阿维菌素制剂的毒性作用

阿维菌素为抗生素类杀虫杀螨剂,因其副作用小,对环境兼容性好,我国许多农药生产厂家开始大规模生产.近年来,我们对国内一些厂家生产的阿维菌素制剂(包括其与某些化学农药混配剂)进行了急性毒性试验和致突变作用试验研究.

盐酸克伦特罗的急性毒性和致突变试验

盐酸克伦特罗(clenbuterol,简称CLB),又名瘦肉精,化学名为α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇,是一种从天然儿茶酚胺衍生合成的化合物.1984年,美国研究人员意外发现CLB具有明显的促进生长,提高瘦肉率及减少脂肪率的效果,可以使畜禽胴体瘦肉率增加10%以上.此后,CLB被广泛应用到畜禽生产中.为此,我们对其急性毒性和致突变性进行了研究.

进口特殊用途化妆品的毒理学试验

特殊用途化妆品是指用于育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑和防晒的化妆品[1].近些年来,随着人们生活水平的提高,进口特殊用途化妆品不断增加,其安全性越来越引起人们的关注.由于特殊用途化妆品配方中添加某些特殊功效成分,因此,我国卫生管理部门对特殊用途化妆品实行审批制.为保证上市产品的安全和质量,及对进口特殊用途化妆品的毒理学检测总体情况进行探讨,并为化妆品的监督评审提供参考,现将我室2003～2004年进口特殊用途化妆品的毒理学试验结果报道如下.

1-28 富马酸奎的平的致畸变与致突变性

目的研究新药富马酸奎的平的致畸性和致突变性.方法 (1)致畸试验:传统致畸试验方法.选用未交配过的Wistar种大鼠,体重220～280 g,剂量为178.82、71.53、35.76mg/kg(人用量的25、10、5倍),于受孕第6～15 d经口灌胃.(2)Ames试验:预培养平板掺入法,选用TA97、TA98、TA100、TA102 4菌株,根据斑点试验,检测浓度确定为867.00、173.40、43.35、8.67、0.87μg/皿.分别做加S-9与不加S-9试验.(3)染色体畸变试验:CHL细胞体外培养染毒法,根据LC50,染毒浓度定为:250.0、150.0、60.0μg/ml,做活化与非活化系统试验,分别于24和48 h收获细胞.(4)微核试验:30只雄性昆明种小鼠随机分为5组,染毒剂量为216.75、86.70、34.35 mg/kg(分别为1/2、1/5、1/10 LD50),经口灌胃.给药后24 h脊髓阻断处死动物,取材制片.结果与结论富马酸奎的平高、中剂量对孕鼠有轻微毒性作用,对胎鼠骨骼和脏器未产生致畸作用;3项致突变试验均为阴性.

1 485种化学物致突变试验和致癌试验结果一致性比较/生物芯片在遗传毒理学中的应用/转基因小鼠在体内致突变研究中的应用

药品非临床研究质量管理规范(试行)

第一章 总则第一条 为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，制定本规范。第二 条本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。从事非临床研究的机构必须遵循本规范。第三条 本规范所用术语定义如下：(一)非临床研究：系指为评价药品安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性有关的其它毒性试验。(二)非临床研究机构：系指从事药品非临床研究的单位，包括安全性研究中心、安全性研究所、安全性研究室或研究组等。(三)实验系统：系指用于毒性试验的动物、植物、微生物和细胞等。(四)质量保证部门：系指非临床研究机构内负责保证本机构的各项工作符合本规范要求的部门。(五)专题负责人：系指负责组织实施某项研究工作的人员。(六)供试品：系指进行非临床研究的药品或拟开发为药品的物质。

磁性纳米多孔复合材料的致突变试验研究

目的：从遗传毒理学方面了解并评价磁性纳米多孔复合(Nano-HA/PLLA/Fe2O3)材料的生物相容性,从而为其在移植肌腱固定的临床运用提供依据。方法用Nano-HA/PLLA/Fe2O3磁性纳米复合界面固定材料制备混悬液,进行Ames致突变试验,以检测其对鼠伤寒沙门菌的致突变比值(实验组回变菌落数/阴性对照组回变菌落数)。结果4个菌株在各个受试浓度待测液在加S9与不加S9的情况下,致突变比值即实验组回变菌落数与阴性对照组回变菌落数的比值(Rt/Rc)均<2.0,而阳性对照组致突变比值则均>2.0。结论 Nano-HA/PLLA/Fe2O3磁性纳米复合界面固定材料不引起鼠伤寒沙门菌的回复突变数增加,说明此材料无致基因突变性。

磁性纳米复合界面固定材料的致突变试验

目的：从遗传毒理学方面了解并评价磁性纳米多孔复合（Nano-HA/PLLA/Fe2O3）材料的生物相容性，从而为其在移植肌腱固定的临床运用提供依据。方法：用Nano-HA/PLLA/Fe2O3磁性纳米复合界面固定材料制备混悬液，进行Ames致突变试验，以检测其对鼠伤寒沙门菌的致突变比值（实验组回变菌落数/阴性对照组回变菌落数）。结果：此人工骨材料的各浓度组混悬液对鼠伤寒沙门菌的致突变比值均小于2。结论：Nano-HA/PLLA/Fe2O3磁性纳米复合界面固定材料不引起鼠伤寒沙门菌的回复突变数增加，说明此材料无致基因突变性。

转基因番茄防龋疫苗的致突变性和生殖毒性研究

目的 研究表达变异链球菌表面蛋白PAcA、PAcP和霍乱毒素B亚单位(CTB)的转基因番茄防龋疫苗的致突变作用和生殖毒性作用.方法 将42只5周龄清洁级昆明小鼠随机分为7组,分别为高(5g/kg)、低(2 g/kg)剂量阴性对照(正常番茄汁)组和PAcA/CTB、PAcP/CTB蛋白-番茄汁染毒组以及阳性对照(100mg/kg环磷酰胺)组,每组6只,雌雄各半;除阳性对照组采用腹腔注射方式染毒外,其余6组均采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒4 d;测定骨髓细胞微核率.同法进行精子畸形试验(阳性对照为20mg/kg环磷酰胺).将60只5～8周龄清洁级SD大鼠随机分为3组,分别为PAcA/CTB、PAcP/CTB蛋白-番茄汁染毒组和对照(非转基因番茄汁)组,每组20只,雌雄各半.进行子一代生殖毒性试验.结果 转基因番茄汁染毒小鼠骨髓细胞微核率、精子畸形率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义.转基因番茄汁染毒亲代大鼠体重、孕鼠受孕率、正常分娩率与对照组比较,差异均无统计学意义;转基因番茄汁染毒胎鼠出生存活率、哺乳存活率,仔鼠生长发育(体重、身长、尾长)及骨骼发育情况与对照组比较,差异均无统计学意义;病理学检查均未见明显病理改变.整个试验期内,各组亲代、子代大鼠均未出现明显的中毒反应.结论本试验所用的转基因番茄防龋疫苗不会引起致突变作用和生殖毒性作用.

苏云金杆菌可湿性粉剂毒性作用实验研究

苏云金杆菌可湿性粉剂是近来我国农业生产中应用较多的一种细菌性杀虫剂,又名青虫菌BT杀螟杆菌.制剂有可湿性粉剂(16000、32000IU/mg)、乳剂(2000、4000、8000IU/ml),或以芽孢数表示的乳剂及悬浮剂等.

除草剂异恶草酮和烟嘧磺隆原药的Ames试验

为了解除草剂异恶草酮和烟嘧磺隆的致突变性,我们对其原药进行了Ames试验,结果如下.

速效止血粉的致突变试验研究

目的 研究速效止血粉的致突变作用,以评价其使用安全性.方法 应用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验研究其致突变作用.结果 Ames试验显示无致突变作用,小鼠骨髓细胞微核试验阴性,对体外哺乳动物细胞无致染色体畸变作用.结论 速效止血粉无直接或间接致突变作用.

预防型抗氟剂(I型-1)急性毒性和致突变性研究

目的探讨预防型抗氟剂(I型-1)的急性毒性和致突变效应.方法小鼠灌胃,计算LD50;小鼠骨髓细胞微核试验;小鼠精子畸形试验.结果预防型抗氟剂(I型-1)LD50为1 814mg/kg;染毒组PCE微核率与阴性对照组无显著差别;高剂量组精子畸形率显著高于阴性对照组.结论预防型抗氟剂(I型-1)属低毒类物质,对小鼠骨髓细胞染色体无损伤效应,高剂量对生殖细胞可能产生影响.

雷公藤内酯醇的遗传毒性评价

目的 观察雷公藤的主要有效成分之一雷公藤内酯醇的遗传毒性.方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测雷公藤内酯醇的遗传毒性.结果 Ames试验提示在每皿1.6~1000μg受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时,受试物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌T A97、T A98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶媒对照的突变菌落数相近.体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示0.01、0.02和0.04μg/ml 3个剂量的受试物,对加与不加S9代谢活化系统培养的CHO细胞的染色体畸变率无明显影响.小鼠骨髓微核试验设180、360、720μg/kg 3个剂量,在720μg/kg剂量时,雷公藤内酯醇有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应.结论 在本实验条件下,雷公藤内酯醇对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸变作用,720μg/kg剂量下对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应.提示雷公藤内酯醇对人体可能具有潜在的遗传毒性.

可注射性胶原生物材料的安全性评价

研究可注射性胶原生物材料的急性毒性和三项致突变性作用.测定小鼠经口、经腹腔注射急性毒性试验LD50＞10000mg/kg.小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验和Ames试验均为阴性.说明可注射性胶原对小鼠急性毒性低,且不具有致突变作用.临床上可试作为组织填充剂,具有较大的安全性和可靠性.

诺尼果汁的毒性实验研究

目的为了确定诺尼果汁的食用安全性. 方法采用小鼠急性经口毒性试验、30d喂养试验、致突变试验(小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验)、致畸试验进行检测. 结果小鼠急性经口毒性MTD＞16.0g/kg·bw.三项致突变试验结果为阴性.30d喂养试验未显示明显毒性.致畸试验对孕鼠无明显母体毒性、对胎鼠无明显胚胎毒性和致畸性. 结论诺尼果汁属无毒级,是安全性食品.

用微核测定法评价卡地腐霉对小白鼠的安全性

微核测定法是反映一些诱变因子在活体内诱发染色体损伤的快速检测方法,是以观察细胞中染色体碎片出现的频率(即微核形成率)为依据的致突变试验[1].由于它具有快速、简便和敏感等特点,目前已广泛用于筛选化学致突变剂、辐射损伤和环境监测等的研究.卡地腐霉是1994年在贵阳分离到的一株新的灭蚊真菌[2],它具有可开发价值的灭蚊能力.为了评介卡地腐霉的安全性,本文以小白鼠为对象,应用微核测定法比较了该真菌以及诱变剂对小白鼠骨髓细胞中微核的出现频率,结果报告如下.

草苔虫内酯的遗传毒性评价

目的:检测草苔虫内酯的遗传毒性.方法:采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢(chinese hamster ovary,CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性.结果:Ames试验显示在每皿100、10、1、0.1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近.体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3.75、1.88和0.94 g/ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24 h和不加S9培养24、48 h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).小鼠骨髓微核试验,在12.5、25、50 g/kg 3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性.

小鼠淋巴瘤细胞突变试验方法

小鼠淋巴瘤细胞突变试验(简称小鼠淋巴瘤试验或MLA)是国际上较常应用的遗传毒性试验常规方法,有关该试验方面的报道在国内不常见,本文对该试验方法作了较为具体介绍,仅围绕该试验的96孔板法(microwell or microtitre)展开论述,具有较好的可操作性.