中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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格列吡嗪缓释滴丸的制备及体外释放行为的考察
目的:制备格列吡嗪缓释滴丸并对其体外释放行为进行考察.方法:采用固体分散技术,以聚乙二醇类和硬脂醇为载体材料制得具有良好缓释效果的格列吡嗪缓释滴丸.通过线性和非线性小二乘法回归,对零级、一级等体外释药模型进行评价.结果:将r~2(确定系数)和AIC(Akaike's informulation criteri-on)作为评价指标,自制缓释滴丸模型拟合结果以零级和Higuchi方程更优,16 h累积释放度达到95%以上.结论:自制缓释滴丸中药物实现近恒速释放,与市售制剂相比释药更完全,扩散为其主要释药机制.
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细菌生物膜抑制剂3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联合庆大霉素对铜绿假单胞菌的抑制作用
目的:试验细菌生物膜抑制剂3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮与庆大霉素联用对铜绿假单胞菌的抑制效果.方法:通过测试卤代呋喃酮化合物的MIC和细菌生物膜抑制活性筛选出具有较好活性的3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮.分别采用正交试验方法、棋盘法对庆大霉素与3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联用抑制铜绿假单胞菌的效果进行分析.结果:庆大霉素与3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联用抑制细菌生长实验显示两者均是重要因素;棋盘法实验结果显示庆大霉素与3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联用时抑菌作用相加.结论:庆大霉素联用3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮化合物对抑制铜绿假单胞菌的生长存在有效的相加作用.
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复方玉米幼芽提取物霜剂的制备及其对皮肤的安全性研究
目的:制备一种以玉米幼芽提取物(extracts of maize plumule,EMP)为主药的外用抗衰老透皮制剂(O/W),并对其应用于皮肤的安全性进行评价.方法:选用合适的表面活性剂,利用乳化法制备O/W型EMP霜剂;根据<化妆品卫生规范>(2007版)中毒理学试验方法以及人体贴斑试验考察其安全性.结果:制备的EMP霜剂体系均一稳定,对皮肤无毒性、刺激性、过敏性和光毒性.结论:EMP作为一种新型的抗氧化剂,具有良好的配伍性,可以安全可靠地应用于医药和化妆品工业.
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乳化溶剂挥发法制备重组人血管内皮抑制素缓释微球
目的:制备重组人血管内皮抑制素(恩度)缓释微球,并对微球理化性质及体外释放行为进行初步考察.方法:采用乳化溶剂挥发法(W/O/O)制备恩度载药微球;对微球载药量、粒径、突释、体外释放速率及降解行为进行考察,同时利用凝胶电泳初步评价体外释放过程中恩度的完整性.结果:增加聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)中羟基乙酸的比例、提高PLGA浓度、降低内水相体积、提高理论载药量均增加微球载药能力;降低内水相体积、提高分散速度均减小突释.增加PLGA中羟基乙酸的比例,30 d时累积释放可增加到65%.降解实验说明释放初期微球主要以扩散方式释放恩度,释放后期主要表现为微球的降解.凝胶电泳结果表明微球制备过程对蛋白质聚集性的影响不大.结论:用PLGA作为载体材料制备微球,可以延缓恩度的释放.
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对乙酰氨基酚肠溶小丸片的制备工艺研究和质量考察
目的:考察衣膜材料、缓冲小丸的种类以及用量对肠溶型小丸片释药行为的影响.方法:以Eudragit NE30D和FS30D分别与Eudragit L30D-55以不同比例混合后,对含有对乙酰氨基酚的小丸进行包衣.包衣小丸分别与不同的辅料混合后压制成片剂,通过比较压片小丸和未压片小丸释药曲线的相似度(f_2)值,来考察包衣膜材的延伸性.同时采用铸膜法制备与包衣处方相同的游离膜,并考察游离膜的机械性能.结果:Eudragit NE30D或Eudragit FS30D与Eudragit L30D-55以2:1,1:1和1:2混合包衣小丸,压成片剂和未压成片的小丸的溶出曲线f_2值分别为82,70,65和70,58,41,表明EudragitNE30D和Eudragit FS30D在加入一定量的Eudragit L30D-55后仍可以保护小丸压片时不破裂.采用不同材料制备的缓冲小丸,与包衣小丸混合压片,缓冲材料的种类对片剂的溶出曲线影响不大,主要是通过影响片剂的硬度和崩解时限而影响片剂的质量.结论:Eudragit NE30D和Eudragit FS30D均有着良好的延展性,添加Eudragit L30D-55后延展性变差,但适量的Eudragit L30D-55依然可以保护小丸在压片的过程中不破裂.压片后小丸的破裂程度随着缓冲小丸比例的减少而增加,但缓冲小丸的制备材料对包衣小丸的破裂程度没有影响.
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柱后衍生HPLC法测定牛磺酸颗粒的含量
目的:建立用高效液相色谱法(HPLC)测定牛磺酸颗粒含量的方法.方法:采用邻苯二甲醛(o-phthaldialdehyde,OPA)作为柱后衍生化试剂,以C_(18)色谱柱为分析柱,以磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-乙腈-水(70:15:15)为流动相,柱温为60℃,检测波长为338 nm,流速为1.0 mL·min~(-1),按峰面积以外标法计算.结果:牛磺酸在40～400 mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),测得平均回收率为101.1%,RSD为1.7%,未衍生样品在20 h内的稳定性良好(RSD=1.0%),低检出量为2 ng.本法与药典法测定的含量结果基本一致.结论:本方法简单、快速、专属性强、灵敏度高、重现性好、结果准确可靠.
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降脂药苯扎贝特合成工艺改进
目的:改进降脂药苯扎贝特的合成工艺.方法:以对氯苯甲酰氯和对羟基苯乙胺为原料先合成N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺,再在相转移催化下与丙酮、氯仿于甲苯中缩合得到苯扎贝特.结果:目标化合物经核磁共振氢谱(~1H-NMR)等确证其化学结构,缩合总收率为73%.结论:该工艺不但避免了无水操作,提高了收率,而且溶剂可通过萃取与产物分离,简化了操作,更适于工业化生产.
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一种可吸收多聚糖止血材料的生物降解研究
目的:研究机体及组织对来源于淀粉的可吸收多聚糖止血粉(starch-derived absorbable polysac-charide hemostat,SAPH)的降解,以对其术中应用的安全性做出评价.方法:手术操作将2 μg SAPH产品Per-clot~(TM)注射入大鼠颅内或腹腔,分别于术后30,60和120 min,提取脑组织匀浆或腹腔灌洗液上清,加入碘溶液,通过碘-淀粉显色反应的标准曲线检测Perclot~(TM)浓度;体外实验采用大鼠脑、肝、肾、肺组织各1 g,匀浆取上清加入2μg Perclot~(TM),或在脑组织匀浆上清中加入0.01～1μg不同剂量Perclot~(TM),孵育30 min后检测剩余量.结果:注射后30,60和120 min Perclot~(TM)平均残留率脑内分别为38.62%,6.48%和0.85%,腹腔内分别为64.08%,33.36%和1.78%;体外条件下各器官组织匀浆在30 min内对Perclot~(TM)的降解效率均超过50%,其中肝脏组织的降解效果好;脑组织匀浆对浓度高于0.1μg·mL~(-1)Perclot~(TM)30 min的分解效率均约为50%.结论:体内条件下大鼠颅内和腹腔降解95%SAPH所用时间分别约为60和120 min,体外条件下脑、肝、肾、肺等器官组织匀浆也具有降解SAPH的作用,因此SAPH可能作为一种高安全性的术中止血材料.
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肝靶向核苷类逆转录酶抑制剂HepDirect前药的研究进展
靶向给药能够增加局部药物的浓度,提高疗效,减少不良反应.目前实现药物靶向性的重要策略是使用靶向载体,如抗体、肽、天然或人工合成的聚合物、糖或肽标记的毫微粒和脂质体等.但这些方法有很多不足,如难以通过内皮细胞到达血管外靶点、生产成本高、共轭物诱导免疫原反应、载药量有限及给药方式不便等.Erion等人发现了一类新的磷酸酯和膦酸酯前药,取名为HepDirect前药.该类前药可以特异性地被肝细胞CYP450同工酶CYP3A4酶氧化,释放活性形式的核苷酸或核苷膦酸.经动物和人体试验,HepDirect前药具有明显的肝靶向性,未发现与副产物相关的毒性.文中通过查阅近几年的相关文献,对核苷类HepDirect前药的原理、稳定性、副产物、代表药物等进行综述.
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多聚物-药物偶合物的研究及应用进展
多聚物-药物偶合物由含有功能基团、具有较大相对分子质量的药物修饰多聚物与药物,包括蛋白质类药物、寡核苷酸类药物及化学抗癌药物通过化学键定点相连而形成.由于药物修饰多聚物的介入及参与,多聚物-药物偶合物与所连接的原药物相比,可显示抗酶解能力增强、稳定性提高、体内代谢半衰期延长、对肿瘤细胞膜的透过性增加、在肿瘤部位浓集、药性释放平缓、毒副作用降低等特点.多聚物-药物偶合物的研发正成为高效低毒新型药物研发的重要方向.
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滴通鼻炎水喷雾剂治疗伤风鼻塞(急性鼻炎)的临床研究
目的:对滴通鼻炎水喷雾剂治疗伤风鼻塞(急性鼻炎)的临床疗效和安全性做出客观评价.方法:采用随机、盲法、阳性药平行对照、多中心试验的设计方法.本试验共入组伤风鼻塞患者88例,其中试验组66例,对照组22例,分别使用滴通鼻炎水喷雾剂,外用喷鼻,一次1～2揿,一日3～4次;鼻炎滴剂(喷雾型),外用喷鼻,一次1～2揿,一日3～4次.疗程均为5 d.用伤风鼻塞(急性鼻炎)临床疗效判定标准、局部症状、体征疗效和鼻塞缓解时间及维持时间评定疗效,一般体格检查、不良事件评定安全性.结果:88例患者治疗5 d后伤风鼻塞(急性鼻炎)的临床疗效:试验组的痊愈率为24.24%,显效率为31.82%,有效率37.88%,无效率6.06%;对照组的痊愈率为4.55%,显效率为36.36%,有效率36.36%,无效率22.73%.经CMH检验,两组的差异有统计学意义(P<0.05),试验组优于对照组.经秩和检验,两组的鼻塞缓解时间差异无统计学意义.经t检验,两组的鼻塞缓解维持时间差异有统计学意义(P<0.05),试验组优于对照组.两组治疗前后的体温、呼吸、心率、收缩压、舒张压等生命体征检查比较上,差异均无统计学意义.两组均无不良事件发生.结论:滴通鼻炎水喷雾剂是治疗伤风鼻塞(急性鼻炎)安全有效的药物.
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氨酚羟考酮片对全膝置换术后患者的镇痛效果临床观察
目的:观察口服氨酚羟考酮片用于全膝关节置换术后康复镇痛的效果.方法:选择行单侧全膝关节置换患者50例,随机分为氨酚羟考酮组(T组,n=25)和塞来昔布组(S组,n=25),氨酚羟考酮组患者术后口服氨酚羟考酮片(商品名泰勒宁,1片,tid)镇痛,塞来昔布组患者术后口服塞来昔布胶囊(商品名西乐葆,200 mg,bid)镇痛;两组患者均维持镇痛5 d.术后记录静患(RVAS)、主动(IVAS)和持续被动(PVAS)功能训练时的VAS疼痛评分,以及患者术后的主动直腿抬高时间、主动屈膝90°时间和相关并发症发生情况.结果:氨酚羟考酮组患者在术后24,48及72 h的RVAS评分、功能训练时的IVAS评分和PVAS评分均明显低于塞来昔布组(P<0.01);而两组患者于术后96和120 h的RVAS评分、功能训练时的IVAS评分和PVAS评分无显著性统计学差异.氨酚羟考酮组患者术后的主动直腿抬高时间、主动屈膝90°时间均显著短于塞来昔布组(P<0.01).出院时氨酚羟考酮组患者的平均膝关节活动度显著大于塞来昔布组(P<0.01).氨酚羟考酮组出现3例不良反应.结论:氨酚羟考酮用于全膝关节置换术后康复镇痛效果良好,能促进早期功能康复,提高患者对手术的满意度,且并发症发生率低,是全膝关节置换术后较为理想的镇痛方法.
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英夫利西单抗治疗难治性重症类风湿关节炎临床研究
目的:观察英夫利西单抗(infliximab)治疗难治性重症类风湿关节炎(RA)8周的临床疗效及不良反应.方法:10例难治性重症RA患者接受英夫利西单抗治疗(0周,第2周,第6周),观察治疗前、第1周、第4周及第8周各项观察指标变化,并记录不良反应发生情况.结果:10例RA患者临床指标、实验室指标及DAS28评分均有显著改善(P<0.05),未见明显不良反应.结论:英夫利西单抗能在短时间内迅速改善难治性重症RA的各项症状、体征和实验室炎性活动指标,显著改善病情.
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两种重组菌中融合蛋白Fv-LDP含量测定方法的比较研究
目的:测定抗Ⅳ型胶原酶单链抗体Fv和力达霉素辅基蛋白LDP在大肠杆菌中表达产生的融合蛋白Fv-LDP含量.方法:摇瓶培养融合蛋白Fv-LDP表达菌,固定化金属亲和层析纯化融合蛋白Fv-LDP,分步透析使之复性,HPLC测其纯度.比色法测定菌体浓度,SDS-PAGE分离蛋白带,积分密度扫描法测定融合蛋白Fv-LDP表达百分比和含量.结果:在88.7～1 064 mg·L~(-1)范围内,融合蛋白Fv-LDP浓度和积分密度值呈线性关系(r=0.998 8),精密度RSD为2.09%(n=8),平均回收率为95.18%.结论:SDS-PAGE-SpotDenso法操作简单,重复性好,灵敏度高,适用于发酵过程中对融合蛋白Fv-LDP表达产量的控制分析.
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治疗结膜炎的新喹诺酮类药物贝西沙星
贝西沙星是一种治疗细菌性结膜炎的广谱抗菌剂.与其他喹诺酮类药物相比,其对易引发结膜炎的G~+菌和G~-菌、厌氧菌具有等效或较强的抗菌作用,对于某些对喹诺酮类药物产生耐药性的菌种,同样具有抗菌作用.同时,贝西沙星通过抑制眼部致炎因子的表达,进行免疫调节,从而更好地发挥其抗菌作用.贝西沙星滴眼后能迅速进入眼部各组织,且具有较长的药效时间.文中对贝西沙星的药理作用、药动学及临床试验进展进行综述.
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药物长期毒性试验血液和生化指标的统计处理
目的:探讨药物长期毒性试验血液和生化指标的统计处理.方法:分析长期毒性试验血液和生化指标错误的统计处理,为药物的临床前研究提供合适的统计方法.结果:应用t检验进行啮齿类长期毒性试验多个样本间的两两比较,会加大犯Ⅰ类错误的概率.非啮齿类长期毒性试验中血液和生化指标是重复测量的资料,应先用球对称检验判断资料之间的相关性,然后用重复测量的方差分析进行组间和不同时间点的比较.结论:啮齿类长期毒性试验多个样本间的两两比较应采用方差分析.非啮齿类长期毒性试验中血液和生化指标应用重复测量的方差分析较为合适.
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透皮吸收促进剂在经皮给药系统中的质控和评价方法
透皮吸收制剂是国际上第三代药物制剂的研究重点领域.透皮吸收促进剂在处方中的合理应用和质量控制及其评价方法日益重要.通过对透皮促进机理、协同作用等的探讨,介绍透皮吸收促进剂的选用原则,并对透皮给药制剂和局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方中使用的要求加以讨论,介绍了现有的评价方法和基本的技术要求.
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指导原则解读系列专题(十七)药学研究资料综述撰写的基本考虑(一)
药学研究是药物研发的重要组成部分,是药物进行安全性、有效性研究的基础.药学研究资料综述应体现申报品种整个药学研究工作的总结、分析和自我评价内容,它对于注册申请人以及技术审评人员全面、系统地了解申报品种的药学研究内容具有非常重要的意义.文中根据相关技术指导原则,对药学研究综述资料的撰写内容以及需关注的相关技术问题进行了阐述,供药品注册和药学研究工作参考,以提高注册质量和效率.
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β-内酰胺类抗生素集中配置配伍稳定性探讨
目的:探讨β-内酰胺类抗生素的配伍稳定性,为临床合理用药提供依据.方法:利用中国医院知识仓库(CHKD)检索2000～2008年间β-内酰胺类抗生素配伍稳定性相关文献进行统计分析.结果:通过对温度、pH值、微粒及溶液浓度等方面分析,较精确、直观地反映出在何种条件下输液较稳定,对临床用药具有参考价值.结论:静脉药物的集中配置从配置、运输、输注的整个环节中,对药物放置的时间和储存条件有了更高要求,因此在集中配置时更应注意其配伍稳定性,保证临床用药的安全,减少不良反应的发生.
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泮托拉唑致过敏性休克1例
文中报道1例65岁男性因十二指肠球部溃疡给予泮托拉唑注射剂80 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,在滴入液体约100 mL,25 min时出现过敏性休克,对泮托拉唑致过敏性休克的机制、处理措施以及国内外相关报道进行了总结.
