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制定中药研究标准操作规程(SOP)的必要性
药品非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies, GLP)是对药品临床前安全性评价的试验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范要求。制定GLP的目的在于通过对药品临床前研究的设备设施、研究条件、人员资格与职责和操作过程等的严格要求,确保实验资料的真实性、完整性和可靠性,保证人民用药安全。
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关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术评价指导原则意见的函
食药监安函[2010]20号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):为进一步做好中药注射剂安全性再评价工作,国家局组织制定了<中药注射剂安全性再评价非临床研究技术原则>、<中药注射剂安全性再评价临床研究评价技术原则>、<中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则>、<中药注射剂安全性再评价质量可控性评价技术原则>、<企业对中药注射剂风险控制能力评价技术原则>、<中药注射剂安全性再评价风险效益评价技术原则>、<中药注射剂风险管理计划指导意见>,现征求你们意见.
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药源性肾毒性非临床研究及案例分析
肾是药物毒性作用的重要靶器官,药源性肾毒性已成为制约药物开发和临床用药的重要原因.新肾生物标志物的发现及应用可更早期地检测到药物引起的肾毒性并进行有效预防.药物可通过不同机制引起肾毒性,对药物肾毒性机制的研究能降低药物开发风险,为临床用药安全提供依据.本文总结了用于早期肾毒性诊断的生物标记物,并结合审评案例诠释尽早开展药源性肾毒性机制研究的必要性.
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新药非临床安全性评价中啮齿动物致癌试验结果分析要点
致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿动物致癌试验的阳性结果在非临床研究中并非罕见,阳性结果的人体相关性判定牵涉到多方利益.本文将汇总2014-2017年FDA批准的17项致癌试验阳性的药物,并结合文献报道和工作经验,从致癌试验的结果分析步骤、阳性结果的判定、人体相关性分析和说明书的描述等几方面提出致癌试验结果分析要点的建议,力求为国内同行、新药申报企业和审评机构提供一些参考.
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双特异性抗体药物非临床研究的考虑要点
随着生物技术的快速发展,双特异性抗体已经成为新药研发的热点.引入注目的作用是通过双靶向T细胞和肿瘤细胞,激发免疫反应将肿瘤细胞杀死.双特异性抗体的结构多样,作用复杂,与一般抗体相比,双特异性抗体的研发具有更大的挑战.双特异性抗体的非临床研究除了参考一般生物制品的指导原则外,更需要考虑如何选择相关动物种属、关注免疫相关的毒性反应如细胞因子释放综合征,同时在非临床研究向临床试验转化中更为谨慎地拟定首次临床试验起始剂量等.本文汇总分析了双特异性抗体药物非临床研究需特别关注的问题.
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从抗CD20单抗探讨我国生物类似药非临床研究与评价的思路
CFDA发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》,明确了生物类似药非临床研究和评价中的基本原则.国内外研发生物类似药成为热点,本文结合国内外相关指导原则的要求和国内抗CD20单抗品种的审评,讨论我国生物类似药非临床研究评价的思路.
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IND申请药理毒理资料内容与格式相关要求的国际比较
针对一些境外申请人提出的在中国申请国际多中心临床研究和新药临床研究时,中国药理毒理资料要求超出国际上相关要求的问题,检索了FDA、EMEA、日本等管理当局对IND阶段药理毒理申报资料的要求,并讨论了与国内要求的异同.总体上看,我国技术评价部门对申报资料的要求并未超出大多数评价机构的基本要求.
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改良型新药非临床研究的一般考虑及需要关注的问题
结合审评实践和国外相关技术指南,从非临床研究方面初步探讨了改良型新药研发的一般考虑,以及不同类别的改良型药物需要关注的问题.
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药品非临床研究质量管理规范(试行)
第一章 总则第一条 为提高药品非临床研究的质量,确保实验资料的真实性、完整性和可靠性,保障人民用药安全,根据《中华人民共和国药品管理法》,制定本规范。第二 条本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。从事非临床研究的机构必须遵循本规范。第三条 本规范所用术语定义如下:(一)非临床研究:系指为评价药品安全性,在实验室条件下,用实验系统进行的各种毒性试验,包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性有关的其它毒性试验。(二)非临床研究机构:系指从事药品非临床研究的单位,包括安全性研究中心、安全性研究所、安全性研究室或研究组等。(三)实验系统:系指用于毒性试验的动物、植物、微生物和细胞等。(四)质量保证部门:系指非临床研究机构内负责保证本机构的各项工作符合本规范要求的部门。(五)专题负责人:系指负责组织实施某项研究工作的人员。(六)供试品:系指进行非临床研究的药品或拟开发为药品的物质。
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药品过剩的解决之道
"去产能、去库存、去杠杆、降成本、补短板",这是2015年12月18日至21日召开的中央经济工作会议所确定的五大任务.结合近期的政策及市场走向,可以发现,通过多种途径化解产能过剩,似乎正成为医药行业的当务之急.化解过剩 标本均治作为一种特殊的商品,药品具有一定的专业门槛,比如生产环节有GMP认证把关,经营环节有GSP认证值守,药材种值环节有GAP认证监控,非临床研究有GLP认证管制……
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关于生物类似药非临床研究与评价的技术思考
目的 生物类似药评价主要关注质量、有效性和安全性方面的相似性,其中非临床阶段主要是阐述药理毒理特性的相似性.方法 非临床研究遵循比对研究原则和循序递进原则.药学结果的相似性程度决定了后续非临床研究内容,同时非临床阶段的体外试验结果决定后续体内试验研究内容.结果与结论 非临床阶段的相似性评价通过统计学方法进行量化比较,毒性反应的相似性评价主要关注反应类型和程度的差异性.非临床阶段的相似性结果将为后续临床试验设计和评价要求提供参考.
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美国FDA批准抗肿瘤药 Ibrutinib上市
美国 FDA 近期批准 Pharmacyclics 公司的Ibrutinib (商品名:Imbruvica )胶囊上市,用于治疗已接受过至少一种疗法治疗的套细胞淋巴瘤( MCL )患者。
Ibrutinib 为一种小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶( BTK )抑制药,其于BTK 活性部位与半胱氨酸残基形成共价键,导致BTK 酶活性抑制。 BTK 为B细胞抗原受体和细胞因子受体通路的信号分子,其在信号传导中的作用为通过 B 细胞表面受体,激活通路对 B 细胞交换、趋化及黏附的需求。非临床研究显示,Ibrutinib 在体内可抑制恶性 B 细胞增殖和存活,在体外可抑制细胞转移和底物黏附。 -
浅谈非临床研究与ADR监测
"安全性"是药品基本要求之一,对药品安全性的评价则应从药品上市前、后两个阶段进行.药品上市前的安全性评价即非临床研究各项毒性实验以及新药临床试验(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期),而上市后的安全性评价则属于ADR监测范畴.本文旨在通过对药品非临床研究与ADR监测区别与联系的分析,阐明二者之间的联系,使人们对药品安全性评价加以全面的认识.
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OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则解读
毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究重要的方法之一.组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分.2012年经济合作和发展组织颁布了指导性文件第116号,其中的“3.6.3.7”部分是有关如何实施组织病理学同行评议,2014年经济合作和发展组织颁布了良好实验室规范和符合性监督原则系列文件第16号组织病理学同行评议GLP要求指导原则,目的是指导病理学家、试验机构管理者、项目负责人和质量保证人员在实施组织病理学同行评议中如何进行策划、管理、记录和报告,以符合GLP要求.本文首先简要介绍了OECD指导性文件第116号“3.6.3.7”部分有关如何实施组织病理学同行评议;其次重点介绍了OECD组织病理学同行评议的GLP要求指导原则的背景、GLP要求、同行评议的GLP符合性及总结,并提供了全球毒性病理组织对OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则每一条内容的解读,目的是对上述指导原则提供统一的解释,推荐实施标准过程,以避免我国毒性病理行业使用不一致的程序开展同行评议;后简要介绍了中国国家认证认可监督管理委员会发布的良好实验室规范在组织病理学同行评议中的应用指南,以期为我国药物非临床安全性评价领域在GLP条件下更好地开展组织病理学同行评议提供一些参考.
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CAR-T细胞治疗产品非临床研究动物模型的发展和应用概述
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T,Chimeric Antigen Receptor T Cell)已成为近年来癌症免疫疗法领域的研究热点,由于其具有特异性高、选择性强等优点,在肿瘤治疗领域中具有巨大的潜力.同时,CAR-T疗法可能带来特殊毒性风险,包括细胞因子释放综合征、神经毒性、B细胞减少和靶向与脱靶毒性等.尽量在研发早期、在人体使用前获得CAR-T产品的有效性和安全性等非临床信息至关重要,选择合适的动物模型进行上述相关研究可以大大提高对临床结果的预测性.目前,已用于CAR-T产品研究和正处于探索阶段的动物模型主要包括同源小鼠模型、转基因小鼠、移植瘤小鼠模型、免疫系统重建人源化小鼠以及灵长类动物模型.但是,由于CAR-T细胞产品的个性化程度高,人和动物免疫系统特性存在差异,人源细胞在动物体内易受到免疫排斥等原因,人源产品在动物模型上的研究结果尚不能完全反映其在人体内的作用情况.因此,需要根据产品特点和研究目的,构建或者选择适当的动物模型,为CAR-T细胞治疗产品非临床研究提供有效的研究工具.
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北京市药品注册研制现场核查情况调研(上)
2007年7月,国家食品药品监督管理局(以下简称国家局)颁布了<药品注册管理办法>,明确规定"药品注册过程中,药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、有因核查,以及批准上市前的生产现场检查,以确认申报资料的真实性、准确性和完整性";又于2008年5月颁布了<药品注册现场核查管理规定>,细化和明确了药品注册现场核查的要求,对现场核查的行政主体、工作流程及核查要点等做出了具体规定.
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GLP实验经验概述
药品非临床研究质量管理规范(GLP)是国家为了保证新药临床前研究安全性试验资料的优质、真实、完整和可靠,针对药物非临床安全性评价研究机构制定的基本要求.早的GLP是用于实验室的管理,由于药品的安全性问题,美国率先颁布GLP,FDA明确规定不符合GLP要求者不予受理新药申请.目前我国实施GLP处于试行阶段,对新药研究机构的管理主要是进行药品研究机构登记备案,GLP认证工作从今年开始,且限于药品临床前安全性评价研究机构.
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国际AAALAC认证的认识与实践
南京医科大学江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心从2004年开始,与美国跨世纪股份有限公司(Next Century Incorporated,NCI,CRO)共同成立了NCI南京实验室,在实验室GLP建设和非临床毒理学安全性评价研究方面开展了一系列的合作,目的是应对欧美的非临床研究向中国、印度转移的潮流趋势和中国产品出口欧美登记注册的需要.
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新药研究开发中非临床研究的生物医学评价挑战
天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室(培育基地),天津药物研究院天津市新药安全性评价研究中心,天津 300193医药产业是发展快速的产业.近十年来,世界药品市场销售额以年均8%~10%的速度增长,2000年达3 900亿美元.到2010年将达 7 600 亿美元,年均增长达 7.3%,远远高于GDP的增长速度.医药是高投入、高产出、高技术、高风险的行业.
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生育调节药物非临床安全性评价研究的特殊性
生育调节药物是指能够改变人类生殖过程从而达到调节生育目的的物质.由于该类药物的应用对象多数是健康的育龄男女,长期用药者居多,其毒性作用具有蓄积性、迁延性和整体性,又经常脱离临床监控,因此,对其评价要则也有其独特的一面,如:①性别选择性用药,在选择动物时,通常无须♀♂各半,而是要结合临床用药性别特征;②多数激素类药物,特别是孕激素类药物,不宜采用大鼠或Beagle犬作实验动物,而采用猴;③在长期毒性试验中,对动物的激素水平检测应作为必备指标,对动物的性周期和全身性器官观察应作为常规指标;④长期毒性试验周期一般建议超过半年;⑤在安全药理学试验中,常常应开展激素样活性、子宫肌条收缩或阴茎勃起等补充安全药理学试验;⑥生殖毒性伴随毒代动力学研究应对精、血和乳汁药物浓度逐步开展检测,以研究生育调节药物是否能够通过血睾、胎盘和血乳屏障,分别对♂动物、胚胎和子代产生毒副作用;⑦生殖毒性试验除了按常规要求进行外,还要具体问题具体对待;⑧常常需要开展生殖、遗传毒性和致癌试验.