首页 > 文献资料
-
Notch1激活减轻小鼠糖尿病心肌再灌注损伤
目的 研究Notch1激活能否减轻糖尿病小鼠心肌再灌注(ML/R)损伤及肿瘤坏死因子α抑制剂(TNF-α)在其中的作用.方法 用高脂饮食加腹腔注射链脲菌素(STZ)制备2型糖尿病小鼠模型,利用心肌点注射siRNA(20 μg/只)技术敲低心肌Notch1信号.心肌点注射48 h后,制备心肌缺血(30 min)/再灌注模型.再灌注前10 min通过腹腔注射依那西普(8 mg/kg)给予治疗.再灌注3h后,用ELISA测定血浆中TNF-α含量,Western blot测定心肌中TNF-α含量及Notch1激活程度,caspase-3检测心肌细胞凋亡水平;再灌注24 h后,通过Evan蓝和TTC双染及小动物超声观察心肌梗死面积和心脏功能.结果 糖尿病小鼠血浆与心肌组织中的TNF-α水平均升高,而心肌组织中的Notch1活性明显被抑制(P＜0.05).依那西普治疗明显地减轻糖尿病小鼠乳酸脱氢酶(LDH)释放、改善心脏功能、减少心肌梗死面积、降低心肌细胞凋亡水平(P＜0.01).另外,依那西普显著降低了糖尿病小鼠TNF-α水平,同时明显地上调心肌Notch1的活性;而下调Notch1能够逆转依那西普的心肌保护作用(P＜0.05).结论 TNF-α抑制剂能够通过激活心肌Notch1来减轻糖尿病MI/R损伤.
关键词： 糖尿病 心肌再灌注损伤 Notch1 肿瘤坏死因子α抑制剂 -
肿瘤坏死因子α抑制剂治疗类风湿关节炎发生严重感染风险的meta分析
目的:评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(依那西普、英利西单抗和阿达木单抗)治疗类风湿关节炎(RA)患者发生严重感染的风险.方法:通过检索PubMed数据库、EMBASE数据库和Cochrane图书馆,收集已发表的关于TNF-α抑制剂治疗RA时引起严重感染的随机对照试验(RCT)文献.根据入选标准严格筛选文献并按meta分析要求对入选文献进行质量评估,应用Review Manager 4.2软件对其结果进行分析,计算TNF-α抑制剂组与对照组发生严重感染风险的优势比(odds ratio,OR)、95%可信区间(CI)及P值,评价TNF-α抑制剂对严重感染发生风险的影响.结果:本研究共入选1998年1月至2009年1月进行的16项RCT研究,其中依那西普4篇,英利西单抗5篇,阿达木单抗7篇.所有研究共纳入8 541例患者,TNF-α抑制剂组5 812例(依那西普1 347例,英利西单抗2 064例,阿达木单抗2 401例),对照组2 729例.meta分析结果显示,与对照组相比,TNF-α抑制剂组引起严重感染的总体OR为1.43(95%CI为1.08～1.89,P<0.05).其中,依那西普组,英利西单抗组和阿达木单抗组的OR分别为0.93(95%CI为0.59～1.45,P>0.05)、1.68(95%CI为1.05～2.68,P<0.05)和2.07(95%CI为1.15～3.37,P<0.05).高剂量TNF-α抑制剂组发生严重感染的风险高于低剂量TNF-α抑制剂组(OR 1.62,95%CI 1.13～2.33,P<0.01)与对照组(OR 1.87,95%CI 1.30～2.69,P<0.01),差异有统计学意义.低剂量TNF-α抑制剂组与对照组相比(OR 1.31,95%CI 0.93～1.85,P>0.05)发生严重感染风险的差异无统计学意义.结论:风湿病患者使用TNF-α抑制剂,尤其在高剂量时,可使严重感染发生的风险有所增加.因此,临床使用TNF-α抑制剂时应对患者严密监测.
关键词： 肿瘤坏死因子α抑制剂 类风湿关节炎 Meta分析 -
TNFα抑制剂治疗强直性脊柱炎研究进展
生物制剂如肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂已在国内外用于强直性脊柱炎(AS)的临床研究,并取得明显疗效,对疾病活动性、患者的功能和生活质量改善明显.因有少量证据提示,TNFα抑制剂具有减慢AS患者放射学进展的作用,有学者建议应尽早使用,但目前关于该类药物的用药指征、疗效与不良反应等还存在一些争论,现对2种TNFα抑制剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的临床研究进展及不良反应等进行综述.
关键词： 强直性脊柱炎 肿瘤坏死因子α抑制剂 英利昔单抗 依那西普 -
银屑病关节炎的治疗进展
银屑病患者10%～30%会出现自身免疫性炎性关节炎,通常称为银屑病关节炎(PsA).其主要治疗方法是药物治疗,包括非甾体消炎药、糖皮质激素以及改善病情类抗风湿药(DMARDs),其中甲氨蝶呤为常用.目前对生物制剂的研究较多,常用的为肿瘤坏死因子α抑制剂.针对PsA这种自身免疫性炎性疾病,粒细胞/单核细胞除滤输血是一种新的治疗方式,可以消除致病性白细胞.局部用药和物理疗法可以作为辅助治疗措施.如果出现关节变形和僵硬,可考虑外科治疗干预.
关键词： 银屑病关节炎 改善病情类抗风湿药 生物制剂 肿瘤坏死因子α抑制剂 -
类风湿关节炎分子靶向治疗新药的研究进展
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,发病率和致残率高.随着对RA发病机制研究的深入,RA分子靶向治疗药物相继出现.本文综述近年来以细胞因子、免疫细胞以及信号转导过程中各种酶为靶点的分子药物研究.
关键词： 类风湿关节炎 分子靶点 肿瘤坏死因子α抑制剂 白介素-1拮抗剂 白介素-6拮抗剂 -
Etanercept联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎的疗效观察
目的:探讨生物制剂肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)抑制剂(Etanercept)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的治疗效果及对血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)和血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的影响.方法:45例RA患者经过MTX或者MTX和TNFα抑制剂Etanercept联合治疗,采用ELISA方法检测治疗6个月前后血清中MMP-3和SAA的滴度,采用DAS28评分评价疾病活动度和治疗效果,并检测治疗前后患者的血沉、血清C反应蛋白、类风湿因子和抗环瓜氨酸多肽抗体等水平.结果:经6个月治疗,MTX和TNFα抑制剂Etanercept联合治疗组患者显著有效率(48.1％)明显高于MTX治疗组(27.8％)(P＜0.05).2组患者MMP-3滴度在治疗后均有下降:联合治疗组由治疗前73.3 (19.9～135.3) ng· ml-1下降到40.7(6.7～127.9) ng·ml-1;MTX组由治疗前75.9(17.8～133.5) ng·ml-1下降到48.1(16.4～126.0) ng·ml-1.而对45例患者综合分析发现MMP-3下降程度与治疗后DAS28评分呈负相关(r=-0.577,P＜0.01).SAA在治疗前疾病活动时高滴度,治疗后明显下降与ESR,CRP和DAS28成正相关.2组治疗的不良反应发生率无显著性差异.结论:生物制剂Etanercept联合MTX治疗RA优于单药MTX治疗.
-
TNF-α抑制剂对神经病理性痛大鼠镇痛作用及其机制探讨
目的:探究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)抑制剂XPro(R) 1595对大鼠脊神经结扎诱导的痛行为及脊髓背角白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和TNF-α表达的影响.方法:运用L5脊神经结扎的方法建立神经病理性痛模型,通过鞘内注射给予TNF-α抑制剂(XPro(R) 1595)进行干预,采用Von Frey丝测定大鼠足底50％机械缩足反射阈值;运用Western Blot方法检测大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达情况.结果:(1)行为学结果显示:与对照组相比,脊神经结扎后大鼠表现出明显的机械性痛敏(P＜0.01),且可被鞘内注射XPro(R) 1595有效改善(P＜0.01);(2) Western Blot结果显示:与对照组相比,脊神经结扎组大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高,且可被鞘内注射XPro(R) 1595明显抑制(P＜0.01).结论:鞘内注射XPro(R) 1595能够显著改善大鼠脊神经结扎诱导的神经病理性痛,其机制与抑制脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的表达有关.
