中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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4-取代-7-氯喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性的初步评价
目的:设计合成一系列4-取代-7-氯喹啉衍生物并测定其抗肿瘤活性.方法:4,7-二氯喹啉通过烃化反应及缩合反应得到目标化合物,并采用MTT法,评价了其对4种体外培养肿瘤细胞的生长抑制作用.结果:大多数化合物具有一定的抑制肿瘤细胞增殖的活性,其中化合物3,5和10a抑制人非小细胞肺癌A549,NCI-H446,Hela细胞生长的作用强于阳性对照,化合物5和10a对于人非小细胞肺癌A549的抑制活性是阳性对照药的4～5倍,明显优于阳性对照.结论:本文合成的该系列部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,是潜在的抗肿瘤候选药物.
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白术多糖对D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗氧化作用
目的:考察白术多糖对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆的影响及其抗氧化作用.方法:采用小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖溶液200 mg· kg-·d-1建立衰老模型;造模成功后,分成模型对照组,维生素E组,白术多糖100 mg·kg-1组,白术多糖200 mg·kg-1组,连续给药6周后检测小鼠行为学指标,以及血及脑组织中的丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、脂褐素(Lipo)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)等指标.结果:与模型对照组比较,白术多糖100mg· kg-1能明显缩短衰老模型小鼠Morris水迷宫的逃逸潜伏期,缩短游泳路程,降低血清及脑组织中的MDA,Lipo含量及MAO的活性,升高血清中GSH-Px,CAT活性及T-AOC含量以及脑组织中的SOD,T-AOC活性;白术多糖200 mg·kg-1能显著降低小鼠血清及脑组织中的MDA,Lipo含量及MAO活性,升高小鼠血清中的SOD,GSH-Px,CAT活性以及脑组织中的SOD,T-AOC活性.结论:白术多糖能抑制机体内脂质过氧化物的生成,增强抗氧化酶的活性,从而提高衰老小鼠的抗氧化能力;可降低衰老小鼠脑组织中MAO的浓度,减少Lipo的生成、堆积,改善其学习记忆,推测可能有延缓衰老的作用.
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根及根茎类中药煮散与传统饮片有效成分煎出量对比研究
目的:对比研究根及根茎类中药煮散与传统饮片的煎煮效果,为煮散的临床应用提供科学依据.方法:葛根芩连汤方中各药味葛根、黄芩、黄连、炙甘草为根及根茎类药材,以上述4味饮片为研究对象,将其制成煮散,对比分析煮散与饮片不同煎煮方法水煎液中有效成分的含量及干膏率.结果:与饮片的两种煎煮方法相比较,煮散水煎液的干膏率及有效成分煎出量均高于传统饮片,并能在较短时间内迅速释放主要有效成分.结论:葛根、黄芩、黄连、炙甘草4种根及根茎类饮片制成煮散,可提高药材使用率,具有省时省材之优点,可以代替传统饮片应用于临床.
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外翻肠囊法研究灵仙新苷肠吸收动力学
目的:建立外翻肠囊模型测定灵仙新苷浓度,并研究其在大鼠小肠的吸收特征.方法:采用离体肠外翻模型进行肠吸收实验,串联质谱法测定灵仙新苷的含量,研究灵仙新苷在大鼠小肠的吸收部位和吸收机制.计算灵仙新苷的累计吸收量(Q)和吸收速率(J).结果:灵仙新苷在大鼠的十二指肠、空肠和回肠均可进人肠囊(P＞0.05),且浓度在检测的线性范围内;肠囊内灵仙新苷的Ka具有明显的浓度依赖关系,未观察到饱和现象;P-糖蛋白抑制剂维拉帕米未见对灵仙新苷的小肠吸收产生显著性影响.结论:灵仙新苷在大鼠小肠的不同肠段均有较好的吸收,吸收机制为被动转运.
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苯唑西林钠中碱性降解物的制备和结构确证
目的:确证苯唑西林钠碱性降解物的结构.方法:采用强碱破坏得到苯唑西林的碱性降解物,经MS,1HNMR,13CNMR,IR和UV测试与解析,同时与原药进行比较.结果与结论:确证了2个主要组分分别为5R,6R-苯唑西林噻唑酸及其异构体5S,6R-苯唑西林噻唑酸.
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组蛋白甲基转移酶及其相应抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展
组蛋白甲基化及其调控者组蛋白甲基转移酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关.因此靶向组蛋白甲基转移酶,逆转异常的组蛋白甲基化水平被视为肿瘤治疗的又一新方法.目前已有不少组蛋白甲基转移酶的小分子抑制剂正进行临床或临床前研究.因此本文对组蛋白甲基转移酶及其相应抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展进行综述.
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靶向肿瘤糖酵解途径用于肿瘤治疗的研究进展
肿瘤的发生、发展及转移与肿瘤的糖酵解途径间关系紧密,糖酵解途径涉及的代谢酶是重要的治疗肿瘤靶点.本文主要综述了肿瘤糖酵解酶的作用机制及近年来报道的相关糖酵解酶抑制剂研究进展.
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长效注射给药系统的体外释药评价
近几年,长效注射给药系统作为一种新型的缓控释非胃肠道给药系统,因具有传统给药系统所不能比拟的优势,其在临床、科研领域都引起了颇多关注.在长效注射剂研发过程中,建立适当的体外释药方法是保证其质量、特性以及各批次间稳定性的关键步骤.本文对用于该系统的3种常见体外释药实验原理,3类典型释药新技术的体外常速释药及相关加速释药研究进行综述.
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脾酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,SYK)是蛋白酪氨酸激酶(PTK)家族中的一员.SYK是一种非受体型酪氨酸激酶是治疗自身免疫性疾病与炎症的有效靶点,目前临床试验上SYK抑制剂主要用于治疗过敏性炎症、自身免疫型疾病、癌症.本文简介了SYK的结构和SYK抑制剂阻断IgE-FC∈RI受体、Antigen-FcγR受体、PAMP/DAMP-SYK,B细胞受体的信号传导机制;同时,综述了第一代SYK抑制剂白皮杉醇、ER-27319、黄酮类化合物和第2代SYK抑制剂羟基吲哚类衍生物、1,6-二-氮萘类化合物、5-酰胺嘧啶类化合物、N-苯基4-(噻唑-2-基)嘧啶-2-胺类化合物、1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶类化合物、氨基吡啶类化合物、2-氨基吡嗪类化合物的构效关系及研究进展.
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瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死患者疗效及血清超敏C反应蛋白作用的比较
目的:研究瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)及预后的影响.方法:随机将180例ACI患者分为3组,瑞舒伐他汀组、阿托伐他汀组、对照组,每组60例.所有患者于用药前、后,检测血脂和Hs-CRP;在治疗前和治疗后6个月对各组患者进行NIHSS及mRS评分以评价神经功能恢复情况.结果:6个月后瑞舒伐他汀组(10 mg·d-1)与阿托伐他汀组(20 mg·d-1)治疗后与治疗前比较,血脂及Hs-CRP水平均降低,差别有统计学意义,各组治疗后神经功能均较治疗前有明显改善,急性脑梗死患者的炎症反应减轻.结论:瑞舒伐他汀比阿托伐他汀能更明显降低ACI患者血脂及血清Hs-CRP水平,有助于ACI患者的神经功能恢复.
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利奈唑胺对奴卡菌属感染中的应用文献计量分析
目的:分析截止至2013年8月利奈唑胺对奴卡菌属感染方面的应用相关文献,为抗感染工作领域研究者提供参考.方法:检索PubMed,SCI,Embase,中国知网等数据库,采用文献计量学方法,对纳入文献的年代、通讯作者、文章类型、研究内容、被引文频次等进行统计分析.结果:文献共349篇,符合要求163篇.文献量总体呈现上升趋势,主要文章类型为病例报告77篇,占总体文献数量的49.68％.其中,共有27例以利奈唑胺治疗奴卡菌属感染患者.单篇文章被引频次高为101次,研究内容分析包括奴卡菌属感染危险因素,临床表现及诊断,治疗现状及利奈唑胺的治疗效果等.结论:目前,利奈唑胺对奴卡菌属感染的应用效果主要体现在病例报告中,还需高质量的随机对照临床试验确证其治疗效果.
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岩舒注射液影响人HL-60白血病耐药细胞耐药性的机制
目的:研究复方中药岩舒注射液能否抑制人白血病HL-60多药耐药细胞增殖及其相关机制.方法:采用人白血病HL-60敏感细胞及其HR-20耐药细胞进行研究.MTT法检测药物对细胞增殖的影响,流式细胞术检测多柔比星的荧光强度变化,免疫印迹方法检测P-糖蛋白含量的变化.结果:岩舒注射液作用耐药和敏感细胞的IC50值相近,没有明显的交叉耐药性.岩舒注射液增加高三尖杉酯碱对耐药细胞的增殖抑制作用,增加多柔比星在耐药细胞内的积聚.免疫印迹法检测到:岩舒注射液处理后明显降低耐药细胞的P-糖蛋白水平.结论:岩舒注射液能克服人白血病HL-60细胞的多药耐药性,其机制与降低P-糖蛋白的水平有关.
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非人灵长类动物的发育神经毒性评价方法
药物的非临床发育神经毒性(Developmental neurotoxicity,DNT)研究是药物非临床安全性评价的重要组成部分,通常与生殖发育毒性(Developmental And Reproductive Toxicity,DART)研究相结合.由于大分子生物技术药物多具有高度的种属特异性,在大鼠和兔体内不能或较少产生药理学应答,因此生物技术药物在评价DART时往往使用与人类更为接近的非人灵长类动物(Non-human Primates,NHPs).非人灵长类动物的生理特征与人类高度类似,行为高度进化,具有高级的解决问题的能力及复杂的社会关系,因此特别适合用于生物技术药物的非临床DNT研究.本文综述了非人灵长类动物的发育神经毒性评价方法,为评价非人灵长类的神经行为学提供了概况,以期更好的研究药物的发育神经毒性.
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注射用头孢呋辛钠质量分析
目的:通过对上市注射用头孢呋辛钠检验与研究,从安全性、有效性和质量可控性等方面对其进行全面质量分析评价.方法:依据现行法定质量标准,对全国范围内的注射用头孢呋辛钠进行标准检验,运用多种统计学方法,分析国内注射用头孢呋辛钠的质量总体水平,比较不同生产企业产品质量;根据专题调研、文献检索和标准检验结果及分析等情况,开展了有关物质、头孢呋辛聚合物、残留溶剂、2-乙基己酸、不同生产工艺与稳定性等5个方面的探索研究.结果:本次抽验中涉及的169批次样品标准检验,不合格率为3.0％.其中,2批样品性状不符合规定,4批溶液的颜色超标,1批溶液的澄清度不符合规定.建立了本品杂质谱,明确杂质A,B,C,D,H,I及另26种未知杂质为国内注射用头孢呋辛钠的主要杂质种类及其量值;建立了新的TSK凝胶色谱法对169批样品进行头孢呋辛聚合物的测定;国内头孢呋辛钠原料残留溶剂控制较好,2-乙基己酸的残留控制在较低范围内;高纯氮气保护工艺更优.结论:注射用头孢呋辛钠现行标准基本可行,质量状况较好,企业生产工艺成熟,质量总体水平稳定性好,但有提升空间.建议继续提高质量标准,确认杂质种类,并对主要杂质分别设定控制指标;采用更具灵敏度和准确度的方法检查头孢呋辛聚合物;采用客观量化的技术手段及方法,对溶液的颜色进行检查;高纯氮气保护工艺更优,应督促有关企业积极改进生产工艺,优选工艺参数,提高本品的稳定性,保证药物安全有效和质量可控;开展针对溶液颜色的专项检查,并加强流通使用环节的环境控制.
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抗血液肿瘤新药研发进展
目的:了解目前国际上血液系统恶性肿瘤新药的开发研究状况.方法:根据美国药物研究与生产商协会(PhRMA)的相关报告和新药数据库等对国际上241种用于治疗血液系统恶性肿瘤候选新药的临床研发情况进行归纳和概括,并重点对2013年进入Ⅲ期临床试验或递交新药申请(NDA,BLA或获得批准)的抗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液肿瘤候选新药开发进行分析.结果:241种治疗血液肿瘤的药物分为6大类,其中用于治疗血液系统恶性肿瘤的药物24种,治疗白血病的97种,治疗淋巴瘤的98种,治疗骨髓瘤的52种,治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)和骨髓增生异常综合征(MDS)的各15种,共进行Ⅰ～Ⅲ期临床试验或递交NDA(BLA或获得批准)356项.进入Ⅲ期临床试验或递交NDA的治疗血液肿瘤的候选新药有56种,但有6种因各种原因终止临床试验或其NDA/BLA被驳回.结论:原创新药是国际大型制药公司或生物制药公司开发血液肿瘤新药的重点,用于新适应症或新型制剂的药物所占比例较大,生物技术类药较多,包括单抗、单抗-药物缀合制剂、β-葡聚糖和治疗性疫苗等.
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日本新药国际参考定价方法对我国的启示
日本新药国际参考定价方法不仅能够充分体现出药品的创新程度,有利于提高新药研发的积极性,还使日本形成了与国际接轨的一套创新药品价格管理方法,增强了新药价格管理的科学性,对我国具有启示和借鉴作用.本文系统地分析了日本新药定价体系中国际参考定价政策,包括品种选取、参考国家的确定、价格信息获取、参考价格计算方法以及本国价格调整方式等内容.终提出了在我国针对创新药品实行国际参考定价的政策建议,以期完善我国药品定价体系.
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我国2010年新修订GMP与国外典型GMP的体系结构比较
目的:探索国内外GMP管理体系结构的差异,为完善我国GMP制度提供参考.方法:立足我国2010年新修订GMP,结合WHO,PIC/S的生产质量管理规范,选取欧盟、美国、日本的动态GMP标准,从GMP的法律基础、机构人员设置和框架结构方面比较,从而得出完善我国GMP体系结构的启示.结果与结论:国内外均实行相似的GMP二级认证管理体系,但在法律基础和机构人员设置方面,我国GMP管理有待完善;在框架结构方面,我国2010年新修订GMP尚缺少详细完善的补充说明,对原料药、中药材GMP要求的重视程度有待提高.
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抗菌药物合理使用与处方质量指标相关性分析
目的:探索抗菌药物合理使用指标与处方质量指标的相关性,为抗菌药物监测指南的制定提供理论依据.方法:搜集某三级甲等医院2012-2013年抗菌药物处方和抗菌药物使用数据,利用SPSS 17.0软件依据中国和欧盟的处方监测指标对各个指标项目进行相关性分析.结果:以疾病为导向的欧盟处方质量指标与中国抗菌药物使用指标具有较高的相关性,反映了抗菌药物使用品种数、抗菌药物使用率和抗菌药物费用比例均与处方质量指标成显著正相关.结论:将抗菌药物合理使用指标与疾病为导向的处方质量指标结合起来用于抗菌药物监测切实有效,建议纳入监测指标体系.
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前列地尔注射液的不良反应/不良事件评价
目的:通过国家药品不良反应监测系统收集的北京市上报前列地尔注射液相关不良反应/不良事件(ADR/ADE)分析,为临床安全合理使用前列地尔注射液提供依据.方法:对2012年1月1日至2012年12月31日期间北京市前列地尔注射液相关ADR/ADE报告进行回顾性分析.结果:统计时间内,共收到310份怀疑与前列地尔注射液有关ADR/ADE报告.男女患者分别为132例及176例,2例性别不详.分别有255例、53例患者通过静脉滴注或静脉注射途径使用前列地尔注射液.平均剂量为(11.16±13.02)μg;临床表现以心外血管损害为多见.结论:合理使用前列地尔注射液可以减少其ADR/ADE的发生.建议在使用该药时,对患者应进行安全监测,以降低发生不良反应的风险.
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基于生物合成途径的埃博霉素B发酵工艺优化
目的:从已知代谢途径出发,优化新型抗肿瘤药物埃博霉素B的发酵工艺,提高埃博霉素B的产量.方法:采用HPLC法分析检测埃博霉素B在发酵液中的含量,通过Plackett-Burman设计和响应面法优化埃博霉素B的发酵工艺.结果:确定出重要因素的优浓度为:丙酸钠0.95 mg· L-1,L-异亮氨酸15.18mg·L-1,L-甲硫氨酸29.32 mg· L-1,在此优条件下埃博霉素B的产量可达到49.37 mg· L-1,与模型预测值接近,发酵产量比优化前提高了38.29％.结论:通过添加适量的前体物质和其他的外源物质,一定程度上提高了埃博霉素B的产量,响应曲面法优化埃博霉素B发酵工艺是有效可行的.
