中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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产几丁质酶海洋细菌的筛选及发酵条件的优化
目的:筛选产几丁质酶活力的菌株,研究菌株产酶的适发酵条件,并对酶解产物进行检测.方法:利用平板透明圈法初筛产几丁质酶的菌株,再利用DNS法复筛菌株,将初酶液和胶体几丁质在37℃水浴反应,经离心,透析,浓缩,再通过薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)对酶解产物进行检测.结果:SG-05海洋细菌能降解几丁质为3～5聚合度的几丁寡糖.其发酵液大酶活可达0.85 U·mL-1.结论:利用平板透明圈法和DNS法相结合,可以较为迅速准确筛选到产几丁质酶活力的菌株,利用薄层色谱和商效液相色谱法可准确对酶解产物进行定性分析,通过发酵条件的优化,产酶活力提高近2倍.
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鱼腥草蒸馏液与3种增溶剂配伍后对Beagle犬的致敏性
目的:比较聚山梨酯-80(吐温-80)、泊洛沙姆188和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)3种增溶剂对Beagle犬的致敏性.方法:3种增溶剂分别与鱼腥草蒸馏液配伍,采用主动全身过敏试验的方法对Beagle犬静脉给药,观察给药后犬的过敏反应、体温变化、心电图变化以及血常规、肝肾功、血清组胺和总IgE的变化情况.实验同时设鱼腥草蒸馏液单独给药对照组.结果:1%吐温-80组的犬给药后均出现3级以上过敏反应,伴有心率加快,血清组胺水平明显升高.其余3组犬均未出现明显不良反应,且给药前后血清组胺水平没有明显变化.结论:泊洛沙姆188和HP-β-CD与鱼腥草蒸馏液配伍对Beagle犬的致敏性明显低于吐温-80.
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聚山梨酯-80和泊洛沙姆188等4种增溶剂对小鼠的急性毒性
目的:比较聚山梨酯-80(吐温-80)、泊洛沙姆188、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(Solutol HS15)4种增溶剂对小鼠的急性毒性.方法:采用小鼠尾静脉注射的方式给药,比较4种增溶剂的半数致死量(LD50)以及分别与鱼腥草蒸馏液配伍后的大耐受量(MTD).结果:4种增溶剂对小鼠经静脉急性毒性从高到低排列依次为Solutol HS15>吐温-80>HP-β-CD>泊洛沙姆188.结论:HP-β-CD和泊洛沙姆188静脉给药的急性毒性明显低于吐温-80和Solutol HS15.
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中药思的明对吗啡依赖大鼠血清和尿中吗啡含量的影响
目的:考察思的明(SDM)对吗啡依赖大鼠体内吗啡代谢的影响.方法:将大鼠随机分为吗啡依赖大鼠SDM治疗组(剂量以生药材计为8 g·kg-1·d-1)、吗啡依赖大鼠非治疗组、吗啡依赖大鼠吗啡维持组、正常大鼠SDM对照组(剂量以生药材计为8 g·kg-1·d-1)和正常大鼠生理氯化钠溶液(NS)对照组.前3组以剂量递增法连续皮下注射(s.c.)吗啡7 d,建立吗啡依赖大鼠模型,d 6开始各组分别给予相应的药物.后2组从d 1开始分别灌胃(ig)给予SDM和NS.以上各组分别于d 8～d 11采集血样,d 8～d 13采集尿样.用乙酸乙酯提取血清及尿样中的吗啡,应用反相HPLC-UV法测定其浓度,并计算24 h尿液中吗啡的排泄量.结果:与非治疗组比较,SDM治疗组吗啡依赖大鼠d 8和d 9血清吗啡含量明显增高,而d 10和d 11有一定程度降低;d 8～d 10吗啡排泄量明显增高,而d 11～d 13明显降低.吗啡维持组大鼠血清中吗啡含量均明显高于各组.NS对照组和SDM对照组大鼠血清中未检测到吗啡.结论:SDM能加快体内吗啡代谢和排出的速度,这可能是SDM有脱毒和促进机体康复功效的机制之一.
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应用计算机和体外模型对系列化合物透膜性质进行早期快速评价结果的比较分析
目的:分别应用评价化合物透膜吸收性质的计算机及体外模型对系列化合物进行评筛,比较几种模型方法的相关性.方法:以军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的晚期糖基化终产物(advanced glycosylation end products,AGEs)裂解剂系列化合物为研究对象,分别利用计算机、人工膜(the Parallel Arti-ficial Membrane Permeation Assay,PAMPA)及Caco-2 cell模型进行评价,并对3种模型的评价结果进行比较.结果:VolSurf软件模型库虚拟筛选结果与Caco-2细胞进行体外筛选结果的相关系数(r2)为0.549 2,VolSurf 虚拟预测与PAMPA体外筛选相关性为0.753 1,PAMPA体外筛选结果与Caco-2细胞体外筛选结果的相关系数为0.685 7.结论:由于计算机及体外模型的方法各有优势及不足,在药物研发的不同阶段应用不同的模型进行筛选评价是完全必要且可行的.
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枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察构橼酸爱地那非片在健康人体的安全性和耐受性.方法:单次给药试验共入选28例健康男性志愿者,随机分为4个剂量组.由初始剂量30 mg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至60,90,120 mg.连续给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选36例健康男性志愿者,随机分为3个剂量组,递增剂量分别为30,45,60 mg,qd,连续3 d.观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果:单次给药试验与研究药物有关的不良事件主要为视觉异常(发生率35.7%),面色潮红(发生率21.4%),头痛或头晕(发生率17.9%)等;连续给药试验与研究药物有关的不良事件为面色潮红(发生率7.4%),头痛或头晕(发生率7.4%).试验中未发生严重不良事件,所有不良事件的程度均为轻度,均未经处理均自行消失.给药后生命体征、实验室检查和眼科检查均未见有临床意义的改变.结论:中国男性健康受试者单次口服30～120 mg的构橼酸爱地那非片和连续3 d,30～60 mg qd的枸橼酸爱地那非片安全耐受.
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通心络胶囊治疗慢性肺心病30例的疗效
目的:观察通心络胶囊治疗慢性肺心病的临床疗效.方法:60例慢性肺心病患者随机分成两组,对照组(n=30)应用常规治疗,试验组(n=30)在对照组的基础上,加用通心络胶囊,2粒,tid,1个疗程15 d,并观察两组临床疗效.结果:试验组临床总有效率93.3%(28/30),对照组73.3%(22/30),两组比较P＜0.05;试验组红细胞压积(Hct)、纤维蛋白原(Fg)降低幅度均大于对照组(P＜0.05).两组均无不良反应.结论:常规治疗基础上加用通心络胶囊治疗慢性肺心病临床疗效肯定,安全性好.
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二乙酰己二胺对骨髓增生异常综合征患者心电图的影响
目的:观察分析新型癌细胞诱导分化剂二乙酰已二胺(CAHB)对骨髓增生异常综合征(MDS)患者心电图的影响.方法:MDS患者48例序贯进入Ⅰ期临床耐受性试验、单次给药药动学研究、多剂量给药的耐受性和药动学研究;MDS患者10例,进入ⅡA期临床试验.用药前、中、后进行十二导联心电图监测.结果:Ⅰ期临床试验的48例患者完成全部试验,用药后出现心电图异常改变的有9例,包括偶发室性心律失常1例、T波改变3例、ST-T改变3例和左心室高电压2例,但均无不适主诉,也未予治疗,在停药后观察期内恢复正常.未观察到QT间期或QTc的延长.ⅡA期临床试验的10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性交化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变.但不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变,心电图的异常在停药后6 d内消失.结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化.
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注射用胡黄连总苷耐受性研究
目的:评价注射胡黄连总苷在中国健康受试者的安全性和耐受性.方法:采用随机、开放、剂量递增设计.采用单剂量、多剂量给药的方法,观察用药后生命体征、心电图和实验室安全性指标.结果:32饲受试者全部完成单剂量试验,18例受试者完成多剂量试验,均可进行安全性评价.研究中除多剂量120mg组出现1例程度轻微的转氨酶一过性升高,未报告其他与药物相关的不良事件.结论:注射用胡黄连总苷单剂量30～300 mg和多剂量120～240 mg剂量范围内,对中国健康受试者安全耐受.
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葡萄籽原花青素提取物的研究进展
葡萄籽原花青素提取物是具有多种重要生物活性和药理作用的天然植物药,有着极强的抗氧化及清除自由基活性,能通过保护血管内皮功能、抗心肌氧化应激损伤及抑制低密度脂蛋白的氧化等多种机制抗心血管疾病,另外包括抗DNA氧化损伤和脂质过氧化、抗肿瘤、抗炎、抗伤害和镇痛以及预防牙周病、糖尿病和白内障等多种药理作用,对人类健康有着多方面的益处,成为近年研究的热点.文中对近几年葡萄籽原花青素提取物在药理作用和应用方面的研究进展做一综述.
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实验动物黏膜相关淋巴结组织改良组织病理学评价方法研究进展
近年来,世界各国药品管理机构都非常重视药物引起免疫系统损伤的毒性病理学评价.2006年,美国STP在"免疫系统常规病理学评价佳操作指南(2005)"岗位说明的基础上,发表了"淋巴器官改良的组织病理学评价"的方法,其作为能够运用的一种工具可协助毒性病理学工作者辩识评价免疫调制作用药物.现对黏膜相关淋巴结组织的组织结构、生理功能、形态学特征、改良的组织病理学诊断要点以及评价方法进行了归纳和概括性介绍,为相关领域的科研人员提供参考.
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黄芪的化学成分及药理作用研究进展
近年研究表明黄芪的主要化学成分有黄芪多糖、皂苷类、黄酮类和氨基酸等;其药理作用为提高免疫功能,增强抗氧化、抗辐射和抗癌作用,保护心脑血管、肝脏、肾脏和肺脏作用,保护脑细胞、提高记忆力,舒张血管平滑肌,激素样作用,抗菌及抑制病毒作用,降血脂、降血糖、减少糖尿病并发症等;临床上黄芪广泛用于治疗循环系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、内分泌和血液系统疾病;临床上未见明显肝肾毒性,但有妊娠晚期误用致难产,静滴黄芪制剂出现轻度过敏反应等临床报道.文中对近年来黄芪的化学成分及药理作用研究进展进行综述.
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澳大利亚医保药物遴选的集中审评机制及启示
对澳大利亚医保药物集中审评过程的特征及其审评结果和影响进行了分析.审评过程的严谨性、角色的清晰性和数据的透明性对于评价结果的可接受性具有重要的作用.我国应借鉴澳大利亚药品审评的相关经验,寻求保证我国医保药物遴选和新药审评的有效性、透明性和可接受性的途径,以进一步优化我国医保药物遴选和新药审评机制.
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银杏叶提取物对血脑屏障通透性保护作用的分子机制
阐述了病理条件下,血脑屏障通透性改变过程中几种重要蛋白分子改变对血脑屏障通透性的影响及相关机制.同时,根据临床应用中的特点,从调节紧密连接蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)、水通道蛋白4(AQP4)的表达,减少氧自由基生成和促进氧自由基清除,阻断凝血因子的激活和减少炎症介质生成等5个方面介绍了中药银杏叶提取物对血脑屏障通透性的保护作用及分子机制,为银杏叶制剂应用于临床血脑屏障通透性改变所致疾病的治疗及相关药物的开发提供了理论依据.
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前列腺素E2受体作为肝细胞癌可能药物作用靶点的研究进展
肝细胞癌(HCC)患者的总生存时间很短,目前尚无有效的全身治疗药物.环氧化酶-2(COX-2)在大多数恶性肿瘤(包括HCC)中都存在过表达.研究显示,COX-2抑制剂通过抑制前列腺素E2(PGE2)合酶的活性,发挥抗HCC作用,但效果有限,长期用药不良反应大.PGE2与不同的前列腺素受体(EPR)作用产生效应,对肝脏的生理和病理功能起到重要调节作用,而EPR在介导PGE2信号的传递中起到重要作用,可能为HCC的治疗提供新的思路.文中综述PGE及其受体对肝脏功能的调节作用及PGE2-EPR信号转导在HCC发生中的作用与机制,将为开发有效的抗肿瘤药物提供新的治疗策略.
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CCR5阻滞剂马拉韦罗的药理与临床评价
马拉韦罗是一种选择性、可逆的小分子抑制剂,能与细胞膜表面人化学趋化因子受体-5(CCR5)和HIV-1gp120相互作用,抑制CCR5-tropic HIV-1病毒进入细胞,是一种很有前途的新型抗病毒药.现对其药理作用、药动学、药物相互作用及对仅感染CCR5-tropic HIV-1的成年患者的疗效和安全性进行了综述.
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杂质检查分析方法建立过程中破坏性试验的意义和存在的问题分析
破坏性试验是杂质检测方法建立时验证专属性、检测灵敏度的重要试验内容之一,能提供药品可能的降解途径和降解产物的信息.由于破坏性试验的实验过程复杂,在技术审评过程中经常发现该项实验的实验条件设计不合理、实验参数确定依据不充分、实验结果评价分析不全面等问题.现对如何有效、全面测定破坏性试验中产生的降解产物,合理开展破坏性试验研究做一分析.
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1例胃十二指肠溃疡患者的用药分析
胃溃疡与十二指肠溃疡是消化系统常见的疾病.结合患者的病史和临床表现,正确选择药物是治疗的关键.临床药师在药物疗效、药物相互作用以及药物不良反应的认识方面具有自身的优势.本文通过报道临床药师参与1例胃十二指肠溃疡患者的诊疗过程,反映临床药师在合理用药及为患者提供药学服务方面发挥了重要作用.
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病毒性脑炎合并症状性癫病患者引起严重药物不良反应的诊治报告
目的:了解病毒性脑炎合并症状性癫痫的治疗,及药物不良反应的防治.方法:通过1例病毒性脑炎合并症状性癫痫患者的诊治过程,分析患者出现的药物不良反应的治疗情况及控制癫痫等症状的用药情况.结果:根据患者的具体症状调整抗癫痫药物,注意药物不良反应的防治,经过合理药物治疗,病毒性脑炎及症状性癫痫可以控制.结论:临床药师在保证患者安全合理用药方面发挥重要作用.
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双黄连微乳质量评价研究
目的:探讨双黄连微乳的质量评价方法与指标的合理性与适用性.方法:以自制"双黄连微乳"为样品,观察和测定制剂的外观性状、pH值、粒径和粒径分布、电导率、黏度等指标,采用HPLC方法测定制剂中黄芩苷、绿原酸和连翘苷的含量,进行3个月的初步稳定性实验,并与普通双黄连口服液作比较.结果:外观性状、pH值、相对密度、粒径和有效成分的含量测定可作为双黄连微乳口服液的质量评价指标.其中粒径的测定是微乳的重要指标.结论:双黄连微乳的质量评价指标应以物理指标与化学成分(或有效成分)相结合比较合理.
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6-巯基嘌呤结肠黏附缓释微丸的处方筛选及体外释放的研究
目的:制备6-巯基嘌呤结肠黏附缓释微丸,并对释药特性进行研究.方法:以羟丙甲基纤维素K4M和卡波姆为黏附性骨架材料,乳糖为赋形剂.采用湿法制粒包衣锅滚圆法制备载药微丸,并进行Eud-ragit S100包衣.采用正交试验设计进行处方筛选,确定生物黏附材料HPMC、卡波姆的用量及配比与制剂体外释放度的关系.结果:所得微丸的制备工艺简单,微丸大小均匀,能达到缓释12 h的试验设计要求.结论:HPMC、卡波姆的用量及配比对释药速率均有较大影响.优选处方微丸的释药特性符合设计要求.
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壳聚糖纳米粒作为基因载体的研究:影响转染效率的因素
目的:以增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)为报告基因,探讨影响壳聚糖(CS)介导的基因转染率的因素.方法:复凝聚法制备pEGFP/CS纳米粒,选用HEK293细胞,考察CS相对分子质量、CS中的氨基与pEGFP中的磷酸基的比值(N/P比)、纳米粒粒径、介质pH值和血清对转染率的影响.结果:相对分子质量5×103的CS获得较高转染率;转染率随N/P比增加而提高;介质pH≤6.8有利于转染;在230～1 290nm范围,粒径对转染效率无影响;CS介导的转染不受血清影响.结论:CS相对分子质量、N/P比和介质pH值是影响转染率的因素,低相对分子质量水溶性CS有利于提高转染.
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山茶油对氟比洛芬经皮促渗作用的研究
目的:考察山茶油对氟比洛芬透过猪皮肤的促渗透作用.方法:采用猪皮肤为渗透屏障,以预处理皮肤法考察山茶油的促渗作用,并以零净流量法微渗析技术测定在其促渗作用下皮肤细胞外药物浓度.结果:山茶油可有效促进氟比洛芬的皮_肤透过率,增渗倍数(ER)为2.63,经皮微渗析技术测定在山茶油促渗作用下皮肤细胞外药物浓度达(434.5±34.8)mg·L-1,显著高于对照组(161.4±25.7)mg·L-1,P<0.05.结论:山茶油能够有效提高药物的经皮渗透.
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高效液相色谱法同时测定热毒宁注射液中绿原酸和栀子苷的含量
目的:建立同时测定热毒宁注射液中绿原酸和栀子苷含量的高效液相色谱方法.方法:以Hy-persil C18柱(250 mm×4.6mm,10 μm)为色谱柱,采用乙腈-水-磷酸(12:88:0.1)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长为240 nm.结果:本方法可同时测定2个组分含量.绿原酸和栀子苷分别在7.36～147.2mg·L-1和4.76～95.2 mg·L-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率和RSD范围分别为99.1%～100.3%,0.65%～1.63%和99.7%～101.3%,0.87%～1.92%.结论:本法简便、快速、准确,适用于该制剂的质量控制.
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英美药品因安全原因撤市分析及对我国的启示
对英、美两国药品撤市的特点进行比较分析,为我国药品监管制度的制定、完善及相关研究提供参考.我国药品撤回制度的制定、实施与完善应视药品满足市场需求程度的不同而分别借鉴英、美两国在药品撤市方面的管理方式进行.
