中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
甲磺酸达比加群酯的合成
目的:研究和改进甲磺酸达比加群酯的合成工艺.方法:以4-甲氨基-3-硝基苯甲酸(2)和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(3)为原料,经酰氯化、酰胺化、中和成盐和还原制得重要中间体3-[ [3-氨基-4-(甲氨基)苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(5).5再与N-(4-氰基苯基)甘氨酸经酰胺化、闭环、中和成盐、成脒、酰化,进而与甲磺酸成盐制得甲磺酸达比加群酯.结果:中间体及目标化合物经质谱、核磁共振谱、红外光谱等确证,整个工艺的总收率为33.9％.结论:本路线操作简便、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产.
-
红景天苷对力达霉素诱导人二倍体成纤维细胞衰老的干预作用
目的:研究红景天苷对力达霉素导致DNA损伤后所诱导的细胞衰老的调节作用.方法:采用MTT法测定药物对人胚肺二倍体成纤维细胞2BS活力的影响；衰老相关的β-半乳糖苷酶染色法观察细胞衰老形态变化；流式细胞术检测细胞周期分布以及γ-H2AX蛋白表达变化；蛋白免疫印迹技术观察p53和p21蛋白表达水平变化.结果:较低浓度(低于0.1 nmol·L-1)力达霉素能够抑制2BS细胞增殖,诱导β-半乳糖苷酶染色率显著升高和G2/M期阻滞,并使DNA损伤相关的γ-H2AX蛋白以及p53和p21蛋白表达升高.红景天苷能够显著干预力达霉素诱导的上述细胞衰老样表型及相关分子信号变化.结论:红景天苷能够抑制基因毒药物所致DNA损伤及其诱导的细胞衰老.
-
硫磺熏蒸前后金银花的HPLC指纹图谱比较和聚类分析
目的:建立硫磺熏蒸前后金银花HPLC指纹图谱,为评价硫磺熏蒸前后金银花样品的质量优劣提供依据.方法:采用RP-HPLC方法,色谱柱:Pursuit XRs C18(250mm×4.6mm,5μm)；流动相:乙腈-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱；柱温30℃;检测波长238 nm.结果:建立了硫磺熏蒸前后金银花HPLC指纹图谱共有模式,并指认了其中4个色谱峰.通过与对照品的保留时间比较,4,5,13,14号峰的归属分别为绿原酸、咖啡酸、芦丁、木犀草苷.通过采用相似度计算法结合聚类分析对19批金银花进行比较分析,从而对其质量进行评价.结论:金银花在硫磺熏蒸前后,某些共有成分的含量会有不同程度的改变,硫磺熏蒸对金银花的质量影响较大.
-
表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用
表达蛋白质组学主要对正常、疾病或药物处理细胞或亚细胞中的所有蛋白质进行定性或定量研究.近年来表达蛋白质组学对抗肿瘤药物的研发起到了一定的推动作用.本文通过检索相关数据库文献,对其进行梳理、总结和归纳,阐述了表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用,包括抗肿瘤药物靶点发现、药物作用机制阐明、临床诊断以及基于网络药理学的药物研发理念的实现等.尽管表达蛋白质组学本身还存在一些缺陷,但随着其技术的不断发展,必将进一步促进抗肿瘤创新药物的研发.
-
国产沉香资源开发利用及化学成分研究进展
沉香为白木香Aquilaria sinensis (Lour.) Gilg含树脂的木材,是逾百种中成药的主要组方原料,用于治疗消化、呼吸、心脑血管、风湿等科的疾病.沉香药材主含挥发性(倍半萜类化合物)、2-(2-苯乙基)色酮类等成分；白木香叶具抗肿瘤和清除自由基活性；果皮具抗肿瘤活性；种子主含棕榈酸和油酸等脂肪酸,具有一定的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)活性.沉香药材及白木香其他部位均具有非常高的药用开发价值.本文查阅了近15年国内外有关国产沉香药材的研究文献资料,对国产沉香药材资源开发利用、化学成分及药理活性研究作系统的归纳总结,为其新药开发及资源的综合开发利用提供参考.
-
Phyllospongia属海绵次级代谢产物及其生物活性研究进展
Phyllospongia属海绵分布较为广泛,其次级代谢产物结构新颖多样,而且活性显著.从该属海绵中发现的次级代谢产物结构类型包括二倍半萜、呋喃萜、溴二苯醚、甾体、磺酸、核苷等类型化合物.其中,二倍半萜类化合物是该属海绵中为典型的次级代谢产物,而且大多具有较强的生物活性,如细胞毒、抗菌、抗病毒、鱼毒、防附着等,在海绵的化学防御中发挥着重要作用.已有研究对从该属海绵乃至其他海绵中发现活性天然产物及药物先导化合物具有借鉴意义,文中对Phyllospongia属海绵中次级代谢产物的结构及其生物活性进行了简要综述.
-
酪氨酸激酶靶标治疗肝细胞肝癌的研究进展
肝细胞肝癌是肝细胞原发性恶性肿瘤,具有发现晚、死亡率高等特点.分子靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂极有希望成为肝癌治疗药物,目前已引起特别关注,研究者已对酪氨酸激酶受体抑制剂进行了深入研究.本文对多种酪氨酸激酶受体作用于肝癌细胞的机制以及肿瘤细胞内在和外在的抵消激酶抑制剂作用的机制进行了讨论,同时对目前多靶标激酶抑制剂抗肝癌药物的优越性和可行性及其临床研究进展进行综述和展望.
-
开放期延续试验的临床意义和局限性分析
很多药物都会在随机、双盲对照临床试验结束后进行开放期延续试验.但是开放期延续试验与双盲期试验在患者人群、试验设计、统计处理等方面差异巨大,有其固有的局限性.本文将阐述这两期临床试验的主要区别,并以试验实例讨论如何解读开放期的安全性和有效性结果,提出应谨慎对待开放期延续试验对双盲期试验结果的补充意义.
-
不同剂量乌司他丁对心肺复苏后患者的疗效及作用机制
目的:研究不同剂量乌司他丁对心肺复苏后患者的疗效及其作用机制.方法:将58例心肺复苏自主循环恢复( return of spontaneous circulation,ROSC)后存活＞72 h的患者,随机分为Ⅰ组(n=21),Ⅱ组(n=19)及对照组(n=18).Ⅰ组予乌司他丁40万U·d-1,Ⅱ组予乌司他丁80万U·d-1,对照组(n=18)不用乌司他丁.酶联免疫检测ROSC即刻及ROSC后72 h外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素4( IL-4),IL-6,IL-1O的水平,记录多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及28 d生存率,比较3组患者各指标间的差异.结果:治疗前3组患者血清各细胞因子水平差异无统计意义.治疗后Ⅰ,Ⅱ组患者外周血TNF-α,IL-6水平及MODS发生率明显低于对照组(P＜0.05或0.01),IL-4,IL-10水平及28 d生存率明显高于对照组(P ＜0.05或0.01)；Ⅱ组患者外周血TNF-oα,IL-6水平及MODS发生率明显低于Ⅰ组(P＜0.05或0.01),IL-4,IL-10水平及28 d生存率明显高于Ⅰ组(P＜0.05或0.01).结论:乌司他丁能有效抑制心肺复苏后炎症反应,减少MODS发生率,提高复苏存活率.乌司他丁80万U·d-1组复苏治疗效果优于乌司他丁40万U·d-1组.
-
阿仑膦酸钠普通片和肠溶片对绝经后女性骨质疏松骨代谢作用的比较
目的:比较阿仑膦酸钠( ALN)普通片和肠溶片对绝经期后女性骨质疏松骨代谢的作用.方法:计划入组240例绝经后女性患者,1:1随机分成两组,分别以ALN普通片和肠溶片联合钙剂治疗6个月,用DEXA测定治疗前后的腰椎总骨密度值,用酶联免疫吸附法测定治疗前后的血清骨钙素(OC)和血清Ⅰ型胶原C端肽( CTX-Ⅰ)的浓度,考察治疗前后骨密度值的变化率和骨代谢标志物OC和血清CTX-Ⅰ的水平变化,评价两制剂的治疗效果是否有差异.结果:ALN普通片组和肠溶片组骨密度的变化率分别增长(4.03±8.21)％和(4.90±7.41)％,OC分别下降(3.42±7.20)和(4.33±5.54) ng·mL-1,血清CTX-Ⅰ分别下降(0.24±0.33)和(0.26 ±0.28) ng·mL-1.结论:两种制剂对绝经期后女性骨质疏松均有较好效果,同期比较两种制剂对绝经期后女性骨质疏松骨密度变化率的增长作用及对骨代谢标志物OC和血清CTX-Ⅰ的降低作用均无统计学差异.
-
复方苦参注射液治疗化疗后药物性肝损害
目的:评价复方苦参注射液对化疗药物造成的药物性肝损害的治疗作用.方法:选取于本科化疗时出现肝损患者240例,随机分为2组,一组应用复方苦参注射液治疗,一组予以安慰剂治疗,治疗2周后,比较治疗前后肝功能的变化.结果:通过2周治疗,试验组有65例患者肝功能恢复,占50.78％；对照组42例肝功能恢复,占37.5％,两组间有统计学差异(P＜0.05).按肝损类型分类,肝细胞型肝损患者运用复方苦参注射液治疗后,治疗效果优于对照组,且有统计学差异(P＜0.05),而胆汁淤积型肝损及混合型肝损治疗后两组间无统计学差异.结论:复方苦参注射液能有效保护肝细胞,对治疗药物性肝损具有一定的效果.
-
中药塞络通胶囊Ⅰ期临床安全性、耐受性试验研究
目的:观察健康人体对塞络通胶囊的单次给药以及连续给药的耐受性及安全性,为Ⅱ期临床试验推荐安全剂量.方法:单次给药试验中30例受试者随机分为7个剂量组( 60,120,180,240,300,420,540 mg)；连续给药试验采用随机、单盲、安慰剂对照设计,24例受试者分为低剂量组(180 mag)和高剂量组(300 mg),每组12例受试者.结果:单次给药受试者未见重要生命体征有明显改变.连续给药试验中两组受试者症状性不良事件、实验室不良事件发生率无显著差异.主要症状性不良事件有胃部不适、荨麻疹复发、局部皮肤疼痛、腹泻、皮肤瘙痒、口干、腹胀、胃灼热、头晕、恶心.结论:塞络通胶囊安全性和耐受性较好.推荐临床试验剂量不超过540 mg·d-1.
-
犹他游动放线菌中酰胺水解酶基因拷贝数增加对转化棘白菌素B效率的影响
目的:利用ΦC31整合酶介导的位点特异性重组方法,构建棘白菌素B酰胺水解酶基因拷贝数增加的犹他游动放线菌重组菌株.方法:构建含有棘白菌素B酰胺水解酶基因的基因整合型质粒pYGCQ-03-13,通过属间接合转移的方法将该基因片段转入犹他游动放线菌SIPI-T2001中；利用静息细胞转化法,考察其对转化效率的影响.结果:筛选得到的阳性重组菌株SIPI-GE.T2001,对棘白菌素B的转化效率高达到61.7％.结论:增加棘白菌素B酰胺水解酶基因拷贝数,有效地提高了犹他游动放线菌对棘白菌素B的转化效率.
-
荆芥内酯大鼠血浆蛋白结合率的测定
目的:研究荆芥内酯与大鼠血浆蛋白的结合情况.方法:采用平衡透析法测定体外荆芥内酯对大鼠血浆蛋白的结合率,以HPLC法测定透析袋两侧溶液中荆芥内酯的质量浓度,计算其血浆蛋白结合率.结果:荆芥内酯与内标完全分离,血浆中其他成分无干扰,在0.05～50.3 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好.日内、日间精密度及提取回收率均符合方法学要求.低、中、高(0.08,0.63,6.30 μg· mL-1)质量浓度下,荆芥内酯在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(62.23 ±1.25)％,(62.71±0.04)％和(63.99±0.79)％.结论:该方法操作简便、快速、准确,灵敏度高,能满足生物样品的分析要求.荆芥内酯具有中等强度的蛋白结合率,蛋白结合率与透析液的药物浓度无关.
-
抗转移性乳腺癌新药甲磺酸艾日布林
甲磺酸艾日布林( eribulin mesylate)是天然化合物软海绵素经结构优化后的大环酮类似物(代号E7389,ER-08652等),体内外试验结果显示其具有亚纳摩尔水平的抗肿瘤活性.2010年11月,甲磺酸艾日布林被美国FDA批准用于临床治疗至少接受过2种化疗方案(含蒽环类和紫杉类化疗药物)的转移性乳腺癌患者.本品商品名为HalavenTM,由Eisai公司开发上市.文中对其作用机制、药代动力学特性、Ⅰ～Ⅲ期临床研究结果以及安全性等进行综述.
-
完善中国药品数据保护的研究
为促进药品数据保护在我国的健康发展,需要在改善投资环境、完善法律法规方面继续努力,探讨我国在数据保护初级阶段应采取的措施.文中通过查阅国内外药品数据保护相关资料,并对其进行翻译、整理、汇总,再分别从TRIPS协议第39.3条内容的解读、欧美国家药品数据保护的制度特点,进行研究并提出建议以供参考.
-
从药品技术指导原则的变迁看调脂药临床研究评价策略的进展
心血管疾病已居我国人群死亡原因的第一位.血脂异常是重要的心血管风险因素.新调脂药是近年来国内外心血管药物的开发热点之一.在新药的开发中,临床研究是证明新药人体有效性和安全性的重要环节,其设计和实施是否规范直接影响试验结果的可评价性.因而,药品管理机构常通过发布指导原则或者建议的方式,给企业提供临床研究方法的技术性建议.本文回顾了国内外药品管理机构不同时期的调脂药临床研究相关的指导原则,从中可以看出调脂药临床研究评价策略的进展,并可给我国的调脂药临床评价提供参考.
-
抗慢性淋巴细胞白血病新药ofatumumab
Ofatumumab(商品名ArzerraTM,也称HuMax-CD20TM)是一种针对B-细胞细胞膜上CD20分子的人源单克隆抗体.2009年10月美国FDA批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病.Ⅱ/Ⅲ期临床试验证明ofatumumab还可有效治疗非霍奇金淋巴瘤和类风湿关节炎.文中对ofatumumab的药效学、药代动力学、临床评价及安全性等做一综述,并对其在治疗非霍奇金淋巴瘤和类风湿关节炎中的疗效和安全性进行了简单介绍.
-
全人抗EGFR单抗PUM200与不同种属EGFR的结合特征
目的:建立全人抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗PUM200临床前研究相关种属动物的筛选方法.方法:使用流式细胞术,细胞免疫荧光的方法分析PUM200与人外阴鳞状细胞癌A431及人结肠癌SW620细胞表面EGFR特异性的结合.使用免疫组织化学及直接免疫荧光的方法比较PUM200与食蟹猴、恒河猴、SD大鼠、Wistar大鼠及Balb/c小鼠皮肤组织EGFR特异性结合.结果:PUM200与A431细胞结合呈阳性,与SW620细胞不结合.与食蟹猴、恒河猴皮肤呈阳性结合,与SD大鼠、Wistar大鼠及Balb/c小鼠的皮肤结合反应呈阴性.结论:PUM200与表达EGFR的人癌细胞、非人灵长类动物皮肤特异性结合,与啮齿类动物皮肤不结合.
-
抗高血压药联合用药分析
目的:探讨临床中抗高血压药联合用药的特点和合理性.方法:对我院2010年1月-2011年1月收治的抗高血压药联合用药460例病历,按照联合用药的方案、品种、类别和临床疗效调查分析.结果:二联和三联用药是联合用药的主要形式,分别占64.13％和33.26％,其临床平均有效率分别为85.42％和81.70％.二联联合用药中,以钙拮抗剂(CCB)+血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、CCB+β-受体拮抗剂及ACEI+β-受体拮抗剂为主,三联联合用药中,以ACEI+CCB+利尿剂、ACEI+CCB+β-受体拮抗剂为主.CCB,ACEI及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的长效制剂为主要联合用药类别.结论:医院抗高血压药物联合用药基本合理,基本达到《中国高血压防治指南》要求,但也存在某些联合用药不规范方案,需要进一步改善.
-
血必净注射液致药物不良反应14例文献分析
目的:分析血必净注射液不良反应发生的规律及特点,为临床合理用药提供参考.方法:检索1994 -2011年中国医药期刊全文数据库和中华医学会全文数据库内有关血必净注射液不良反应的文献进行统计分析.结果:血必净注射液所致不良反应多在用药30 min内发生,多为速发型变态反应,临床主要表现为胸闷、憋气、心慌、心悸、呼吸困难、呼吸急促、血压降低,严重者可致过敏性休克.结论:临床医师、药师应了解血必净注射液所致不良反应的规律和特点,加强其应用的监测,以减少不良反应的发生.
