中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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丹酚酸B对TGF-β1诱导大鼠粘连成纤维细胞增殖和细胞外基质合成的影响
目的:研究丹酚酸B(SAB)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导大鼠粘连组织成纤维细胞(ATF)增殖活性和胞外基质(ECM)合成的影响.方法:采用Cell Count Kit法(CCK-8)检测SAB对TGF-β1诱导ATF增殖影响.实时荧光定量PCR技术(Real-time PCR)、酶联免疫吸附法(ELISA)检测SAB对TGF-β1诱导ATF Ⅰ型胶原蛋白(COLI)、纤维连接蛋白(FN)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.结果:10 ng·mL-1 TGF-β1可显著提高细胞外基质成分COLI和FN的表达.10 μmol·L-1 SAB可以抑制TGF-β1诱导ATF增殖活性(P＜0.05),并显著下调COLI和FN的表达;另外还可促进MMP-9表达、降低TIMP-1活性,调节细胞外基质降解平衡.结论:SAB预防术后腹膜粘连的机制与抑制TGF-β1诱导的ATF增殖,调节MMP-9和TIMP-1分泌平衡促进ECM降解有关.
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雷洛昔芬纳米乳的大鼠口服吸收和小鼠组织分布研究
目的:研究灌胃(ig)给予雷洛昔芬(raloxifene,RAL)混悬剂(suspensions)和纳米乳(nanoemul-sion,NE)后,大、小鼠口服吸收及小鼠组织分布特性.方法:大鼠静脉注射(iv)RAL溶液(10 mg·kg-1),大、小鼠ig给予RAL混悬剂和纳米乳(60 mg·kg-1),于给药后不同时间点取得大、小鼠血样及小鼠组织样品,HPLC法测定生物样品中RAL浓度,比较混悬剂和纳米乳ig给药后的口服吸收参数和组织分布特点.结果:口服吸收研究中,与混悬剂组相比,雷洛昔芬纳米乳(RAL-NE)在大、小鼠体内的AUC和Cmax均增大;小鼠组织分布研究中,2种制剂中的RAL在肺中的药物分布较高;脾的AUC和Cmax提高为明显,而肝的AUC和Cmax2种制剂相比几乎没有差别.结论:与混悬剂相比,RAL-NE可以在一定程度上提高RAL的生物利用度;RAL制成纳米乳后体内靶向性发生了一定的改变,对脾具有明显的靶向性.
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多溶剂萃取法分离制备陈皮中的川陈皮素和橘皮素
目的:建立一种从陈皮中快速分离制备高纯度川陈皮素和橘皮素的方法.方法:采用多溶剂萃取法将川陈皮素和橘皮素从陈皮三氯甲烷萃取部分粗提物中分离,并通过多次试验优化了多溶剂萃取法条件,川陈皮素和橘皮素的佳分离实验条件为:萃取溶剂丙酮∶石油醚=6∶5(v/v),分相液为水,萃取溶剂∶分相液=ll∶5(v/v).结果:该法所得的川陈皮素和橘皮素单体,经HPLC峰面积归一化法计算其纯度均不低于98％.结论:多溶剂萃取法是一种简单、高效的分离制备陈皮中川陈皮素和橘皮素的方法.
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适于规模放大的姜黄素脂质立方液晶制备工艺探讨
目的:制备姜黄素立方液晶,确定其适于规模放大的佳处方配比及制备工艺条件.方法:采用Bottom-up法制备姜黄素立方液晶,制得的样品用透析法和HPLC法测定其包封率.通过单因素试验和正交试验设计确定姜黄素立方液晶的处方,然后考察搅拌时间、超声功率等工艺因素对立方液晶包封率的影响,确定适于规模放大的立方液晶制备工艺.结果:按佳处方及制备工艺规模放大后制得的姜黄素立方液晶的包封率达(86±2)％.结论:确定的姜黄素立方液晶的制备工艺及处方合理可靠,适于规模放大.
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羟丙基-β-环糊精对齐墩果酸与熊果酸包合作用的研究
目的:本文考察了齐墩果酸(oleanolic acid,OA)和熊果酸(ursolic acid,UA)这2种难溶性同分异构体与羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)包合过程的差异.方法:观察HP-β-CD与OA,UA相互作用时的核磁共振氢谱(1 H-NMR)和紫外吸收图谱的变化.以包合效率(complexation efficiency,CE)为评价指标,采用相溶解度法比较OA和UA在不同取代度的HP-β-CD,pH值和温度时包合过程的差异,并计算在包合过程中出现的热力学参数.通过搅拌法分别制备了OA-HP-β-CD和UA-HP-β-CD包合物,差示扫描热分析(DSC)和X-射线衍射(X-ray)鉴定包合物.结果:在紫外、1 H-NMR图谱中,HP-β-CD与OA和UA相互作用产生氢键.在不同取代度的HP-β-CD,pH值和温度下的包合效率OA高于UA,并且OA和UA的热力学参数表明两者包合过程存在差异.制备工艺简单、易行;DSC和X-ray表征OA-HP-β-CD,UA-HP-β-CD包合物形成.结论:OA和UA可以与HP-β-CD形成包合物,增加药物溶解度.OA和UA的结构不同,两者与HP-β-CD的包合过程存在差异.
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无义突变通读药物研发进展
无义突变与众多疾病发生有关,包括肿瘤和遗传病.某些化合物如氨基糖苷类抗生素、非氨基糖苷类抗生素及其他小分子化合物能诱导无义突变通读,从而翻译出有功能的全长蛋白.化合物诱导的无义突变通读对于遗传病及肿瘤治疗是一个非常有潜力的治疗策略,但目前没有几种化合物显示出确切的临床疗效.因此,急需筛选新型、更具药物特性的化合物,推动通读治疗走向临床.本文详细介绍了无义突变通读药物的研究现状,为新药开发提供参考.
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帕拉米韦治疗流感的临床研究进展
目的:为帕拉米韦的临床合理应用提供参考.方法:收集国外关于帕拉米韦用于治疗流感病毒的临床有效性和安全性研究文献,进行归纳和综述.结果:共检索到303篇文献记录,终筛选出10篇文献.研究结果显示:帕拉米韦对健康受试者具有良好的安全性和耐受性;帕拉米韦治疗无并发症的住院流感患者疾病持续时间为38.7h(400 mg组)和45.5 h(200 mg组),治疗感染流感病毒的高危患者缓解流感症状的平均时间为68.6 h;治疗季节性甲型H3N2流感,帕拉米韦组患者体温下降至37.5℃以下所用的时间短(均值17.0h);对老人、儿童、孕妇以及患有基础疾病的流感患者,帕拉米韦的疗效与其他神经氨酸酶抑制剂相比更显著.结论:帕拉米韦的耐受性好,不易出现耐药,且安全性较好,是目前极具应用价值的抗流感新药.
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易普利姆玛治疗晚期黑色素瘤有效性和安全性的Meta分析
目的:系统评价易普利姆玛的有效性和安全性.方法:计算机检索PubMed,Cochrane Library,Embase,中国知网、万方和维普数据库.由2位研究者按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:纳入4项随机对照试验,共2 622例病例.Meta分析结果显示:与对照组相比,易普利姆玛组1年无进展生存率(RR =0.94,95％CI:0.91～0.98,P=0.001)、1年总生存率(RR =0.79,95％CI:0.72～0.87,P＜0.00001)较高,具有统计学差异.2年无进展生存率无统计学差异(RR=0.99,95％CI:0.97～1.01,P=0.45)及3年总生存率(RR=0.93,95％ CI:0.84 ～ 1.03,P=0.17)均无统计学差异.易普利姆玛组患者皮疹(RR =2.43,95％CI:1.64 ～3.61,P＜0.000 01)、瘙痒(RR=2.35,95％CI:1.67～3.29,P＜0.000 01)、腹泻(RR=1.82,95％CI:1.47 ～2.25,P＜0.000 01)、结肠炎(RR=11.21,95％CI:6.20 ～ 20.30,P＜0.00001)、丙氨酸氨基转移酶增高(RR=3.57,95％CI:1.92～6.62,P＜0.000 1)、天门冬氨酸氨基转移酶增高(RR =3.81,95％CI:2.85～5.09,P＜0.000 01)的发生率均较高.结论:与对照组相比,易普利姆玛可提高患者1年无进展生存率、1年总生存率,但在2年无进展生存率及3年总生存率未显示出优势,且易普利姆玛增加了患者出现皮疹、瘙痒、腹泻、结肠炎和转氨酶升高的风险.
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液质联用检测人尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度
目的:建立超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-MS/MS)测定尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度的方法,用于小细胞肺癌Ⅰ期临床尿液中药动学研究.方法:多柔比星作为内标,用氯仿进行液液萃取处理,选用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(100mm×2.1 mm,1.7 μm)分离,流动相为0.1％甲酸水-乙腈(90∶10,V/v),流速0.3 mL·min-1.采用ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为莎巴比星m/z 644.2→130.2、M3 m/z 646.2→130.1和多柔比星m/z 544.3→397.1.结果:莎巴比星和M3在2～ 200 ng· mL-1范围内呈良好的线性拟合关系(r＞0.99).在目标化合物出峰时间处,未观察到基质的内源性成分干扰,残留率可接受,并对方法的选择性、提取回收率、基质效应、精密度与准确度以及部分稳定性等进行了验证,均符合FDA和CFDA指导原则的要求,且该方法在临床预实验入组患者尿液药物分析中进行验证.结论:本方法可灵敏、准确、快速地测定尿液中莎巴比星和代谢物M3的浓度,能够满足临床药动学研究的需求.
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国产达肝素钠注射液在健康受试者的生物等效性及安全性
目的:评价健康成年男性受试者单次腹壁皮下注射达肝素钠后的生物等效性和安全性.方法:本研究共选择健康受试者26例,2例参与预试验,24例纳入正式试验.试验采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计对国产达肝素钠注射液进行评价,受试者随机分为2组,第1周期分别皮下注射受试制剂或参比制剂,第2周期交叉给药,2个周期间隔时间7d.受试者禁食过夜至少10 h后分别于腹壁皮下注射受试制剂或参比制剂0.2 mL∶5 000 IU,并于预定时间点采集血样.non-compartmental analysis法计算主要药动学参数:达肝素钠抗Xa和Ⅱa因子Emax,AUEC0～t,AUEC0～E,计算受试/参比制剂的90％置信区间.试验过程中行生命体征、实验室及心电图检查,并记录不良事件情况.26例受试者全部纳入安全分析集,24例正式试验者纳入符合方案集.结果:26例志愿者均完成试验.受试与参比制剂抗Ⅱa因子的Emmax,AUECo～t比值90％置信区间分别在95.36％～111.77％,83.80％ ～110.15％,抗Xa因子的Emax,AUECo～t比值90％置信区间分别在101.50％ ～ 114.30％,103.57％ ～ 116.46％.上述数据满足生物等效发生标准.试验过程中有8例受试者共发生10例次不良事件.其中,受试制剂发生不良事件3例次,参比制剂发生不良事件7例次.不良事件均为轻度,未发现严重不良事件.结论:国产达肝素钠注射液与参比制剂等效,安全性和耐受性良好.
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药物毒性研究中应激导致的多器官组织病理学变化的探讨
目的:以静脉给予食蟹猴抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)单克隆抗体长期毒性研究作为个案分析,探讨药物毒性研究中应激反应造成多器官损伤的组织病理学特征.方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组.静脉推注给予EGFR单抗,每周1次,连续26周,停药后8周的恢复期.中高剂量组因动物状态差处于濒死状态而提前至给药22周解剖,进入恢复期.本研究中10只动物在给药期间死亡,死亡动物和其余动物均进行解剖和组织病理学检查.通过免疫组织化学方法检查所有动物垂体的促肾上腺皮质激素(ACTH)的表达.结果:本实验中给药动物出现不同程度腹泻、稀便、皮肤发红、脱毛、脱屑、溃烂.死亡动物的免疫器官表现出明显萎缩,包括胸腺、脾脏、淋巴结中淋巴细胞数目减少.死亡的雌性动物子宫重量减低,组织病理学表现为子宫萎缩伴纤维组织增生.此外,中高剂量组死亡动物肾上腺表现为皮质束状带细胞肥大.中高剂量组动物垂体ACTH的表达明显高于溶媒对照组.结论:药物毒性研究中应激反应诱导的免疫器官的萎缩,可伴有肾上腺皮质束状带细胞肥大.采用权重法综合分析所有数据,并结合垂体促肾上腺皮质激素的检测,这对于辅助性鉴别诊断应激和直接免疫毒性具有一定的意义.
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激光散射法测定注射用醋酸亮丙瑞林微球粒径及其分布
目的:对影响注射用醋酸亮丙瑞林微球粒径测定的关键因素进行探讨,建立微球粒径测量的优方法.方法:分别考察搅拌速度、搅拌时间、超声时间、样品取样量和助悬剂对微球制剂粒径及其分布测定的影响,确定适实验条件.取醋酸亮丙瑞林微球样品20 mg,加入助悬剂1 mL,轻轻振摇至形成均匀混悬液,然后将混悬液倾倒至已加水的样品池中,搅拌转速为2 200 r·min-1,超声1 min,重复测定.结果:超声、搅拌时间、转速对微球粒径测定结果具有显著影响;对3家企业的注射用醋酸亮丙瑞林微球的粒径及其分布进行了测定,企业A和B微球制剂粒径及其分布比较一致,与企业C微球制剂差异较大.结论:通过确定激光散射法测定粒径及其分布的优条件,可有效对注射用亮丙瑞林微球的粒度进行控制.
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基于专利分析的我国药物晶型进展研究
药物的多晶现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一,直接关系到用药安全.无论是对于创新药物还是仿制药,药物晶型研究都极为重要.近年来,药物晶型研究也越来越引起我国制药企业及药物学家的重视.本文应用专利地图技术,对药物晶型这一技术领域近30年的专利申请隋况、技术生命周期、申请人国别、国外竞争者以及技术发展重点药物品种等方面进行了详细的统计分析.了解我国药物晶型的发展、现状以及当前的竞争格局,有助于把握我国药物晶型领域未来技术发展方向,为药物晶型开发相关的专利战略规划与产业政策制定提供参考;以及帮助我国科研机构和企业在药物晶型的竞争中提升研发起点.
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中药新药研发策略分析
本文通过对中药新药近年来审批情况和审评理念进行系统分析,着重对中药复方新药研发所需关注的问题,从药学、药理毒理以及临床3个方面进行了详尽阐述,从而形成中药新药的研发策略,以供新药研发工作者参考.
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2015年FDA批准的孤儿药统计分析
目的:统计分析2015年FDA批准的孤儿药情况,从作用机制出发重点介绍三大热点研发领域的孤儿药及其代表药物,让更多的医务人员了解近年来孤儿药的发展情况,为我国医药界提供参考信息.方法:查阅Drugs@FDA数据库、相关文献等,搜集2015年FDA批准的新药信息,对获批的孤儿药进行统计分析.结果:2015年FDA共批准了45个新药,其中有21个孤儿药获批,包括12个新分子实体和9个生物制品,是批准孤儿药多的一年.近年来的热点研发领域分别集中于抗肿瘤、心血管、抗感染三大类,2015年孤儿药在此3个领域都占有一定比例,分别为11∶1∶1.结论:国外孤儿药研发蓬勃发展,我国可结合本国国情,从多方面提高孤儿药的可及性,缓解罕见病用药压力.
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中美前药制备专利侵权风险判定规则初探
本文在对比中美两国对于前药专利侵权判定司法实践的基础上,分析了中美两国有关专利共同侵权和诱导侵权的判定规则,借鉴美国法院对于专利诱导侵权的审理思路,模拟了药品研发过程中可能出现的与前药制备有关的专利侵权风险案例,为我国创新主体在药品研发过程中如何合理规避、排查与化解药品研发经营中的前药专利侵权风险提供了建议.
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尿液生物样本分析中的非特异性吸附问题
尿液样本中药物浓度的分析测定是新药开发的重要环节.由于尿液样本与全血、血浆和血清等含有蛋白质和脂质的生物样本间成分的差异,在检测尿样中的药物浓度时可能会存在非特异性吸附的问题.本文对尿样非特异性吸附问题的验证和解决方法进行概述,并对其中需要关注的问题进行探讨,旨在对广大生物样本分析的研究者提供借鉴.
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胰腺疾病药物专利情报分析
胰腺疾病发病率逐年增高,对其药物专利信息进行挖掘与解读,可以了解研发动态,掌握国际竞争态势,为我国药物研发和专利布局提供重要参考.基于DII平台,利用专利分析法,结合药学专业知识,从申请量历年变化趋势、学科领域分布和专利权人等角度进行分析.结果表明,国际上该领域的药物研发目前处于平稳递减时期,增长速度缓慢,技术趋于成熟;化学、药理学与药学、工程学、计算机科学等不同学科领域之间正在相互渗透;美国默克集团、日本武田药品工业株式会社及德国勃林格殷格翰公司作为技术引领者,拥有大量专利,领先优势明显,近年来专利数量增长迅速,技术研发逐步增强;美国默克集团、诺华公司、强生公司及辉瑞公司具有较强的合作能力.
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我国新药优先审评模式研究
本文从我国新药优先审评模式的前身——特殊审批制度出发,通过构建评价指标体系,回顾特殊审批制度实施绩效,并在借鉴国外优先审评模式的基础上,结合我国国情和药品审评审批改革目标,提出优先审评模式的完善建议.建议从适用范围分类细化、加速审评时间节点设置、审评团队建设三方面优化优先审评模式.
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4种口服保肝药治疗药物性肝损伤的有效性、安全性和经济性分析
目的:对治疗药物性肝损伤的4种口服保肝药物进行有效、安全、经济性分析,为临床合理用药提供参考.方法:对2009年5月至2016年5月某医院263例药物性肝损伤患者用药进行回顾性分析,从药物疗效、不良反应及成本3个方面对4种口服保肝药物进行评价,并采用药物经济学分析方法,对4种口服保肝药的经济性进行比较.结果:药物疗效评价结果显示4种药物治疗药物性肝损伤临床疗效无统计学差异(P＞0.05);安全性评价结果显示4组患者不良反应发生率无显著差异(P＞0.05);药物成本比较结果显示甘草酸二铵成本低,还原型谷胱甘肽成本高;小成本分析结果显示,甘草酸二铵的经济性较好.结论:4种口服保肝药治疗该医院263例药物性肝损伤患者的研究结果表明,不能证明其在临床疗效和不良反应发生率上有差异;在成本分析上,甘草酸二胺成本低,还原型谷胱甘肽成本高,小成本分析结果显示甘草酸二胺的经济性较好.
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糖尿病周围神经病变治疗药物使用合理性评价
目的:通过调研某三甲医院内分泌科住院的糖尿病患者使用糖尿病周围神经病变(diabeticperipheral neuropathy,DPN)治疗药物的情况,分析其用药合理性,为临床合理用药提供参考.方法:调研2015年5月1日-2016年3月31日期间住院的糖尿病患者使用DPN治疗药物的情况,根据相关指南、药品说明书及文献,评价其用药的适宜性,包括适应证、用法用量、溶媒配伍及相互作用等方面;根据多伦多临床评分系统(Toronto Clinical Scoring System,TCSS),评估患者入院及出院时是否存在周围神经病变及其严重程度,评价DPN治疗药物的短期疗效;通过观察患者院内不良反应的发生情况,评价短期用药的安全性.结果:本研究共纳入302例患者,其中存在DPN的患者所占比例是76.16％.在这些患者中,使用DPN治疗药物的比例是66.09％.DPN治疗药物无适应证用药及用法用量存在问题的比例为16.36％.使用较多的2组治疗方案“硫辛酸注射液+注射用腺苷钴胺”、“注射用腺苷钴胺”对DPN有效,2组患者TCSS出院评分小于入院评分,差异具有统计学意义.院内使用DPN治疗药物的患者仅发生2例不良反应.结论:DPN治疗药物在内分泌科使用广泛且较为合理,使用的适宜性有待提高,有一定疗效,按说明书推荐方法使用安全性较好.
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视神经脊髓炎谱系疾病预防发作的治疗进展及1例患儿的用药监护
目的:总结预防视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)发作的药物选择及应用情况,提高对该病预防发作治疗的认识,为临床选择用药提供依据.方法:通过PubMed检索近年来NMOSD治疗的相关文献,对其免疫抑制剂的选择进行总结分析,并对临床工作中发现的1例NMOSD患儿免疫抑制剂的选择进行分析.结果:预防NMOSD发作,首选利妥昔单抗,其次为霉酚酸酯,再次为硫唑嘌呤.如以上3种免疫抑制剂疗效欠佳,建议换用二线治疗药如甲氨蝶呤、米托葸醌或环磷酰胺等.基于该患儿的个体差异,建议选择霉酚酸酯治疗,并对其进行药学监护.结论:临床药师对该患儿提出了个体化治疗建议,进一步促进了临床用药的安全性、有效性和合理性.
