苍耳子对正常脐带血细胞的影响

目的:观察苍耳子水提物及醇提物对正常脐带血细胞的影响.方法:采用细胞体外培养技术及细胞染色体标本制作技术,观察淋巴细胞转化率、细胞分裂指数、细胞微核率及姊妹染色单体交换(SCE)频率.结果:水提物对淋巴细胞转化率的影响随着浓度增加抑制作用增强,低浓度对细胞分裂指数有一定抑制作用,对微核的形成无明显作用,对SCE频率影响不明显.醇提物对淋巴细胞转化率的影响随着浓度增加促进作用增强,对细胞分裂指数有一定促进作用,对微核的形成无明显作用,能显著降低SCE频率.结论:苍耳子水提物中含有毒性成份.

乙肝核酸疫苗安全性的初步研究

目的:研究乙肝核酸疫苗对小鼠和豚鼠的长期毒性.方法:健康小鼠和豚鼠分别按体重随机分为低、中、高剂量组(小鼠剂量分别为0.5,1.5,4.5 mg·kg-1,豚鼠剂量分别为0.1,0.4,0.8 mg·kg-1)和溶媒对照组.2种动物均每周后肢肌内注射2次,共8周.末次给药后24 h和停药后30 d分别测血液学、血液生化、病理检查和小鼠的各项免疫指标(包括IgG 1和IgG 2a亚型血清水平、血清抗核抗体、血清抗体总水平、γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)血清水平、外周血中各淋巴细胞亚群的分布情况和染色体整合检测).结果:两种动物各剂量组的各项常规检测指标均未见有任何异常变化,与空白及溶媒对照组相比均无显著性差异.小鼠免疫指标未出现与治疗目的无关的改变.结论:受试疫苗在两种动物未观察到明显的生化、病理学、免疫学指标异常.小鼠和豚鼠肌内注射乙肝核酸疫苗的安全剂量分别为4.5和1.2 mg·kg-1.

地红霉素的AMES试验

目的:检测地红霉素的致突变活性.方法:采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门杆菌TA系列4个菌株.试验在有和无代谢活化剂下对受试药品0.08～50μg·皿-1共5个浓度组进行测试.结果:各菌株回复突变菌落数未见明显增多.结论:地红霉素无致突变活性.

我国下呼吸道感染致病原的构成、耐药特点及治疗策略

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌是我国社区获得性肺炎常见的致病菌,而肺炎支原体则是我国社区获得性肺炎常见的非典型致病原.我国肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药率很高,且以ermB基因介导的高水平内在型耐药为主,对青霉素的耐药率也呈逐年升高趋势,但对新喹诺酮类药物的敏感性尚好.在医院获得性肺炎中,产ESBLs是导致大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌对第三代头孢菌素耐药的主要原因,而高产AmpC酶则是导致肠杆菌属细菌对第三代头孢菌素耐药的主要原因.但是,近来的研究结果显示,ESBLs在肠杆菌属细菌中也非常常见.我国流行的ESBLs主要是CTX-M型,其次为SHV型.细菌生物被膜形成是导致某些慢性感染反复发作难以治愈的重要原因,在体外试验及动物实验中,大环内酯类药物、抗藻酸盐血清、藻酸盐单克隆抗体、蛋白水解酶与氟喹诺酮类药物联用可增强后者对生物被膜下细菌的杀菌活性.

溶葡球菌酶的抗菌活性研究进展

溶葡球菌酶是一种初从模仿葡萄球菌培养物中分离出来的含Zn2+金属蛋白酶,具有良好的体内、外抗葡萄球菌活性,可能成为一种新型抗葡萄球菌感染药物.从药效学、药动学以及人体治疗等方面综述了溶葡球菌酶抗菌活性的研究进展,并展望其临床应用前景.

喹诺酮类抗菌药物的药动学和药效学研究进展

喹诺酮类是目前临床普遍使用的一类抗菌药物.现从体外实验、动物实验和人体试验等方面对其药动学/药效学(PK/PD)研究进行了综述,并对PK/PD与细菌耐药及其在临床上的应用进行了简介.

两亲α-螺旋抗菌肽的分子设计研究现状与进展

抗菌肽以其广谱、快速、特异性作用及抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性,成为具有重要潜在价值的新型药物.大限度地发挥其活性和降低毒性,是抗菌肽新药开发的首要问题.用分子设计手段改造抗菌肽已成为解决这一问题的关键.以两亲α-螺旋抗菌肽为对象,对分子设计过程中遵守阳离子性和两亲性的原则及影响活性的物理化学参数,可以采取序列修饰或全新设计的方法,以达到定向改造的目的.对分子设计在医药上的应用和发展前景进行了综述和展望.

新型免疫抑制剂构效关系的研究进展

自从1986年环孢菌素首次用于控制器官移植中的免疫排斥反应以来,多种新型免疫抑制剂相继进入临床实践.与环孢菌素相比,这些新型免疫抑制药物的疗效卓著、不良反应较小.其中,他克莫司、西罗莫司、FTY720和15-脱氧精胍菌素的应用更为广泛.从作用机制、构效关系和不良反应对这几种新型免疫抑制剂在控制器官移植排斥反应研究领域的新进展进行了较为详细的介绍.

甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道细菌性感染的临床研究

目的:评价国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道细菌感染的疗效和安全性.方法:采用多中心双盲随机对照试验设计,共入选病例124例,脱落1例,剔除5例,可评价病例118例,试验组59例,对照组59例.试验组应用甲磺酸帕珠沙星注射剂0.5 g·次-1,bid,静滴;对照组应用盐酸左旋氧氟沙星注射剂0.3 g·次-1,bid,静滴,疗程7～14 d.结果:试验组与对照组的痊愈率分别是71.19%和66.10%,总有效率分别为98.31%和94.92%;两组细菌清除率分别为95.83%和93.62%;两组不良反应率分别为4.84%和3.23%.两组比较差异均无显著性(P＞0.05).结论:国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道细菌性感染疗效确切,安全性好.

盐酸特比萘芬阴道泡腾片治疗外阴阴道假丝酵母菌病71例

目的:观察盐酸特比萘芬阴道泡腾片治疗外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)的有效性和安全性.方法:多中心随机法对照观察141例VVC患者,试验组(n=71)用盐酸特比萘芬阴道泡腾片50 mg·d-1,pd,对照组(n=70)用达克宁(硝酸咪康唑)栓,qd,两组疗程均为7 d.停药后7 d,进行组间和组内对比症状、体征、假丝酵母菌涂片和培养及生化指标的变化.结果:141例无生化指标异常改变和不良反应.ITT分析治疗后试验组和对照组两组假丝酵母菌涂片转阴率分别为95.77%(68/71)和98.57%(69/70)(P＞0.05).假丝酵母菌培养转阴率分别为95.77%(68/71)和94.29%(66/70)(P＞0.05).两组总体疗效有效率分别为94.37%(67/71)和90.00%(63/70).结论:盐酸特比萘芬阴道泡腾腾片用于VVC疗效确切,安全性好,剂型合理,用药方便.

补肺活血胶囊治疗慢性肺原性心脏病120例

目的:评价中药补肺活血胶囊治疗慢性肺原性心脏病的有效性和安全性.方法:采用平行对照试验方法,160例肺心病患者随机分为试验组120例和对照组40例,分别口服补肺活血胶囊和金咳息胶囊,剂量均为1.4 g,tid,疗程均为90 d.结果:试验组用药后显效率和总有效率分别为45.8%和85.0%,对照组显效率和总有效率分别为20%和57.5%,试验组明显优于对照组(P＜0.01).治疗后试验组症状体征总积分、肺功能指标、血液流变学指标、动脉血气分析、免疫学指标均显著优于对照组(P＜0.01或P＜0.05).两组各有1例患者用药期间出现轻度口干,多饮水后缓解.结论:补肺活血胶囊对肺心病的疗效优于金咳息胶囊,未发现明显不良反应.

对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌引起的下呼吸道感染临床及细菌耐药分析

目的:研究对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌引起的下呼吸道感染的临床特点和对常用抗生素的耐药性.方法:分析48例对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌引起的下呼吸道感染患者临床资料和采用K-B纸片扩散法进行抗生素药敏试验.结果:全部患者均有基础疾病,其中以慢性阻塞性肺疾病常见(29%);长期应用广谱抗生素(100%)特别是应用亚胺培南(87.5%)、机体免疫力降低(75%)、接受各种侵入性操作是导致对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌感染的主要因素;常用药物中,仅对哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟耐药率较低.结论:对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌多发生于有各种基础疾病、应用亚胺培南的患者,而且细菌耐药率高.

甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌感染52例

目的:评价甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌性感染的有效性及安全性.方法:102例呼吸系统及泌尿系统感染患者随机分为试验组(n=52)和对照组(n=50),其中试验组用甲磺酸帕珠沙星500mg,bid,加入生理氯化钠溶液100mL静滴;对照组用盐酸左氧氟沙星200mg,bid,加入生理氯化钠溶液100mL静滴,疗程7～14d.结果:试验组总痊愈率和有效率分别为88.46%和96.15%,对照组总痊愈率和有效率分别为82.00%和92.00%,两组细菌清除率分别为95.35%和92.68%,两组比较差异均无显著性(P＞0.05).两组不良反应发生率分别为3.85%和7.69%,主要表现为转氨酶升高、局部刺激、恶心、呕吐、头痛、头晕、失眠、皮疹.结论:国产甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的疗效和安全性与左氧氟沙星注射液相仿.

依巴斯汀

[通用名称]ebstine,依巴斯汀[化学名称]4-二苯基甲氧基1-[3(对-叔丁基苯甲酰基)丙基]嘧啶[理化性质]分子式为C32H39No2,相对分子质量为469.62.为一种非吸湿性白色结晶粉末,薄膜衣片.

抗HIV和HBV新药L-D4FC

L-D4FC((-)-β-L-2′,3′-双脱氢-2′,3′-双脱氧-5-氟胞苷)是目前报道中具效力的抗病毒逆转录酶抑制剂,正处于Ⅱ期临床试验中.新临床研究结果显示,L-D4FC具有疗效高、耐药性好、抗病毒谱宽、不良反应小等优点.该药兼具抗HBV和HIV双重活性,有可能成为佳的抗HBV和HIV核苷类似物抑制剂.综述了L-D4FC的药理作用、临床评价及文献合成方法.

新氟喹诺酮类抗生素巴洛沙星研究进展

巴洛沙星(balofloxacin)是一种新型氟喹诺酮类抗生素,其对G-菌、G+菌均有优异的抗菌活性,对衣原体、支原体也有良好的作用,并具有较好的药动学性质.体内、体外试验均显示较低的毒性.对巴洛沙星的研究及应用情况进行了综述,主要涉及化学合成、药效学、药理学、毒理学、药动学和临床应用.

新氟喹诺酮类抗菌药普利沙星

普利沙星是新口服的氟喹诺酮类抗菌药.本品为前体药,其活性代谢产物通过阻碍DNA拓扑异构酶使细菌DNA无法形成超螺旋,导致细菌细胞无法分裂繁殖.临床上用于治疗各种敏感致病菌引起的感染.本品不良反应较少,尤其是光敏性在同类药中是小的.综述普利沙星的药理作用、药动学及临床评价.

动态浊度法定量测定妥布霉素中细菌内毒素含量的可行性研究

目的:应用动态浊度法鲎试验定量测定妥布霉素原料药中细菌内毒素.方法:通过对样品添加定量的标准内毒素进行干扰预试验,当回收率为50%～200%时从中筛选出佳的检测浓度,然后进行3批样品的正式干扰试验.结果:将妥布霉素制备成浓度为0.125 mg·mL-1可排除干扰;3批样品在浓度为0.125 mg·mL-1时的回收率分别为118.5%,131.2%,146.3%.结论:动态浊度法鲎试验可有效地测定妥布霉素原料药中细菌内毒素含量,且方法简便,结果可靠,可用于有效的日常检查.

毛细管气相色谱法测定头孢米诺钠中几种有机溶剂残留量

目的:建立头孢米诺钠中几种有机溶剂残留量的测定方法.方法:采用毛细管气相色谱法,色谱柱为PEG-20M石英毛细管柱(30 m×0.53 mm,1.2μm),程序升温技术,用内标对比法分离测定头孢米诺钠中的残留溶剂.结果:建立的色谱方法对待测溶剂具有良好的分离度,在所考察的浓度范围内线性关系良好,各溶剂回收率在98.2%～100.4%,检测限1～3 ng.结论:该方法灵敏度、准确度均达到有机溶剂残留量的检测要求,可用于头孢米诺钠中残留有机溶剂的检测.

利拉萘酯及其软膏含量的HPLC测定

目的:建立高效液相色谱法测定利拉萘酯及其软膏的含量.方法:采用Shimpack C18(150 mm×6.0mm,5 μm)色谱柱,以pH 3.5磷酸盐缓冲溶液(磷酸二氢铵2 g-三乙胺2 mL-磷酸1 mL-水1 000 mL)-甲醇(10:90)为流动相,流速1.0 mL·min-1,在254 nm波长处同时检测利拉萘酯和米氮平(内标物质).结果:利拉萘酯浓度在1.0～150μg·mL-1范围内,色谱响应线性良好(r＞0.999 9),软膏中利拉萘酯含量测定的平均回收率为100.1%,精密度良好(RSD=0.42%).结论:HPLC内标法测定软膏中利拉萘酯的含量结果准确、可靠,重现性好.

HPLC法测定一枝黄花抗感颗粒中连翘苷含量

目的:建立一枝黄花抗感颗粒中连翘苷的含量测定方法.方法:采用HPLC法,色谱柱为C18柱(150mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(26:74),检测波长230 nm.结果:连翘苷进样量在0.4～1.8μg之间线性关系良好,r=0.999 9,平均加样回收率为98.9%,RSD为1.9%.结论:本方法准确、重现性好.

清开灵注射液致注射部位剧烈放射性疼痛及原因分析

患者,女,22岁,军人,2004年7月初因身体疲劳,导致身体发热、咳嗽3d,加重1d,于某日上午到其部队卫生所就诊.经查:体温38.7℃,心率96次·min-1,血压100/68mmHg,咽部充血,初步诊断为风热感冒致扁桃体发炎.

牛黄解毒片的不良反应与砷相关性分析

目的:分析牛黄解毒片不良反应产生的原因.方法:汇总近年来我院全军不良反应监测中心有关牛黄解毒片不良反应的一般资料以及表现,并分析其原因.结果:通过分析不良反应产生的原因,认为处方中所含矿物药雄黄中的砷引起,牛黄解毒片每克样品中含砷0.076 8 g,是中国药品检验标准操作规范2000年版中砷盐限量的38 400倍.结论:砷在人体内的生物半衰期长,因此提醒在使用时不要过量,乳妇应禁用,避免不合理应用造成对整体人群的伤害.

复方替米沙坦片的制备及其稳定性研究

目的:制备复方替米沙坦片并对其稳定性进行考察.方法:制备替米沙坦分散体以提高替米沙坦的水溶性,选用利于氢氯噻嗪稳定的辅料,采用双层压片工艺制备了复方替米沙坦片,对处方工艺进行筛选与优化,采用高效液相色谱法测定其含量,并通过加速试验考察片剂稳定性.结果:以优选处方工艺制备的样品质量稳定,高效液相色谱法测定该片替米沙坦和氢氯噻嗪含量的平均回收率分别为99.85%(RSD=0.79%)和99.37%(RSD=0.40%).结论:该处方工艺合理,所得产品质量稳定.

注射用硫酸奈替米星处方及工艺的研究

目的:研究注射用硫酸奈替米星佳处方和工艺.方法:硫酸奈替米星分别加各种抗氧剂以相同工艺制备冻干粉,以分光光度法测分解产物吸收度,以微生物检定法测效价;通过测共熔点和绘制冻干曲线进行冻干工艺筛选.结果和结论:以亚硫酸钠为抗氧剂的处方在430 nm处的吸收度小,效价高;以速冻法制备成品效果较好.

盐酸环丙沙星缓释微丸的研制

目的:制备盐酸环丙沙星缓释微丸(CPSP),并对其体外释药行为进行研究.方法:粉末层积法制备了缓冲型和非缓冲型2种微丸,分别以Eudragit RL 30D,RS 30D水分散体混合物和Eudragit NE 30 D,L 30D55水分散体混合物为包衣材料制备CPSP.分别考察了包衣增重、包衣液中聚合物比例及介质pH对CPSP体外释药行为的影响.结果:选取含有柠檬酸的缓冲型丸芯,包衣增重为7%,RL与RS质量比为1:1.5时,体外释放呈非pH依赖型;包衣增重为4%,Eudragit NE 30D与L 30D55质量比为1:1时释放较理想,体外释放呈显著的pH依赖性.结论:CPSP具有较好的释药性能及良好的缓释效果.

国际新药研发的新动向及对我国医药产业的启示

从20世纪80年代开始,随着生命科学和信息科学为主导的新兴学科、技术越来越多地渗入到新药的发现和早期研究,新药开发模式及其所涉及的知识内涵都发生了显著变化.而这些新药开发上的新技术动向也对如何组织研究与开发活动提出了新要求,国际大制药公司的传统医药研发组织管理模式不能适应新药开发中日益突现的多学科、多技术交叉渗透的特点,他们在新药开发上的优势受到了严峻的挑战.他们正在或已经积极调整传统的组织管理方法来适应这些新的变化.而对这些动向的深入分析,对我国医药产业的健康发展并积极参与国际竞争大有裨益.

药物专利申请与保护

近年来,我国医药行业的研究开发不断深入,医药专利保护意识也在不断加强,药物专利申请与保护越来越为人们所重视.但由于许多发明人对专利知识缺乏基本的了解,在对研究开发的成果进行专利申请与保护时,常常不知道哪些成果可以申请专利保护,也不知道从哪些角度去进行专利保护.在此,笔者将根据自己的专利审查实践,结合实例,谈一谈药物专利的申请与保护.

制药企业进行新药开发如何避免专利侵权

目前,药品知识产权引起的纠纷问题日趋重视,专利保护问题成为限制中国药业发展的瓶颈.长期以来,我国的药品研发力量比较薄弱,很多所谓的新药其实是在国外新药技术的基础上,进行适当创新和开发,有的甚至是完全照抄照搬国外技术来生产的.我国医药领域的弱势很难在较短的时间内改变,面对国外企业纷纷来中国申请专利的现状,中国的制药企业,在避免专利侵权的同时,应寻找那些未被专利保护的关键技术,通过"捷径"寻求药物开发.为了避免侵权问题,国内制药企业在开发新药时,首先要弄清楚这个新药是否已由他人申请了专利保护.

反相高效液相色谱法测定血浆中的帕珠沙星

目的:建立反相高效液相色谱法测定人血浆中帕珠沙星浓度,用于帕珠沙星人体药动学研究.方法:采用YMC C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,柱温为35℃,流动相为乙腈-0.025 mol·L-1醋酸钠(醋酸调pH 2.6)(13:87),流速为1 mL·min-1.以盐酸芦氟沙星为内标,检测波长249 nm.结果:标准曲线线性范围78.125～2 000μg·mL-1;萃取回收率66.76%～72.76%;方法回收率97.85%～110.9%;日内RSD在5.1%～9.9%;日间RSD在4.8%～6.2%.结论:本方法快速、灵敏、准确、简便,适用于帕珠沙星血药浓度测定及药动学研究.

反相高效液相色谱法测定人血清中奈韦拉平浓度

目的:建立RP-HPLC法测定人血清中奈韦拉平的浓度.方法:以盐酸左氧氟沙星为内标,色谱条件:ZORBAX Eclipse XDB-C8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为15 mmol·L-1磷酸氢二铵溶液(pH=7.5)-乙腈(80:20);流速1.5 mL·min-1;检测波长295 nm.结果:线性范围为0.05～8μg·mL-1,相关系数r=0.999 3.结论:测定方法简便、准确、专属性好.

瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学研究

目的:考察瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学特点.方法:14例男性健康志愿者单次口服每片含4 mg(R*,R*)-(±)瑞波西汀的甲磺酸瑞波西汀1片,服药前及服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,6,12,24,36,48,60和72 h采取静脉血5 mL,肝素抗凝.给药后各时间点血浆中瑞波西汀的浓度采用高效液相色谱紫外检测法,以210nm波长测定.采用DAS药动学程序求算药动学参数.结果:单次口服甲磺酸瑞波西汀片后,瑞波西汀的血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为(116.91±25.08)ng·mL-1,Tmax为(1.57±0.62)h,t1/2为(12.91±3.32)h,AUC0～72 h为(2 137.27±1 085.93)ng·h·mL-1,AUC0～∞为(2 145.37±1 087.65)ng·h·mL-1,表观分布容积Vd为(36.00±7.16)L,清除率CL/F为(2.12±0.85)L·h-1.受试者服药后的心率和血压有轻度增加,但无心悸的主诉.出现的其他不良反应有恶心、出汗、头晕、排尿不畅、困倦等.这些不良反应均为轻度,无须治疗,可自行缓解.结论:瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学过程与国外文献报道相当.健康志愿者单次口服瑞波西汀4 mg的不良反应轻,耐受性良好.

巴洛沙星的合成

目的:合成巴洛沙星.方法:以1-环丙基-6,7-二氟-1,4二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为原料,在乙酐中经硼酸螯合,与3-甲氨基哌啶缩合,再经水解得喹诺酮类抗菌药巴洛沙星.结果与结论:目标化合物经红外光谱、核磁共振谱和质谱确证其化学结构,总收率58.3%.

抗肿瘤抗生素力达霉素的发酵工艺

目的:中试规模验证力达霉素发酵工艺的可行性.方法:采用微生物法、HPLC法和精原细胞法分析力达霉素中试发酵液及其发酵提取物,以力达霉素的生物效价为指标考察其发酵工艺.结果:5批200L发酵罐,平均每罐发酵液的微生物效价为450μg·mL-1,可获得力达霉素纯品5.7 g.结论:多批中试结果表明:力达霉素目前使用发酵工艺较稳定,可以为进一步的分离纯化提供优质足量的发酵液,满足工业生产和进一步深入研究的需要.

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(四)