二氢青蒿素对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用

目的:研究二氢青蒿素(青蒿素生物合成中的可能前体)对肿瘤细胞增殖的影响和机制.方法:采用体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞株,利用SRB法测定青蒿素和青蒿琥酯对MCF-7细胞增殖的影响,用流式细胞检定法(FCM)测定细胞周期的变化,用亚G1期含量测定法和DAPI荧光染色法观察细胞凋亡.结果:二氢青蒿素能显著抑制MCF-7细胞的增殖,IC50为0.26μmol*L-1;二氢青蒿素作用后细胞周期发生明显变化,细胞被阻滞在G0+G1期,S期细胞显著减少.二氢青蒿素作用细胞24h后可轻微诱导MCF-7细胞凋亡.结论:二氢青蒿素能强烈抑制MCF-7细胞增殖,将细胞阻滞于G0+G1期.

果糖-1,6二磷酸锌对D-半乳糖和亚硝酸钠致衰老小鼠的作用

目的:观察果糖-1,6二磷酸锌(ZnFDP)对D-半乳糖(D-Gal)和亚硝酸钠(NaNO2)致衰老小鼠的作用.方法:采用腹腔注射D-Gal+NaNO2的方法造模,通过水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,生化法测脑内胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,并进行脑组织冠状切片和HE染色.结果:造模小鼠学习记忆能力下降,AchE水平上升,SOD水平下降,脑内可见明显病理改变.灌胃3个剂量ZnFDP (142,284,568mg*kg-1*d-1)均可改善模型小鼠脑内AchE和SOD水平,高剂量可提高其学习记忆能力.结论:ZnFDP可改善D-Gal+NaNO2致衰老小鼠的学习记忆能力,具有促智、延缓脑衰老的作用.

灵龙颗粒剂的抗肿瘤作用及对免疫功能的影响

目的:观察灵龙颗粒剂(简称LLE)抗动物移植性肿瘤和裸鼠人肺癌与体外抑瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法:体内抗肿瘤实验采用腋下接种肿瘤细胞及实体瘤称重的方法;腹腔接种瘤液观察荷瘤动物存活率;裸鼠腋下接种人肺腺癌及实体瘤称重;体外抗肿瘤实验采用直接观察肿瘤细胞增殖的MTT法;2,4-二硝基氟苯诱发的DTH反应采用小鼠耳片差重法;淋巴细胞转化实验采用MTT法检测;TNF-α活性检测采用L929细胞杀伤实验.结果:LLE(13.1,17.5,35.0g生药*kg-1)对移植性动物肿瘤S180及H22的抑瘤率分别为47.7%,66.1%,82.0%及67.0%,73.3%,76.4%;使荷EAC肿瘤小鼠的生存期延长; LLE(17.5,35.0g生药*kg-1)对裸鼠人肺腺癌有较强的抑制作用,抑瘤率为60.5%和77.8%;该药还显示一定的体外抑瘤作用;LLE对荷S180及H22小鼠的DTH反应有增强作用;对淋巴细胞转化有明显促进作用;LLE可有效增加荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α的产生.结论:ig LLE对荷瘤小鼠具有显著的抗肿瘤作用,且能拮抗荷瘤所致的免疫功能的抑制.

西地那非研究进展

西地那非(商品名万艾可),是一种特异性环磷酸鸟苷(cGMP)磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂,通过抑制第二信使cGMP的代谢,促进海绵体动脉平滑肌舒张,进而改善勃起功能障碍(ED)症状的口服药物.本文对国外1999～2001年有关本品对心、肺、肾、眼和神经系统等方面的影响的研究进展作一介绍.

口服特异性生物粘附给药系统常用材料的研究进展

根据目前国内外相关文献报道,对口服特异性生物粘附给药系统的常用材料及其制备方法进行了综述,并对它们在口服给药系统中的潜在应用进行了探讨,旨在为研究开发新型口服给药系统提供新的思路和方法.

治疗急性脑梗死的新型脑保护药依达拉奉

依达拉奉(edaravone)是一种新型自由基清除剂,具有清除自由基和抑制脂质过氧化的作用,可以抑制脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化作用及延迟性神经细胞死亡,并且可以减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤,在各种动物脑缺血模型中显示出对脑缺血非常好的保护作用.本文对其药理作用、药代动力学、临床疗效等作一综述.

脉络宁注射液药理学研究进展

脉络宁注射液是治疗多种心脑血管及周围血管血栓栓塞性疾病的中药复方静脉注射剂,在防治各种急、慢性心脑血管等疾病中,显示了起效快、疗效好、不良反应少等优点.本文从药理学和毒理学2个方面综述了脉络宁注射液研究状况,结合近20年来的临床应用,认为它是治疗心脑血管疾病的理想药物之一.

治疗肥胖症的药物研究进展

从能量摄入和能量支出2个角度综述了目前国际上正在研究开发的治疗肥胖的靶分子.调节能量摄入的中枢神经系统靶分子主要有leptin和神经肽,外周的调节能量摄入的靶分子主要是一些胃肠肽.肾上腺素β3受体激动剂由于可增加能量支出、刺激机体产热也是引人注意的靶分子.

左旋氨氯地平治疗高血压及逆转左心室肥厚140例

目的:观察左旋氨氯地平(levamlodipine)和氨氯地平(amlodipime)治疗轻、中度原发性高血压疗效及安全性和左心室肥厚的逆转作用.方法:280例高血压患者随机入选试验组和对照组,试验组(n=140)服用左旋氨氯地平2.5mg*d-1,对照组(n=140)服用氨氯地平 5mg*d-1,连服40周,每周测血压1次,用药前及用药40周后用彩色多普勒超声检查心脏各1次.结果:左旋氨氯地平和氨氯地平均能有效降低血压,逆转左心室肥厚,改善左室舒张功能.在安全性方面左旋氨氯地平明显优于氨氯地平.结论:左旋氨氯地平疗效确切,耐受性好,是较理想的抗高血压新药.

辣椒碱治疗关节痛的Ⅱ期临床研究

目的:评价辣椒碱软膏治疗关节痛的疗效和安全性,与外用非甾体抗炎药1%双氯芬酸二乙胺乳胶剂进行随机双盲对比验证.方法:134例有明确关节痛的患者,随机分为辣椒碱组68例和双氯芬酸二乙胺组66例,分别应用0.025%辣椒碱软膏和1%双氯芬酸二乙胺乳胶剂外涂,治疗1周.结果:辣椒碱软膏和双氯芬酸二乙胺乳胶剂均能显著降低关节疼痛,改善压痛和活动痛的程度,总有效率分别为79.10%和76.92%.辣椒碱软膏比双氯芬酸二乙胺乳胶剂起效更快.二者的耐受性均比较好.结论:辣椒碱软膏治疗关节痛有效、安全、迅速.

厄贝沙坦对高血压病患者左室肥厚和胰岛素抵抗的影响

目的:探讨原发性高血压患者经厄贝沙坦治疗后血压、胰岛素抵抗及左室肥厚的变化.方法:测定32例高血压病患者和20例健康受试者空腹及餐后2h血糖、胰岛素、C肽值,计算胰岛素敏感性指数,进行超声心动图检查.高血压病患者接受厄贝沙坦降压治疗21周后,复查上述指标并与用药前进行对比研究.结果:厄贝沙坦对高血压病患者能够显著降低血压,提高胰岛素敏感指数(P<0.01),室间隔厚度、左心室后壁厚度、左室心肌重量及左室重量指数较治疗前显著改善(P<0.01).结论:厄贝沙坦在降压的同时,具有改善其胰岛素抵抗和左心室肥厚的作用.

氯沙坦治疗充血性心力衰竭的临床研究

目的:观察氯沙坦(商品名:科素亚)治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效.方法:79例经强心、利尿、扩血管等治疗仍不能满意控制的CHF患者,口服氯沙坦25～100mg*d-1,疗程4～6周.观察治疗前后血压、心率、左室舒张末期内径、左室射血分数以及心功能变化.结果:治疗后血压、心率、左室舒张末期内径均明显下降(P<0.05).左室射血分数、心排血量、心脏指数等各项指标均明显增加(P<0.01),心功改善1～2级.药物不良反应少,患者耐受性好.结论:氯沙坦治疗CHF疗效好,值得临床推广应用.

氯沙坦治疗糖尿病肾病52例

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断剂氯沙坦对糖尿病肾病(DN)的治疗和保护作用与机制.方法:52例患者随机分为氯沙坦50mg组(n=27)和100mg组(n=25),分别服氯沙坦50和100mg*d-1,po,qd,疗程8周.观察服药前后血压、血钾、血尿酸、24h尿白蛋白排泄率(UAE)及血清中AngⅡ、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化.结果:服用氯沙坦后,患者的血压、血尿酸和UAE,ET,TGF-β1均下降,血钾无明显升高,AngⅡ和NO升高.100mg组比50mg组作用明显.结论:氯沙坦不仅通过对AngⅡ的作用,而且还可通过对NO,ET,TGF-β1的影响来达到对DN的治疗和保护作用.

泮托拉唑不同剂量或不同给药方式对十二指肠球溃疡胃内pH值的影响

目的:研究泮托拉唑不同剂量或不同给药方式对十二指肠球溃疡患者胃内pH值的影响.方法:采用随机对照法.24例内镜确诊为十二指肠球溃疡的患者随机分为3组,每组8例.分别接受泮托拉唑静脉点滴40mg,qd;80mg,qd;40mg,q12h.于用药后d2连续24h监测患者胃内pH值.结果:3组起效时间均较快,各组间无显著性差异.80mg,qd组24h胃内pH值>3的总时间、pH>4的总时间、pH>6的总时间及平均pH值均高于其他2组,有显著性差异(P<0.05).而40mg q12h与40mg qd差异无显著性.结论:泮托拉唑80mg,qd用药能较长时间维持较高的胃内pH值,对消化性溃疡的治疗尤其是合并出血时治疗可能效果更好.

注射用头孢他啶-他唑巴坦钠含量测定方法研究

目的:建立测定注射用头孢他啶-他唑巴坦钠含量的方法.方法:采用HPLC法,色谱柱为ODS,流动相为乙腈-10%氢氧化四丁基铵(190∶10),并用磷酸调节pH为4.0,检测波长为230nm.结果:精密度及稳定性均良好;头孢他啶及他唑巴坦浓度分别在100～900.9μg*mL-1和22.8～205.2μg*mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数为0.9998和0.9997,平均回收率分别为99.9%和99.7%.结论:本方法简便、专属、重现性好,可同时测定他唑巴坦钠和头孢他啶的含量.

马来酸氨氯地平片的高效液相色谱分析研究

目的:建立马来酸氨氯地平片中马来酸氨氯地平及杂质的测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱:Shim-Pack CLC-ODS(150mm×6.0mm)不锈钢柱,流动相:甲醇-0.03mol*L-1磷酸二氢钾溶液(72∶28),检测波长237 nm,含量测定采用外标法,杂质检查采用面积归一化法.结果:在优化的色谱条件下,氨氯地平、马来酸及杂质间均能完全分离,片剂辅料不干扰测定,马来酸氨氯地平线性范围1.0～120.0μg*mL-1,低检测限0.2μg*mL-1,含量测定的回收率98.73%～100.9%,RSD<1.5%.结论:该法专属性强,操作方便,结果准确,重现性好.

伏立康唑

[通用名称] voriconazole,伏立康唑[商品名称] Vfend[化学名称] (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇

马来酸替加色罗

[通用名称] 马来酸替加色罗[化学名称] 3-(5-甲氧-1H-吲哚-3-亚甲基)-N-戊碳卡巴肼-氢化马来酸

喜普妙

[通用名称] citalopram,西酞普兰[化学名称] 1,3-二氢-1[3-(二甲胺基)丙基]-1-(4-氟苯基)-5-异苯并呋喃氰

宝益苏

[通用名称] budesonide,布地奈得[化学名称] (22R,S)-16,17-亚丁基二氧-11,21-二羟基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮

纳格列奈片溶出度测定方法的研究

目的:为仿制纳格列奈片提供片剂制剂学研究的溶出度测定方法.方法:参照中华人民共和国药典2000年版溶出度测定桨法测定其溶出量.结果:纳格列奈片7min溶出量在80%以上,回收率为(99.54±1.43)%,在250～1 250μg*mL-1范围内线性关系良好.结论:该法操作简单,结果准确,可以作为纳格列奈片的溶出度测定方法,同时,通过对纳格列奈片溶出度的测定,表明纳格列奈片处方设计合理.

美洛昔康凝胶剂的制备及其经皮吸收研究

目的:制备美洛昔康凝胶剂,研究其经皮吸收过程.方法:采用双室渗透扩散装置,小鼠皮肤作为试验材料,进行体外渗透试验.结果:油酸、红桧油、Azone、桉叶油均能有效地促进美洛昔康的渗透,其中油酸的渗透系数和增渗倍数比其他促进剂大.结论:凝胶剂的佳处方为:0.1%美洛昔康,2%油酸,卡波普/羟丙甲纤维素为2∶1;凝胶剂中药物的渗透可用Higuchi方程来描述.

黄杨宁分散片工艺研究

目的:研制黄杨宁分散片.方法:通过试验筛选合适的崩解剂等辅料,确定处方及制备工艺,并进行工艺考察.结果:确定了以羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮做崩解剂的处方,辅料对含量测定无影响,工艺考察本法研制的黄杨宁分散片各项指标合格,溶出度测定表明本品溶出速度较普通黄杨宁片快.结论:本法研制的黄杨宁分散片处方合理、工艺可行,并体现了分散片的特点.

中药一类新药的特殊毒理、药代动力学技术问题的讨论

在国际医药产业竞争日益激烈的今天,随着我国加入WTO,传统的医药产业受到了前所未有的挑战.面对国际医药产业的发展形势,如何使有着几千年传统的中医药在知识经济的时代焕发新的生命力,是我们亟待解决的问题.近年来,中药新药的研发正日渐成为热点,尤其是利用现代科学技术,从中药(或天然药物中)筛选出活性强的有效成分,开发一类中药新药,成为新药研发的一大方向.在这种情况下,中药一类新药的申报品种也日益增多,而目前对中药一类新药的技术审评尚缺乏公认的规范化要求,因此对中药一类新药的药理毒理学研究制定出一个可操作性的技术要求是当前面临的首要任务.本文根据我国药品审评中的实际情况,对中药一类新药的药理毒理学和药代动力学等有关技术研究中的问题进行初步的研讨.

中药指纹图谱在中药新药开发研究中的作用

中药新药的研究开发至今大致上有2种不同的取向,一种是以现代化学、药效学、生命科学等基础研究为依据,从天然药物中寻找单一或数种有效成分结合的新药,为了适应中医临床的需要,探索用中医理论加以诠释,可以称为天然药物型中药新药.另一种是以传统的中医理论和长期临床实践为基础,以现代化学、药效学试图加以诠释的以中药总提取物为基础的新药,可以称为传统型中药新药.以传统中医理论为基础,以一般工业生产技术生产的粗制剂仍然属传统中药,只是由个体生产变为大规模工业生产,本质上没有体现创新,作者认为严格讲不能算"新"药.而完全根据西方式的现代研究成果开发的以单一有效成分或数个有效成分组合的新药,没有中医理论指导,或者不试图用中医理论指导用药的应该是新药,但不属于中药新药.

新药研制安全性评价中毒理病理学检验存在的问题(摘要)

毒理病理学检验是通过研究实验动物在给予外界因素后所引起的器官、组织、细胞及亚细胞形态结构的变化差异,来阐明外界因素所引起形态变化差异的剂量-效应关系.其目的是确定损伤的靶器官、靶部位,形态变化的性质、特点、程度及其变化过程和转归,分析致损机制,为毒理学研究提供形态学检验依据和结论.

药品注册管理办法试行(二)

另一种重要的信息资源--灰色文献

介绍了灰色文献的概念以及世界各国研究开发灰色文献的现状,分析了灰色文献的种类、特点与情报价值,探讨了获取灰色文献的方法与途径,提供了加强灰色文献开发利用的对策.

莫西沙星在CAP和AECB中的地位

呼吸道感染一直是常见的感染性疾病,尤其是下呼吸道感染.随着循诊医学的发展,人们的目光越来越集中于如何攻克社区获得性肺炎(CAP)和慢支急性感染(AECB).在英国CAP每年发病率为3/1000人,在新生儿及免疫缺乏患者或老年患者中死亡率超过10%.在美国每年用于CAP的费用达到10亿美元,约有32%的患者需住院治疗;而每年因慢支急性感染AECB导致1.4亿人次就诊.

社区获得性肺炎的门诊治疗

长久以来,社区获得性肺炎(Community-aquired pneumonia,CAP)一直是人类生命的巨大威胁.时至今日,生命科学技术飞速发展,抗生素广泛应用,但在世界范围内CAP依旧是影响健康的重要问题.据估计其发病率为2～12/1000人/年[1],我国目前尚无大规模的CAP流行病学资料.在美国,每年有400万～440万人发病,60万～110万人需要住院治疗,直接医疗费用达84亿～100亿美元.CAP列死亡顺位的第6位,是第1位的感染性疾病死亡原因[2].