中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HPLC法测定右兰索拉唑缓释胶囊的含量及其有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊的含量及其有关物质.方法:含量测定采用Dikma C18(4.6 mm ×250 mm,5μm)色谱柱,以三乙胺-水(用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈(1:60:40)为流动相;检测波长为285 nm;流速为1.0 mL· min-1.有关物质测定采用COSMSIL C18(4.6 mm ×150 mm,5μm)为色谱柱,以三乙胺-水(1％,用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱;检测波长为285 nm;流速为0.8mL·min-1,柱温为30℃.结果:右兰索拉唑质量浓度在36.69 ～59.53μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9990);平均回收率为100.8％,RSD为0.6％(n=9).右兰索拉唑与有关物质分离度良好,且空白辅料不干扰检测.结论:本方法简便、可靠、准确度高、重复性好,适用于右兰索拉唑缓释胶囊的含量及有关物质测定.
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米诺环素联合11种抗生素对多重耐药鲍曼不动杆菌体外药敏研究
目的:研究米诺环素与1 1种抗生素联合对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)体外抗菌活性的影响,为临床治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的感染提供参考.方法:选取本院临床收集的35株多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB),用微量肉汤稀释法测定包括米诺环素内的12种抗生素单药的低抑菌浓度(MIC),再采用棋盘法测定米诺环素与1 1种抗生素联合的MIC值,计算药物联合的部分抑菌浓度指数(FIC).结果:米诺环素可使联合的1 1种抗生素MIC值降低,其中依替米星、美罗培南及磷霉素的MIC值降为原来的1/2;阿米卡星、庆大霉素、左氧氟沙星及替加环素均降为原来的1/4;头胞哌酮/舒巴坦、多黏菌素及哌拉西林/舒巴坦降为原来的1/8;舒巴坦降为原来的1/16;米诺环素与依替米星、阿米卡星、庆大霉素、磷霉素表现为拮抗作用;与替加环素、多黏菌素B、头胞哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星及舒巴坦表现为协同、相加作用;与美罗培南、哌拉西林/舒巴坦表现为相加和无相关作用.结论:米诺环素与多黏菌素B联合效果好;其次为替加环素、左氧氟沙星、舒巴坦、头胞哌酮/舒巴坦.米诺环素与依替米星、阿米卡星、庆大霉素、磷霉素联合无效.米诺环素可使联合的抗生素有效地降低MIC值,甚至可使抗生素的MIC值降至敏感范围.
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右兰索拉唑缓释胶囊的制备
目的:制备右兰索拉唑缓释胶囊,并对影响药物溶出的处方和工艺因素进行考察.方法:以微晶纤维素作为丸芯材料,采用液相层积法制备载药微丸,并用EudragitL100-55包衣制备肠溶小丸,Eudragit(R)S100和Eudragit(R) L100-55包衣制备缓释小丸,按照一定比例进行灌装,制得右兰索拉唑缓释胶囊.结果:优处方为右兰索拉唑18.5％,空白微晶纤维素丸芯47.3％,重质碳酸镁6.6％,蔗糖12.8％,低取代羟丙基纤维素(LH-22) 9.9％,羟丙甲纤维素(E5)4.9％.结论:采用该方法可以制备出与参比制剂释放度相似的右兰索拉唑缓释胶囊.
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氯喹促进顺铂诱导的人非小细胞肺癌细胞凋亡及其机制
目的:研究自噬在顺铂化疗过程中的作用以及氯喹对顺铂诱导的人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响.方法:采用MTT法检测顺铂单独或联用自噬抑制剂氯喹对A549细胞的增殖活性的影响;MDC染色后荧光显微镜观察自噬囊泡;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western Blot检测A549细胞中自噬相关蛋白LC3,p62和凋亡相关蛋白Caspase-3,PARP的表达情况.结果:顺铂呈浓度依赖性抑制A549细胞增殖并促进其死亡,同时观察到自噬囊泡增多和LC3-I向LC3-Ⅱ的转换增加,自噬底物蛋白p62表达降低;氯喹(10μmol· L-)与顺铂联合应用显著增强顺铂对A549细胞的杀伤力;氯喹逆转顺铂引起的p62表达下调并促使LC3-Ⅱ累积增多;氯喹能够促进顺铂诱导的A549细胞凋亡,二者联合治疗可使活化Caspase-3蛋白表达增强、PARP蛋白的剪切增加.结论:氯喹可通过抑制自噬增强顺铂诱导的细胞凋亡,提高A549细胞对顺铂的化疗敏感性.
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黑皮质素受体激动剂布美诺肽的研究进展
性功能障碍在所有年龄和种族的人群中均极为常见,并且与疾病、生活质量差等因素相互关联.男性勃起功能障碍以及女性性功能障碍是常见的性功能障碍.布美诺肽为女性性功能障碍治疗提供了新的解决方案.布美诺肽是一种环状黑皮质素多肽,是α-黑素细胞刺激激素的合成多肽类似物,可以对大脑内参与性反应的通路起到调节作用.临床前研究和I期研究证明了布美诺肽治疗性功能障碍的药理作用和安全性;Ⅱ期临床研究证明了布美诺肽的有效性、安全性和耐受性.目前已经完成Ⅲ期临床研究,预计2018年向美国食品和药物管理局提交新药申请.
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β-分泌酶抑制剂抗阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),又称老年痴呆症,是一种神经系统退行性疾病,在老年人中发病率越来越高,是痴呆病中常见的一类.其临床主要表现为记忆力减退、认知功能障碍,同时影响日常生活.对AD的发病原因并未有明确解释,其中β-淀粉样蛋白聚集被认为是导致AD的重要因素.β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme,BACE)在β位点裂解β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precurgor pro-tein,APP)产生β-淀粉样蛋白(Amyloid protein,Aβ),β-分泌酶影响Aβ的产生.因此,抑制BACE或减少Aβ的产生已经成为防治AD的主要研究方向.目前,对于AD的治疗存在多种假说,是以AD治疗靶点为主,对AD治疗的方法和药物进行研究.
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康艾注射液联合一线含铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照多中心临床试验
目的:评价康艾注射液对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线含铂化疗方案的疗效及安全性.方法:采用随机、对照、多中心的研究方法.共入组390例NSCLC患者,其中试验组195例,对照组195例.两组均采用一线含铂化疗(GP或TP方案)治疗,试验组在化疗D1开始予康艾注射液60 mL,qd,静脉滴注14d.21d为1个治疗周期,连续治疗2个周期后,评估疗效.结果:在病理诊断为非鳞癌的人群中,试验组有效率(RR)为26.8％,对照组为14.7％ (P ＜0.05);在ECOG评分为0～1分的人群中,试验组RR为30.2％,对照组为19.2％ (P ＜0.05).在TNM分期为Ⅳ期的人群中,试验组中位疾病无进展时间(PFS)为185 d,对照组115 d(P ＜0.05).试验组FACT-L生活质量量表中的生理状况及情感状况方面改善优于对照组(P＜0.05).在TNM分期为IV期的人群中,试验组第2疗程后的临床症状改善优于对照组(P＜0.05).在体重、卡氏评分/PS评分、免疫功能及肿瘤标志物、不良反应等方面,两组均无明显差异.结论:康艾注射液联合一线化疗可以提高非鳞癌、ECOG评分为0～1分患者的RR,延长Ⅳ期NSCLC患者的PFS,提高患者生存质量,改善患者临床症状.
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替格瑞洛与PCI术后急性冠状动脉综合征患者发生心律失常的相关性
目的:探讨替格瑞洛与冠状动脉介入(PCI)术后急性冠状动脉综合征(ACS)患者发生心律失常不良事件的相关性.方法:选择PCI择术期625例急性非ST段抬高性心肌梗死患者作为研究对象,随机分为替格瑞洛组(n=311)和氯吡格雷组(n =314).在PCI术后给予阿司匹林的基础上,替格瑞洛组给予替格瑞洛治疗,氯吡格雷组给予氯吡格雷治疗.随访12个月,分别在PCI术后1个月、6个月和12个月时,对两组患者进行24 h十二导联动态心电图监测并分析两组患者的心律失常不良事件.结果:两组PCI术后心律失常不良事件的总发生率相似(P＞0.05);术后12个月,替格瑞洛组的平均心率明显低于氯吡格雷组(P =0.044),且心率降低(P =0.027)和缓慢性心律失常患者例数均明显多于氯吡格雷组(P =0.034).PCI术后6个月和12个月,替格瑞洛组窦性停搏的发生率明显高于氯吡格雷组(P＜0.05);替格瑞洛组中多次停搏的发生率明显高于停搏1次的发生率(P＜0.01).结论:PCI术后替格瑞洛所致的心动过缓、停搏等心律失常不良事件的发生率明显高于氯吡格雷,必要时可给予抗心律失常药物.
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卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精包合物的制备和评价
目的:制备和评价卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精(CM-HP-β-CD)包合物,以提高卡前列甲酯(carboprost methylate,CM)溶解度和稳定性,开发CM的临床新制剂.方法:采用搅拌-冷冻干燥法制备CM-HP-β-CD包合物,以包合率和包合物收率为指标,采用正交设计优化制备工艺.采用相溶解度法、紫外光谱法(UV)、红外分光光度法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对包合物结构进行验证,并考察包合物对CM溶解度和溶出度、稳定性的改善作用.结果:优化的制备工艺条件为:卡前列甲酯与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)物质的量比为1∶1、包合时间4h、包合温度为50℃.制得的包合物包合率为(92.70±0.87)％,包合物收率为(96.13±0.49)％.25℃下包合物中2种物质的物质的量比为1:1,相溶解度图呈AL型.紫外光谱、差示扫描量热法、红外分光光度法结果证明包合物形成.包合物溶解度为(67.59±0.17) mg·mL-1,10 min时CM几乎全部溶出,显著优于原料药.室温(25 ～ 30℃)放置50 d,CM含量稳定.结论:CM-HP-β-CD包合技术能显著提高CM的溶解度和稳定性,为研制CM的口服和注射新剂型提供了可靠的实验基础和技术支持.
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抗PD-1/PD-L1抗体药物的全球市场规模影响因素分析及市场预测
目的:探讨目前抗肿瘤免疫治疗药物抗PD-1/PD-L1抗体的市场规模影响因素及预测模型.方法:分析世界卫生组织(WHO)统计的全球癌症病例数据以及近年来全球范围内抗PD-1/PD-L1抗体的临床试验结果,对适应证、联合治疗、辅助和新辅助治疗、一线治疗和二线治疗的药物使用效率、皮下注射剂型带来的增量等影响因素进行讨论和总结.结果:综合影响因素,构建了1个预测模型,对2030年的全球癌症诊疗市场规模进行了估算.结论:预计到2030年,抗PD-1/PD-L1抗体药物的全球市场将接近1 000亿美元.
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多靶向酪氨酸激酶抑制剂米哚妥林的药理作用和临床评价
米哚妥林是一种新型的、抑制多种靶向分子的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于FLT-3为阳性的急性髓系细胞白血病辅助治疗和系统性肥大细胞增多症治疗.其不良反应主要有胃肠道反应和血液病学异常,服用时需与食物同服.本文对其药效学、药动学、临床评价、安全性和药物相互作用进行综述.
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美国Hatch-Waxman法案的缺陷与完善研究
1984年颁布的Hatch-Waxman法案在美国医药产业百年发展历程中具有里程碑意义.该法案有效平衡了品牌药创新与仿制药竞争之间的利益关系,在很大程度上被看作是美国医药政策的成名史.目前,国内外大多数文献都是有关Hatch-Waxman法案积极意义的研究.而本文则通过梳理该法案颁布30多年来的发展历程,从另一侧面分析了1984年Hatch-Waxman法案的缺陷不足与后期完善,展现出美国政府为平衡各方利益所持续付出的努力,以弥补相关领域的研究不足.
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英国药品补充保护证书
药品有效的专利期限不断因为各种原因侵蚀而损失,欧盟颁布药品补充保护证书(supplemen-tary protection certificate,SPC),通过授予SPC给予药品一定期限的专利期补充保护延长,以补偿药品为通过批准程序所造成的药品有效专利期的损失.英国脱欧后,当前SPC的法律基础可能不再适用于英国.本文通过盘点英国特定药物SPC的整体与个案信息,预测脱欧后英国政府颁布的SPC立法重点.
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改良间羟基联苯法用于测定肺炎球菌荚膜多糖中糖醛酸含量
目的:建立并验证可测定肺炎球菌荚膜多糖中糖醛酸含量的改良间羟基联苯法.方法:优化间羟基联苯和氨基磺酸盐的工作体积;并对改良间羟基联苯法进行线性范围、精密度以及准确度的验证;比较改良间羟基联苯法与咔唑法测定样品结果的差异.结果:间羟基联苯和氨基磺酸盐的佳工作体积分别为80和10μL.标准品D-葡萄糖醛酸在4～40 μg·mL-1,其质量浓度与吸光值呈良好的线性关系,R2＞0.99;2型(160603批)、5型(161001批)、9V型(160901批)和22F型(160303批)荚膜多糖批内及批间CV值分别为1.47％ ～3.11％和4.44％ ～8.47％;D-葡萄糖醛酸分别以5,10和20 μg· mL-的浓度加入以上几个型别的英膜多糖后,其回收率为92.11％ ～ 103.46％.用改良间羟基联苯法和咔唑法测定出的肺炎球菌荚膜多糖的糖醛酸含量有差异(P＜0.05),前者测定分子质量分布与咔唑法测定的结果有较好的一致性.结论:改良间羟基联苯法可检测肺炎球菌荚膜多糖中糖醛酸含量,其精密度和准确度良好,可用于肺炎链球菌荚膜多糖疫苗及多糖蛋白结合疫苗的质量控制.
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临床试验质量影响因素分析
目的:了解临床试验质量的影响因素及其影响大小.方法:通过临床试验质量影响因素调查问卷,对227位(52.4％)临床监查员(clinical research associate,CRA)和206位(47.6％)临床研究协调员(clinical research coordinator,CRC)进行调查,验证并探索影响我国临床试验质量的主要因素.结果:本次调查共收回434份问卷,合格并用于分析的有效问卷416份(CRA:218份;CRC:198份),合格率95.8％.CRA年龄范围在21 ～ 55岁,平均年龄(29.46±4.34)岁;CRC年龄范围在21 ～ 42岁,平均年龄(26.99±3.51)岁.CRA及CRC从业年限≤2年的比例分别为17.9％和57.6％,CRC的从业年限相对较短.影响我国临床试验质量的主要因素有:临床试验要求与医院常规操作不符(75.7％)、操作细节不清楚(74.8％)和未纳入本地研究者意见(占53.1％);研究中心缺乏研究药物管理及本地实验室检测的标准操作规程(standard operation procedure,SOP),仅分别有52.5％及40.3％的研究中心建立了相应的SOP;并且在上述SOP建立的过程中,仅有28.9％与临床试验的监管部门、申办方/CRO公司进行了沟通,这些SOP在执行中的可操作性及依从性可能存在潜在困难.结论:临床试验的开展是一个持续发生发展的过程,临床试验的质量问题可能出现在临床试验开展过程中的任何一个环节,临床试验方案的设计是临床试验的初始步骤,完善的SOP建立及遵守并进行充分的培训,可全程对临床试验质量“保驾护航”.严把上述质量影响因素的每一关,对确保临床试验的质量都起到至关重要的作用.
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基于统计检验P值的临床试验结果分析
目的:分析临床试验结果,讨论阳性结果和阴性结果存在的统计学问题及其对后续决策的影响,以期对今后临床试验的设计和分析产生指导作用.方法:筛选北京大学临床研究所2014-2016年期间完成统计分析的所有符合要求的验证性临床试验项目,进行项目基本情况和后续决策分析.结果:共纳入56项临床试验项目,其中阴性结果占28.6％.研究者发起试验比注册试验阴性率高;药物试验比器械试验阴性率高.在研究假设阶段,单臂研究的主要指标设定和对照研究的效应值估计需综合考虑统计学和临床意义.有31.5％的阴性结果研究在后续分析中发现了有价值的结论.在决定继续研究的项目中,有58.3％的项目扩大样本量重新进行试验.结论:审批部门、申办方或研究发起人在进行后续决策时,考虑的要点均需综合考虑统计学和临床需求.临床试验应严格保证项目设计的科学性、项目执行的规范性和后续结果分析的专业性.
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CDISC治疗领域标准提高临床研究效率
临床数据交换标准协会(Clinical Data Interchange Standards Consortium,CDISC)建立了一系列临床研究数据标准,用于支持临床及临床前研究数据的电子获取、交换、递交和归档.为了更好地促进临床相关治疗领域中临床研究数据标准化,CDISC发起成立了促进标准与治疗领域开发联盟(Coalition for Accel-erating Standards and Therapies,CFAST).CFAST旨在通过减少临床研究实施所需的时间和资源、提高研究数据质量并促进数据集成来加快创新疗法的发展.治疗领域(therapeutic area,TA)标准是针对特定疾病领域对CDISC基础标准的扩展.TA标准的内容可以覆盖临床试验从开始设计到研究数据递交/研究结果发布整个流程,其应用能增加临床研究的效率、加快监管决策速度、促进不同试验和队列数据的二次分析.
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硫酸氨基葡萄糖胶囊生物等效性研究基本考虑
氨基葡萄糖是一种新型骨关节炎治疗药物,其药动学相关的血药浓度研究显得尤为重要,但氨基葡萄糖为人体内源性物质,除了人体内自然存在的氨基葡萄糖以外,还有许多其他内源性糖等物质也存在干扰,且内源性氨基葡萄糖具有浓度低和受试者间变异性较高的特点.因此,若想准确地检测到外源性氨基葡萄糖在血浆中的浓度,在选择使用具有较高灵敏度和选择性的方法的前提下,还需要减去内源性氨基葡萄糖的基线值来排除干扰.
