中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
奥扎格雷纳米结构脂质载体的制备及体外评价
目的:制备奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC),并考察其理化性质及体外释放.方法:采用熔融-超声乳化法制备OZ-NLC,通过正交设计法优化处方与制备工艺,使用透射电镜(TEM)、激光粒度测定仪、差示扫描量热仪(DSC)及X-射线衍射仪(XRD)考察OZ-NLC的理化性质,通过溶出试验评价其体外释放效果.结果:所制备的OZ-NLC呈球形或类球形；平均粒径为(115±10)nm; Zeta电位为(-37.6±8.9)mV；平均包封率为(61.3±5.2)％；XRD与DSC表明药物以无定形形式分散于OZ-NLC中.与奥扎格雷混悬液相比,OZ-NLC的体外溶出量明显提高且具有很好的缓释效果.结论:熔融-超声乳化法制备的OZ-NLC对促进难溶性药物奥扎格雷的口服吸收具有一定的指导价值.
-
脉络宁注射液对人血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用
目的:研究脉络宁注射液对人脐静脉血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用及其机制.方法:常规进行人血管内皮细胞(HUVECs)培养,将细胞随机分为正常对照组、缺氧组和脉络宁20mg,L-1组.采用CCK-8法检测细胞存活率；Hochest33258荧光染料检测细胞凋亡率；RT-PCR法检测各组细胞中血管内皮生长因子(VEGF),血管生成素-2(Ang-2)mRNA表达水平.结果:脉络宁注射液可显著提高缺氧损伤细胞的存活率(P＜0.05)；与正常对照组比较,缺氧组细胞内VEGF和Ang-2mRNA表达水平明显增高.与缺氧组比较,脉络宁组VEGF和Ang-2的表达进一步增强,各组间比较均有差异(P＜0.05).结论:脉络宁注射液可减轻血管内皮细胞缺氧损伤,上调缺氧血管内皮细胞中VEGF和Ang-2的表达,对血管内皮细胞缺氧损伤有一定的保护作用.
-
白藜芦醇对中波紫外线致人角质形成细胞损伤的防护作用
目的:研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对中波紫外线(UVB)照射体外培养的人永生化角质形成细胞(HaCaT)的损伤的保护作用.方法:体外培养HaCaT细胞,MTT法检测不同浓度Res对HaCaT细胞增殖活性的影响.UVB照射及Res处理24h后,采用RT-PCR方法测定细胞中MMP-1,MMP-9和TIMP-1mRNA的相对含量.结果:UVB30mJ·cm-2照射后,HaCaT细胞产生的MMP-9mRNA含量显著增加(P＜0.05),TIMP-1mRNA明显减少(P＜0.05)；UVB90mJ·cm-2照射HaCaT细胞后其MMP-1mRNA增加(P＜0.05).与UVB照射组相比较,0.5mmol·L-1Res能显著抑制UVB诱导的HaCaT细胞产生的MMP-1,MMP-9mRNA含量增加以及UVB对TIMP-1mRNA的抑制作用(P＜0.05).结论:Res可以显著抑制UVB照射诱导的HaCaT细胞产生的MMP-1,MMP-9及TIMP-1mRNA含量的变化,对皮肤光老化可有一定的防护作用.
-
缺血再灌注时间对小鼠大脑中动脉闭塞模型的影响
目的:探讨不同缺血时间对小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所致脑缺血-再灌注损伤的影响.方法:以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,线栓法致小鼠局灶性脑缺血,分别在缺血0.5,1和2h后进行再灌注.再灌注24 h后,进行神经行为学评分,计算存活率、脑梗死率及脑水含量.结果:缺血后各组小鼠均出现不同程度的缺血损伤.缺血1h再灌注24 h组小鼠出现明显的神经行为缺陷,脑梗死体积和脑水含量与假手术组相比有显著性差异,且变异系数小,显示其稳定.结论:缺血1h再灌24 h可引起小鼠大脑中动脉供血区域梗死大小适宜,稳定性好,可作为研究脑缺血生理病理和药效学评价的动物模型.
-
松果菊苷对脑缺血大鼠双侧脑组织中单胺类神经递质的影响
目的:研究对比大鼠脑缺血后缺血区和非缺血区单胺类神经递质及其代谢产物的变化,考察松果菊苷(ECH)对大鼠脑缺血后双侧脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、ECH高、低剂量组(30,15 mg·kg-1·d-1)和川芎嗪组(CXQ,30 mg·kg-1·d-1).各组大鼠腹腔注射相应的药物或生理盐水,qd,连续7d.于给药d3,进行大脑双侧脑组织纹状体埋置探针套管,末次给药1h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),造模后立刻进行微透析,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD),测定各组缺血后300 min内纹状体细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、3,4二羟苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的含量.结果:与假手术组相比,各模型组脑缺血后两侧脑组织细胞外液中5种物质水平均升高；与模型组比较,ECH高、低剂量组与CXQ组5种物质的峰值含量均有所降低.结论:大鼠脑缺血后,非缺血区单胺类神经递质及代谢产物升高,ECH对抗脑缺血损伤的作用可能与降低脑内单胺类神经递质的升高有关.
-
脉络宁对原代大鼠海马神经元在氧糖剥夺/复氧中的保护作用
目的:观察脉络宁对氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的SD大鼠原代培养海马神经元损伤的保护作用及可能机制.方法:原代培养从新生24h内SD乳鼠取材的海马神经元,建立氧糖剥夺30min/复氧8h海马神经元损伤模型.实验分为正常对照组、OGD/R模型组、脉络宁低、中、高剂量组(5,10和20 μg·mL-).采用Hoechest33258染色测定细胞凋亡,免疫细胞化学检测各组细胞中脑红蛋白(neuroglobin,NGB)及Bc1-2的表达,PCR检测其mRNA的表达情况.结果:与OGD/R模型组比较,各剂量脉络宁组神经元凋亡率均不同程度降低(P＜0.01),且随药物浓度的升高而降低;NGB和Bc1-2蛋白表达不同程度地升高(P＜0.01),且随药物浓度升高而升高；NGB及Bc1-2蛋白的mRNA亦升高(P＜0.01).结论:脉络宁发挥神经保护作用可能的机制之一是抑制OGD/R诱导的海马神经元细胞凋亡,促进NGB和Bc1-2蛋白的表达.
-
阿哌沙班预防心房颤动患者的卒中
阿哌沙班是激活X因子(Xa)抑制剂,具有快速吸收、线性药代动力学、较少药物相互作用的特点.在不适合接受华法林治疗的心房颤动人群中所进行的随机对照试验证实,阿哌沙班在减少卒中和系统栓塞方面的疗效优于阿司匹林,安全性相似；在至少有1个危险因素的心房颤动人群中进行的与华法林的对照试验中,阿哌沙班可减少卒中和栓塞事件,主要是减少出血性卒中,同时减少重要出血和全因死亡.
-
新型口服抗凝剂与华法林预防心房颤动患者卒中的比较及现状
心房颤动是目前常见的心律失常,也是独立的卒中危险因素.这点在老年人和女性人群中尤为明显.本文回顾了关于心房颤动患者卒中的一级和二级预防的重要文献,并分析了近年来该领域的新进展.维生素K拮抗剂华法林在具有卒中较高风险的心房颤动患者中有着举足轻重的作用.但是,华法林因其与众多药物的相互作用、需要常规血液监测和剂量调整等诸多明显缺点,在临床应用中步履维艰.新型直接凝血酶抑制剂和直接Xa因子抑制剂具有不劣于华法林的卒中预防效果和显著减少出血事件的作用.然而,昂贵的价格和尚缺乏逆转解救治疗手段等都是新型口服抗凝剂现阶段的主要问题.在中国,新型抗凝剂预防心房颤动患者卒中的时代是否已经到来依然值得商榷.
-
他汀类药物与卒中治疗的临床研究进展
他汀类药物可通过竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)阻断胆固醇的合成.临床研究证实他汀类药物治疗可以显著降低卒中的发生与再发,改善卒中患者的预后.应用他汀类药物治疗卒中已经成为继阿司匹林及降压药物治疗后重要的临床进展.本文综述了他汀类药物在临床治疗中的进展,并分析了其可能的作用机制.
-
中药用于治疗缺血性脑卒中的几个问题
本文对近年来中药在缺血性脑卒中治疗中的应用情况进行了回顾,认为中药用于治疗和预防缺血性脑卒中有一定的实验和临床依据.今后更应当注重于脑卒中二级预防的研究和证据的积累,以期为临床应用提供更可靠的证据.
-
血小板P2Y12受体拮抗剂临床研究进展
P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体、抑制血小板聚集的药物,临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件.氯吡格雷是目前临床上首选的双重抗血小板药物之一,但其疗效受限于CYP2C19基因的多态性、与质子泵抑制剂(PPIs)的相互作用和起效缓慢等.目前,一些新型P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物(如普拉格雷、替卡格雷等)已经进入临床,几项大型临床试验对其疗效和安全性进行了评价.本文对比了新型P2Y12受体拮抗剂与氯吡格雷在药理学、药代动力学、有效性和安全性方面的差异,并探讨其临床应用,为临床合理用药提供参考.
-
半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对脑缺血的保护作用
炎症是影响脑缺血急性损伤严重程度以及慢性期恢复的主要因素之一,而半胱氨酰白三烯是体内重要的炎症介质之一,通过半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R和CysLT2R)调节脑缺血后炎症等病变.目前,已证实CysLT1R拮抗剂对脑缺血动物模型急性和亚急性/慢性损伤的保护作用,其神经元保护作用可能是间接通过调节胶质细胞,对星形胶质细胞增殖及胶质疤痕形成则有明确的抑制作用.CysLT2R拮抗剂还有待深入研究,但可能与神经元和星形胶质细胞损伤、小胶质细胞激活等有密切关系.CysLT1R和CysLT2R拮抗剂是抗脑缺血损伤潜在的新型治疗药物.
-
达比加群酯的临床药理及其预防心房颤动患者卒中的研究进展
达比加群酯是近几年上市的一种新型口服抗凝药物,初用于预防关节置换术后血栓的形成.美国FDA于2010年10月批准达比加群酯用于预防心房颤动患者的脑卒中.本文对其药理作用、药代动力学、临床疗效评价及不良反应等做一综述.
-
溶栓药物治疗缺血性卒中的进展
自16年前首次被证明静脉溶栓可有效治疗急性缺血性卒中以来,溶栓率一直不高.尽管很多试验证明了许多溶栓药物的疗效,但静脉注射用组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA,0.9mg·kg-1)几乎成为惟一用于溶栓治疗的溶栓剂.针对这种情况,研究者正在多方面对研究工作进行改进,包括使用新的溶栓药物.另外,研究者正在尝试用新的溶栓剂、低剂量的rt-PA、神经保护剂等减少症状性脑出血的危险.
-
新型抗凝剂利伐沙班预防心房颤动患者脑栓塞的研究进展
心房颤动是脑卒中的重要危险因素,药物抗凝治疗是心房颤动一线治疗的首选.传统抗凝剂(如华法林)因出血、频繁监测等原因导致临床应用受限.利伐沙班是一种口服的小分子直接Xa因子抑制剂,作为临床发展的新药,其具有明确的药代动力学及药效学,有望成为传统抗凝剂的替代药物.
-
新型抗癫痫药物治疗复杂部分性发作癫痫的保留率比较
目的:分别给予新诊断的复杂部分性发作癫痫患者不同的新型抗癫痫药单药治疗,比较4种抗癫痫新药的总有效率和一年保留率.方法:对253例新诊断的复杂部分性发作及复杂部分性发作继发全面性发作癫痫患者随机给予奥卡西平、托吡酯、左乙拉西坦、拉莫三嗪单药治疗,比较其总有效率和一年保留率,并分析停药原因.结果:4种抗癫痫新药控制癫痫的疗效基本一致,总有效率为75.4％～87.1％,无统计学差异.拉莫三嗪的保留率高(88.6％),其次为左乙拉西坦(85.3％),托吡酯为68.5％,奥卡西平低(61.4％).拉莫三嗪与其他3种抗癫痫新药的保留率有统计学差异(P＜0.05),其他3种药物之间无统计学差异.停药或换药的主要原因是癫痫控制无效或加重(28例,42.4％)；其次是不良反应(13例,19.7％)及药物价格(10例,15.2％).结论:4种抗癫痫新药的有效性无明显优劣差异,拉莫三嗪的一年保留率高,停药原因主要为药物疗效不佳和不良反应.
-
基层医院阿替普酶在脑梗死4.5h内静脉溶栓的回顾性分析
目的:观察阿替普酶(alteplase,rt-PA)在脑梗死4.5h内溶栓的有效性及安全性,分析影响静脉溶栓预后因素.方法:回顾2007-2012年台州一院和温州一院96例4.5h内静脉溶栓患者的资料,以NINDS研究和ECASS-3研究的资料作为本研究的对照.结果:对比经典试验,有统计学差异表明溶栓改善近期及长期预后,24h改善率达52.1％,3个月预后良好的比例为46.9％,虽然增加了颅内出血风险,但以非症状性颅内出血为主,且不增加总体死亡率.良好预后与基线NIHSS评分≤12和24h改善率相关.结论:只要严格掌握了溶栓的适应症和禁忌症,阿替普酶4.5h内静脉溶栓是有效且安全的,特别是轻、中度(NIHSS≤12)卒中患者获益大；可明显改善脑梗死患者的预后；不良预后与基线卒中病情严重相关.
-
舒络粉针剂Ⅰ期临床耐受性试验
目的:观察舒络粉针剂在健康志愿者中的安全性和耐受性.方法:单次给药剂量组32例健康志愿者被分为7个剂量组,各组例数分别为2,4,6,6,6,4,4,分别给予舒络粉针剂2.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,16.0g·d-1.多次给药剂量组12例健康志愿者被分为2个剂量组,每组6例,分别给予舒络粉针剂6.0g或10.0g,qd,连续给药7d.观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件.结果:共44例健康志愿者完成了耐受性试验.单次、多次试验中均未发生严重不良事件及过敏反应.生命体征、大小便常规、肝功能、肾功能、凝血功能及心电图均未发现异常.44例受试者中发生4例(6例次)不良事件,其中3例为白细胞减少,与试验药物可能有关.结论:舒络粉针剂在2.0～16.0g·d-1范围内用药的安全性和耐受性良好,单次给药的大耐受剂量为16.0g·d-1.多次给药6.0g及10.0g·d-1,qd,连续给药7d的耐受性较好.推荐Ⅱ期临床试验的给药方案为6.0～10.0g·d-1.
-
中国非瓣膜性心房颤动患者华法林使用不足的相关因素分析
目的:评估中国首发缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)的已知非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者华法林的使用情况及使用不足的相关因素.方法:从中国国家卒中登记数据库(CNSR)中连续筛选首发缺血性卒中或TIA的NVAF患者,筛选已知心房颤动和新发心房颤动患者,评估华法林在适合抗凝治疗的已知心房颤动患者中的使用比例.采用多变量logistic回归模型评估华法林使用不足的相关因素.结果:在筛选出的11080例首发缺血性卒中或TIA患者中,有996例(9.7％)患者存在NVAF且无抗凝治疗禁忌症,其中有592例既往已知存在心房颤动.在这些患者中,只有96例(16.2％)发病前服用了华法林,496例(83.8％)发病前未服用华法林.在服用华法林的患者中,只有1例患者入院时的国际标准化比值(INR)在治疗范围(2.0～3.0)内.依据CHADS2卒中风险评分,在卒中发生前的低危心房颤动患者中,有近20.2％的患者服用了华法林,而在中危及高危患者中,华法林的服用比例分别只有15.2％和16.4％.年老的和既往存在冠心病病史的患者服用华法林的可能性较小,而发病前服用抗血小板药物的患者更有可能服用华法林.结论:CNSR中首发缺血性卒中或TIA的NVAF患者中,适宜抗凝治疗的患者存在严重的华法林使用不足,即使接受抗凝治疗,达标率也极低.如果发病前给予合适的抗凝治疗并监测,许多由心房颤动导致的卒中和TIA就可避免.
-
葡萄内酯对脑缺血致血管性痴呆大鼠的保护作用
目的:考察葡萄内酯对脑缺血致血管性痴呆大鼠的保护作用.方法:SD大鼠随机分成假手术组、模型组、安理申组(1.028mg·kg-1)和葡萄内酯低、中、高剂量(0.257,0.514,1.028mg·kg-1)组,ig给药,连续52d.采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法建立血管性痴呆模型,以Morris水迷宫试验进行行为学测试,观察大鼠的学习记忆能力,检测大鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及丙二醛(MDA)和谷氨酸含量的变化.结果:中、高剂量葡萄内酯可以明显缩短大鼠的逃避潜伏期,提高其穿越平台次数,增强大鼠的空间学习记忆能力,与模型组比较有极显著性差异(P＜0.01).葡萄内酯各剂量均能降低血管性痴呆大鼠AChE活性以及MDA和谷氨酸含量,与模型组相比,均有显著性差异(P＜0.01).葡萄内酯中、高剂量组的SOD活性明显低于模型组(P＜0.01).结论:葡萄内酯对血管性痴呆有保护作用,其作用机制可能与其降低MDA含量、乙酰胆碱酯酶活性以及谷氨酸对脑神经的毒害作用有关.
-
新型抗凝药物在心脑血管疾病中的临床评价
心房颤动是缺血性脑卒中的重要独立危险因素,抗凝治疗是预防非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者缺血性卒中的有效方法.传统抗凝药物华法林疗效肯定但使用不便.直接凝血酶抑制剂及Xa因子抑制剂干扰凝血过程,抗凝作用肯定,具有剂量固定、无需监测凝血指标的优点,受到临床重视.本文对此类新型抗凝药物的药理作用、药代动力学及临床评价等做一综述.
-
生物技术产业发展:国际经验与中国选择
通过系统分析美国、欧盟、日本、古巴、印度等生物技术产业发达国家的政策经验,结合我国生物技术产业的发展现状,从生物技术产业发展政策体系、产业集群发展模式、产业创新创业团队、产业投融资渠道、多样化的产业公共服务平台5个方面提出了我国发展生物技术产业的政策选择.
-
依诺肝素钠的质量控制思路
依诺肝素钠具有抗凝血活性,可抑制血栓的形成.作为低分子肝素类产品的主要品种,其制剂在临床上广泛用于预防静脉血栓栓塞性疾病.依诺肝素钠是一类来源于猪肠黏膜的多组分生化药,本文结合其结构特点和生产工艺,对其产品质量控制提出思路,并主要针对产品的终端控制进行讨论,为质量标准的起草提供参考.
-
1例帕金森病患者的药学监护实践
目的:探讨帕金森病患者药学监护的内容和模式,保障用药的安全有效.方法:临床药师根据患者的用药史和病情变化,提供用药指导和相关治疗建议,与临床医师讨论,共同制定个体化的治疗方案.结果:临床药师通过实施药学监护,优化了治疗方案,解决了临床问题.结论:临床药师积极参与临床实践,发挥药学专业特长,可提高药物治疗的有效性、安全性和依从性.
-
亚胺培南/西司他丁钠致老年患者癫痫样发作1例
1例老年男性患者固脑梗死合并肺部感染接受“头孢唑肟”抗感染治疗10 d后未治愈,换用亚胺培南/西司他丁钠(泰能,0.5g,q8h)治疗d3出现癫痫样发作,考虑系该药物的不良反应.本例患者出现癫痫样发作可能与患者年龄大且合并有肾功能不全有关,更换美罗培南后避免了患者癫痫样发作等严重不良反应的发生.
