中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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注射用头孢他啶有关物质的色谱-质谱结构鉴定
目的:采用色谱-质谱联用技术鉴定注射用头孢他啶的有关物质,为其质量研究和控制提供参考依据.方法:采用Thermo Syncronis C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％乙酸铵缓冲液为流动相梯度洗脱,对注射用头孢他啶有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化-飞行时间质谱法(ESI-TOF/MS)测定各有关物质的准确质量和元素组成,三重四极质谱(ESI-MS/MS)测定子离子特征,质谱解析鉴定有关物质的结构.结果:在所建立的条件下,头孢他啶及其有关物质分离良好,检测并鉴定出9个主要有关物质,其中4个为欧洲药典规定杂质,5个为新鉴定的未知杂质.结论:色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定头孢他啶中的有关物质,为其稳定性研究和质量控制提供技术支持.
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吡罗昔康-苯甲酸共晶的制备与体外释放研究
目的:本实验采用共晶技术制备难溶性药物吡罗昔康的共晶物,以期提高难溶性药物的溶解度和溶出度.方法:采用混合溶剂结晶法制备了吡罗昔康共晶,采用差示扫描量热分析(DSC)、高效液相色谱(HPLC)及X射线粉末衍射(XRPD)对制备得到的产品进行表征,并对共晶物的粒径、稳定性和体外释放等性质进行了考察.结果:吡罗昔康与苯甲酸之间形成了共晶物.形成的共晶物粒径分布均匀、晶体性质稳定.同时提高了吡罗昔康的溶解度并改善其体外释放性质.结论:共晶技术在提高难溶性药物溶解度和溶出度方面具有广阔的应用前景.
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米非司酮的无溶剂新晶型
目的:研究避孕药物米非司酮的多晶型现象.方法:通过多种物理/化学方法对米非司酮进行多晶型筛选;采用粉末X射线衍射分析法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对筛选得到的多晶型样品进行表征;评价多晶型样品在高温、高湿、光照条件下的稳定性;绘制多晶型在6种不同溶剂介质中的溶解曲线.结果:通过多晶型筛选获得米非司酮的一种新晶型.除红外图谱外,该无溶剂晶型样品与米非司酮原料药的粉末X射线衍射图谱、差示扫描量热图谱、热重分析图谱均存在明显差异.新晶型在高温、高湿、光照条件下稳定.在0.2％十二烷基硫酸钠溶液、0.5％十二烷基硫酸钠溶液中,米非司酮新晶型的溶解度大于原料药.结论:米非司酮存在多晶型现象,通过筛选获得一种无溶剂的新晶型,该晶型的溶解度比米非司酮原料药好.通过粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法可区分新发现的米非司酮无溶剂晶型与米非司酮原料药.
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不同BCS分类药物的肠道渗透性研究
目的:研究国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的《生物等效性豁免指导原则》中不同生物药剂学分类系统(BCS)分类工具药的肠道渗透性,建立药物的肠道渗透性评价体系及药物表观渗透系数与其对应渗透性类别的相关性,为药物的BCS分类提供依据.方法:应用Caco-2细胞模型研究高渗透性药物(安替比林、咖啡因、茶碱、卡马西平、普萘洛尔、米诺地尔、美托洛尔、苯妥英钠)、中渗透性药物(二甲双胍、雷尼替丁)、低渗透性药物(甘露醇)、零渗透性药物(荧光黄)、外排机制药物(地高辛、罗丹明123)的肠道渗透性及其时间依赖.结果:电阻值表示本细胞模型致密性良好;罗丹明123和地高辛均呈现良好的外排,加入P-gp抑制剂维拉帕米后均有较明显的抑制,表明本细胞模型具有良好的外排能力.在研究的高渗透性药物中,安替比林的表观渗透系数(Papp)值大,米诺地尔Papp值小,中渗透性药物二甲双胍的Papp值大于雷尼替丁的Papp值,低渗透性药物甘露醇的Papp值与高渗透性药物相差较大,但与中渗透性药物相差不大;零渗透性药物荧光黄Papp值较小.结论:结合本研究得到的数据,本研究已初步建立了药物表观渗透系数与其对应的渗透性类别的相关性,可以为药物的BCS分类提供数据依据;如果待研究药物或化合物的Papp值≥米诺地尔的Papp值,可认为它是高渗透性药物.
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白花菜巴布剂的制备与其抗炎镇痛活性研究
目的:将白花菜地上部分的甲醇提取物经乙酸乙酯萃取,得到的浸膏制备成巴布剂,优选佳处方组成及配比,并对其体内抗炎镇痛活性进行考察.方法:以初黏力、均匀性、涂展性、皮肤追随性、气泡状态、透布程度综合得分为考察指标,采用单因素和正交实验筛选处方组成及佳配比,并测试白花菜巴布剂对甲醛所致大鼠足肿胀的抗炎作用及其对小鼠舔足时间的影响.结果:巴布剂处方佳组成为:羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium,CMC-Na) 1.0 g、明胶0.8g、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)0.5 g和微粉硅胶2.0g,载药量为处方中基质总量的40％,保湿剂甘油的用量为处方中加入水总体积的1/3;药理活性实验证明,白花菜巴布剂给药组与未给药组相比能够明显缩短大鼠肿胀足趾体积减小的时间,提高小鼠痛阈,差异具有显著性意义.结论:佳处方制备的白花菜巴布剂外观平整,各项质量评价指标均合格,具有显著的抗炎镇痛活性,可用于缓解关节肿痛.
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响应面法优化葛根素微丸片的处方及工艺
目的:优化葛根素微丸片的处方及制备工艺,并对其体外溶出度进行评价,为葛根素微丸片的应用奠定基础.方法:采用挤出-滚圆法制备葛根素微丸,粉末直接压片法制备葛根素微丸片.在单因素考察葛根素微丸处方的基础上,以收率和圆整度为综合评价指标,黏合剂用量、挤出速度、滚圆速度为考察因素,利用Box-Behnken响应面法优化葛根素微丸的制备工艺.再以微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)、交联聚维酮(polyvinylpolypyrrolidone,PVPP)、低取代羟丙纤维素(low-substituted hydroxypropylcellu-lose,L-HPC)用量为考察因素,微丸片崩解时限、硬度为综合评价指标,采用Box-Behnken响应面法筛选葛根素微丸片优处方.结果:葛根素微丸佳处方和制备工艺为葛根素载药量40％,MCC-101加入量45％,羧甲基淀粉纳加入量10％,乳糖加入量5％,6％聚乙烯吡咯烷酮K30溶液加入量46.2％(v/w),挤出速度38.6 Hz,滚圆速度37.8 Hz,滚圆时间7 min.微丸片的佳处方为葛根素微丸8 g,MCC-102 8 g,PVPP 3 g,L-HPC0.5g,SiO20.4 g制得的葛根素微丸片在6s内崩解,硬度95.5 N,脆碎度＜0.2％,葛根素在60 min累积溶出率＞82％,微丸压片前后溶出行为无明显变化.结论:采用Box-Behnken效应面法优化法制备的葛根素微丸及微丸片综合评分高,模型预测性良好,确定的处方和工艺是有效、可行的.
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线粒体表观遗传修饰及药物靶点研究进展
线粒体是细胞氧化磷酸化的场所,拥有自身的遗传物质和遗传体系,属于半自主细胞器.除为细胞供能外,还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等生命过程,并拥有调控细胞生长的能力.线粒体DNA与核DNA类似,也存在表观遗传修饰,本文对线粒体表观遗传修饰研究进展进行文献综述,对基于线粒体表观遗传发现新颖药物靶点及生物标记物具有重要意义.
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药物性肝损伤生物标志物研究进展
药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是药物不良反应和药物撤市或限制使用的主要原因.生物标志物检测是临床前药物肝毒性评价和临床患者潜在肝损伤诊断的重要技术手段.随着组学技术的快速发展和肝损伤机制研究的不断深入,关于新型DILI生物标志物研究报道也越来越多.本文综述了近年来国内外DILI生物标志物研究的新进展,以期为更好地评价药物潜在的肝毒性风险提供参考,为临床肝损伤诊断提供依据.
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右美托咪啶对肝移植患者围术期脑功能的保护作用研究
目的:探讨右美托咪啶对肝移植患者围术期脑功能的保护作用及其机制.方法:选取我院拟行同种异体肝移植术的患者80例,按随机数字表法随机分成2组:右美托咪啶组(D组)和对照组(C组),每组40例.D组患者于麻醉诱导前10 min静脉滴注负荷量右美托咪啶1μg·kg-1,10 min滴注完后继续以0.5 μg· kg-1·h-1泵注维持至术毕;C组患者则以同等体积生理盐水代替右美托咪啶.分别于麻醉诱导前(T1)、切肝前(T2)、无肝期10 min(T3)、新肝期10 min(T4)及术毕时(T5)采集桡动脉及颈静脉血行血气分析,计算动脉血氧含量、脑动-静脉血氧含量差和脑氧摄取率,采集静脉血样,测定血清中S100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度,记录患者血流动力学改变,记录患者手术前后简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分.结果:D组患者在无肝期及新肝期的血压和心率改变均较C组平稳;D组患者脑氧摄取率在无肝期及新肝期均明显低于C组;D组患者在无肝期及新肝期其血清中S100β及NSE均明显低于C组;D组患者其术后MMSE评分明显高于C组(P＜0.05).结论:肝移植患者围术期持续使用右美托咪啶能够在一定程度上使围术期血流动力学趋于平稳,减少脑神经氧摄取率,抑制脑细胞S100β及NSE的释放,降低术后神经功能障碍的发生.
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西咪替丁对小鼠辐射防护作用用药方案优化研究
目的:对西咪替丁的辐射防护作用进行研究,并对其抗辐射作用的佳用药方案进行优化.方法:取C57小鼠,雄性,随机分为10组.每组采用不同的用药方案,采用60Coγ射线单次全身照射,照射剂量为8.0 Gy,剂量率为1.01 Gy·min-1.通过比较辐射防护效果,筛选出优用药组.结果:单纯照射组的30 d存活率为20％,西咪替丁用药组C,D,E,F,G,H,I和J组的30 d存活率分别为70％,60％,90％,50％,90％,50％和40％.结论:西咪替丁各用药组对辐射损伤小鼠均具有保护作用,结合西咪替丁药物的实际临床应用情况、临床剂量、毒理情况,终确定D组用药剂量(即照射前给药6次+照射后给药1次)为优用药方案.
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异丙托溴铵吸入气雾剂的喷雾模式和喷雾形态测定
目的:比较不同来源异丙托溴铵吸入气雾剂的喷雾模式和喷雾形态,评价异丙托溴铵吸入气雾剂的雾化性能.方法:采用激光成像系统测定异丙托溴铵气雾剂的喷雾模式和喷雾形态,喷雾模式根据长径、短径和椭圆比等参数进行评价,喷雾形态根据形态角度和形态宽度等参数进行评价,结合递送剂量均一性结果,比较不同来源气雾剂的雾化差异.结果:厂家A的递送剂量不高,但是喷雾面积大,雾化效果好.厂家C和D递送剂量过高,雾化面积较小,雾化效果较差.结论:4种不同来源的气雾剂喷雾模式和喷雾形态差别较远,应是由于不同来源的气雾剂包材、处方和工艺不同造成,为体外评价气雾剂等效性提供参考.
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高效液相色谱法测定扎那米韦含量及有关物质
目的:建立测定扎那米韦的含量和有关物质的高效液相方法.方法:采用NH2P-50色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L-1硫酸溶液(60∶40)[用氨水调节pH至(6.2±0.05)];检测波长为234和210 nm;流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃.同时采用液质联用对各杂质进行了结构确证.结果:主药与各杂质、各杂质之间分离度良好,各杂质能有效检出.在100.10～1 001.0 μg·mL-1浓度范围内,扎那米韦与其峰面积呈良好的线性关系(r =0.9999,n=5),小检测限为25.0 ng·mL-1,含量测定及有关物质检查的中间精密度RSD分别为0.24％(n=6)与1.24％(n=6).结论:本法简便、精密、专属、灵敏,可用于扎那米韦含量和有关物质测定.
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欧盟仿制药参比制剂检索示例
欧盟是由多个成员国组成的联盟,其药品的上市可以选择不同的申报途径和审评程序,所以目前并没有一个统一的囊括所有已在欧盟范围内上市的药品目录.为了便于查找和确认欧盟仿制药参比制剂,本文列表汇总了欧盟以及各成员国药品监管当局的网站和联系方式,并结合3种欧盟已上市药品的目录及其检索方法,如联盟注册目录、互认审评程序产品目录以及欧盟成员国产品目录,以检索仿制药米非司酮片(200 mg)在欧盟上市申请时须选用的参比制剂为例,详细介绍了如何检索和确定欧盟仿制药的参比制剂.
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口服渗透泵控释制剂的中国发明专利申请分析
渗透泵控释制剂作为控释制剂的典型代表,具有诸多优点,是迄今为止控释制剂中为理想的一种.本文对口服渗透泵控释制剂的中国发明专利的申请情况进行了统计,从技术发展、法律状态、发明主体、专利技术等角度进行分析和总结,希望藉此为口服渗透泵控释制剂研究、专利申请、专利布局提供参考.
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农药残留测定结果不确定度评定方法指南介绍
食品和中药的农药残留问题已引起了全球性关注,因此研究建立先进的农药残留检测方法和科学的大残留限量值等十分必要.研究农药残留不确定度可用于解决当实际测定结果接近大残留量值时难以判定供试品是否合格的问题,而目前相关研究报道较少.本文介绍了一种统一协调的方法评定农药残留结果的不确定度,供广大农药残留分析工作者参考.
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乳腺癌靶向治疗新药ribociclib
Ribociclib(商品名:Kisqali(R)是一类新型靶向小分子药物,可选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)的活性,阻断成视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化过程,减少乳腺癌细胞系增殖而发挥抗肿瘤作用.临床研究证实,与单用来曲唑治疗相比,ribociclib与来曲唑联合用药能延长患者无进展生存期.因此,该药获得FDA的突破性药物认定并于2017年3月13日批准上市.Ribociclib可与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案,用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者.本文对ribociclib的作用机制、药动学、临床评价、药物相互作用和安全性等进行归纳总结.
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美国新药特殊审评模式的联合使用研究——基于奥希替尼研发上市历程的实证分析
目的:实证研究美国新药特殊审评模式的联合使用情况,为我国完善制度设置,提高新药可及性提供参考借鉴.方法:描述性统计分析美国特殊审评模式实施情况,选取典型案例——奥希替尼实证分析各模式联合使用的特点,总结针对性的完善建议.结果:特殊审评模式的联合使用可显著加快新药研发进程,提高药品可及性,与美国相比我国制度仍有不足.结论:建议我国全面完善药品注册审批制度体系,强化对突破性重大新药的政策激励,提高重点疾病类型的新药可及性.
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金乌骨通胶囊治疗关节骨性关节炎的Meta分析
目的:系统评价金乌骨通胶囊治疗关节骨性关节炎有效性与安全性.方法:计算机检索Cochrane图书馆、Medline,Embase,CBMdisc,CNKI,维普和万方等数据库,时限从建库至2017年5月,查找国内外关于金乌骨通胶囊治疗关节炎的临床随机对照试验(RCTs).严格按照纳入排除标准筛选文献、提取资料并评价质量后,利用Revman 5.3软件进行Meta分析.结果:终纳入17项RCTs,共1 823例患者,干预组1 031例,对照组792例.Meta分析结果显示,与对照组相比,金乌骨通胶囊干预组膝骨关节炎治疗有效率提高[RR=1.09,95％CI(1.04,1.15)]、消化道症状发生率降低[OR =0.11,95％CI(0.04,0.34)],差异有统计学意义(P＜0.05).结论:金乌骨通胶囊在治疗骨性关节炎安全有效,并且可降低消化道不良反应的发生率.
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仿制药注射剂的非临床研究评价
本文针对不同分散系统,对仿制药注射剂注册申报时所需的非临床研究内容进行介绍,并结合具体审评工作,对试验设计时的重点关注点及共性问题进行探讨,供药品研发单位及注册申请人参考.
