中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸苯环壬酯及其光学异构体的细胞毒性
目的:研究新型抗胆碱能药物盐酸苯环壬酯(CPG)及其光学异构体S(+)-CPG和R(-)-CPG的细胞毒性.方法:人肝肿瘤细胞HepG:、人近曲肾小管上皮细胞HK-2及人胚肺成纤维细胞HLF染毒不同浓度的CPG,S(+).CPG和R(-)-CPG,采用中性红吸收法测定半数抑制浓度(IC50).结果:CPG,S(+)-CPG和R(-)-CPG均以浓度依赖的方式降低细胞存活率,它们对HepG2细胞的IC50分别为192.5,193.6和217.0μmol·L-1,对HK-2细胞的IC50分别为181.8,196.0和208.8μmol·L-1,对HLF细胞的IC50分别为223.7,233.9和244.6μmol·L-1.结论:CPG与其光学异构体S(+)-CPG和R(-)-CPG的细胞毒性没有明显差异.
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阿昔洛韦多囊脂质体的制备及在大鼠体内的药动学
目的:制备阿昔洛韦多囊脂质体,并考察其体外释放和在大鼠体内药动学.方法:采用复乳法制备阿昔洛韦多囊脂质体,分别以pH 7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)和血浆为释放介质考察其体外释放情况;以阿昔洛韦药物溶液为参比制剂进行大鼠肌内注射的药动学研究.结果:阿昔洛韦多囊脂质体在pH 7.4PBS中72～96 h累计释放80%,血浆中释放稍快.大鼠肌内注射阿昔洛韦多囊脂质体10 mg·kg-1后,与注射同样剂量的药物溶液相比,多囊脂质体的达峰时间显著延长[(0.50±0.20)vs(0.17±0.08)h,P<0.01],峰浓度显著降低[(2.54±1.20)vs(31.50 4±3.14)mg·L-1,P<0.01],消除时间显著延长[(24.14±4.76)vs(1.50±4-0.21)h,P<0.01]48 h药物浓度仍可维持在0.4 mg·L-1.结论:阿昔洛韦多囊脂质体肌内注射缓释效果明显.
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黄芩苷体外对流感病毒、单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒的抑制作用
目的:探讨黄芩苷对流感病毒甲、乙型、单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型和柯萨奇病毒B3型的抑制作用.方法:流感病毒用狗肾细胞(MDCK)培养,单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒用非洲绿猴肾细胞(VERO)培养.感染病毒同时及前后不同时间加入黄芩苷,观察其对病毒引起的细胞病理变化(CPE)的抑制作用.实验设阳性药物对照,流感病毒和柯萨奇病毒用利巴韦林,单纯疱疹病毒用伐昔洛韦.结果:黄芩苷在细胞培养内对2株流感甲型病毒感染同时或感染后加药,均能明显抑制细胞病变,但对2株流感乙型病毒无抑制作用.黄芩苷与柯萨奇B3型病毒同时加入细胞培养,对10～100半数感染量(TCID50)感染均有效,但感染后加药则仅对10TCID50感染有效.黄芩苷2 000μg·mL-1无毒浓度对单纯疱疹Ⅰ、Ⅱ型病毒感染均无抑制作用,预先处理细胞培养对3种病毒感染均无预防作用.结论:黄芩苷体外对流感甲型病毒和柯萨奇B3型病毒感染有抑制细胞病变的作用.
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PTD-BDNF对海马神经元兴奋性突触活动的作用
目的:研究具有跨血脑屏障功能的PTD-BDNF对培养海马神经元细胞自发电活动的作用.方法:应用全细胞膜片钳技术,观察脑源性神经营养因子(BDNF)和蛋白转导结构域-脑源性神经营养因子(PTD-BDNF)对原代培养大鼠海马神经元自发突触活动的影响.结果:与对照组比较,BDNF与PTD-BDNF作用后均可明显增加海马神经元自发兴奋性突触后电流(sEPSC)和微小兴奋性突触后电流(mEPSC)的产生频率[sEPSC的频率:(1.4±0.5)vs(4.0±0.6),(3.9±0.5)Hz,均为P<0.01;mEPSC的频率:(4.2 4±1.0)vs(7.9±1.9),(7.6±1.8)Hz,均为P<0.01],并增加sEPSC的幅度但并不影响mEPSC的幅度[sEPSC的幅度:(415.7±48.0)vs(743.7±95.7),(693.7±99.9)pA,均为P<0.01;mEPSC的幅度:(34.7±4.7)vs(36.3±6.2),(36.2±4.4)pA,均为P>0.05].BDNF与PTD-BDNF两者之间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:PrD-BDNF可以增强大鼠海马神经元兴奋性突触活动,说明重组PTD-BDNF与BDNF有相似的电生理活性.
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红景天对大鼠缺血再灌注后细胞因子的影响
目的:研究红景天提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤后血清细胞因子水平的影响.方法:SD大鼠灌胃红景天提取物5 g·kg-1·d～1,qd,连续5 d.末次给药后用冠状动脉结扎法制备大鼠I/R模型,再灌注60 min后处死大鼠,取血,用放射免疫分析方法检测血清内皮素(ET)、肿瘤坏死因子-α[(TNFα)和白介素-6(IL-6)含量.实验同时设假手术组和苯那普利阳性对照组(10 g·kg～1·d-1).结果:与假手术组比较,模型组血清TNF-a,IL-6和ET水平均显著增加(P<0.01).与模型组比较,红景天提取物组血清TNF-α,IL-6和ET均显著降低(P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.01);红景天提取物组与苯那普利组比较,无统计学差异.结论:红景天提取物对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,作用机制可能与其降低血中细胞因子水平有关.
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偶联法合成4-(2',4'-二氟苯基)苯乙酮的研究
目的:合成4-(2',4'-二氟苯基)苯乙酮.方法:以2,4-二氟苯硼酸和对溴苯乙酮为原料,四氢呋喃/水为溶剂,经新型Pd(Ⅱ)配合物催化交叉偶联反应合成目标化合物.结果和结论:反应在空气中、室温下、水/有机两相体系中高效催化4-(2',4'-二氟苯基)苯乙酮的合成,产率达93%.
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多胺类似物CHEN,CPEN和BENS对Hela宫颈癌细胞生长的影响
目的:探讨多胺类似物CHEN,CPEN和BENS对宫颈癌细胞株Hela生长的影响.方法:MTT法检测细胞的生长状况;亚凋亡峰流式细胞分析法及DNA片段化分析法检测细胞凋亡;化学分析法测定精胺氧化酶(SMO)活性.结果:3种多胺类似物均可显著抑制Hela癌细胞增殖,抑制作用随药物浓度加大而增加,其细胞毒性大小依次为CHEN>CPEN>BENS.细胞凋亡分析发现,CHEN,CPEN和BENS可诱导Hela细胞程序性凋亡,导致凋亡峰出现和明显的DNA片段化.用10pmol·L-1 CHEN,CPEN和BENS处理Hela细胞24 h可显著性抑制精胺氧化酶活性.结论:CHEN,CPEN和BENS通过诱导细胞凋亡而抑制Hela癌细胞生长,其诱导凋亡的作用与精胺氧化酶活性无关.
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噬菌体脂质体包被液治疗小鼠耐多药结核的初步研究
目的:研究D29分枝杆菌噬菌体脂质体包被液对耐多药结核杆菌感染小鼠的治疗效果,探寻治疗耐多药结核病的新方法.方法:用超声波分散法把噬菌体制成脂质体包被液,对小鼠行气管切开法滴入10°CFU·mL-1临床耐4药结核分枝菌悬液100μL制备动物模型,以利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇(H、R、S、E)联合治疗小鼠组为对照组,对试验组用噬菌体脂质体包被液雾化吸入治疗,剂量为10°pfu·d～1.结果:体外实验表明:107pfu·mL-1D29悬液作用1 h达到佳杀菌效果;小鼠在体实验中,噬菌体脂质体包被液治疗60 d转阴率为75%,治疗120 d转阴率87%;而抗结核病药治疗60 d转阴率为15%,治疗120 d转阴率35%.噬菌体治疗组的平均治愈率显著高于抗结核病药治疗组(81% vs25%,P<0.05).结论:噬菌体脂质体包被液对耐药结核菌感染小鼠具有良好的治疗效果,有可能成为治疗耐多药结核病的新方法.
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以枸橼酸铋雷尼替丁为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌的随机对照研究
目的:应用构橼酸铋雷尼替丁(RBC)或埃索美拉唑(EMO)分别与克拉霉素(C)+阿莫西林(A)三联7天疗法根除HP,评估以RBC为基础的三联方案的疗效.方法:40例功能性消化不良患者随机分配至A组或B组,每组20例,A组为RBC 0.2 g+c 0.5 g+A 1 g,bid,口服;B组为EMO 20 mg+C 0.5 g+A 1 g,bid,口服,疗程7 d.停药28 d后检查13C尿素呼气试验,如阴性表示根除成功,观察两组HP阴转率.结果:两组HP阴转率分别为85%和80%,差异无显著性(P>0.05).患者依从性好,均未见严重不良反应.结论:RBC或EMO三联疗法根除HP,其HP阴转率A组略高于B组,RBC三联疗法根除HP疗效好.
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二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性临床评价
目的:对新型癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性进行临床观察和评价.方法:MDS患者10例,以CAHB注射液治疗2个疗程,每个疗程在用药前、用药中和用药后分别进行心脏安全性临床观察,包括不良反应、生命体征、心肌坏死标志物、心电图、超声心动图和动态心电图.结果:10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性变化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变.心电图的异常在停药后6 d内消失,不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变.结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化.
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痰热清结合抗生素治疗急性细菌性肺炎50例
目的:观察痰热清注射液结合抗生素治疗急性细菌性肺炎的临床疗效.方法:将99例急性细菌性肺炎患者随机分为试验组和对照组,试验组给予静点痰热清注射液结合抗生素治疗,对照组仅应用抗生素,12 d为1疗程.结果:试验组发热症状、白细胞变化、胸片炎症吸收情况明显优于对照组(P<0.05).结论:痰热清注射液结合抗生素治疗急性细菌性肺炎有较好的疗效.
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单剂量和多剂量口服西替伪麻缓释片的人体药动学
目的:评价单剂量和多剂量口服西替伪麻缓释片的药动学特征.方法:10名健康志愿者单剂量和多剂量口服西替伪麻缓释片后,用LC-MS/MS法同时测定血浆中盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的浓度.结果:盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的主要药动学参数如下:单剂量Cmax分别为(249.50±55.81)和(433.40±86.29)ng·mL-1,Tmax分别为(1.35±1.06)和(4.00±1.00)h,AUCO～t分别为(2 393.11±684.31)和(5 131.96±1 327.18)ng·h·mL-1;多剂量达稳态:Cav分别为(199.91±59.03)和(366.73±126.78)ng·mL-1,Tmax分别为(1.35±1.08)和(3.95±0.60)h,AUCas分别为(2 398.90±708.32)和(4 400.72±1 521.38)ng·h·mL-1,DF分别为(112.35±23.22)%和(86.68±38.38)%.结论:西替伪麻缓释片在中国健康人体内安全耐受性良好,盐酸伪麻黄碱具有缓释特征,多剂量给药后药物在体内无明显蓄积现象.
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大麻受体1阻滞剂的构效关系研究进展
大麻受体1(CB1-R)属于G-蛋白耦联受体超家族成员,主要分布于中枢神经系统.选择性的CB1受体阻滞剂通过作用该受体,具有治疗肥胖、酒精依赖、尼古丁成瘾、认知障碍以及胃肠道系统疾病等作用.目前,已发现有许多二芳基吡唑类和基于此类化合物衍生出来的多种类型化合物表现出较高的选择性和较好的阻断活性.现综述该类药物的作用机制、结构修饰和构效关系.
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纳米结构脂质载体的研究进展
纳米结构脂质载体是一种极富发展和应用前景的新型药物载体,与传统载体系统相比其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题,而且能调整释放曲线,具有缓释控释作用.文中就近年来纳米结构脂质载体的制备方法、特性分析、稳定性研究、体外释药特性及体内过程研究进展进行综述.
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抗抑郁药物对海马神经元保护作用的研究进展
就目前研究来说,海马的体积进行性缩小、结构改变、神经元丢失以及成年个体海马齿状回神经发生的降低都与抑郁症特别是严重抑郁症有很大的关联.因此,有人认为抗抑郁药物可能是通过保护海马神经元的死亡,促进齿状回的神经发生发挥其主要作用的.本综述中主要探讨2个问题:一是回顾以前的临床前及临床研究,提出抑郁症导致海马体积变小与细胞变化的主要证据;二是讨论长期的抗抑郁药治疗通过影响谷氨酸受体、脑源性神经营养因子的表达、5.羟色胺受体及清除自由基来阻止海马神经元损伤的可能机制.
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心脉隆注射液药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展
心脉隆注射液是治疗心衰的新药,其有效成份为多肽、核苷及复合氨基酸等.体内外研究表明其对心血管系统具有多方面的作用:促进心肌细胞Ca2+内流,温和持久地增加心肌收缩力;扩张冠脉、增加冠脉血流量,抑制氧自由基介导的心肌损伤;扩张血管,降低肺动脉压、肺毛细血管内压、体动脉压;纠正神经内分泌失衡,增加血浆降钙素基因肽(CGRP)含量,抑制内皮素(ET)的分泌和作用;扩张肾血管,增加肾血流量、利尿;防治心律失常.临床应用于各种原因所致心力衰竭患者.文中综述其药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展.
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P糖蛋白在难治性癫痫耐药机制中作用的研究进展
难治性癫痫的耐药机制一直是研究的焦点.近年来,通过对脑组织P糖蛋白及其他耐药相关蛋白的研究发现,无论是在动物还是临床患者身上,难治性癫痫试验均存在P糖蛋白表达量增高现象;而且癫痫发作还会引起P糖蛋白表达部位增加,一定程度上促进了难治性癫痫的耐药机制阐明.基于此原理,人们对P糖蛋白抑制剂进行研究,为将来解决难治性癫痫的新药研发起到促进作用.文中综述癫痫耐药机制、多药耐药转运体学说、P糖蛋白的特征以及在癫痫耐药中的作用机制研究进展,并展望P糖蛋白抑制剂治疗难治性癫痫的前景.
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新型(噁)唑烷酮类抗生素利奈唑胺
利奈唑胺(linezolid)是第一个应用于临床的新型(噁)唑烷酮类抗生素,通过抑制蛋白起始复合物的形成抑制细菌蛋白质合成,在体内、外对葡萄球菌、链球菌、肠球菌等耐药G+菌有广谱的抗菌作用,其临床疗效已经得到一系列Ⅲ期临床研究证明.现对其药理作用、抗菌活性、药动学、临床评价、药物相互作用及药物不良反应等作一综述.
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药物毒性病理学概述
对药物毒性病理学的学科定义、组成和发展的关注要点以及生物技术药物的毒性病理学评价的主要特点进行了归纳和概括性介绍,为相关领域的科研人员提供参考.
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我院新引进中药注射剂2001-2006年应用动态状况及趋势分析
本文的目的是了解近年中药注射剂使用动态状况,发现、预测其流行趋势、发展方向,为研、产、销提供资讯.应用金额排序法及DDDs排序法,统计分析我院中药注射剂用药金额、DDDs、DDDc及其变化.结果表明本院该类制剂的金额及用量均迅速增长,2006年较2001年金额增长112%,DDDs增长44%;该类制剂的金额、用量及品种主要集中分布于心脑血管类、补益类、抗感染类及抗肿瘤类四大类别.上述数据提示中药注射剂的发展应加强高层次纵深方向的研究、提高生产工艺;加强专利保护,减少大量重复投入;挖掘荒芜类别领域.
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2004-2006南京地区抗肿瘤药物应用分析
目的:评价南京地区2004-2006年抗肿瘤药物应用情况.方法:采用金额排序法和限定日剂量数排序法(DDDs排序法),对南京地区样本医院2004-2006年抗肿瘤药物用药金额、限定日剂量数进行统计分析.结果:南京市抗肿瘤药物用药总金额大幅增加,2006年已达到1.97亿元;金额排名中,铂类、抗肿瘤激素类和单抗类等综合大类居首位,抗肿瘤植物药居第2位;抗肿瘤西药中,紫杉醇、奥沙利铂、吉西他滨和紫杉特尔交替出现在金额排名前4位;他莫昔芬始终居于DDDs排序中榜首;利妥昔单抗的金额排序和DDDs排序同步增长,来曲唑的DDDs排序明显提高;抗肿瘤中药方面,金额排序与DDDs排序同步性较好,华蟾素的排序逐年上升,而康莱特的排序逐年下降.结论:南京市抗肿瘤药物用药呈现快速增长趋势;临床对抗肿瘤药物的选择逐渐由传统的抗肿瘤药物和中药转向高效、低毒、具有靶向作用的新型抗肿瘤药物.
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HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中曲马多和文拉法辛
目的:建立高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中曲马多和文拉法辛的浓度.方法:血浆样品经NaOH碱化后,用CH2C12萃取;流动相为CH,OH-5 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(90:10,10%甲酸调pH值为6.0),流速:0.2 mL·rain-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多反应离子监测(MRM)方式进行检测.结果:曲马多和文拉法辛的线性范围分别为6.250～1600和1.562～400.0肛g·L-1,低定量限分别为6.250和1.562μg·L-1.方法回收率分别为97.6%～103.8%和96.2%～102.1%,萃取回收率分别为55.1%～74.0%和50.4%～53.6%,日内和日间RSD均<10%.结论:本法准确,灵敏,重现性好,可用于曲马多和文拉法辛血药浓度的检测和药动学等相关研究.
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液相色谱-质谱联用法测定中药抗风湿制剂中非法掺入吡罗昔康的研究
目的:建立中药抗风湿制剂中非法掺入吡罗昔康专属性的检测方法.方法:采用液相色谱-串联四极杆质谱联用法.选用SunFireTM C18柱,以0.01 mol·L-1乙酸铵水溶液-乙腈(80:20)为流动相,检测波长334 am,流速为O.2 mL·min-1.对中药抗风湿制剂的提取液进行液相色谱-串联四极杆质谱分析.通过与对照品的色谱及质谱行为相比较,对中药抗风湿制剂中非法掺入的吡罗昔康进行定性鉴别.结果:在4种受试中药抗风湿制剂中,1种被检测到掺有吡罗昔康.结论:该方法选择性强,灵敏度高,可作为分析检测中药抗风湿制剂中非法掺入吡罗昔康的有效方法.
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离子交换树脂与黄连提取物制备盐酸小檗碱树脂复合物的研究
目的:对离子交换树脂与黄连提取物制备盐酸小檗碱树脂复合物的方法进行研究.方法:采用不同方法从黄连中提取盐酸小檗碱,利用离子交换树脂对离子的交换能力直接在药物粗提物溶液中加入离子交换树脂制备盐酸小檗碱药物树脂复合.以离子交换树脂载药量及粗提物中杂质含量为标准确定佳提取工艺.结果:综合提取法所制得的药物树脂复合物在所尝试的方法中载药量高,杂质含量少.结论:提取工艺中引入其他盐将极大影响离子交换树脂对目标物的交换.综合提取法较适于在粗提物溶液中直接加入树脂制备药物树脂复合物.
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盐酸曲马多控释片的制备及犬体内生物利用度研究
目的:制备盐酸曲马多控释片,研究其在犬体内的相对生物利用度.方法:以乙酸纤维素为包衣材料,以聚乙二醇400为致孔剂,制备每日给药2次的盐酸曲马多控释片;用HPLC法测定家犬单剂量交叉经口给药200 mg市售普通片和自制控释片后血浆中盐酸曲马多的浓度.结果:犬体内普通片与控释片的AUC0～∞分别为(10 230.6±4-2 312.1)和(10 808.8±1 794.3)ng·h·mL-1;Cmax分别为(1 670.6±252.3)和(812.7±4-94.3)ng·mL;Tmax分别为(2.0±0.4)和(7.5±1.9)h.结论:自制控释片在犬体内具有良好的控释效果,相对生物利用度为(107.0±8.2)%;体内外相关性良好.
