中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸普拉克索缓释微丸的制备及体外释放度考察
目的:制备盐酸普拉克索缓释微丸.方法:采用挤出-滚圆法制备盐酸普拉克索微丸,再用Eudragit(R) RL30D和Eudragit(R) RS30D进行包衣,终制成盐酸普拉克索缓释微丸,并用高效液相色谱法测定药物含量.结果:体外释放度实验显示,制备的盐酸普拉克索缓释微丸在24 h内平稳释放且释药完全.结论:用本方法制备的盐酸普拉克索缓释微丸体外释药平稳,释药规律符合一级释放模型.
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柱前衍生化HPLC法测定疏血通注射液及其原药材中糖的含量
目的:测定疏血通注射液及其原药材水蛭、地龙中游离糖和多糖的含量.方法:采用PMP柱前衍生化法,对疏血通注射液及水蛭、地龙药材进行分析,色谱柱为Phenomenex Prodigy ODS-3 (250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相为20 mmol·L-1醋酸铵-乙腈,梯度洗脱；检测波长为254nm；流速为1.2 mL·min-1.结果:在确定的分析条件下,葡萄糖、甘露糖和半乳糖在测定范围内都有良好的线性,甘露糖的平均回收率为101％,葡萄糖的平均回收率为96.8％,半乳糖的平均回收率为97.3％.结论:该方法简便、准确、稳定,适合用于疏血通注射液及原药材中游离糖和多糖含量的测定.
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灵仙新苷对高脂血症大鼠早期动脉粥样硬化的干预作用
目的:研究灵仙新苷(clematichinenoside AR)调节血脂及抗动脉粥样硬化的作用.方法:采用高脂饲料喂饲和腹腔注射维生素D3结合腹腔注射LPS建立大鼠动脉粥样硬化模型,造模成功后灌胃给予高、中、低剂量的AR(32,16,8 mg·kg-1·d-1),8周后测定大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)；取其胸主动脉进行油红O染色,观察大鼠胸主动脉内膜脂质沉积情况；取肝脏进行常规HE染色,观察肝脏病变.结果:AR高、中剂量组能显著降低高血脂症大鼠血清TC,TG,LDL-C,TNF-α,NO水平和iNOS活力,升高HDL-C水平,差异具有统计学意义(P＜0.05).同时,AR能减少主动脉内皮脂质沉积,改善肝脏的脂肪变性和炎症细胞浸润.结论:AR具有调节血脂,减轻动脉粥样硬化发生和发展的作用,该作用与其调节NO及其合酶的形成和表达相关.
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HPLC-MS/MS法测定银杏7种有效成分在犬血浆中浓度以及银杏叶酊剂的相对生物利用度
目的:采用同时测定犬血浆中4种银杏内酯(银杏内酯A,B,C和白果内酯)和3种黄酮(槲皮素、山柰酚、异鼠李素)的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法,研究了银杏叶酊剂的相对生物利用度.方法:相对生物利用度试验采用随机分组,两周期交叉设计.犬血浆样品经过酸化处理后,采用乙酸乙酯萃取.运用所建立的HPLC-MS/MS方法测定其血药浓度.结果:银杏叶酊剂和参比制剂(银杏叶提取物滴剂和银杏叶片剂)相比较,7个有效成分的吸收差异较大,其中白果内酯受试制剂吸收差于参比制剂；其他成分受试制剂吸收好于或者与参比制剂相当.结论:所采用的HPLC-MS/MS方法快速、灵敏、准确,受试制剂和参比制剂中有效成分的相对生物利用度存在一定差异.
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非布索坦平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定
目的:测定非布索坦的平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数.方法:采用超高效液相色谱法测定非布索坦在37℃下不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数,并分别通过平衡溶解度法及紫外吸光度法测定其解离常数.结果:非布索坦的平衡溶解度随缓冲液的pH值升高而增大,而表观油水分配系数则相应减小,当pH为7.0时,平衡溶解度为246.4 mg·L-1,表观油水分配系数为15.49;平衡溶解度法与紫外吸光度法测得的非布索坦的解离常数十分接近,分别为4.08与4.07.结论:非布索坦的溶解度较小,在酸性条件下几乎不溶,中性条件下极微溶解,碱性条件下微溶,不适合制备静注制剂,但由于其油水分配系数较高,具有较强的跨膜能力,可采用口服途径给药.
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Caspase抑制剂F1013血浆蛋白结合率的测定
目的:测定新Caspase抑制剂F1013的血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法和高效液相色谱法测定F1013的血浆蛋白结合率.结果:F1013与Wistar大鼠血浆和正常人血浆的蛋白结合率分别为(49.19±10.84)％和(51.96±1O.OO)％.结论:F1013与血浆蛋白具有中等强度的结合.
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国外新型抗凝药物的临床研发动态
由于目前临床使用的传统抗凝药均存在局限性,一些具有起效快、特异性高、无需监测凝血指标或调整剂量、与其他药物相互作用小等优势的新型抗凝药受到临床重视.本文对以直接凝血酶抑制剂达比加群酯和AZD0837以及Xa因子抑制剂利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班和奥米沙班为代表的新型抗凝药物在国外临床研究中的有效性和安全性等方面进行了综述.
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细胞外信号调节激酶及其抑制剂的研究进展
细胞外信号调节激酶(ERK)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是MAPK家族的重要成员,在MAPK信号通路中起着重要的作用.ERK通过磷酸化多种底物蛋白来调节细胞多种生理过程,如细胞生长、分裂、增殖、凋亡等,已成为抗癌药物研发的重要靶点.近年来,基于结构的药物设计策略在ERK抑制剂的研究中已得到广泛的应用.本文对ERK的分子结构、作用机制及直接作用于ERK蛋白的ATP竞争性和非竞争性抑制剂的设计思路、化学结构及构效关系做一综述.
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Rho激酶抑制剂法舒地尔对中枢神经系统疾病作用及其结构改造的研究进展
法舒地尔于1995年作为治疗蛛网膜下腔出血药物在日本上市,当时对它的定义是新型钙离子拮抗剂,直到Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)被发现后,它的作用机制才真正被阐明.它主要通过抑制ROCK起到强效扩张血管,保护缺血心脑组织的作用.近年来,越来越多的报道指出法舒地尔具有神经保护作用,它对中枢神经系统疾病如脊髓损伤、阿尔茨海默病、多发性硬化症、神经性疼痛等都有着显著的疗效.为提高法舒地尔对ROCK的选择性,对它的结构进行改造,得到一系列类似物,其中一些还显示出比法舒地尔更强的活性和更高的选择性.本文就法舒地尔其类似物对神经系统疾病潜在的治疗作用及联合用药进行了综述.
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LC-MS法检测人血浆中右酮洛芬的浓度
目的:建立LC-MS测定人血浆中右酮洛芬浓度的方法.方法:待测血浆样品经甲醇沉淀后,用LC-MS法进行检测,以非布司他为内标.色谱柱为Inspire C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为5 mmol·L-1醋酸铵溶液(0.05％乙酸)-甲醇(32∶ 68),流速为0.35 mL·min-1;质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式和选择性离子检测(SIM)模式,检测离子为负离子.结果:本方法线性范围为0.01 ～ 20 μg· mL-1,低定量浓度0.01 μg· mL-1,准确度、精密度以及稳定性均符合有关要求.结论:该方法简便、准确,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中右酮洛芬浓度的测定.
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瑞格列奈对匹伐他汀药代动力学的影响
目的:研究健康志愿者服用瑞格列奈后对匹伐他汀药代动力学的影响.方法:用自身前后对照、随机交叉的试验方法,筛选出12例健康受试者,随机分为2组:一组口服匹伐他汀钙片和安慰剂(n=6)；另一组同时口服瑞格列奈和匹伐他汀钙片(n=6).洗脱2周后,两组交叉服用药物.用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定血浆匹伐他汀的浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数.结果:联用瑞格列奈和匹伐他汀钙片与单用匹伐他汀钙片的主要药代动力学参数:AUC0-48分别为(182.37±70.37)和(94.62±7.55) ng·h·L-1；Cmax分别为(41.96±6.77)和(24.98 ±4.36) ng·L-1；Tmax分别为(0.75±0.00)和(0.75±0.20)h,t1/2分别为(9.91±2.28)和(8.68±3.00) h;CL分别为(0.010±0.00)和(0.02±0.00) L·h-1.结论:在健康受试者体内,瑞格列奈对匹伐他汀的主要药代动力学参数有显著性影响.
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Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究
目的:在化疗后引起的中性粒细胞减少症的肿瘤患者中评价Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(YPEG-rHuG-CSF)注射液的Ⅰ期临床药代动力学和药效学.方法:入组肿瘤患者接受剂量相同的3个周期化疗方案,第1周期为筛选周期,对于绝对中性粒细胞计数(ANC) ＜1.5×109·L-1的患者,第2周期化疗药物给药结束后48 h皮下注射1次5个不同剂量[10(预试验组),20,30,45和60μg· kg-1]的YPEG-rHuG-CSF.第3周期为对照周期,于化疗药物开始给药后48 h,随机每日1次皮下注射150或300 μg对照药物(特尔津(R))直到ANC≥5.0×109·L-1.分析YPEG-rHuG-CSF的安全性、有效性及药代动力学特征.结果:共入组30例患者,5个YPEG-rHuG-CSF剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(88.6±52),(56.9±11),(71.7±23),(73.9±23)和(77.4±14) h;CL_F分别为:(26.7±21),(19.7±5),(19.5±9),(21.6±9)和(12.4±4) mL·h-1·kg-1；AUC0-t分别为(473.2±380),(1 009.8±245),(1 844.8±1111),(2 342.2±1 029)和(5 332.6±2 120) ng·h·mL-1.本研究在试验药物给药前及给药20 d内未检测到G-CSF抗体.第2周期除预试验组外4个剂量组的ANC低点均值分别为3.43×109,3.0×109,2.96×109和3.0 ×109·L-1,均比第1和第3周期有所提高.结论:给药剂量为20 ～45 μg·kg-1时,药物在人体内呈现线性药代动力学特征；在给药剂量增加到60 μg· kg-1时,药物在人体内呈现非线性药代动力学特征.YPEG-rHuG-CSF在体内维持药效时间长,1次注射可有效预防中性粒细胞减少症.
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药物基因组学在临床试验中的应用
随着药物基因组学的发展,其在新药研发中逐渐被应用.新药研发是一个高投入、高风险、长周期的过程,药物基因组学在药物靶点的发现、临床前研究、临床研究以及新药上市后不良反应监测方面有重要作用.在Ⅰ～Ⅳ期临床试验中,根据基因型对受试者进行分层分析,可以减少受试者纳入人数,尽可能地减少毒性反应,节省高昂的临床研究成本,缩短上市所需时间.但是,药物基因组学在临床试验中的应用尚处于早期阶段,还面临着许多问题,随着各种新技术的研究和应用,药物基因组学在新药研发上将有更为广阔的前景.
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盐酸替沃扎尼一水合物的合成
目的:考察盐酸替沃扎尼一水合物(1)的合成工艺.方法:以3,4-二甲氧基苯乙酮(2)为起始原料,经过硝化、还原、环合、氯化、缩合、成脲及成盐等7步反应,制得盐酸替沃扎尼一水合物(1).结果:中间体及目标产物1经核磁共振氢谱、电喷雾离子化质谱和(或)元素分析确证结构,总收率35％.结论:本合成工艺原料易得,反应条件温和,操作简便,收率稳定.
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茚达特罗的药理学特点及临床评价研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病率和死亡率正逐渐增高,并且已成为全球的一个主要健康问题,但在过去几十年中关于它的药物治疗进展却很缓慢.β2-肾上腺素能受体激动剂可以改善COPD患者症状,是主要治疗药物.茚达特罗是一种新型长效β2-肾上腺素能受体激动剂,临床用于中重度COPD患者稳定期的维持治疗.其起效迅速、作用持续时间长,每日只需给药1次.大规模临床研究显示茚达特罗可以明显改善患者第1秒用力呼气容积(FEV1),减少COPD急性发作,改善呼吸困难症状,提高生活质量,并具有良好的耐受性,为COPD的治疗提供新的选择.
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中国药物临床试验的质量管理
本文指出了我国药物临床试验的现状及存在的质量问题,介绍了国际药物临床试验的质量管理规范及理念,如建立有效的以数据为中心的质量管理体系、临床试验质量应该被设计等,并分别从质量要素和临床试验重要流程、中国临床试验各相关参与方承担的职责以及对提高试验质量采取的质量保证和控制措施等方面进行了探讨.为了达到保证试验的科学性、保护受试者权益并获得可信数据来有效地回答科学问题这一系列质量目标,在药物临床试验各个阶段需要所有参与方、多学科、多方面人才的合作.本文旨在探索适合中国现状的质量管理模式.
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基于ARMA模型的我国“十二五”时期中成药工业产值预测分析
“十二五”是我国中医药产业发展的关键时期,而中成药作为中医药产业的重要子行业也备受关注.本文通过建立我国中成药工业产值的时间序列ARMA模型,对我国“十二五”时期中成药工业产值进行预测,为政府和企业制定相关政策提供参考和建议,以保证中成药产业健康快速发展.
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对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质研究策略与方法的思考
对药品中杂质的控制是保证药品用药安全的重要环节.β-内酰胺抗生素由于自身结构的不稳定,使得产品中杂质种类复杂、含量较低且结构不稳定,通常难以采用常规的方法进行研究.本文在已有的杂质研究相关指导原则的基础上,针对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质的特点及研究中涉及的特殊问题,结合对β-内酰胺类抗生素杂质研究的实践经验,对研究中共性的策略与方法进行了讨论.
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补充申请增加规格常见问题分析
增加规格是一类较为常见的补充申请.申请人由于对这类变更研究的理解不够深入,前期研究存在不足,常常需要在申报过程中补充研究资料.研究资料缺陷较为严重的补充申请甚至不被批准.为了更好地提高研发和评价效率,本文整理了补充申请增加规格中的常见问题,并加以分析,以供研究者参考.
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疫苗佐剂新研究进展
疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗的研发中具有重要的作用.随着药物研发的不断进步,近年来国内外出现了许多新型佐剂.本文分类阐述了近年来疫苗佐剂的新研究进展及应用概况,总结了佐剂对免疫系统的影响和作用机制、临床有效性和不良反应,以及新型佐剂研发新关注热点.在寻找并设计理想佐剂的同时我们不能忽略安全问题,应深入研究佐剂的作用机制及评价模型,全面评估其安全性.
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临床药师参与1例难治性凝固酶阴性葡萄球菌患者会诊的探讨
目的:为临床药师参与院内会诊提供参考.方法:临床药师参与1例冠状动脉造影术后并发败血症的会诊,血培养显示溶血性葡萄球菌及腐生葡萄球菌生长,两者均属于凝固酶阴性葡萄球菌,药敏试验提示对万古霉素敏感.临床药师根据病情分析用药后给出用药建议,医生采纳,使用万古霉素治疗但疗效不佳,经外院专家会诊后使用达托霉素抗感染治疗成功.结果与结论:临床药师要注重知识的积累,关注专业领域的治疗指南更新,参与院内会诊是临床药师价值的体现的途径,也是促进临床药师尽快成长的必经之路.
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临床药师参与排除1例疑似他汀相关性药疹的药学实践
目的:报道1例临床药师通过用药调查排除的疑似他汀相关药疹病例,探讨临床药师在药疹诊断中的方法与作用.方法:冠心病患者,71岁,男性,在支架植入术后的长期他汀降脂治疗过程中反复出现皮疹.患者既往无过敏性疾病及食物过敏史.医生疑其皮疹与他汀相关而调整降脂方案.临床药师通过对患者既往用药史及过敏史的调查,依据药疹发生的一般规律排除了患者反复皮疹与他汀类药物的相关性.结论:临床药师掌握药疹的鉴别与处理,可弥补非专科医生用药史采集、药疹诊断知识欠缺的不足.
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注射用骨瓜提取物不良反应系统分析
目的:探讨注射用骨瓜提取物不良反应的一般规律和特点.方法:检索中国知网原始文献数据库(1979-2011年)中注射用骨瓜提取物致不良反应的文献,并对其进行统计分析.结果:发现骨瓜提取物不良反应的主要类型有过敏反应、过敏性休克、高热和速发变态反应,其中过敏反应构成比为37.5％,过敏性休克为43.75％,且发生时间大多在用药后10 min内.结论:临床上应加强注射用骨瓜提取物应用的监控,以减少不良反应的发生.
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关于加强我国疫苗临床试验监管的思考(下)
在新的疫苗临床试验发展形势下,监管部门应通过构建疫苗临床试验全方位立体监管模式来提高疫苗临床试验监管效能,其前提和基础是开展疫苗临床试验机构资格认定.本文提出了疫苗临床试验机构资格认定的实施方案建议,并探索了构建包括过程监管、事前监管和事后监管在内的疫苗临床试验全方位立体监管模式的实施方法.
