中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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去氢土莫酸在大鼠体外肝微粒体体系中的生物转化研究
目的:研究中药茯苓中主要化学成分之一的去氢土莫酸在大鼠肝微粒体中的生物转化.方法:用大鼠肝微粒体体外温孵法进行去氢土莫酸的生物转化,优化了温孵体系;高效液相色谱法检测和制备原形化合物去氢土莫酸及其生物转化产物,核磁共振波谱法和质谱法确定生物转化产物的结构.结果:去氢土莫酸在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶作用下,产生2个转化产物,分别为土莫酸和去氢茯苓酸.结论:去氢土莫酸可被苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶转化为土莫酸和去氢茯苓酸.
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思的明对吗啡依赖猴戒断症状的治疗作用
目的:观察思的明(sidimine)对吗啡依赖猴戒断症状的治疗作用.方法:按剂量递增法皮下注射(s.e.)吗啡建立90 d吗啡依赖模型,d 91～d 97灌胃给予思的明(以生药计剂量分别为2.4,4.8,9.6g·kg-1·d-1,bid),在d 91～d 102(即戒断后12 d内)每日对各组吗啡依赖猴戒断症状进行评分,并称量体重,计算体重变化率(相对于d90的体重).结果:思的明3个剂量均能不同程度降低吗啡依赖猴戒断症状评分,其效应呈剂量相关性,中剂量从戒断d 3开始起效(P<0.05),高剂量从戒断d 2即可显著控制戒断症状(P<0.01).与模型组相比,思的明高剂量在戒断d 3和d 6～d 9能控制吗啡依赖猴体重的下降(P<0.05).结论:思的明能缓解吗啡依赖猴的戒断症状,并有一定的控制体重下降的作用.
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抗癌药物Combretastatin A-4及其水溶性衍生物的合成
目的:合成抗癌药物Combretastatin A-4及其水溶性衍生物.方法:以三甲氧基苯乙酸与异香兰素为原料,经缩合或进一步连接侧链、脱羧等反应合成Combretastatin A-4及其水溶性衍生物.结果:目标化合物经核磁共振氢谱、碳谱、质谱、熔点等确证其化学结构,总收率均达到40%左右.结论:该路线反应条件简便,步骤较短,对顺式产物选择性高,适合工业化生产.
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甲氨蝶呤红细胞载体在大鼠体内药动学研究
目的:比较甲氨蝶呤红细胞载体(MTX-RBC)与甲氨蝶呤普通静脉制剂(MTX)在大鼠的药动学参数.方法:采用高渗法制备MTX-RBC,利用反相高效液相色谱法测定雄性SD大鼠给药后0,5,10,30,60,120,180,240,360,480,600,720,1440 min各时间点血浆中MTX浓度,计算相应药动学参数.结果:MTX及MTX-RBC静注后在大鼠体内的主要药动学参数:Cmax分别是(13.6±3.7)和(2.7±1.2)mg·L-1,t1/2分别为(3.9± 0.8)和(13.5±2.0)h,AUC0～∞分别为(16.9±3.2)和(11.3±3.3)mg·L-1·h,MRT0～∞为(5.7±1.2)和(19.5±2.9)h,CL为(0.27±0.06)和(0.35±0.07)L·h-1·kg-1,显示MTX-RBC较普通制剂静注给药血药浓度曲线平稳,且体内药物保留时间明显延长.结论:MTX-RBC较MTX具有更平稳的血药浓度曲线,更长的体内保留时间,表现出缓释效应和特征.
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旋覆花素抑制阿尔茨海默病模型大鼠脑海马组织COX-2和iNOS基因表达
目的:观察旋覆花素对Aa25～35海马内注射诱导Alzheimer病(AD)模型大鼠海马环加氧酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制.方法:SD大鼠海马内注射Aa25～35制备AD大鼠模型,在造模前3 d和造模后18 d灌胃旋覆花素26 mg·kg-1·d-1,bid,共21 d.用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western blot测定大鼠海马 COX-2和iNOS蛋白表达.结果:AD大鼠在定位航行实验中,逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,空间记忆力受损,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05);实验d2,d3,d4给药组的逃避潜伏期较模型组均显著缩短,与正常对照组接近(P>0.05).模型组海马COX-2和iNOS基因表达较正常对照组显著升高,给药组COX-2和iNOS基因表达较模型组显著下降(P<0.05).结论:旋覆花素的抗炎作用可能是其改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一.
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多沙唑嗪对映体对豚鼠离体气管环的作用
目的:研究R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)、S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)和rac-多沙唑嗪(rac-doxazosin,rac-DOX)对豚鼠离体气管环的作用.方法:采用豚鼠离体气管环,观察DOX对映体对离体气管环静息张力、卡巴胆碱诱发收缩反应以及异丙肾上腺素诱发舒张反应的影响.结果:10和30ìmol·L-1 DOX对映体对豚鼠离体气管环静患张力无显著性影响(P>0.05).S-DOX 10 ìmol·L-1使卡巴胆碱诱发豚鼠离体气管环收缩反应的Emax明显增大(P<0.05),但卡巴胆碱的EC50未发生明显改变.相反,同浓度R-DOX明显降低卡巴胆碱诱发的豚鼠离体气管环收缩反应的Emax(P<0.05),但使卡巴胆碱的EC50明显减小.S-DOX 10ìmol·L-1明显抑制异丙肾上腺素诱发的豚鼠离体气管环舒张反应量效曲线,并使异丙肾上腺素的EC50明显增大(P<0.05).R-DOX,rac-DOX和s-DOX 30 ìmol·L-1均不影响异丙肾上腺素的舒张反应量效曲线.结论:在豚鼠离体气管环标本S-DOX使卡巴胆碱诱发收缩反应的Emax明显增大,且明显抑制异丙肾上腺素的舒张反应.
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灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死的临床观察
目的:观察灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死的疗效.方法:采用随机分组的方法,76例急性脑梗死患者分为灯盏细辛组和复方丹参组,各38例.灯盏细辛组给予灯盏细辛注射液30 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL静滴,qd,连用14 d;复方丹参组应用复方丹参20 mL+低分子右旋糖酐500 mL静滴,qd,连嗣14 d.采用神经功能缺损程度及生活状态评分标准评价神经功能恢复情况.结果:灯盏细辛组显效率为73.7%,显著高于复方丹参组的36.9%(P<0.01),两组治疗过程中未见明显不良反应.结论:灯盏细辛注射液用于急性脑梗死安全有效.
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中心静脉导管留置引流并胸腔内灌注药物治疗恶性胸腔积液
目的:探讨胸腔内中心静脉导管留置引流并灌注药物治疗恶性胸腔积液的疗效.方法:对30例恶性胸腔积液患者应用中心静脉导管胸腔穿刺置管引流并胸腔内灌注顺铂(DDP)及香菇多糖注射液(LNT)每周2次,共4周.结果:30例患者完全缓解(CR)16例,部分缓解(PR)10例,有效率(CR+PR)为86.7%.毒副反应轻,主要为轻度消化道反应和一过性发热、胸痛.结论:中心静脉导管留置引流并灌注药物治疗恶性胸腔积液简便易行、相对安全,疗效显著,毒副反应小,是晚期恶性肿瘤姑息治疗的一种有效方法.
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氟比洛芬酯用于预防鼻内窥镜手术的气管拔管期反应
目的:研究气管插管后静脉注射氟比洛芬酯对预防鼻内窥镜手术患者气管拔管期反应的临床效果.方法:60例ASAⅠ～Ⅱ级在全麻下行双侧鼻内窥镜手术患者,随机分为两组:氟比洛芬酯组(F组)和对照组(C组),每组各30例.F组气管插管后静脉注射氟比洛芬酯1 mg·kg-1,C组气管插管后静脉注射0.9%氯化钠溶液5 mL.观察两组患者术后呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间、镇静情况、拔管前后心率(HR)、血压(BP)及躁动发生率.结果:C组拔管时BP、HR明显高于F组(P<0.05),C组拔管后5 min基本恢复到拔管前水平,F组各时间点的BP、HR比较平稳,F组拔管时躁动发生率低于C组(P<0.05).结论:气管插管后静脉注射氟比洛芬酯能较好地预防和减轻鼻内窥镜手术患者气管拔管期反应,并且不影响患者术后苏醒时间.
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PTEN基因与肿瘤耐药
肿瘤对抗肿瘤药物产生耐受性是肿瘤内科治疗失败的主要原因.PTEN是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑瘤基因,其失活与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来的研究表明,PTEN在肿瘤耐药中发挥着重要作用.PTEN失活可介导肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、抗Her-2/ErbB2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)、抗EGFR人/鼠嵌合型单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)、NOTCH1抑制剂、顺铂、阿霉素和紫杉醇等的耐受性,其机制与PTEN对PI3K-AKT信号途径的抑制有关.现综述PTEN基因的生物学特性及其在近年研究较多的几种肿瘤靶向药物耐药中的作用特征.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂调节肿瘤细胞多药耐药性的机制
肿瘤的多药耐药性往往导致化疗失败,其主要原因是外排抗肿瘤药物的ABC蛋白过度表达所致.文中以研究较多的mdr-1基因的表达调控为例,综述从表观遗传修饰方面克服多药耐药性的研究进展.组蛋白去乙酰化酶抑制剂不仅具有良好的抗肿瘤活性,对肿瘤耐药细胞也无交叉耐药性,通过诱导耐药细胞凋亡而起作用.在mdr-1基因的活化表达过程中,需要其启动子区域DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化的协同作用.目前的研究表明:以表观遗传修饰为药物靶标,发展克服多药耐药性药物具有诱人的前景.
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基因多态性影响伊立替康疗效及毒性作用的研究进展
伊立替康与氟尿嘧啶、亚叶酸联合用于转移性结肠直肠癌的一线治疗,或用于转移性结直肠癌复发和恶化的治疗,其治疗过程中主要的不良反应为骨髓抑制和迟发型腹泻.伊立替康的体内代谢过程复杂,涉及众多药物代谢酶和药物转运蛋白,如羧酸酯酶、细胞色素P450 3A酶、尿苷二磷酸葡醛酰转移酶、ATP-依赖性转运蛋白,且存在药酶多态性现象,药动学和药效学个体差异大.文中主要综述近年来伊立替康体内代谢酶和膜转运蛋白基因多态性对其疗效及毒性作用影响的研究进展.
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2007年国产药品批准情况分析
2007年我国出台了一系列医药政策,对药品注册工作产生了深远的影响.为更好地指导企业药品研发及注册工作,对中国医药信息网2007年<国产药品品种数据库>的数据进行了分析.分析发现:2007年药品批准数量大幅减少,但年底出现回升趋势;与仿制药相比,新药比重略有下降;中药批准比重显著下降,化学药品比重上升;地区间药品注册批件数量不平衡;当前企业的研发重点仍集中在大的治疗领域.
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新版《药品注册管理办法》的实施对仿制药研发与技术评价要求的初步考虑
新版<药品注册管理办法>的实施对仿制药的研发与评价提出了新的要求.本文从药品技术评价的角度,对<办法>的相关条款进行了解读,并提出了相关技术评价原则,为仿制药的研发与评价提供参考.
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治疗性单克隆抗体的研究进展及其免疫偶联物的抗肿瘤应用
目前正在研究的生物技术药物有1/4是单克隆抗体类药物,治疗性抗体已成为生物制药业发展快的领域之一,它们用于治疗如肿瘤、移植排斥、自身免疫病、心血管疾病、病毒感染等.在发展初期,鼠源单克隆抗体为人类疾病的研究起到了重大的推动作用,但其存在着严重的不足,单克隆抗体人源化已逐渐成为当前研究的热点.另外,将放射性物质、化疗药物以及生物毒素等与单克隆抗体偶联得到免疫偶联物,这些偶联物被单克隆抗体特异性地导向表达相应抗原细胞的表面,并发挥抗肿瘤效应,同时也降低了药物对正常组织的损伤.文中就有关单克隆抗体人源化的研究进展和抗肿瘤应用进行综述.
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Temsirolimus
肾细胞癌占全部肾肿瘤的85%.美国癌症协会估计2007年将有新诊断肾癌患者51190例,其中40%在诊断时已经是晚期或进展期.美国FDA已于2007年5月批准rorisel(Temsirolimus)上市,用于治疗晚期肾细胞癌(RCC).该药是惟一上市的特异性抑制mTOR激酶的药物,是第一个治疗肾癌的靶向治疗药物,也是目前第一剂用于治疗癌症的注射剂.
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药物遗传毒性研究的考虑要点
遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容.<药物遗传毒性研究技术指导原则>已于2007年10月发布,本文结合该指导原则的起草修订情况,讨论目前药物遗传毒性研究相关问题的一些考虑要点.
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创新性复方调血脂药物药理毒理研究与评价需关注的问题
不同类型复方制剂研发的非临床研究策略有所不同.本文主要结合组方中单药的特点,基于复方调血脂药物的研发立题,考虑目标适应证的特征,受试人群的不同等,探讨创新性复方调血脂药物药理毒理研究与评价需要关注的问题.
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肾移植患者术后肺部感染的药学服务
目的:通过临床药师对1例肾移植患者术后肺部感染患者实施药学服务的过程,探讨临床药师如何在药物治疗中发挥作用.方法:临床药师给医生提出药物治疗方案的建议,对患者进行药学监护和用药教育.结果:临床药师提供药学服务提高了患者用药的依从性,发挥药物治疗的更大效果,还可增强对临床药师的信任度.结论:临床药学服务可为临床医师进行合理用药提供有力的帮助.
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紫外分光光度法测定双苯氟嗪片的含量、含量均匀度及溶出度
目的:建立紫外分光光度法测定双苯氟嗪片含量、含量均匀度及溶出度的方法.方法:采用紫外分光光度法测定含量、含量均匀度和溶出度.溶剂为0.1 mol·L-1的盐酸溶液;测定波长为248 nm;含量及含量均匀度的测定浓度为12.5 μg·mL-1,溶出度的测定浓度为10μg·mL-1.采用对照品比较法计算含量、含量均匀度和溶出度.结果:双苯氟嗪在4～28 μg·mL-1的范围内线性关系良好,r=0.999 9(n=7).平均回收率为99.7%,RSD为0.16%(n=9).结论:该法简便,准确,可作为双苯氟嗪片含量、含量均匀度及溶出度的测定方法.
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大蒜素自微乳肠溶制剂的体外评价
目的:对大蒜素自微乳肠溶软胶囊、肠溶液体硬胶囊进行体外评价.方法:对该2制剂进行自微乳化效率、粒径、形态等理化性质的考察和含量的测定,比较2制剂与市售制剂在不同释放条件下的释放度.结果:自微乳化效率<1 min,2制剂经分散后可得到平均粒径均在(30±2)am、呈高斯分布的球形微乳,2制剂释放度分别为80.8%和81.5%,明显高于市售制剂.结论:自微乳肠溶制剂显著提高了大蒜素的体外溶出.
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Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂精制仙鹤复方总糖的研究
目的:考察Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂在仙鹤复方总糖精制中的效果.方法:以脱蛋白率和总糖含量为指标,通过正交试验进行优化,找出理想的Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂纯化总糖工艺.结果:实验表明Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂能有效提高该复方总糖的纯化效果,并与药液的浓度和澄清剂加入量有关.结论:Ⅱ型ZTC1+1天然澄清剂纯化仙鹤复方总糖的佳工艺为A1B3C1D2.
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六甲蜜胺脂质体的制备及影响因素考察
目的:制备六甲蜜胺脂质体并对处方进行筛选,以期得到符合包封率(encapsulation efficiency,EE%)要求和稳定均一的脂质体制剂.方法:选用乙醇注入法制备六甲蜜胺脂质体,以包封率为评价指标,进行单因素考察以及正交试验.结果:通过单因素考察选择出对脂质体包封率影响较大的因素,如磷脂种类、磷脂浓度、水相介质pH值以及脂胆比等,并以此进行正交试验.结论:确定了优处方,制备成稳定均一的六甲蜜胺脂质体.
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高效液相色谱-质谱法研究依托红霉素颗粒的生物等效性
目的:建立人血浆中红霉素和红霉素丙酸酯的高效液相色谱-质谱测定法,并研究其在健康志愿者的药动学及相对生物利用度.方法:单剂口服依托红霉素颗粒450 mg后,血样经二氯甲烷-正己烷(3∶2)提取,进行LC-MS分析.结果:红霉素丙酸酯的线性范围为19.4～2910.0 ng·mL-1,定量下限为19.4ng·mL-1,提取回收率为87.9%～94.3%;红霉素的线性范围为20.3～1014.0ng·mL-1,定量下限为20.3ng·mL-1,提取回收率为76.0%～84.8%.人体中红霉素丙酸酯的药动学参数为:Cmax为(3 114.8±554.9)ng·mL-1,Tmax为(2.20±0.47)h,t1/2为(2.86±0.69)h,AUC0～t为(14699±2605)ng·h·mL-1,;红霉素的药动学参数为:Cmax为(910.3±213.5)ng·mL-1,Tmax为(1.75 ±0.30)h,t1/2为(3.69±0.94)h,AUC0～t为(4173±1121)ng·h·mL-1.结论:2种依托红霉素素制剂具有生物等效性,本方法灵敏、准确、简便,适用于临床药动学及生物等效性研究.
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世界上市新药——2007年大事记与2008年展望
2007年,药物的安全性问题严重影响着全球制药领域,但同时也涌现出一些振奋人心的上市新药.本文对2007年上市新药的重大药品安全事件,包括抗糖尿病药、勃起功能障碍治疗药、大肠激躁症治疗药等安全性问题进行了总结,回顾了2007年备受关注的上市新品,同时对2008年有望批准上市的"重磅炸弹"新药进行了展望.
