中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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穿心莲内酯衍生物对花生四烯酸致炎抑制作用的研究
目的:研究穿心莲内酯衍生物对花生四烯酸致炎抑制作用.方法:通过花生四烯酸(AA)致小鼠耳肿胀实验研究穿心莲内酯衍生物不同剂量(230,460和920 mag· kg-1)对耳肿胀的抑制作用,在细胞水平研究穿心莲内酯衍生物(12.5,25和50 μmol·L-1)对环氧酶-2(COX-2)和5-脂氧酶(5-LOX)表达和前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)的产生的影响.结果:穿心莲内酯衍生物(460和920 mg· kg-1)能够抑制花生四烯酸致小鼠耳肿胀(P＜0.01)、耳片中前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)的产生(P＜0.05).在细胞水平穿心莲内酯衍生物(25和50 μmol·L-1)能够抑制环氧酶-2(COX-2)和5-脂氧酶(5-LOX)表达(P＜0.001)和前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)的产生(P ＜0.001).结论:穿心莲内酯衍生物对花生四烯酸致炎有抑制作用.
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BACE1-siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆和相关蛋白表达的影响
目的:探讨尾静脉注射分枝状聚谷氨酸-聚丙烯亚胺-乳铁蛋白/β分泌酶小干扰RNA(MP-PPI-Lf/BACE1-siRNA)纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠学习、记忆能力和β分泌酶(BACE1)、p淀粉样蛋白(Aβ)的蛋白表达量的影响.方法:将24只6月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、MP-G1.0PPI组、MP-G1.0PPI-Lf(20:1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40:1)组,每组6只.模型组给予生理盐水,其他3组分别多次通过尾静脉注射纳米复合物,同月龄同背景C57BL/6J小鼠6只作为正常对照组.给药后1周,各组进行Morris水迷宫实验检测行为学改变,蛋白质印迹法(Western blotting)检测脑组织中BACE1和Aβ的蛋白表达量.结果:与模型组相比,MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,游泳距离明显减小(P＜0.05);穿越平台的次数增加,但无显著性差异.同时,MP-G1.0PPI组的BACE1及Aβ的蛋白表达量有显著性下降(P＜0.05);MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组的蛋白表达量降低更为明显,结果有显著性差异(P＜0.01).结论:尾静注射MP-PPI-Lf/BACE1-siRNA纳米复合物能提高阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力,同时可使BACE1及Aβ的蛋白表达量下降.
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丹参粉针剂对单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化的保护作用
目的:研究丹参粉针剂对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化模型大鼠的保护作用.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(福辛普利混悬液10 mg·kg-1·d-1)和丹参粉针剂低、中、高剂量组(20,40和80 mg·kg-1·d-1).除假手术组外,其余各组UUO造模,造模后给予相应药物治疗14d后,眼眶静脉丛取血,分离血清,测定尿素氮(BUN)、血肌酐(sCr)、Ⅳ型胶原(cIv)含量,并进行肾组织病理HE,Masson染色,及肾组织TGF-β,α-SMA免疫组化染色.结果:丹参中、高剂量组大鼠肾功能指标BUN较模型组显著降低(P＜0.05),丹参各剂量组sCr较模型组显著降低(P＜0.01或P＜0.05);丹参高剂量组纤维化指标CIV较模型组显著降低(P＜0.01);肾组织病理HE染色显示丹参各剂量组均能改善肾损伤情况;Masson染色显示胶原纤维显著减少(P＜0.01);免疫组织化学显示,肾组织中TGF-β及α-SMA表达均显著性下降(P＜0.01).结论:丹参粉针剂对单侧输尿管结扎模型所致的大鼠肾纤维化具有保护作用,作用机制主要为直接抑制纤维化通路TGF-β1的激活.
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格列本脲对葛根素在大鼠体内药动学行为的影响
目的:建立HPLC法用于测定大鼠血浆中葛根素的浓度,并研究格列本脲对葛根素在大鼠体内药动学行为的影响.方法:将18只大鼠分成3组:第1组葛根素单独给药组;第2组先给格列本脲,1.5h后给予葛根素;第3组先给葛根素,0.5h后给予格列本脲.血浆样品用3倍量乙腈沉淀蛋白,进样分析.色谱柱为Diamonsil C18(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5％醋酸水(14:86),柱温30℃,检测波长249 nm.结果:葛根素血浆浓度的线性范围为0.0450～3.60 μg·mL-1(r＞0.998),定量下限为0.045 0μg· mL-1.日内和日间精密度(RSD)均小于13％,准确度(RE)在1.1％ ～ 14％.与单独给药组相比,第2组葛根素的Cmax升高了71.9％ (P ＜0.01),AUC0-t和AUC0-∞分别增加了34.9％和36.0％(P＜0.05);第3组葛根素的药动学参数无明显变化(P＞0.05).结论:推测格列本脲在大鼠体内可能促进葛根素的吸收或抑制其代谢,而对其消除过程无明显影响.
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受体介导的主动靶向壳聚糖衍生物递药载体的研究进展
壳聚糖作为一种新型药物载体,在提高抗癌药物的递送效率上发挥着重要的作用,近年来通过多种配体与壳聚糖发生化学反应,对壳聚糖进行结构修饰得到受体介导的主动靶向的壳聚糖衍生物递药载体材料,为靶向制剂的研究奠定了基础.本文就近年来介导主动靶向的受体、相应的配体、靶向机制和主动靶向的壳聚糖衍生物递药载体的研究现状进行综述.
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石豆兰属植物化学成分及药理活性研究进展
石豆兰属植物是兰科中的一大类群,该属植物中含有丰富的菲类和联苄类化合物,而药理学研究结果显示,菲类和联苄类化合物具有很高的药用价值.为充分了解石豆兰属植物的药用价值,本文对2005-2014年发表的石豆兰属(Bulbophyllum Thou.)植物化学成分以及药理作用的研究进展进行了综述.研究表明,石豆兰属植物主要化学成分为菲、联苄、酚酸、苷、苯丙素、黄酮等类化合物,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化和抗胆碱脂酶活性等作用.该研究为开发石豆兰属植物药用价值提供了有利的科学参考.
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抗胆碱药盐酸戊乙奎醚减慢心率及影响心率变异性的初步观察
目的:观察抗胆碱药盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PH)对健康受试者心率及心率变异性的作用,初步探讨其对自主神经活动的影响.方法:健康受试者26例,男女各半,年龄20～ 30岁,随机分为0.3,0.4,0.6,0.8和1.0 mg PH组,单次给药.每个剂量组随机选择2例(男女各1例)受试者行24 h动态心电图监测,采集健康受试者给药前后24 h的平均心率及心率变异性时域参数(SDNN,SDNN Idx,rMSSD,SDANN,pNN50,TI);其余16例受试者采用常规心电图监测记录给药前后24 h心率.比较给药前后24 h心率,并采用心率变异性(heart rate variability,HRV)时域分析法考察心率变异性的变化.结果:PH给药后,常规心电图显示受试者心率明显减慢(P＜0.05);动态心电图监测结果表明受试者24 h平均心率与给药前相比显著减慢(P＜0.01),1 h SDNN显著提升(P＜0.01),24 h长程SDNN,SDNN Idx,rMSSD,pNN50和TI水平较给药前呈上升趋势;SDANN水平略低于给药前.结论:PH可能通过非M2受体或增强迷走神经张力影响HRV,进而减慢心率.
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胸腺五肽辅助用药的临床有效性循证评价
目的:评价在治疗不同疾病中胸腺五肽辅助用药对临床疗效的影响,为我院进一步合理化使用胸腺五肽提供建议.方法:以thymopentin、adjuvant therapy、random clinical trial、胸腺五肽、辅助用药、临床试验为检索词,计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Ovid、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM,纳入以胸腺五肽作为辅助用药进行对比的随机对照研究,语种仅限中、英文.结果:共纳入38篇文献,本次循证研究发现胸腺五肽在慢性肝炎、呼吸系统疾病及各种皮肤性疾病中的辅助治疗效果明显,且能提高患者的免疫功能.结论:胸腺五肽辅助用药在临床各类疾病中疗效显著,安全系数高,有一定的临床优势,值得在临床上推广与应用.
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体外模型在药物性肝损伤的应用进展
药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是新药研发上市后被撤市或限制使用的主要原因.由于临床表现复杂,发病率低,而且涉及化学药、中草药和膳食补充剂等种类繁多,在临床前药物筛选过程中难以有效发现药物对肝的损伤作用.国内外均在探索和研究能够预测DILI的相关体外模型,本文汇总了当前国内外DILl新体外模型研究进展,以期为致肝损伤药物早期筛选和评价模型的合理选择提供参考.
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重新兴起的抗菌药物研究
自20世纪90年代起,世界各大制药企业纷纷退出抗菌药物研究领域,导致全球抗菌药物研究进展缓慢.然而,由于抗菌药物的广泛使用,耐药问题日趋严重.因此,近年各大企业通过并购和加大投资力度重返抗菌药物研究领域.抗菌药物的研究和开发重新呈现繁荣景象.本文旨在通过分析近年抗菌药物研究的政策和市场变化及现状,从制度和市场需求层面分析目前我国抗菌药物研究的技术需求和现实需求,为抗菌药物研发单位提供有益的帮助.
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口服胰岛素制剂的研究进展
胰岛素是治疗糖尿病有效的药物之一,主要以注射给药方式应用于临床.口服胰岛素经胃肠吸收后,由门静脉直接进入肝脏,在一定程度上模拟了人体正常生理途径,同时口服给药可提高患者依从性,具有明显的临床应用优势.但由于口服胰岛素制剂生物利用度较低,血糖控制仍不稳定,使其临床应用受限.本文主要从提高口服生物利用度,改善血糖控制两个方面,综述了提高口服胰岛素临床疗效的方法,并简单介绍了进入临床阶段口服制剂的研究现状.
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精蛋白重组人胰岛素与优泌林(R)NPH在Beagle犬体内的生物等效性研究
目的:研究国产精蛋白重组人胰岛素(isophane protamine recombinant human insulin)注射液(试验制剂)与进口精蛋白锌重组人胰岛素(protamine zinc recombinant human insulin)注射液(商品名:优泌林(R) NPH,参比制剂)在Beagle犬体内的药动学及生物等效性.方法:采用单剂量自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液和优泌林(R)NPH,给药前和给药后不同时间采集血浆标本,同时同步测定动物血糖水平.放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖浓度数据用成对t检验进行分析.结果:12只Beagle犬交叉皮下注射试验制剂与参比制剂每只5 IU后计算得到的主要药动学参数分别是:平均t1/2为(1.82±0.503)和(1.80±1.02)h;平均Cmax为(34.8±11.3)和(33.7±12.9) μU· mL-1;平均Tmax为(1.63±0.311)和(1.67±0.537) h;平均AUC(o～t)为(106±15.7)和(106±17.4) μU· mL-1·h-1.血浆低葡萄糖浓度(Cmin)分别为(1.43±0.374)和(1.43±0.352) mmol·L-1,达到低浓度所需时间(Tmin)分别为(2.46±0.582)和(2.67±0.492)h.结论:精蛋白重组人胰岛素与优泌林(R)NPH在Beagle犬体内具有生物等效性.
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医药类科技服务平台活力研究——以浙江省新药创制科技服务平台为例
本文从生命体活力一般内涵出发,对平台活力概念进行了界定;从自组织理论中归纳了实现自组织的4个条件,并以此为分析框架,通过收集数据,对浙江省新药创制科技服务平台活力来源进行定性分析;从实际出发,分3个方面设计观测指标,采用因子分析方法,定量研究平台活力指数演变及其与浙江省医药产业发展的相关度.
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吉利德公司抗丙肝药物专利分析
本文检索了吉利德公司抗丙肝药物专利,对其专利概况及重要化合物tegobuvir、GS-9256、Sovaldi(索非布韦)、vedroprevir、ledipasvir、GS-9669、GS-9620及其组合物专利进行了分析,并重点研究了Sovaldi相关专利.结果表明,吉利德公司借助专利收购实现了跨越式发展,其专利运营具备激进主动,布局严密,策略灵活的特点,值得国内医药企业借鉴.
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急性淋巴细胞白血病新型肿瘤免疫治疗药物blinatumomab
复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病,是一种预后效果不良的淋巴细胞白血病.目前,被批准用于治疗这类疾病的药物还较少.美国FDA于2014年12月3日通过加速审批批准了blinatumomab(商品名BlincytoTM,代号AMG103)用于治疗费城染色体阴性的复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病.Blinatumomab是一种基于Amgen公司双特异性T细胞连接系统开发而来的肿瘤免疫治疗药物,它能选择性地靶向结合患者过度增殖的B细胞淋巴母细胞表面的CD19蛋白,同时特异性地结合T细胞表面的CD3蛋白,从而激活T细胞,通过活化的T细胞来识别和杀灭过度增殖的B细胞淋巴母细胞.本文对blinatumomab的药理作用、药动学、临床有效性以及安全性进行了综述.
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IPD模式在新药研发领域中的应用——基于T公司的实证研究
探讨集成产品开发(IPD)模式在新药研发中的具体应用,建立一种以市场为导向的新药开发模式.借鉴IPD模式在电子产品开发领域的成功应用经验,依据新药研发自身情况,对T公司现有新药开发模式进行改善.IPD模式能够提高新药研发立项的科学性,可以合理的控制新药研发风险,有效利用研发资源,新药上市收益有所增加.
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我国麻醉药品监管发展问题及域外启示
随着我国麻醉药品监管的政策和市场环境不断优化,麻醉药品用药及滥用情况有一定改善,但仍存在医疗用量不足、用药结构不够合理,药物滥用和非法流弊现象.现行监管体制、法规体系及传统观念的影响是导致上述问题的主要原因.借鉴典型国家和地区的成功经验,我国应建立相对独立的监管机构,负责麻醉药品全过程的监管;转变监管理念;完善法规体系;加强宣传教育,增强对麻醉药品的正确认识.
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从抗CD20单抗探讨我国生物类似药非临床研究与评价的思路
CFDA发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》,明确了生物类似药非临床研究和评价中的基本原则.国内外研发生物类似药成为热点,本文结合国内外相关指导原则的要求和国内抗CD20单抗品种的审评,讨论我国生物类似药非临床研究评价的思路.
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吸附无细胞百白破联合疫苗中白喉类毒素的质量分析
目的:对成都生物制品研究所有限责任公司2007-2013年生产的吸附无细胞百白破联合疫苗中白喉类毒素的原液和成品的关键质量属性进行分析.方法:建立了白喉类毒素趋势分析和实验室间对比分析的方法.结果:及时发现了白喉类毒素的质量和生产过程中发生的问题及偏差,确定了产生问题和偏差的影响因素.结论:证明了成都公司白喉类毒素生产和检定过程的稳定性,白喉类毒素的质量是稳定的.
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生物类似药研发应重点关注的生产工艺与质量管控问题
生物制品是具有特定空间结构的生物大分子,其生产工艺要求高,且生产过程极为复杂.生物类似药的生物活性、安全性和有效性与生产工艺密切相关.本文综述了国内外相关法规对生物类似药生产工艺的要求,并以鼠神经生长因子为例介绍生产工艺对其药学特性的影响.在生物类似药的研发和生产中,生产工艺就意味着产品质量.
