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乙肝治疗:夺金很艰难
自从二十一世纪核苷类似物抗乙旰病毒药物问世后,乙肝治疗跃上新的台阶,核苷类似物已由10年前的一种拉米夫定,逐渐发展涌现出阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定以及替诺福韦等多种有效药物.这些药物均可有效抑制乙肝病毒复制,起到延缓病情进展的目的.
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乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的27例临床疗效分析
目的:探讨核苷类似物抗乙肝病毒治疗耐药后导致慢性重型肝炎的临床特点及危害,以提高对核苷类似物抗乙肝病毒耐药及其危害的认识.方法:对2006年6月-2010年9月我院27例院外口服核苷类似物抗乙肝病毒治疗耐药后导致慢性重型肝炎的临床特点及治疗后随访3个月资料进行回顾性分析.结果:患者入院时总胆红素为(372.34±93.87)mmol/L,谷丙转氨酶为(457.54±108.91)IU/L,凝血酶原活动度均＜40%,HBVDNA 定量升高均＞2log10(与抗病毒治疗过程中HBVDNA 检测低水平比较).给予保肝、退黄、口服无交叉耐药的其它核苷类似物等对症治疗后3个月,18例肝功等指标恢复正常(66.67%),9例死亡(33.33%).结论:口服核苷类似物抗乙肝病毒致病毒耐药危害严重,在临床治疗过程中,必须合理制定抗病毒治疗方案,减少耐药变异的发生机率;通过监测乙肝病毒耐药情况,及时采取有效措施,避免或减轻乙肝病毒耐药带来的危害.
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慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物抗病毒治疗发生耐药后停药临床分析
目的:探讨慢性乙型肝炎患者接受核苷类似物抗病毒治疗因发生耐药而停药出现肝功异常的临床分析.方法:回顾性分析17例确诊为慢性乙型肝炎接受核苷类似物治疗因发生耐药后自行停药后患者的临床表现、实验室检查及内科保守治疗情况及预后.结果:耐药后停用核苷类似物治疗后会出现ALT、AST升高,白蛋白、PTA下降,病毒定量升高,e抗原均阳性.经治疗后除1例患者死亡,其余患者肝功能恢复.结论:患者在接受核苷类似物抗病毒治疗发生耐药后停药会出现肝功损害加重,重者出现重型肝炎表现,经治疗后存活患者恢复较好,可达到持续病毒学抑制.
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核苷类似物治疗慢性乙型肝炎常见不规范用药的原因分析及对策
目的：探讨核苷类似物治疗慢性乙型肝炎(慢性乙肝)常见不规范用药的原因分析及对策。方法：2012年5月-2013年5月收治慢性乙肝患者240例，回顾性分析其临床资料，对不规范用药患者进行原因分析并提出相关对策。结果：年龄、病程、经济收入、文化程度、药物不良反应、慢性乙型肝炎相关知识都会影响规范用药。结论：慢性乙型肝炎患者进行核苷类药物治疗过程中存在一定程度的用药不规范，其影响因素复杂，应实施相应措施以提高治疗效果。
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HBV核苷类似物耐多药的检测分析
目的 对HBV核苷类似物耐多药的检测进行分析.方法 随机抽取在2005～2011年这对时间内在我院就诊慢性乙型肝炎患者发生多药耐药的病例18例,采用克隆测序法在每位患者体内随机筛选30个克隆,对菌液聚合酶链反应以及经酶切进行鉴定结果为阳性的单克隆予以测序,对患者的基因型以及耐药基因变异的模式进行分析.结果 通过对直接测序法进行测定的结果进行统计,显示为全部标本均为拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯或者是替比夫定等多药耐药.结论 经研究发现多药耐药的变异位点大多数是共同存在于一个病毒序列上,还能够在不同的病毒序列上分别存在,后者可能与原发耐药性有一定的关系.
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乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的27例临床疗效分析
目的 探讨核苷类似物抗乙肝病毒治疗耐药后导致慢性重型肝炎的临床特点及危害,以提高对核苷类似物抗乙肝病毒耐药及其危害的认识.方法 对2006年6月至2010年9月我院27例院外口服核苷类似物抗乙肝病毒治疗耐药后导致慢性重型肝炎的临床特点及治疗后随访3个月资料进行回顾性分析.结果 患者入院时总胆红素为(372.34±93.87)mmol/L,谷丙转氨酶为(457.54±108.91)IU/L,凝血酶原活动度均＜40％,HBV DNA定量升高均＞210g10(与抗病毒治疗过程中HBV DNA检测低水平比较).给予保肝、退黄、口服无交叉耐药的其它核苷类似物等对症治疗后3个月,18例肝功等指标恢复正常(66.67％),9例死亡(33.33％).结论 口服核苷类似物抗乙肝病毒致病毒耐药危害严重,在临床治疗过程中,必须合理制定抗病毒治疗方案,减少耐药变异的发生机率;通过监测乙肝病毒耐药情况,及时采取有效措施,避免或减轻乙肝病毒耐药带来的危害.
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乙型肝炎病毒耐药突变检测方法应用研究进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一项全球性公共卫生问题,其是引起慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要致病因素.目前,治疗HBV感染的药物主要分为两类:干扰素(interferon,IFN)和核苷/核苷酸类似物(nucleic acid,NA),其中后者通过作用于病毒基因活性区发挥抑制病毒增殖的功能,但在该类药物治疗中易致HBV基因组突变,从而使HBV产生耐药性,终降低疗效,甚至无治疗效果.尽管目前对HBV感染的治疗取得了一定进展,然而,如何能持久地抑制病毒复制,始终是临床面临的主要挑战.因此,对耐药突变进行早期、快速检测具有重要临床意义,这样可降低肝脏相关疾病发生和患者死亡风险,使慢性HBV感染的监测达到优化.理想的HBV耐药突变检测方法需具备灵敏度和准确度高、重复性好、易操作、高通量、能够检测出混合新突变株的特点.现将HBV耐药突变检测方法研究和临床应用进展阐述如下.
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CHB抗病毒治疗近况
慢性乙型肝炎病毒感染是一个严重公共卫生问题,它在全球范围内分布广泛并且可能导致严重的后果,不同地区HBV感染的流行强度差异很大[1].
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恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝脏纤维化的临床研究
乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题,至2000年已有4亿或5％的世界人口现行慢性感染[1],随着慢性乙型肝炎患者病情的进展,可出现肝纤维化,进而发展为肝硬化.目前抗病毒药物主要有干扰素和核苷类似物两大类,而恩替卡韦是新一代的核苷类似物,已在临床上得到广泛应用.其抗病毒作用十分有效,但是对于改善肝脏纤维化的作用却极为有限.本文旨在探索恩替卡韦联合应用复方鳖甲软肝片对于肝脏纤维化的治疗作用.
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慢性乙型肝炎的临床治疗探讨
HBV感染呈世界性流行,慢性HBV感染的自然病程漫长,可持续30-50年,并多在青壮年发病,HBV在患者体内长期存在并持续复制,不能被一般药物所清除,导致肝脏病变持续发展.因此,慢性乙型肝炎治疗的根本和关键是针对病原治疗,即抗病毒治疗.
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中药安络化纤丸联合核苷类似物治疗乙肝纤维化的疗效观察
目的:观察中药安络化纤丸结合核苷类似物,对慢性病毒性肝炎及代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化指标的影响.方法:采用中药安络化纤丸抗纤维化结合核苷类似物抗病毒、护肝等综合治疗方法,治疗慢性乙型肝炎伴纤维化指标升高及代偿期乙型肝炎肝硬化患者,6个月为一疗程,治疗结束后比较治疗前、后肝纤维化指标: HA、PcIII、LN、Ⅳ.结果:治疗后血清HA、PcⅢ、LN、Ⅳ明显降低,与治疗前比较有显著性差异.结论:中药安络化纤丸具有肝纤维化的作用.
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中医药干预核苷类似物耐药的思路与方法
临床观察表明,将扶正培本、调控免疫、辨证施治、病证同治以及活血化瘀、改善循环等中医药思路和方法,适时恰当地应用于核苷类似物治疗慢性乙型肝炎患者的过程中,既可以显著提高抗病毒的作用,又可减少或延缓核苷类似物耐药变异的发生,从而拓展了抗病毒治疗的途径.为进一步提高慢性乙型肝炎的抗病毒治疗展现了良好前景.
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核苷类似物抗病毒过程中乙型肝炎表面抗原与DNA复制水平的相关性
目的 监测核苷类似物治疗慢性乙犁肝炎(CHB)的过程中HBsAg及HBV DNA水平的动态变化,并探讨HBsAg滴度与HBV DNA复制水平的相关性.方法 选取57例拉米夫定(LAM)、20例阿德福韦(ADV)抗病毒治疗2年以及23例未使用核苷类似物治疗的CHB患者,所有患者均未进行其它抗病毒药物治疗.于不同时间点采集血清标本,动态监测HBsAg及HBV DNA水平,并分析两者之间的相关性.结果 (1)57例LAM抗病毒治疗的CHB患者中,20例有效应答后出现病毒反弹的患者,在HBV DNA发生剧烈变化的4个时间点.未观察到HBsAg滴度随HBV DNA复制水平的一致变化,无相关性(P>0.05);37例应答良好的患者,可观察到HBsAg水平随HBV DNA复制水平的一致变化,呈正相关(r=0.71,P<0.05).(2)20例ADV抗病毒治疗的CHB患者中,7例有效应答后出现病毒反弹的患者,未观察到HBsAg随HBV DNA水平的一致变化,无相关性(P>0.05);13例应答良好的患者,可观察到HBsAg随HBV DNA复制水平的一致变化,呈正相关(r=0.73,P<0.05).结论 核苷类似物治疗CHB的过程中,对核苷类似物抗病毒治疗有良好应答的患者,HBsAg滴度在一定程度上能反映HBV DNA复制水平,HBsAg滴度与HBV DNA复制水平有相关性.
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抗病毒治疗对慢性乙型病毒性肝炎临床结局的影响
慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)指由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病.肝脏慢性炎症的持续存在终将导致肝硬化及其相关合并症、终末期肝病、原发性肝癌(HCC)甚至死亡.目前应用于慢乙肝抗病毒治疗的药物有两大类:一类为干扰素(IFN),另一类为核苷及核苷类似物(NAs).本文主要从慢性乙型病毒性肝炎的发病机制、干扰素和核苷类似物的作用机制及疗效等方面阐述抗病毒治疗对慢性乙型病毒性肝炎临床结局(肝硬化及其相关合并症、终末期肝病、原发性肝癌甚至死亡)的影响.
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核苷类似物联合治疗慢乙肝致多重耐药一例
1对象与方法患者男性,35岁,汉族,主因"HBsAg阳性11年"入院.1997年体检发现HBsAg、HBeAg、HBeAb阳性;当时肝功正常,未进一步诊治.1998年在美国斯坦福查ALT 133U/L,HBVDNA 106拷贝/ml,开始服用拉米夫定(1amivudine,LAM)100 mg/d抗病毒治疗.
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核苷类似物致慢性乙型肝炎患者肌酸激酶增高的机制的初步研究
目的 分别观察使用不同核苷类似物治疗的慢性乙型肝炎患者发生肌酸激酶增高的比率,同时明确肌酸激酶增高与人DNA聚合酶γ(POLγ)、人ATP酶(ATPase)的相关性,以及与POLG基因CAG-三核苷酸基因多态性的关系.方法 测定使用替比夫定及恩替卡韦的患者入组第3个月,6个月及治疗满1年的肝功能及肌酸激酶水平,同时定量测定治疗前及治疗1年后人DNA聚合酶γ(POLγ)和人ATP酶(ATPase)的水平,检测患者POLG基因CAG-三核苷酸基因多态性.结果 50例使用替比夫定抗病毒治疗的患者在1年的随访中,发生肌酸激酶增高的患者共9例,均为一过性增高,可自行恢复正常,50例使用恩替卡韦抗病毒治疗的患者未发生肌酸激酶增高,所有随访患者治疗1年后POLγ和ATPase的测定无显著增高,肌酸激酶增高的发生与患者POLG基因CAG-三核苷酸基因多态性无相关性.结论 慢性乙型肝炎患者长期使用核苷类似物抗病毒治疗发生的肌酸激酶多数为一过性,并未观察到对线粒体相关蛋白有影响,肌酸激酶增高的发生与患者POLG基因CAG-三核苷酸基因多态性未观察到相关性.
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HBV相关慢加急性肝衰竭患者血乳酸水平影响因素分析
目的 观察HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)患者接受核苷类似物抗病毒治疗过程中血清乳酸的变化并探讨其意义.方法 回顾性分析2009-2010年于我院治疗的74例HBV-ACLF患者的临床资料,分析乳酸升高与核苷类似物、感染、肝肾综合征以及生化指标的关系.结果 服用恩替卡韦或拉米夫定的2组患者乳酸升高比率的差异无统计学意义.乳酸水平升高与感染、肝肾综合征的发生有关(x2值分别为9.417和6.158,P值分别为0.002和0.013).临床无确切引起乳酸升高原因的3例患者,乳酸呈一过性升高,且预后良好.结论 HBV-ACLF患者抗病毒治疗过程中乳酸升高主要原因是感染和肝肾综合征.核苷类似物治疗HBV-ACLF未引发显著的乳酸升高,安全性良好.
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病毒因素及其防治在慢性乙型肝炎肝硬化中的地位
自然史研究证明慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝硬化的发生和发展与HBV复制密切相关.临床研究已证实核苷类似物特别是拉米夫定抑制CHB失代偿性肝硬化是安伞有效的,表现在近期町阻断病毒复制所诱导的炎症反应,远期则可减少疾病发作及失代偿.临床治疗的过程需要3～6个月,这提示应在病程早期开始应用核苷类似物治疗.通过抗病毒治疗会使部分患者疾病好转或恢复,生活质量乃至存活率提高而无须进行原位肝移植.对于必须进行肝移植者,可显著降低移植后HBV再感染率.随着阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦及恩曲他滨等核苷类似物的出现,相关治疗的选择逐渐增多.联合治疗的选择也相应增多,但选用时应充分考虑疾病进展、病毒载量、经济条件及长期用药的可持续性(耐药后的处理)等多种影响因素.
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氧化苦参碱对慢性乙型肝炎序贯治疗临床疗效观察
目的 观察氧化苦参碱(天晴复欣)治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 19例慢性乙型肝炎及代偿期肝硬化患者,采用天晴复欣针剂2个月及胶囊4个月序贯治疗,观察其保肝、降酶及抗病毒疗效,并随访6个月.结果 天晴复欣治疗6个月应答率为31.6%,随访半年持续应答率为22.2%;HBV DNA转阴率治疗6个月为10.5%,随访半年为5.6%;HBeAg转阴率治疗6个月时为21.0%,随访半年为11.1%.结论 天晴复欣治疗慢性乙型肝炎有较好疗效,不良反应少,用药安全,且针剂疗效优于胶囊,其抗病毒效果略低于核苷类似物,与干扰素-α相当.
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核苷类似物治疗乙型肝炎病毒感染相关肝衰竭患者的临床研究进展
乙型肝炎病毒感染是我国肝功能衰竭的常见原因,乙型重型肝炎病死率高达70%以上.与其他原因所致肝功能衰竭不同,在治疗上除综合治疗外,是否进行抗病毒治疗是近年研究的热点.由于乙型肝炎病毒的复制在乙型重型肝炎的发生发展中起着始动或主导作用,因此,通过抗病毒治疗降低病毒载量,缓解过强的免疫反应,从而缓解病情,是乙型重型肝炎治疗的新思路.核苷类抗病毒药物的问世,使乙型重型肝炎抗病毒治疗成为可能.本文就该领域的研究现状作一综述.
