中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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达沙替尼原料中的杂质研究
目的:建立达沙替尼原料药中杂质的研究方法,为评价达沙替尼原料药的优劣提供依据.方法:采用C18柱,以5 mmol·L-1甲酸溶液-乙腈-甲醇(88∶6∶6)为流动相A,5 mmol· L-甲酸溶液-乙腈-甲醇(10∶85∶5)为流动相B,梯度洗脱；采用LC/MS技术对达沙替尼原料中的4个杂质进行了鉴定,并对4个杂质进行了全合成.结果:所建立的LC/MS条件下,达沙替尼及其杂质可得到有效的分离；通过合成杂质对照品和结构确证,证明原料药中含该4种杂质.结论:利用LC/MS技术可检测达沙替尼及其杂质的结构,且本方法快速、灵敏、专属性高.
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左氧氟沙星骨植入缓释片的制备、体内释放性能及局部安全性研究
目的:制备左氧氟沙星骨植入缓释片受试制剂,并进行初步的药理毒理学评价.方法:采用溶剂挥发法制备受试制剂.不同时间点检测植入动物体内的受试制剂中左氧氟沙星释放浓度.进行稳定性试验、溶血性实验和局部刺激性实验.结果:受试制剂质地均匀紧实、表面平整光滑.左氧氟沙星的骨释放量为170.8 μg·g-1,血浆浓度为4.43 μg· mL-1.高温条件下10d后受试制剂重量损耗0.369％,左氧氟沙星含量变化率1.558％,高湿条件下10d后吸湿增重2.071％、左氧氟沙星含量变化率3.738％.受试制剂无溶血反应发生,植入组织局部未见炎性细胞及异型细胞,无局部刺激性.结论:缓释片制备方法可行,体内释放效果能满足4～6周的临床需要,其稳定性好,无局部刺激性.
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恩替卡韦分散片的制备及质量控制
目的:制备恩替卡韦分散片,并建立其质量控制方法.方法:以乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮等压制恩替卡韦分散片；采用HPLC法分别检测分散片的含量、有关物质及对映异构体,其中以梯度洗脱方法分离恩替卡韦的B,C,D,E4种已知杂质及其他未知杂质,以手性色谱柱分离其对映异构体.结果:确定了恩替卡韦分散片的处方组成,有关物质杂质可以得到有效分离.结论:本实验制得的恩替卡韦分散片处方合理,工艺简单；分析方法可以快速分离恩替卡韦的4种已知杂质和1种对映异构体,有效控制制剂中恩替卡韦杂质的限度.
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前列地尔注射液配伍试验中乳粒稳定性的探讨
目的:以平均粒径和大粒子比例(≥5μm)作为指标,考察2种市售前列地尔注射液的配伍试验中乳粒的物理稳定性.方法:参考国家标准和美国药典(United States Pharmacopoeia,USP)的要求,考察样品不稀释,或与生理盐水/5％葡萄糖注射液稀释混合后,室温放置8h内平均粒径和粒径分布的变化.结果:A和B两厂家样品在8h内平均粒径与90％累积粒径均符合国家标准.A厂家样品不经稀释和用生理盐水稀释时,PFAT5(percentage of fat globules＞5μm,表示体积径＞5 μm的乳粒体积之和与分散相总体积的百分比)8h内符合USP限度(PFAT5≤0.05％)；用5％葡萄糖注射液稀释后,4h内PFAT5符合USP限度要求,4h后PFAT5超出USP限度.B厂家样品在3组实验中PFAT5均超出USP限度.结论:动态光散射法(dynamic light scattering,DLS)法适用于测量脂肪乳注射液平均粒径,而光消减-单粒子光学传感(light extinction-single partical optical sensing,LE/SPOS)法是评价大粒子粒径分布更为有效的方法,因此建议采用2种方法相结合,从而对乳剂的粒径进行更全面科学的质量控制(包括平均粒径和大粒子).
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叶酸修饰去甲斑蝥素隐形泡囊的制备、表征及体外药效学评价
目的:制备叶酸修饰去甲斑蝥素隐形泡囊新型给药系统,并进行表征及体外药效学评价.方法:采用改良注入法制得新型给药系统,考察其形态、粒径、包封率和体外释放特性等理化性质对其进行表征,并通过它对叶酸受体过度表达Hela细胞的体外细胞摄取试验及生长抑制试验,进行体外药效学评价.结果:研制的隐形泡囊新型给药系统的平均粒径为100.87 nm,包封率为52.3％,体外释放显著缓慢于游离药物,且在模拟正常细胞pH 7.4环境下的释放t1/2是在模拟肿瘤细胞pH 5.0的1.98倍.细胞摄取试验说明叶酸泡囊能提高肿瘤细胞对药物的摄取(P＜0.01).细胞毒性试验证实,叶酸泡囊抑制肿瘤细胞生长的作用显著(P＜0.01),但游离叶酸可减轻叶酸泡囊对肿瘤细胞的杀伤作用.结论:本研究采用简单易行的方法制得的叶酸修饰去甲斑蝥素隐形泡囊,体外具有pH敏感性、隐形性、叶酸受体靶向性,是一种具有良好开发前景的主动靶向抗肿瘤新型给药系统.
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高效液相色谱法测定复方氯唑沙宗胶囊有关物质
目的:建立复方氯唑沙宗胶囊中有关物质的HPLC检测方法.方法:采用Phenomenex Luna(2)C18柱(250mm ×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol·L-1的磷酸氢二钠溶液(40:60),检测波长为280 nm,柱温30℃,流速为1.0 mL· min-1.结果:主成分对乙酰氨基酚和氯唑沙宗与各有关物质分离度良好,3种已知杂质对氨基酚、对氯苯酚和2-氨基-4-氯苯酚分别在5.26～15.78,10.72～32.16和20.23 ～60.68 μg·mL-1的浓度范围内有良好的线性关系,平均回收率均在97.4％～99.4％,RSD均在0.45％～0.59％.结论:该方法准确、简便、灵敏度高,可有效控制复方氯唑沙宗胶囊的质量.
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“纳米化抗生素”给药系统的研究进展
细菌耐药性和抗生素自身的毒性是抗生素临床应用亟待解决的难题,为解决这些难题,“纳米化抗生素”应运而生.“纳米化抗生素”是指一些具有抗菌活性的纳米材料,或者是一些以纳米材料为基础,能提高抗菌药物活性和安全性的新型抗生素.这种新型的抗生素借助纳米材料特性,增强了药物与细菌作用或者改变药物作用方式,达到杀灭耐药菌的作用；同时它能提高药物的作用效率,减小给药量,达到了降低药物毒性的目的.因此,“纳米化抗生素”具有很好的临床应用前景.本文综述了近年来国内外关于“纳米化抗生素”的研究进展.
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制剂新剂型新技术在灯盏花素研究中的应用进展
目的:总结制剂新技术、新剂型在灯盏花素研究中的应用进展,为合理开发灯盏花素新制剂提供参考,并为中药制剂的现代化建设提供建议.方法:通过查阅近20年的相关文献,对所报道的灯盏花素制剂进行分类、概括和总结.结果:近年来有大量文献对灯盏花素制剂进行了报道,应用的制剂技术亦多样化.结论:关于灯盏花素的研究已成为中药研发的热点.但真正上市的药物品种很少,大家的研究具有扎堆现象,这也一定程度上反映了国内在创新中药的研制方面具有一定的局限性.
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微流控芯片在细胞水平药物筛选中的研究进展
细胞是生物体形态结构和生命活动的基本单元.细胞研究是现代生命科学发展的支柱之一,对药物研究具有重大意义.微流控芯片技术作为现代生命科学领域的重要研究工具,在细胞水平药物筛选方面引起了广泛关注.本文主要综述了近年来微流控芯片在细胞培养和细胞水平药物筛选两个方面的研究进展,并对其应用前景进行了展望.
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HPLC-MS/MS评价健康人阿托伐他汀和氯吡格雷的相互作用
目的:了解阿托伐他汀与氯吡格雷的相互作用.方法:25例受试者口服阿司匹林和氯吡格雷,并加阿托伐他汀,5d后暂停阿托伐他汀,继续氯吡格雷和阿司匹林口服4d,分别于d5,d9采用液相色谱串联质谱法测量氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,流式细胞仪测定血小板聚集率.结果:比较应用阿托伐他汀前后氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率,均无显著性差异.结论:氯吡格雷和阿托伐他汀无明确相互作用.
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苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙复合制剂治疗高血压病合并高脂血症的有效性和安全性
目的:评价苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片治疗高血压病合并高脂血症的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机双盲、平行对照试验,选取临床确诊患原发性高血压病合并原发性高脂血症的患者分为试验组和对照组.试验组治疗药物为苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀钙片；对照组治疗药物为单纯苯磺酸氨氯地平片.观察治疗8周后血脂、收缩压、舒张压的变化幅度,以及安全性指标.结果:237例患者符合入选条件进入随机治疗,FAS人群228例(试验组117例,对照组111例),安全性人群233例(试验组118例,对照组115例).治疗8周后试验组LDL-C,TC,TG降低均显著优于对照组(P值均＜0.05)；收缩压及舒张压两组均有显著下降(P值均为0.0000),下降幅度两组间比较差异无统计学意义(P值＞0.05).两组相关不良事件的发生率无显著差异.结论:苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片能有效降低患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,降压效果显著,耐受性良好.
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2010-2012年FDA批准生物制品简介
2010-2012年美国食品药品监督管理局(FDA)批准新生物制品38个,一直保持着较为稳定的批准数量,在全部新药批准种类中占据重要位置.本文通过图表形式简介近3年来FDA批准的生物制品,包括重组蛋白4个、单克隆抗体7个、酶5个、血液制品11个、疫苗5个以及其他生物活性制品6个,重点介绍其中2012年批准的生物制品,主要包括12个治疗性药物和2个预防性疫苗,并通过批准数据结合临床在研的生物技术药物分析了生物技术药物的发展趋势.
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国际创新药物研发现状及未来发展趋势
目前国际创新药物研发面临着极为严峻的挑战,包括政策、经济、监管、科学技术等方面,本文从新药的研发投入、研发产出、临床试验、企业研发模式和商业模式转变等不从侧面反映了当前国际新药研发现状.人类基因图谱绘制、对人体生化过程、分子信号通路及蛋白质结构的不断了解、计算机建模、分子成像等先进技术等为新药研发带来了革新动力.后“重磅炸弹药物”时代即将来临——即将患者分为不同治疗亚群的个体化治疗时代.个体化药物将适应新的全球研发环境,成为未来新药研发热点趋势.
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浅析全球生物制药产业发展新态势
采用文献研究、比较研究方法,介绍了全球生物制药产业发展新态势,一些新兴国家的生物制药产业正处于蓬勃发展时期,因而美国生物制药的主导地位受到了挑战；许多国家为促进生物制药产业发展制定了相应的政策实施重点,包括提出明确的政策计划；同时从研发投入占GDP比重、研发投入来源等方面分析了各国生物制药产业研发投入情况.全球比较看来我国的医药产业研发投入还有待提高,而研发投入是我国现阶段推动生物制药产业发展的首要任务.
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关于采用单臂临床试验数据用于支持进口药品注册的考虑
近年来,随着我国经济实力的不断增加,越来越多的跨国公司更加关注产品在中国的研发和上市.为加快在中国的上市进程,一些跨国公司采用单臂研究设计开展进口注册研究.为此,本文从临床研究的金标准、国外基于单臂研究批准的情况以及我国的情况进行分析和说明,并提出在开展单臂研究中需关注的要点和建议.
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60例别嘌醇片不良反应/事件报告分析
目的:分析别嘌醇片不良反应/事件(ADR/ADE)发生基本情况,探讨其ADR表现及发生规律,为临床药品ADR监测及合理用药提供参考.方法:对宁波市中心2007-2012年收集到的别嘌醇片ADR/ADE报告进行统计、分析.结果:老年男性患者发生率高,严重报告比例高,严重报告占总报告的60.0％,累及的系统器官主要为皮肤及其附件损害(55.56％)、全身性损害(19.44％)、肝胆系统损害(11.11％),严重皮肤系统的损害以多形红斑型药疹、剥脱性皮炎为主,别嘌醇引起的超敏综合征容易漏诊.结论:别嘌醇片安全使用管理丞待加强,临床应重视别嘌醇的ADR,加强用药监测,确保安全使用.
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美罗培南致重症大疱型药疹2例及文献分析
目的:探讨美罗培南所致药品不良反应的一般规律和临床特点,为临床合理用药提供参考.方法:报道应用美罗培南导致重症大疱型药疹2例,并检索1994-2012年间国内外医药期刊公开报道的美罗培南致不良反应的病例,进行统计分析.结果:个案报道仅检索到12例,因重症药疹死亡1例.美罗培南致不良反应发生率低,其不良反应以皮肤损害为主.结论:临床应高度重视美罗培南引起重症药疹的不良反应,加强临床观察,确保用药安全.
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县级医院定点支援:关注基层药物合理安全——《北京大学第一医院县级临床药师武乡培训班》纪实及专家访谈
2013年8月30日,在"中国人民抗日战争纪念日"即将来临之前,北京大学第一医院药剂科临床药师们在王平院长助理和崔一民主任的带领下赶赴革命老区山西省武乡县,亲眼目睹了这个为中国革命做出重大贡献和牺牲的革命摇篮、太行精神的发源地医疗事业的飞速发展.近年来,老区政府在推动经济发展的同时,也倾力改善民生,不断加强基础设施建设和人才队伍建设,推进医疗卫生体制改革,使该县成为山西省县级公立医院综合改革试点县之一,但目前还缺乏真正的临床药师参与到医改中为重要的合理用药监控工作中.
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FDA公布2014财年仿制药企业付费修正案(GDUFA)付费标准
FDA公布2014财年仿制药企业付费细则.根据通货膨胀指数调整后,2014财年仿制药企业付费总额为$ 305659000,各项付费标准分别为:仿制药申请$63860,批准前补充申请$31 930,主文件$ 31460,美国境内制剂设施$220152,美国境外制剂设施$235152,美国境内原料药设施$34515,美国境外原料药设施$ 49515.由于部分仿制药企业退出,各项付费额比前一财年显著增加.预期后继财年付费将会继续增长,但对仿制药行业的发展的影响并不明了.
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一测多评法测定复方丹参片中5种酚酸类成分的含量
目的:建立同时测定复方丹参片中5种酚酸类成分的高效液相色谱分析方法.方法:以丹参素钠为内标,建立其与丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的相对校正因子,用高效液相色谱法进行含量测定,计算丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的含量,实现一测多评.结果:建立的相对校正因子重现性良好,采用相对校正因子计算的含量与外标法实测值无显著性差异.结论:一测多评法用于复方丹参片中酚酸类成分的含量测定是可行的.
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应用星点设计-效应面法优化丹酚酸缓释微丸处方
目的:采用星点设计-效应面法优化丹酚酸缓释微丸的处方.方法:以3,4,6h的累积释放度为考察指标,以HPMC K4M,PVP K30的用量和乙醇浓度为考察因素,采用多元线性模型和二次多项式模型描述考察指标和考察因素之间的数学关系,根据佳模型绘制等高线图和效应面图,选择佳处方.按照佳处方制备丹酚酸微丸,验证处方.结果:二次多项式为拟合的佳模型,佳处方微丸3,4,6h的累积释放度为16.09％,67.56％,78.85％,满足设计要求；实测值与预测值接近,偏差均小于8％.结论:采用星点设计-效应面法很好地优化了丹酚酸缓释微丸的处方,所得佳处方能够达到实验设计的要求.
