甲磺酸罗哌卡因对映体在纤维素衍生物固定相上的拆分

目的:研究甲磺酸罗哌卡因对映体在纤维素衍生物固定相上的保留行为,优化色谱条件.方法:色谱柱为纤维素三-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯(Chiralcel OD-RH,150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(10%氢氧化钾溶液调pH到5.0)-乙腈(64:36),流速0.5 mL·min-1,检测波长210 nm,并考察了影响分离的因素.结果:采用Chiralcel OD-RH色谱柱分离甲磺酸罗哌卡因对映体,分离度(Rs)为3.8.结论:所建立的方法可方便地分离和测定甲磺酸罗哌卡因异构体.

3,5-二甲基-2-(3',5'-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐的合成

目的:合成抗抑郁药安非他酮类似物3,5-二甲基-2-(3',5'-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐.方法:以3,5-二氟苯丙酮为原料,经溴代、胺化、环合、酸化合成了目标产物.结果:合成目标产物的总收率为77.3%,中间体和产物经红外光谱和核磁共振谱确证.结论:以溴化铜为α-溴代反应溴化剂进行溴代反应,选择性高,产物易于分离.在非质子极性溶剂中进行胺化反应,反应时间短,溶剂无毒性,具有较高的应用价值.

重组人尿激酶原病毒安全性研究

目的:对经过提纯及病毒灭活处理后的重组人尿激酶原(rhpro-UK)进行病毒安全性实验研究.方法:将SRSV/3T3细胞以及本产品Sp2/0基因工程细胞培养上清液感染NIH/3T3细胞分别作阳性对照组1和2,将不同浓度的rhpro-UK原液感染NIH/3T3细胞为实验组.各组细胞盲传3代,分别进行XC细胞合胞形成实验和透射电子显微镜观察病毒颗粒.结果:rhpro-UK原液的高、中、低3个浓度组(1,0.15,0.03 mg·mL-1)均未见到合胞体形成,透射电子显微镜下均未观察到病毒颗粒,与2个阳性对照组比较有显著性差异(P<0.01).结论:重组人尿激酶原(rhpro-UK)原液中不含有逆转录病毒.

间尼索地平含量测定方法的研究

目的:建立间尼索地平的含量测定方法.方法:采用铈量法、紫外分光光度法和高效液相色谱法测定间尼索地平含量,并将测定结果进行比较.结果:3种方法的测定结果基本一致,重复性好,回收率高.结论:3种方法均可用于间尼索地平含量测定.铈量法操作简便易行、重现性好、准确度高,为首选方法.

甘草酸二铵脂质体的制备及其性质的研究

目的:研究甘草酸二铵阳离子脂质体的制备方法和脂质体的性质.方法:采用均匀设计筛选佳处方,逆相蒸发法制备甘草酸二铵脂质体;葡聚糖凝胶柱法测定其包封率;用透射电镜观察脂质体的外观形态,马尔文测定仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;并用溶出度第3法考察了脂质体的释放规律.结果:制得脂质体的包封率约为(56±1.54)%(n=3);脂质体的形态为粒径均匀的球形或近球形,粒径为(183±9)nm(n=3),Zeta电位为(22.8±6)mV(n=3);脂质体的体外释药符合Higuchi方程;具有较好的稳定性.结论:采用逆相蒸发法,添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的甘草酸二铵阳离子脂质体,制得脂质体的体外释放具有缓释特点.

穿琥宁注射液降解动力学研究

目的:研究穿琥宁注射液在不同pH值、不同温度、不同光照条件下降解反应的动力学参数.方法:用高效液相色谱法测定含量,并运用经典恒温法、多元线性模型探讨其稳定性,用阿累尼乌斯公式预测其有效期和活化能.结果:穿琥宁注射液的降解反应为假一级动力学.结论:穿琥宁注射液在pH值6.0时稳定,有效期为24个月.为进一步探讨其降解机制提供必要的实验结果和数据.

α-2b干扰素鼻用喷雾剂的制备及其对黏膜纤毛毒性的研究

目的:制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂,并研究其对鼻腔黏膜纤毛的毒性.方法:按正交试验设计优化处方,制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂,考察其初步稳定性,并采用在体蟾蜍上腭模型法,研究α-2b干扰素鼻用喷雾剂、空白鼻用喷雾剂和干扰素溶液对鼻黏膜纤毛的影响,分别计算纤毛持续摆动时间的相对百分率.结果:自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂稳定性良好,α-2b干扰素溶液、空白鼻用喷雾剂和含药鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛持续摆动时间的相对百分率分别为99.2%,90.0%和85.7%,与阴性对照(1%盐酸麻黄素溶液)均无显著性差异(P>0.05),表明自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响.结论:自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂的物理化学性质优良,稳定性良好,对黏膜纤毛的毒性较小,有望用于鼻腔给药.

单剂量口服国产阿立哌唑片人体药动学研究

目的:建立测定阿立哌唑血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产阿立哌唑片的人体药动学.方法:12例健康志愿受试者单剂量口服20 mg国产阿立哌唑片,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1.0处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数.结果:其主要药动学参数Cmax为(108.4±22.5)μg·L-1,Tmax为(4.9±0.7)h,AUC 0-192 h为(5 748.2±874.5)μg·h·L-1,t1/2 β为(107.43±29.03)h,Cl/F和V/F分别为(3.56±0.55)L·h-1和(261.6±49.1)L.结论:国产阿立哌唑的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,男女单剂量口服阿立哌唑后药动学参数差异均无统计学意义.

依达拉奉治疗重型颅脑损伤的临床疗效

目的:探讨早期应用依达拉奉对重型颅脑损伤的疗效.方法:48例重型颅脑损伤患者随机均分为依达拉奉治疗组(n=24)和对照组(n=24).对照组给予常规治疗(手术和脱水、神经营养、高压氧治疗等),治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg静脉滴注,bid,共14 d.两组病例于治疗前、治疗后14 d和3个月进行格拉斯哥昏迷评分(GCS)、格拉斯哥预后评分(GOS)和预后比较.结果:治疗后14 d治疗组GCS增分率明显高于对照组[(130.9±28.4)%,(90.8±21.6)%,P<0.05];3个月后治疗组GOS评分明显高于对照组[(4.52±2.68)分,(3.78±2.24)分,P<0.05];治疗组与对照组的治愈率分别为29.2%,16.7%,总有效率为87.5%,79.2%,植物状态或死亡率为12.5%,20.8%,均有显著性差异(P<0.05).治疗组无明显不良反应.结论:早期应用依达拉奉可减轻继发性颅脑损伤的损害,有利于重型颅脑损伤患者的神经功能康复.

169例药物不良反应报告分析

目的:了解我院药物不良反应(ADR)发生特点,促进临床合理用药.方法:对我院2005年上半年收集到的169例ADR报告分别从临床具体表现、严重程度、患者年龄、药物剂型、给药途径以及涉及药物种类等方面进行统计分析.结果:涉及97个药品品种的169例ADR中,抗微生物药物引起的ADR104例,占总数的56.22%;严重ADR 8例,死亡2例.ADR引起的皮肤及附件损伤较多,共80例,占总数的43.24%.结论:医院应重视ADR监测工作,为临床合理用药提供依据.

盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的临床试验

目的:评价国产盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的有效性和安全性.方法:采用随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照研究.48例抑郁症患者随机分为试验组24例与对照组24例,分别口服盐酸安非他酮缓释片300 mg·d-1或氟西汀20 mg·d-1,疗程42 d,观察汉密尔顿抑郁量表与临床总体印象量表总分变化及药物不良反应等.结果:两组汉密尔顿抑郁量表评分在治疗结束时较基线均显著减少(P<0.01);试验组与对照组有效率分别为86.4%与73.9%,差异无显著性(P>0.05).试验组常见的不良反应为:恶心呕吐、头昏、口干、食欲减退.结论:盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症安全而有效.

基因重组人生长激素治疗青春期前特发性生长激素缺乏症临床试验

目的:评价基因重组人生长激素(rhGH)治疗青春期前特发性生长激素缺乏症(IGHD)患儿6个月的疗效和安全性.方法:对49例IGHD患儿进行rhGH治疗,每晚睡前皮下注射0.5 IU·kg-1,每周分5次注射,共26周.评价治疗前后身高、生长速度、身高标准差计数(SDS)等指标.结果:在rhGH治疗期间,46例患儿生长速度由每年(2.5±1.0)cm提高到(11.5±2.5)cm(P<0.005).身高SDS由治疗前(-4.2±1.8)增为(-3.7±1.8).同时患儿13和26周血清胰岛素样生长因子(IGF-1)和IGF结合蛋白(IGFBP3)水平均较治疗前明显升高(P<0.05).其体重与骨龄无明显变化.治疗后共有15.7%患儿出现甲状腺功能降低,抗hGH抗体阳性率为21.7%,但所有这些现象均未影响患者体格的线性增长.在治疗期间所有患者肝肾功能、血尿常规和代谢性指标(如血糖和血脂水平)等均保持在正常范围.结论:rhGH是治疗IGHD安全有效的药物.

创新药物研究与产业化途径浅析

创新药物研究,往往是"十年磨一剑",意味着大量人力、物力、财力的投入.取得临床批件、新药证书、生产批件后,只有实现产业化,创新药物的研究才达到了新药研究的真正目的.新药产业化至少需要解决下面3个方面的问题:技术、生产和销售、资金.

新型透皮给药载体--传递体研究进展

概述新型透皮给药载体--传递体研究的特点、组成及制备方法、穿透动力学以及研发设计中应注意的问题.传递体以其自身的特点与技术,将在不久的将来研发出各种传递体皮肤外用制剂.

新药研发过程中毒理学研究方法的进展--毒性的原因和早期毒性筛选

毒性已成为新药开发过程中淘汰的主要原因.近年来制药和生物技术工业的研究人员开发了多种新技术以便在药物发现和开发过程中尽早确定化合物的安全特性.笔者首先对药物毒性产生的原因如药靶的特异性、药物的分子结构、药物代谢和代谢动力学等方面进行了分析,再介绍了近几年早期毒性筛选的新技术,包括预测模型、体外高通量毒性筛选、活性代谢产物的检测、高内涵筛选技术、动物实验.

合成类丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展

合成类丝氨酸蛋白酶抑制剂是人工合成的非肽类小分子化合物,具有广谱抑制性,无抗原性,相对分子质量小,可以自由进入血管及胰腺组织,能直接作用于胰腺细胞上,抑制胰酶(trypsin)、血纤维蛋白溶酶(plasmin)、血浆激肽释放酶(plasma kellilrein)、凝血酶(throbin)及补体酯酶C1和C1r.目前已获准上市的药物有加贝酯、奈莫司他、卡莫司他和司匹司他,临床主要用于急、慢性胰腺炎和弥散性血管内凝血的治疗.

核酸疫苗的药动学与安全性研究进展

核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导入机体细胞内,通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,诱导宿主对该抗原蛋白的免疫应答,从而达到预防和治疗疾病的目的.作为一种新型疫苗,核酸疫苗迄今已有10余种被FDA批准进入非临床和临床试验,但其应用于人体的有效性、安全性、可接受性仍是值得关注的问题.基于对乙肝病毒DNA疫苗药动学的研究基础,结合近几年国内外相关研究,笔者对核酸疫苗的药动学与安全性进行综述.

依法利株单抗

[通用名称]efalizumab,依法利株单抗[商品名]Raptiva[性状]白色或类白色注射用粉末[药理特点][1]本品为一种选择性免疫抑制剂,为重组人源单克隆抗体,由中国仓鼠卵巢细胞(CHO)通过基因工程产生,是一种IgG1(免疫γ球蛋白1,2,3)kappa免疫球蛋白,含有人遗传的局部序列及鼠类轻链和重链互补决定区序列.

新活素

[通用名称]冻干重组人脑利钠肽,rhBNP.[理化性状]白色粉末,相对分子质量3 464.[药理作用]人脑利钠肽(rhBNP)是B型利钠肽,为人体分泌的一种内源性多肽,在病因诱导下发生心力衰竭后人体应激大量产生的一种代偿机制.人脑利钠肽与特异的利钠肽受体(该受体与鸟苷酸环化酶相偶联)相结合,引起了细胞内环单磷酸鸟苷(cGMP)的浓度升高和平滑肌的舒张.

信息快递

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(十一)

临床栏目征稿启事