批准进行临床试验起着决定性的作用,是评价新药临床应用安全与否的重要依据,也是对新药临床应用可能产生的毒性反应提供判断和检测指标的实验依据,更是各国药政管理部门审批新药首先考虑的问题.安全是第一位的,只有安全、有效、质量可控的新药才能批准进行临床研究.因此各国药政管理部门均非常重视新药临床前安全性评价研究技术指导原则(以下简称指导原则)的制定和实施,并随着科技的不断发展和新药研发的实际需要,对指导原则不断完善、修订和提高,不断提高安全性评价的质量和水平,为临床应用提供更大的安全保障.

新型胰岛素增敏剂西格列羧的合成

目的:合成新的胰岛素增敏剂西格列羧[(2S)-2-[2-(4-氟苯甲酰)苯胺]-3-{[4-(2-咔唑-9-基)-乙氧基]苯基}丙酸].方法:以4-氟苯甲酰环己酮、L-酪氨酸甲酯、1,2-二溴乙烷以及卡巴唑为原料,经3步反应合成目标化合物.结果:原料易得,反应条件温和,总收率达10.8%.结论:该方法合成路线短,操作简便,反应可控性好,适合于工业生产.

氧雄龙的合成

目的:合成氧雄龙.方法:以表雄酮为起始原料,经氧化、还原、狄克曼缩合水解、缩酮化、奥氏氧化、格氏加成、水解、拜尔-维列格氧化8步反应合成目标物氧雄龙.结果与结论:目标物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证其化学结构,总收率达21%.

2004年国家食品药品监督管理局批准的新药(三)

临床随访研究中样本含量的估计

目的:介绍临床随访研究中生存分析资料的log-rank检验所需样本含量的估计法.方法:以离散性Markov链拟合生存过程,据此计算log-rank统计量的数学期望和方差,导出样本含量估计公式.结果:实例分析表明,该法能较好反映实际情况,应用灵活.结论:本法是一种有效、可行的样本含量估计法,值得推荐.

疾病亚型分配不等的多中心临床试验随机化方案及SAS程序

介绍多种疾病亚型、各中心分配例数不等的临床试验随机化方案的设计.设计规程包括随机化参数设定、随机化规定、SAS随机程序设计,以及由此产生的随机数字、疾病亚型和试验中心随机编码、试验病例随机编码、处理组的随机编码及试验药物包装表.

4种中药注射液治疗病毒性心肌炎的成本-效果分析

目的:探讨4个方案治疗病毒性心肌炎的经济效果.方法:回顾性调查本院152例病毒性心肌炎患者的治疗方案,共分4个方案:方案1给予黄芪,方案2给予葛根素,方案3给予参麦,方案4给予生脉,运用药物经济学原理进行成本-效果分析.结果:4种方案的成本分别为1 546.77,2 117.40,2 578.68和2 288.70元,有效率分别为80.0%,85.7%,92.7%和86.1%,每获得一个单位效果,4个方案所需花费的成本分别为19.33,24.71,27.82和26.58元,在方案1的基础上,每增加一个单位效果,方案2、3和4所追加的成本分别为100.11,81.25和121.63元.结论:方案1为成本-效果比低方案,但有效率低,4个方案中,方案3为成本-效果佳方案.

2000-2002年我院门急诊麻醉药品用药分析

目的:分析我院2000-2002年门急诊麻醉药品的使用情况.方法:统计3年中门急诊麻醉药品处方,对处方的一般情况、药品用量、肿瘤患者用量和药品的使用频度进行分析.结果:复方桔梗片的使用频度在3年中均排第1位,硫酸吗啡控释片和哌替啶注射液在肿瘤患者中用量远高于非肿瘤患者,2002年哌替啶注射液的使用频度出现明显下降.结论:应合理使用麻醉药品,减少肿瘤患者哌替啶的使用.