布洛芬/HP-β-CD包合物固态体系的表征和溶解性能研究

目的:研究布洛芬/羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)固体包合物的表征与溶解性能的关系.方法:应用X射线衍射、差示热分析、红外光谱、扫描电镜、溶出率测定等物理化学分析方法对不同主客体物质的量比(1:0.5,1:1,1:2)、不同方法(胶体磨法、研磨法、喷雾干燥法和冷冻干燥法)制备的布洛芬/HP-β-CD包合物进行表征及溶解性能研究.结果:制备方法对各包合物体系的相互作用的表征和溶出速率有显著影响.制备方法显著影响包合物体系内相互作用程度,喷雾干燥制备的体系相互作用程度强,溶出优劣顺序为:胶体磨＞研磨＞喷雾干燥＞冷冻干燥;对于同一制备条件,提高主客体物质的量比有利于改善包合体系的相互作用和溶出.结论:制备方法和主客体物质的量比可不同程度地影响布洛芬和环糊精的相互作用和布洛芬溶出性能.

盐酸帕罗西汀的合成

目的:合成盐酸帕罗西汀.方法:以(±)-trans-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶为原料经手性拆分、酯化、醚化、甲酰化、水解5步反应合成(-)-盐酸帕罗西汀.结果:合成了帕罗西汀,总收率41.2%.结论:本方法可以方便地合成帕罗西汀,操作简便,提高了收率,缩短了反应时间.

高效液相色谱法测定盐酸替络肟血药浓度

目的:建立一种同时测定人全血中盐酸替络肟及其代谢产物替络龙的高效液相色谱法.方法:色谱柱为YMC-Paek 0DS-A柱(150 mm×6.0 mm,5 μm),以0.2 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH=4.6)-甲醇(58:42)作为流动相,酒石酸美托洛尔作为内标物,流速1.0 mL·min-1,紫外检测波长为263 nm.采用液液萃取方法同时测定人全血中盐酸替络肟及其代谢产物盐酸替络龙的浓度.结果:盐酸替络肟血药浓度线性范围为50～5 000 ng·mL-1,低、中、高(125,625,2 500 ng·mL-1)3个血药浓度的日内RSD分别为2.6%,2.0%和0.1%,日间RSD分别为6.2%,2.3%和0.3%,方法准确度分别为(99.9±0.01)%,(101.0±0.04)%和(100.0±0.01)%.盐酸替络龙血药浓度线性范围为50～5 000 ng·mL-1,低、中、高(125,625,2 500 ng·mL-1)3个血药浓度的日内RSD分别为5.1%,3.1%和1.1%,日间RSD分别为5.8%,1.3%和0.7%.方法准确度分别为(101.0±0.03)%,(97.8±0.03)%和(99.2±0.02)%.结论:建立的HPLC法可以同时测定人全血中盐酸替络肟及其代谢物的血药浓度,方法操作简便、准确、专一,满足该药临床药动学研究的需要.

非选择性内皮素受体拮抗剂CPU0213改善感染性休克小鼠/大鼠的血管活性

目的:通过非选择性内皮素受体拮抗剂CPU20213对结扎小鼠和大鼠盲肠并穿孔致感染性休克血管活性的改善,探讨其通过干预内皮素-活性氧(ET-ROS)轴心治疗感染性休克可能的作用机制.方法:结扎小鼠盲肠并穿孔,8 h后按30 mg·kg-1皮下注射(sc)CPU0213,bid×3 d.观察术后该时间段的存活率,计算腹腔渗出液重量,生命器官脏器系数,心肌、肾匀浆和血清丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量及胸主动脉血管活性;同样方法结扎大鼠盲肠,检测血浆ET-1浓度和肠系膜血管ETA和ETB受体mRNA表达.结果:模型组小鼠存活率明显降低,生命器官脏器系数明显增加,腹腔渗出液显著增多,GSH-PX活性下降,MDA含量增加,血管收缩和舒张功能及NO生物利用度明显降低;大鼠血浆ET-1浓度显著升高,肠系膜血管ETA和ETB受体mRNA表达上调;CPU20213治疗后,均有不同程度改善.结论:CPU0213通过阻断ET-ROS轴心,改善血管活性,减少腹腔渗出液,提高存活率.

国产乙基纤维素水分散体用于吲哚美辛缓释小丸的包衣工艺研究

目的:研究国产乙基纤维素水分散体包衣吲哚美辛缓释小丸的包衣工艺.方法:以国产乙基纤维素水分散体为包衣材料,添加癸二酸二丁酯为增塑剂,设计正交试验,在流化床中以不同操作条件制备吲哚美辛缓释小丸,考察小丸的药物释放度,并用电镜观察了小丸表面特征.结果:采用合适的流化床包衣工艺,采用国产乙基纤维素水分散体包衣能够制得和市售品(有机溶剂包衣)释放性能相似的吲哚美辛缓释小丸.结论:包衣工艺参数能够明显影响缓释小丸的药物释放度和表面特征.

β-七叶皂苷钠对鸡胚血管新生的影响

目的:研究β-七叶皂苷钠对鸡胚血管新生的抑制作用.方法:采用平皿法,观察β-七叶皂苷钠对鸡胚卵黄囊和绒毛尿囊膜血管(chick chorioallantoic membrane,CAM)的作用.结果:β-七叶皂苷钠(100和500μmol·L-1,10μL/药膜)显著抑制卵黄囊血管网的发育,使血管走形发生改变.β-七叶皂苷钠(500和1 000μmol·L-1,10μL/药膜)能够显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成,500μmol·L-1组作用12和24 h后其抑制率分别为59.7%(P＜0.01)和54.5%(P＜0.01),1 000μmol·L-1组作用12和24 h后抑制率分别为67.7%(P＜0.01)和65.3%(P＜0.01).结论:β-七叶皂苷钠能显著抑制鸡胚血管的新生,可能成为抗血管形成抑制剂.

4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑的合成

目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑.方法:以3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料,经酰化、硝化、还原、环合4步反应制得目标化合物.结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,产率由39.6%提高到62.54%.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.

211例药源性急性肾功能衰竭中国期刊文献分析

目的:研究药源性急性肾功能衰竭的相关因素.方法:对<中国期刊全文数据库>1994年1月-2005年5月收录的一般资料描述完整的63篇共211例药源性急性肾功能衰竭病例进行分析.结果:211例药源性急性肾功能衰竭中,男性140例,女性71例,平均年龄52.3岁,静脉给药176例,占83.41%,211例中死亡病例47例,占22.27%.结论:合理用药,预防药源性急性肾功能衰竭的发生.

金玉康胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效和安全性

目的:评价金玉康胶囊治疗轻中度抑郁症的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、活性药物平行对照设计.入选293例轻中度抑郁症患者,随机分为试验组145例和对照组148例,分别口服金玉康胶囊600 mg·d-1或盐酸氟西汀片20 mg·d-1,疗程均为6周.疗效观察指标包括基线以及治疗不同阶段的17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton rating scale for depression,HAMD17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton rating scale for anxiety,HAMA)、临床总体印象量表(Clinical Global Impression scale,CGI)评分,以HAMD17作为主要疗效指标.结果:治疗结束时,两组的HAMD17总分与基线相比均明显降低,但两组间差异无显著性;两组的HAMD减分率接近,分别为55.77%和59.95%;以HAMD17减分率判断有效率,两组间差异也无显著性.两组的不良反应发生频率相当;体重在治疗结束时金玉康组较基线有所增加而氟西汀组没有明显变化,组间比较差异有统计学意义(F=5.014,P=0.026).结论:金玉康胶囊治疗轻中度抑郁症安全、有效.

重组人血小板生成因子注射液的Ⅰ期临床耐受性试验

目的:研究国产重组人血小板生成因子注射液(rhTPO)在健康志愿者体内的耐受性和安全性.方法:随机选择健康志愿者27例,分别单次皮下注射rhTPO 0.5,1.0,2.0μg·kg-1,进行耐受性研究,动态观测健康志愿者用药后血象、血小板形态、凝血酶原时间和血清生化指标等.结果:除1例受试者用药36 h后四肢出现皮疹外,其余未观察到明显毒性反应;血小板计数约于给药后14 d达高峰,给药后21 d基本回落至基础水平,血小板升高时形态、功能及凝血酶原时间无明显改变.结论:单次皮下注射rhTPO 0.5～2.0μg·kg-1对人体是安全的,不良反应轻微,具有特异性和剂量依赖性升高血小板作用,对血小板形态和功能无明显影响.推荐Ⅱ期临床给药剂量为皮下注射1.0μg·kg-1,qd,连续7 d.

吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨关节炎多中心对照临床研究

目的:观察吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨关节炎的疗效和安全性.方法:研究采用多中心、随机、单盲、阳性药(双氯芬酸乳胶)平行对照.230例膝骨关节炎患者分为两组,吡罗昔康贴片组116例,双氯芬酸乳胶组114例.吡罗昔康贴片2日一贴,贴于患处,双氯芬酸乳胶涂于患处,tid,连续使用14 d.主要疗效指标为靶部位休息痛和活动痛VAS评分.次要疗效指标为疗效的综合评价,患者对疗效的总体评价,药物起效时间,疼痛消失时间,肿胀和压痛评分变化.安全性指标为血尿常规、肝肾功能、心电图等和用药部位皮肤的刺激性及全身不良反应.结果:(FAS人群)试验组和对照组的休息痛VAS评分分别下降了2.43和1.14分(P＜0.05).两组活动痛VAS评分分别下降了3.41和1.99分(P＜0.05).疗效综合评价两组的有效率分别为71.55%和51.75%(P＜0.05).患者对疗效的综合评价两组分别为92.24%和77.88%(P＜0.05).两组首次给药后疼痛缓解率、压痛评分和肿胀评分的变化有统计学差异.两组疼痛消失时间无统计学差异.安全性指标两组无统计学差异.PP分析结果和FAS结果一致.结论:吡罗昔康贴片治疗骨关节炎在多项疗效指标结果优于双氯芬酸乳胶剂,安全性与双氯芬酸乳胶剂相似.

2001-2004年北京安定医院镇静催眠及抗焦虑药用药分析

目的:调查2001-2004年我院镇静催眠及抗焦虑药的使用情况和变化趋势,为临床提供参考.方法:对我院2001-2004年使用的镇静催眠及抗焦虑药用药金额、用药频度(DDDs)、日均费用等进行分析比较.结果:镇静催眠及抗焦虑药年消耗金额和用药频度、日均费用均呈增长趋势,用药同步性逐渐好转,且用药相对价廉,药物的安全性越来越引起人们的重视.结论:药物的安全性、有效性、经济性均是人们选药的重要因素.

左羟丙哌嗪片剂人体生物等效性研究

目的:建立人血清左羟丙哌嗪浓度的HPLC荧光检测方法,并评价片剂与口服液体制剂的生物等效性.方法:18例健康男性志愿者随机交叉自身对照,分别口服单剂量左羟丙哌嗪片剂或口服液体制剂60 mg,测定血清药物浓度,并计算其药动学参数.以1-苯基哌嗪作内标物,色谱柱为HiQSil-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-0.1 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5)(25:75);荧光激发波长240 nm,发射波长350 nm.结果:血清药物测定线性范围2.54～1 016.00μg·L-1,低定量浓度2.54 μg·L-1;方法精密度的日内、日间RSD 1.5%～7.8%;萃取回收率＞85%,方法回收率＞98%.片剂和口服液剂的AUC,Cmax和t1/2β无显著性差异(P＜0.05),片剂的相对生物利用度为(99.65±22.61)%,AUC和Cmax经可信区间法检验生物等效.结论:本法适合人血清中左羟丙哌嗪药物浓度的测定,2种制剂生物等效.

复方氨酚烷胺胶囊人体相对生物利用度研究

目的:研究复方氨酚烷胺胶囊人体相对生物利用度.方法:20例健康志愿者单剂量口服复方氨酚烷胺胶囊受试验制剂或参比制剂后12 h内多点采集血样,采用HPLC法测定人血清中对乙酰氨基酚和咖啡因的浓度.采用双周期两制剂交叉试验设计.血药浓度-时间数据经DAS软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验.结果:2种制剂中对乙酰氨基酚和咖啡因的血药浓度经时变化和药动学参数相近,以参比制剂做对照,受试制剂中对乙酰氨基酚和咖啡因的相对生物利用度如下:F值(以AUC0-t计算)分别为(102.05±14.19)%和(112.39±32.24)%,F'(以AUC0-∞计算)分别为(101.32±15.49)%和(105.27±45.63)%,均符合生物等效性要求.结论:2种复方氨酚烷胺胶囊的口服生物利用度具有生物等效性.

氟比洛芬酯注射液用于腹腔镜手术的术后镇痛作用

目的:观察患者应用氟比洛芬酯注射液对腹腔镜下手术的预先镇痛作用和术后疼痛的镇痛效果.方法:普通外科和妇科行腹腔镜手术的患者120例,随机分为三组,每组各40例:A(术前给药组)、B(术后给药组)和C(对照组).A组于麻醉诱导后、手术开始前缓慢静脉注射氟比洛芬酯注射液50 mg,B组于术终缓慢静脉注射氟比洛芬酯注射液50 mg,C组不给药.采用视觉模拟量表(VAS)评价静息时疼痛强度.结果:三组VAS评分差异显著,分别为(1.3±1.1),(2.1±1.7)和(3.8±2.1)分,从小到大依次为A＜B＜C.芬太尼用量A组明显少于B组[(0.464±0.083)vs.(0.518±0.138)mg,P＜0.05].结论:氟比洛芬酯注射液可有效缓解腹腔镜手术的术后疼痛,并可减少术中镇痛药的用量,且术前给药镇痛效果优于术后给药.

复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)人体药动学研究

目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因浓度的HPLC法,研究健康志愿者口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)(每片含对乙酰胺基酚250 mg,异丙安替比林150 mg,咖啡因50 mg)后的人体药动学.方法:20例健康受试者单剂量口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)2片后24 h内间隔取血分离血浆.以茶碱为内标,血浆经乙酸乙酯提取后,用HPLC测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血浆浓度.色谱条件为:Phenomenex Phenyl-BDS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-醋酸盐缓冲液为流动相梯度洗脱分离,紫外260 nm检测.测定血药浓度经时过程,3P97程序计算主要药动学参数.结果:对乙酰氨基酚的主要药动学参数Cmax,Tmax,t1/2(λz),MRT,AUC0-24h,CL/F和V/F分别为(3.57±0.82)μg·mL-1,(0.43±0.20)h,(4.27±0.76)h,(5.05±1.06)h,(13.17±3.27)h·μg·mL-1,(41.64±25.62)L·h-1和(166.57±109.80)L;异丙安替比林的分别为(2.50±0.69)μg·mL-1,(0.54±0.27)h,(2.01±0.44)h,(2.94±0.58)h,(6.37±1.80)h·μg·mL-1,(53.68±17.45)L·h-1和(106.86±21.42)L;咖啡因的分别为(1.23±0.33)μg·mL-1,(0.45±0.23)h,(5.49±1.44)h,(7.85±1.88)h,(8.78±3.20)h·μg·mL-1,(13.15±4.91)L·h-1和(87.51±15.06)L.结论:建立的HPLC方法专属、准确、灵敏度适宜,适用于复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)药动学研究.

辅刺激因子调节剂--类风湿关节炎治疗的新途径

近年来研发的辅刺激因子调节剂如阿巴西普(abatacept)和LEA29Y可以调节抗原特异性T淋巴细胞的功能、有效改善类风湿关节炎患者的症状和体征.笔者对辅刺激因子调节剂的免疫学基础、动物实验以及临床研究等方面进行综述,为进一步的临床应用提供参考.

TNFα抑制剂治疗强直性脊柱炎研究进展

生物制剂如肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂已在国内外用于强直性脊柱炎(AS)的临床研究,并取得明显疗效,对疾病活动性、患者的功能和生活质量改善明显.因有少量证据提示,TNFα抑制剂具有减慢AS患者放射学进展的作用,有学者建议应尽早使用,但目前关于该类药物的用药指征、疗效与不良反应等还存在一些争论,现对2种TNFα抑制剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的临床研究进展及不良反应等进行综述.

利妥昔单抗治疗类风湿关节炎的临床研究进展

利妥昔单抗是一种特异性针对CD20分子的基因工程抗体,能与B淋巴细胞表面的CD20结合,并通过补体介导的细胞毒作用等机制对B淋巴细胞进行特异性清除,从而达到治疗作用.利妥昔单抗初作为抗淋巴瘤药物首先获得美国FDA认证,近年来被应用于类风湿关节炎等自身免疫病的治疗,取得了较好的疗效.现对其治疗类风湿关节炎的作用机制、临床应用和研究进展做一综述.

制药企业规避方法专利侵权风险的策略初探

制药行业是一个高科技、高风险、高投入、高产出、关系着国计民生的重要产业.随着知识经济时代的到来和我国加入世界贸易组织(WTO),药品领域的知识产权保护问题越来越受到医药行业乃至全社会的高度重视和普遍关注.随着知识产权管理国际法规的逐步接轨,制药企业研究分析各国知识产权的相关法规,充分利用各国专利制度的自身特点,从中寻找创新发展的新思路,业已成为企业利用专利制度、规避侵权风险的又一新课题.

抗炎免疫药物在消化系统的组织分布

综述了抗炎免疫药物在消化系统的组织分布,重点介绍其在肝脏、胃、肠等组织的分布.分析了其对消化系统药效学、药动学以及不良反应的影响.对进行抗炎免疫药物的临床疗效和安全性评价,指导抗炎免疫药物的合理应用具有一定意义.

药品知识产权国际保护与发展中国家人民的健康权

知识产权从产生之日起,就受到了赞誉与责难,几百年来,由于知识产权在激励创新和推动经济、社会发展进程中起到了巨大作用,时至今日,知识产权作为一种财产权的合理性已为国内外多数学者所认可.然而,随着全球化时代的到来,知识产权已逐步冲破地域性的限制,知识产权的国际保护成为国际关系中的热点问题.

达己苏

[通用名称]dyclonine hydrochloride,盐酸达克罗宁[化学名称]对-丁氧-β-哌啶苯基乙基酮盐酸盐,分子式:C18H27NO2·HCl,相对分子质量:325.88.

依那西普在类风湿关节炎的临床应用及进展

依那西普(etanercept)是可溶性肿瘤坏死因子受体p75和免疫球蛋白Fc段的融合蛋白,可以抑制肿瘤坏死因子的生物活性,用于治疗类风湿关节炎.现综述其药理特点、作用机制、临床应用及不良反应.

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(十六)

卫生部全国《抗菌药物临床应用和细菌耐药监测网》成立大会及扩大成员单位培训班在京举办