中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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GC-MS结合保留指数分析桑白皮脂肪油成分
目的:运用GC-MS结合保留指数分析桑白皮脂肪油成分,为进一步研究桑白皮脂肪油提供实验依据.方法:以石油醚为溶剂,采用索氏提取法提取脂肪油,经甲酯化处理后,用GC-MS技术并结合保留指数对其进行分析鉴定.结果:采用GC-MS分析,检测出38个组分,利用MS结合保留指数定性,鉴定出其中27个成分.含量较高的组分为:角鲨烷(50.40％)、α-香树脂素(10.86％)、亚油酸甲酯(9.33％)、β-香树脂素(4.84％)、棕榈酸甲酯(3.08％)、11-十八烯酸甲酯(1.76％)等.结论:本实验方法可靠,结果准确度高,为开发利用桑白皮资源提供依据.
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红景天苷的合成工艺
目的:获得红景天苷的工业化生产路线.方法:以对羟基苯乙醇和葡萄糖为起始原料,通过糖苷化反应和碱性条件下脱保护得到红景天苷.结果:经HPLC检测,合成的红景天苷纯度在99.5％以上,收率为56.49％.结论:本工艺操作简单,收率高,产品纯度高,降低了红景天苷的生产成本,适合工业化生产.
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环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶的角膜滞留性及药效学
目的:制备环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶并研究其角膜滞留性及药效学.方法:以家兔为模型动物,环孢素A眼用乳剂为对照组,利用γ-闪烁扫描技术考察环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶的眼部滞留性;并建立干眼症模型,以泪液分泌实验(schirmer Ⅰ test,SIT)和角膜荧光素染色(fluorescence integral,FI)值为指标,结合外观评价,考察环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶治疗干眼症的效果.结果:环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶与对照组相比,显著延长在角膜的滞留时间;利用SPSS 19.0统计分析软件显示:实验组与阳性对照组在增加SIT值方面有极显著性差异(P＜0.0l),在降低FI值方面有显著性差异(P＜0.05).结论:环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶显著延长在角膜的滞留时间,对干眼病的治疗起效更快,治疗效果更好.
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融合蛋白RANKL-Fc抗乳腺癌骨转移实验研究
目的:探讨一种新型融合蛋白RANKL-Fc对裸鼠乳腺癌骨转移的治疗作用.方法:64只BALB-C-nu/nu雌性裸鼠随机分为假手术组、模型组及RANKL-Fc高、低剂量组.模型组及RANKL-Fc高、低剂量组左心室注射MCF-7瘤细胞悬液,假手术组左心室注射等量生理盐水,分组实验重复1次.术前2h,RANKL-Fc高低剂量组分别肌内注射0.2,0.04 mg药物.术后35dX线检查,取四肢骨骼行病理组织学检查,测血钙含量等.结果:病理组织学检查显示模型组骨转移发生率为44.4％.RANKL-Fc高剂量组骨转移发生率为25％,低剂量组骨转移率为32.3％.RANKL-Fc高、低剂量组与模型组血钙浓度较模型组均无显著差异.结论:由此得出,RANKL-Fc可抑制裸鼠乳腺癌骨转移,显著延长实验裸鼠存活率.该结果表明了该融合蛋白具有一定的抗乳腺癌骨转移的体内活性.
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盐酸坦洛新肠溶缓释微丸的制备及其体内外评价
目的:制备盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,并与参比制剂进行体内外一致性评价.方法:分别以乙基纤维素和羟丙甲纤维素为缓释包衣材料,以聚丙烯酸树脂为肠溶性包衣材料,采用流化床底喷包衣技术对载药微丸包衣,制备肠溶缓释微丸;考察释放度主要影响因素;采用多条释放曲线对比考察受试制剂与参比制剂体外一致性;双周期交叉试验设计,考察Beagle犬口服单剂量受试制剂与参比制剂后血浆中的药物浓度,评价受试制剂与参比制剂的体内一致性;考察受试制剂的体内外相关性.结果:确定了影响盐酸坦洛新释放的主要处方工艺因素;多条释放曲线测定结果表明,所制备的微丸与参比制剂体外一致性较好;Beagle犬体内药动学研究结果表明,受试制剂与参比制剂生物等效且体内外相关性良好.结论:成功制备了盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,且与参比制剂体内外一致性良好.
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对二甲基亚砜在小鼠淋巴瘤细胞实验中适宜浓度的探索
目的:通过采用小鼠淋巴瘤细胞实验微孔法,检测二甲基亚砜(DMSO)的细胞毒性及遗传毒性,探索其在检测系统中的适宜浓度.方法:在非代谢活化(-S9)条件下,检测美国Sigma和TediA两家公司生产的2个批号DMSO,终浓度0.5％,1.0％,2.0％,4.0％处理L5178Y细胞3h后产生的细胞毒性及诱发的TK基因突变频率(MF).结果:2个批号DMSO的细胞毒性均以1％浓度组为低(＜20％),4％浓度组为高(＞37％);1％浓度组诱发的MF与空白对照组相近,而其他3组则明显增加(P＜0.05或0.01).结论:当以DMSO为溶媒、采用L5178Y细胞进行MLA微孔法实验时,采用1％作为检测系统中受试物的体积比浓度较为适宜.
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黄芩苷及其磷脂复合物与自微乳在大鼠体内的药动学比较性研究
目的:比较黄芩苷(baicalin,BA)、黄芩苷磷脂复合物(baicalin-phospholipid complex,BA-PC)、黄芩苷磷脂复合物的自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin-phospholipid,BA-PC-SMEDDS)和黄芩苷自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin,BA-SMEDDS)在大鼠体内的药动学,预测BA-PC-SMEDDS提高药物生物利用度的能力.方法:用相当于BA有效成分剂量为68 mg· kg-1的BA,BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS,对大鼠进行口服给药和眼眶取血,HPLC色谱法测定血浆中BA的含量.结果:BA体内的药时曲线具有明显双峰现象,较BA单一成分,BA-PC,BA-PC-SMEDDS与BA-SMEDDS的血浆浓度均有增加,Cmax分别为BA本身的3.89,6.70和11.01倍.BA-PC的AUC0-24h为BA的2.46倍,BA-PC-SMEDDS的AUC0～24h为78.19 μg·h·mL-1,比BA-PC促进BA的吸收提高了2.38倍.但却发现BA-SMEDDS的AUC0～24h高达96.02 μg· h· mL-1,显示其促进BA吸收有更強的能力.结论:BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS显著增加了BA的吸收.BA-PC-SMEDDS进一步改善了BA-PC促进BA吸收的能力,BA-SMEDDS较其他BA制剂促进BA的吸收更強.
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非离子表面活性剂在脑靶向传递系统中的研究进展
由于血脑屏障的存在,限制了很多药物脑靶向的使用及疗效.研究者们使用非离子表面活性剂与载体偶联,通过吸收血液中的载脂蛋白促进受体介导的内吞作用,以及抑制P-糖蛋白外排等机制,或者用非离子表面活性剂连接相应配体和单克隆抗体等方法,可以增加脑部对药物的摄取.本文综述了血脑屏障的结构特点,以及如何通过非离子表面活性剂的修饰使药物穿过血脑屏障,对实现脑靶向给药有重要意义.
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磷酸二酯酶5抑制剂改善阿尔茨海默病认知功能的研究进展
近年研究发现磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase-5,PDE5)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生发展过程的作用倍受关注,其抑制剂可明显增强动物和人的认知功能,其机制与干预AD发病过程如改善血管功能紊乱、促进神经递质释放、促进神经再生及抗凋亡等作用有关.因此,PDE5抑制剂可能为AD的治疗提供新方向.本文中,笔者结合国内外相关研究进展,重点阐述PDE5抑制剂对AD的保护作用及其相关作用机制.
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基于诱导多能干细胞的高内涵筛选平台在药物研发中的应用
制药企业药物研发的效率近年来呈逐年下降的趋势,迫切需要更加经济有效的研发平台提高药物研发的成功率.近些年发展起来的诱导多能干(induced pluripotent stem,iPS)细胞技术已日趋成熟,其与传统药物研发模型相比具有众多优势;高内涵筛选(high content screening,HCS)可以在一次实验中获得大量数据信息,是一项重要的药物筛选和研究工具.本文介绍了结合iPS细胞与HCS技术,应用于药物研发的不同阶段和领域,为新药的研发提供更多的潜能.
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甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究
目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性.方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性.结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62) ng·mL-1;Tmax分别为(16.84 ±5.86),(18.53±5.37) h; AUC0～84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66) ng·h·mL-1;以AUC0-84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)％;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36) ng· mL-;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50) ng· h· mL-1;DF分别为(50.70±17.07)％,(46.51±18.42)％.试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±l8.5)％.结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90％的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效.
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吡嘧司特钾片在中国健康人体内的药动学研究
目的:建立人血浆中吡嘧司特钾浓度的LC-MS/MS测定法,研究吡嘧司特钾片在中国健康人体内的药动学.方法:21例中国男性健康受试者单剂量空腹口服10 mg吡嘧司特钾片,0～24 h间隔采集肘静脉血,血浆样品采用0.1％盐酸化乙腈沉淀蛋白处理,LC-MS/MS法测定吡嘧司特钾血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:建立的LC-MS/MS法测定吡嘧司特钾血浆浓度在2.0 ～ 400 ng· mL-1范围内线性关系良好,低定量限为2.0 ng·mL-1,经方法验证符合生物样品测定要求.测得受试者单剂量口服10 mg吡嘧司特钾片后的主要药动学参数:Cmax为(1 007 ±135) ng·mL-1,Tmax为(1.8±0.6)h,t1/2为(4.1±0.8)h,AUC0～24为(5 851士992)ng·h·mL-1,AUC0～∞为(5 986±1 068) ng·h·mL-1,CL为(1.8±0.3) L·h-1,Vd为(10.5±1.5)L.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属、灵敏,满足吡嘧司特钾片药动学研究的要求.
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肺癌根治术中胸腔置留注射用甘露聚糖肽的观察
目的:观察肺癌根治术中胸腔置留注射用甘露聚糖肽(力尔凡)对术后胸腔引流量及胸腔引流管拔出时间的影响.方法:回顾性分析我院胸外科2012年6月至2013年11月的118例肺癌根治术患者.其中,69例患者(19例胸腔镜手术,50例开胸手术)术中胸腔置留甘露聚糖肽,方法为手术结束前将甘露聚糖肽50 mg溶于250 mL生理盐水,注入胸膜腔内并使其充分接触胸腔内组织,观察10 min后常规关闭胸腔;49例(13例胸腔镜手术,36例开胸手术)术中胸腔未置留甘露聚糖肽.收集入组患者的术后引流总量并记录胸腔引流管拔出时间,并进行统计分析.结果:胸腔镜手术组中,甘露聚糖肽不能明显缩短胸腔引流管的拔出时间,但能够显著减少术后胸腔引流总量(P＜0.05);常规开胸手术组中,甘露聚糖肽能明显缩短胸腔引流管拔出时间并减少术后胸腔引流总量(P＜0.05).结论:肺癌根治术中胸腔置留甘露聚糖肽可有效减少术后胸腔引流总量,能在一定程度上缩短胸腔引流管的拔出时间.
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辅酶Q10-聚山梨酯80增溶胶束的制备与稳定性评价
目的:探索构建稳定的辅酶Q10(CoQ10)增溶胶束体系,解决CoQ10注射剂易沉淀的技术难题.方法:利用稳态荧光探针技术测定辅酶Q10-聚山梨酯80(CoQ10-Tween 80)增溶胶束的临界胶束浓度(CMC);通过对CoQ10/Tween 80比例、pH值、灭菌稳定性等因素进行处方和工艺优化,确定优CoQ10-Tween 80增溶胶束体系;并以粒径、Zeta电位、PDI、CMC、CoQ10含量和有关物质为指标,对该体系在因素、加速和长期试验中的稳定性进行评价.结果:CoQ10-Tween 80增溶胶束稳定性与Tween 80浓度紧密相关;所得体系粒径为(21.92±4.15)nm、PDI值为(0.194±0.010)、包封率为99.29％、载药量为12.05％、CMC为2.18×10-4g·mL-1、有关物质为0.29％;该体系对高温和光照敏感,在加速和长期试验条件下稳定性良好,货架寿命期为24月.结论:基于胶束理论研究,建立了稳定的CoQ10增溶胶束体系,为改善难溶性药物制剂稳定性提供了有益思路.
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两性霉素B脂质体的制备及药动学
目的:制备两性霉素B脂质体并对其药动学进行研究.方法:采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体,用微射流进行整粒,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafree-CL离心超滤管分离游离两性霉素B(F-AMB)与复合两性霉素B(L-AMB)检测包封率,用Wistar大鼠进行药动学研究.结果:两性霉素B脂质体平均粒径为(115±20) nm;包封率＞99.9％;大鼠静脉注射,实验药与Amphotec(R)的Cmax,AUCo～168 h和AUC0～∞无显著性差异(P＞0.05).结论:采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体具有较高包封率,在大鼠体内的药动学特征与Amphotec(R)一致.
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表没食子儿茶素没食子酸酯对胆汁淤积性大鼠全基因表达谱的影响
目的:利用大鼠全基因组芯片检测表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胆管结扎肝纤维化大鼠基因表达的影响并进行评价和研究.方法:使用胆管结扎的方法造胆汁淤积型的肝纤维化大鼠模型,并提取假手术组、模型组和给药组大鼠肝脏的总RNA,用大鼠全基因组芯片法分析其基因组表达谱的变化.结果:基因芯片结果显示,有626个基因同时在EGCG给药组与模型组发生变化,其中327个基因下调,299个基因上调.EGCG逆转了很多基因的表达变化,其中包括胆汁代谢通路、脂代谢、糖代谢等多种代谢相关通路、免疫相关通路等.此外,EGCG还影响多条肝纤维化相关的信号通路中相关基因的变化.结论:EGCG对胆汁淤积型肝纤维化大鼠模型的肝纤维化有抑制作用,该作用可能是通过调节多个肝纤维化相关的信号通路来发挥的.
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我国抗菌药物研发存在的问题及对策
通过查阅相关文献和网站,分析我国抗菌药物研发存在的问题及原因,并有针对性地提出建议.我国抗菌药物面临高耐药率和研发储备不足的严峻形势,抗菌药物研发存在的问题有:研发投入低,避开研发技术难关、扎堆仿制及上市后收益低等.我国应制定使创新型抗菌药物上市后获得高收益的激励措施,让企业积极克服高技术、高投入、高风险和长周期的难题.高收益需高销售量、高价格和市场回报周期长作为支撑.因此可分别采取提高政府采购承诺、延长市场独占期提高销量;参考同类药品国际价格制定高价格;加快审批、合理使用延长回报周期等措施.
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基于风险监查的理念、挑战和佳实践
监查是临床试验过程中保证质量的主要措施.传统的现场监查需要消耗大量的资源和费用,且效率低下,对研究质量的提高帮助不大.为改变现状,美国食品药品监督管理局制定并颁布了临床试验监查新的指导原则——《基于风险监查的方法》.本文以该指导原则为基础,阐述基于风险监查的理念、面临的挑战和可能的佳实践,旨在为国内新药研发和临床研究提供有益参考.
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基于专利地图的我国药学专利研究及与其他10国的比较分析
利用德温特专利数据库研究11个国家2007-2011年在药学领域的本国专利申请量和国际专利申请量,并借助专利地图分析了中国、美国和印度3个国家的技术热点分布.结果显示,近几年世界各国在药用天然产物及聚合物领域的研究为活跃;中国在生物学的研究不及美国,说明我国新药研发的源头创新能力亟待提高;虽然我国药学专利申请总量位居第2位,但对国际专利申请的重视程度不够,医药企业申请的药物专利数量也较少.提示我国应加强生物学基础研究领域的专利申请,同时加强国际专利的申请,而且医药企业也要加强专利申请的意识.
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2014年美国FDA批准的新药
2014年美国食品药品监督管理局(FDA)共批准了31个新分子实体(new molecular entity,NMEs)和11个新生物制剂(biologic license applications,BLAs),较2013年的27个[1],增加了55.6％[2].按照药物作用分类,抗肿瘤药物12个(28.6％),心血管系统药物2个(4.8％),呼吸系统药物3个(7.1％),神经系统用药2个(4.8％),内分泌用药10个(23.8％),抗感染药物5个(11.9％),辅助诊断用药2个(4.8％),其他药物6个(14.3％),详见表1.部分新药的主要结构式见图1.
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解析重组糖蛋白激素的生物效价与质量控制
本文围绕重组糖蛋白激素的生物效价定义与来源,从糖基化修饰与生物活性之间重要关系为切入点,阐释建立糖基化分析方法和判断指标(如Z值)对于该类产品质量控制的重要性和可行性,对糖基化的一致性、糖谱(Z值)、蛋白含量等理化指标与生物效价的密切关系进行回顾解析,为今后此类生物类似药的研发评价提出意见和建议.
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新型抗血小板药物替格瑞洛临床应用分析
目的:分析住院患者替格瑞洛使用情况,了解该药物的临床应用现状,为提高替格瑞洛的临床合理用药水平提供参考.方法:收集北京大学第一医院2014年1～6月住院期间使用替格瑞洛病历资料,回顾性分析使用替格瑞洛患者的适应症、用法用量、相互作用及不良反应等.结果:纳入分析的患者共36例,男性24例,女性12例;平均年龄(63.77±14.69)岁;体重(70.76±11.17) kg.原发病均为急性冠脉综合征、PCI手术.36例患者中,4例为阿司匹林联用替格瑞洛,30例为阿司匹林联用氯吡格雷后将氯吡格雷更换为替格瑞洛,1例为阿司匹林联用西洛他唑后将西洛他唑更换为替格瑞洛,1例为阿司匹林加用替格瑞洛.31例患者按说明书中所示的用法用量使用,5种患者使用其他不同的用法用量.涉及的可能与替格瑞洛存在相互作用的合并用药共8种.共6例次出现相关不良反应,其中2例(5.56％)发生出血,4例(11.1 1％)出现呼吸困难.结论:我院替格瑞洛多应用于对氯吡格雷低反应或其他抗血小板药物出现不良反应的急性冠脉综合征患者.临床药师应严格把握该药用法用量,密切监测患者不良反应,促进替格瑞洛的合理应用.
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新型抗体1B50-1与化疗药物联用对肝癌细胞增殖的影响
目的:探讨新型单克隆抗体1B50-1与化疗药物联用对肝癌细胞增殖的影响及相关蛋白的表达.方法:以一对来源于同一患者的原发及复发肝癌细胞系(Hep-11和Hep-12细胞)为研究对象,运用细胞增殖模型观察1B50-1分别与阿霉素、氟尿嘧啶联用对2种肝癌细胞的增殖抑制作用;利用流式细胞术比较2种细胞中α2δ1阳性率的差异;应用Western Blot和realtime-PCR法探讨两种细胞中相关蛋白的表达.结果:1 B50-1可以显著提高阿霉素和氟尿嘧啶对Hep-12细胞的增殖抑制作用,但对Hep-11细胞的影响不明显;Hep-12细胞中α2δ1阳性细胞的比例(94.2％)明显高于Hep-11细胞(0.7％);Hep-12细胞中α2δ1和AB-CG2的表达量均较高,分别是Hep-11细胞的278.2和5.6倍.结论:1B50-1可以显著提高化疗药物对肝癌干细胞的增殖抑制作用,该作用可能与α2δ1和ABCG2的表达有关.
