中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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米非司酮阴道环的制备及体外释放度研究
目的:研制米非司酮(RU486)阴道环,并考察其体外释放度.方法:以医用硅橡胶为载体,首先将药物制备成以PVPk-30为载体的固体分散体,然后采用热压硫化法制备RU486阴道环药芯,并包覆一定厚度的无活性硅橡胶膜.以750 mL(pH 4.0)磷酸盐缓冲液为释放介质,采用紫外-可见分光光度法考察阴道环的体外释放度.结果:米非司酮阴道环体外释放符合Higuchi释放特征,每日释放药物约为1 mg,持续释放时间达1周.结论:米非司酮阴道环具有良好的缓释特性,制备工艺稳定；采用紫外-可见分光光度法考察阴道环的体外释放度更方便、快速和准确.
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Ⅰ晶型硫酸氢氯吡格雷的合成
目的:合成Ⅰ晶型硫酸氢氯吡格雷.方法:对S构型的氯吡格雷游离碱用左旋樟脑磺酸成盐来拆分进行光学纯度的提高；在甲醇-甲基叔丁基醚系统中将Ⅱ晶型转化得到Ⅰ晶型.结果与结论:获得高纯度硫酸氢氯吡格雷,工艺适合工业化生产.
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米非司酮阴道环的含量及有关物质测定方法的研究
目的:建立米非司酮(RU486)阴道环的含量及其有关物质的高效液相色谱测定方法.方法:色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(0.05％三乙胺)(75:25),流速为1.0mL· min-1,检测波长为304 nm.结果:米非司酮与相关杂质及降解产物均分离良好,空白辅料对测定无干扰.米非司酮在0.5 ～12.0 μg·mL-1范围内具有良好的线性关系(r =0.999 9),低检测限为10 ng·mL-1,平均回收率为100.5％.结论:本方法用于米非司酮阴道环的质量评价,操作简便,定量准确,专属性强,灵敏度高,重复性好.
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功能性多神经元钙成像技术在海马神经元动作电位观察中的应用
目的:观察海马脑片中锥体细胞层群体神经元的电活动.方法:取出生后7d的Sprague Dawley大鼠全脑,无菌条件下水平方向切片,转至6孔板中培养；另取出生后3～5周的C57-BL/6J小鼠全脑,无菌条件下水平方向切片,转至37℃氧饱和的人工脑脊液中稳定至少60 min备用.大鼠培养脑片及小鼠急性脑片负载钙离子荧光指示剂,采用功能性多神经元钙成像技术检测海马锥体细胞层中大规模神经元与动作电位相关的钙瞬变.结果:大鼠培养脑片及小鼠急性脑片中记录到大量单个神经元的与动作电位相关的钙瞬变.结论:功能性多神经元钙成像技术是揭示海马神经网络活动及中枢神经系统有关创新药物评价的全新且有效的研究方法.
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高效液相色谱蒸发光散射检测法测定闹羊花中闹羊花毒素Ⅱ的含量
目的:建立闹羊花中闹羊花毒素Ⅱ的HPLC测定方法.方法:以Agilent ZORBAX SB-C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱为固定相,以水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL· min-1,蒸发光散射检测器检测.结果:闹羊花毒素Ⅱ在0.1904～1.9040μ g范围内,进样量的对数值与峰面积的对数值之间有良好的线性关系(R2 =0.999),平均回收率为98.6％；测得10批闹羊花药材中闹羊花毒素Ⅱ的含量为0.057 7％ ～0.136 7％.结论:所建立的含量测定方法简便、快速、重复性好,可用于闹羊花中毒性成分闹羊花毒素Ⅱ的含量测定.
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喜树碱-甾体新缀合物的设计合成及抗肿瘤活性
目的:设计合成喜树碱-甾体新缀合物,考察其抗肿瘤活性.方法:以喜树碱或者7-羟甲基喜树碱和一系列甾体酸为原料,采用EDCI-DMAP偶合法,合成喜树碱-甾体新缀合物；以喜树碱为阳性对照,采用MTT法进行初步的体外抗HepG2细胞活性筛选.结果:喜树碱-甾体新缀合物的结构通过1 H-NMR,质谱和元素分析确认；化合物2a,3d对HepG2细胞的抑制活性明显高于喜树碱.结论:合成的喜树碱-甾体缀合物2a,3d有较好活性,值得进一步研究.
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PDZK1蛋白对药物转运体的调控
PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结合,显示对药物转运体定位、表达及功能的调控作用.药物转运体介导了众多内源和外源性物质,如营养物质、治疗药物等的跨膜转运,是肿瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素,且在治疗药物的体内处置中具有重要地位.PDZK1蛋白对药物转运体的调控间接影响上述过程.本文就PDZK1对药物转运体的调控作用研究进行综述.
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减肥药研发:窘境背后的希望
肥胖严重威胁着人们的健康,已经成为全球性的流行病.由于目前能有效治疗肥胖的手段有限,肥胖难以得到有效控制.由于药物的不良反应问题,已上市的减肥药大部分都被淘汰,肥胖正在面临无药可治的窘迫局面.人体中有许多靶点能够起到调节能量代谢,控制体重的作用.作用于这些靶点的减肥药物正在研发中.本文综述了治疗肥胖相关的药物靶点和作用机制以及减肥药物的研发现状.
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长效注射剂释药技术研究进展
随着科学技术的不断发展,人们对药物治疗作用的要求越来越高.长效注射剂因可延长药物的作用时间、减少注射次数、改善患者的顺应性而成为当前药剂研究的一大热点.本文以释药技术为主线,综述了前体药物技术、PEG化技术、微球技术、难溶盐技术、注射植入剂、DepoFoam技术、温敏型原位凝胶等释药技术在长效注射剂中的应用.
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几种纳米载体的应用研究进展
纳米载体是近年来药剂学的研究热点领域之一,本文对固体脂质纳米粒、多聚体纳米粒、聚合物胶束、纳米乳及树枝状大分子等几种纳米载体及其在近几年的应用进展进行了详细的概述,重点对纳米载体在提高药物的生物利用度、缓控释药物、靶向性给药、降低药物的毒副作用、基因治疗等方面的应用及前景等进行了综述.
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GLP-1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展
基于肠促胰素(incretin)的GLP-1(glucagon-like peptide-1)类似物可以通过α和β双通道调节血糖水平,刺激胰腺的β细胞分泌胰岛素,抑制α细胞分泌胰高血糖素,同时促进胰岛β细胞增殖,抑制β细胞凋亡,是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点.本文就GLP-1类似物的作用特点、临床应用中的注意事项、药物相互作用、在各国糖尿病治疗指南中的地位以及新研究进展作一综述.
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卡前列素氨丁三醇注射液预防前置胎盘剖宫产产后出血临床观察
目的:探讨卡前列素氨丁三醇注射液(欣母沛)在预防前置胎盘剖官产产后出血中的防治效果.方法:选择合并前置胎盘孕妇60例,随机分为对照组(胎儿娩出后官体肌层注射缩官素)、试验组(胎儿娩出后常规宫体肌层注射缩官素,同时宫体肌层注射欣母沛),比较两者术中、术后2h及术后24 h的出血量以及血红蛋白下降的变化.结果:试验组术中、术后2h、24 h出血量分别为(219.90±26.39),(309.10±28.18),(323.67±22.13) mL,对照组分别为(367.60±35.86),(433.63±55.52),(428.37±55.87) mL,试验组出血量均少于对照组,P ＜0.05,差异有统计学意义.试验组血红蛋白下降为(1.04±0.27) mL,对照组(1.46±0.39) mL,试验组血红蛋白下降少于对照组,P＜0.05,差异有统计学意义.结论:前置胎盘剖宫产术中预防性使用欣母沛,可明显减少术中和术后出血量,降低产后出血的发生率.
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多奈哌齐治疗血管性痴呆临床疗效的系统评价
目的:评价多奈哌齐治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的临床疗效.方法:检索CNKI,CMCC,Medline,PubMed,Embase数据库,检索从1997年1月至2012年2月公开发表的多奈哌齐治疗血管性痴呆的研究,对符合纳入标准的文献,运用RevMan 5.0软件对文献数据进行Meta分析,绘制森林图.结果:共纳入文献22篇.Meta分析结果显示,在改善血管性痴呆患者简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分值方面,共纳入文献17篇,[MD =3.45,95％ CI:2.85～4.04,P＜0.05],多奈哌齐治疗后优于治疗前及安慰剂组；在改善血管性痴呆日常生活能力量表(activities of daily living,ADL)评分值方面,共纳入文献15篇,[MD=-7.09,95％ CI:-7.90～-6.29,P＜0.05],多奈哌齐治疗后要优于治疗前及安慰剂组；共有4篇文献报道了与安慰剂组比较,MMSE评分变化:[MD =0.68,95％ CI:0.40 ～0.95,P＜0.05]；阿尔兹海默病-认知分量表(ADAS-Cog)评分变化:[MD=-1.34,95％ CI:-1.77 ～-0.90,P＜0.05].结论:现有自身对照试验及安慰剂对照试验结果证明多奈哌齐可显著改善VD患者认知功能及日常生活能力.
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治疗慢性阻塞性肺病新药阿地溴铵
阿地溴铵是一种吸入、长效、选择性毒蕈碱性胆碱能受体拮抗剂(M受体拮抗剂),用于慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛的维持治疗.研究显示阿地溴铵能明显改善患者的COPD症状,且安全、耐受性好,不良反应少.现对其药效学、药动学及临床研究等做一综述.
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日本创新药品价格管理及对我国的启示
日本按照规定的定价程序,运用成本计算、同类药效比较、参考外国平均价格调整和规格间调整等方法对创新药品进行定价.同时,定期对新药的价格根据市场调查情况进行调整,并对过专利保护期创新药品和仿制药的价格做出规定.日本创新药品的价格管理充分体现了药品的创新程度,尊重市场价格情况,将创新药品的价格作为仿制药定价的基础,对我国具有启示和借鉴作用,有助于完善我国创新药品的价格管理及发展.
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新药研发市场导向性量表研究
目的:探索定量测量新药研发市场导向性的方法,为定量研究新药研发活动市场导向性提供可信、有效的量表.方法:实地调研12家新药研发绩效较好的制药企业,对新药研发市场导向性的要素及特征进行经验性总结；结合市场导向与新药研发相关理论研究,建立新药研发市场导向性量表,并对量表的信度、效度进行检验.结果与结论:建立的量表具有较好的信度、效度.
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药品批准前生产现场检查的国内外比较研究与思考
药品注册生产现场检查,是核实申报工艺的真实性和可行性非常有力的监管手段.然而,国家颁布的生产现场检查要点较为简要,在实施上尚无具体的指南或操作规程,在实际执行中存在着诸多困难,各地在实际执行中差异较大.本文对国内外的药品批准前生产现场检查的实施模式进行了比较研究,分析了国内目前检查工作存在的主要问题,结合国情,以规范检查的执行、提高监管的效率为目标,对国内生产现场检查的实施模式提出了建设性的意见.
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过量服用帕利哌酮缓释片1例
1例女性精神分裂症患者顿服过量帕利哌酮缓释片126 mg后出现4h嗜睡,此后未再出现任何程度的意识障碍及震颤、肌强直、静坐不能等锥体外系反应和其他不良反应.其机制可能与该药独特的口服渗透泵(OROS)技术使得血药浓度相对较低有关.本文结果提示,帕利哌酮缓释片对中枢及外周组织的毒性小,具有较高的安全性.
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利奈唑胺引起血液系统不良反应与临床安全用药
目的:以临床实例出发探讨利奈唑胺血液系统不良反应的发生特点,为临床用药安全提供依据.方法:报道应用利奈唑胺致白细胞、中性粒细胞、血小板三系血细胞进行性降低1例,并检索1979年至2012年国内医药期刊公开报道的利奈唑胺引起血液系统不良反应的病例,通过分析进一步论述利奈唑胺在临床应用的安全性问题.结果:利奈唑胺所致血液系统不良反应主要表现为血小板减少,通常为可逆反应,发生后及时停药,必要时做对症治疗可逐渐回升.结论:临床应重视利奈唑胺的用药安全问题,积极采取措施防范血液系统不良反应的发生.
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重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗大鼠佐剂性关节炎的作用及对巨噬细胞功能的影响
目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(RhTNFR:Fc)对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的治疗作用及对巨噬细胞产生细胞因子的影响.方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,随机分为正常组、模型组、RhTNFR:Fc低、中、高剂量组(1,3,9 mg·kg-1)和阴性对照组(IgG-Fc 9 mg· kg-1).记录全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度、关节肿胀数等整体评价指标、足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分,ELISA试剂盒测定腹腔巨噬细胞(PM(φ))上清中细胞因子白细胞介素1β (IL-1 β),IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果:RhTNFR:Fc给药组能不同程度地降低AA大鼠升高的全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度和关节肿胀数等整体评价指标,减轻AA大鼠的关节炎症,改善AA大鼠X线摄片评分和关节病理学变化,下调PM(φ)的IL-1β,IL-6和TNF-α的分泌水平.结论:RhTNFR:Fc对大鼠AA的关节炎症具有治疗作用,且抑制腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子的表达.
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采用HepG2和HK-2细胞模型评价富马酸泰诺福韦双特戊酯的线粒体毒性
目的:评价富马酸泰诺福韦双特戊酯的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考.方法:测定HepG2和HK-2细胞增殖抑制率,培养液上清乳酸含量,线粒体呼吸链复合体活性,mtDNA含量和线粒体结构变化,用已上市阳性药物验证,综合评价受试物线粒体毒性.结果:与对照组比,高剂量组对两种细胞均具有明显线粒体毒性,中剂量组毒性较弱,低剂量组无明显毒性.结论:富马酸泰诺福韦双特戊酯25μg· mL-1对机体肝组织的潜在线粒体毒性较弱；富马酸泰诺福韦双特戊酯40 μg· mL-1对机体肾组织的潜在线粒体毒性较弱.
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LC-IT-MS/MS法测定大鼠体内商陆皂苷甲浓度及其药动学研究
目的:建立测定SD大鼠体内商陆皂苷甲(EsA)血药浓度的高效液相-离子阱串联质谱方法；研究EsA在SD大鼠体内的药动学特征.方法:采用Diamonsil C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-水(含0.1％冰醋酸)(70:30),流速为0.2 mL· min-1,采用ESI源,正离子检测模式,以人参皂苷Rg1为内标,血浆样品经正丁醇液液萃取后进样分析,测定大鼠血浆中EsA浓度,BAPP软件计算主要药动学参数.结果:在选定的色谱条件下,EsA和内标分离良好,没有内源性物质干扰.EsA在5～500 ng·mL-1范围内线性良好(r =0.998 3),低定量限为5 ng· mL-1,提取回收率大于70％,日内和日间精密度小于10％.SD大鼠灌胃给予EsA 15 mg· kg-1后,其主要药动学参数AUC0～24h为(1 013.85 ±82.73) ng·h·mL-1,AUC0-∞为(1 076.31 ±92.70) ng·h·mL-1,t1/2为(6.16±0.63)h,Cmax为(218.80 ±38.33) ng·mL-1,Tmax为(0.8±0.1)h.结论:本方法简便快捷、灵敏准确；本研究所获得的EsA在SD大鼠体内的药动学参数为EsA的临床应用提供了依据.
