中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
环孢素A固体自微乳的制备及初步评价
目的:制备环孢素A(CsA)固体自微乳,评价其粉体学性质,并测定其体外溶出度.方法:运用球晶造粒技术制备乙基纤维素多孔微球,并联合其他载体对液体CsA自微乳固化,测定自微乳固化前后粒径及Zeta电位,考察粉体学性质并测定体外溶出度.结果:自制的CsA固体自微乳,流动性、可压性、填充性均较好,载药量较高,固化前后平均粒径及Zeta电位分别为:(27.19±0.54) nm和(-5.71±0.73)mV;(28.82±0.68) nm和(-5.66±0.58)mV,固化前后,粒径、电位变化较小,自微乳固化过程中未被破坏,该制剂30 min释放87.0％以上,90 min释放95.0％以上.结论:球晶造粒技术制备多孔微球,可以用于液体CsA自微乳的固化,且固化后粉体学性质较好,载药量较高,释放较完全.
-
蟾酥固体脂质纳米粒包封率测定
目的:考察超滤膜型号、吸附性、透过能力对蟾酥固体脂质纳米粒(SLN)包封率(EE)测定的影响,确定包封率测定方法.方法:分别选择不同截留相对分子质量超滤膜进行考察,优选适宜型号超滤膜,评价其对不同浓度SLN混悬液中药物的吸附性,并考察其对SLN的透过能力,综合评价超滤膜在蟾酥固体脂质纳米粒的包封率测定中的适应性.结果:截留相对分子质量为10 kDa的超滤膜测定所得药物包封率较高,华蟾酥毒基与脂蟾毒配基包封率分别为(92.62±1.22)％和(91.07±0.46)％；超滤膜对所测指标性成分基本无吸附,且可以有效截留SLN;采用优选的超滤膜测定方法,测得3批蟾酥SLN样品中CBG与RBG的包封率分别为(91.94±0.72)％和(92.38±0.65)％.结论:超滤膜孔径对SLN混悬液的包封率测定结果有较大影响,优选的超滤膜适用于蟾酥SLN混悬液包封率的测定.
-
Exendin-4对大鼠血管内皮依赖性舒张和乳头肌收缩的影响及其机制
目的:探讨Exendin-4对大鼠离体血管内皮依赖性舒张反应和左心室乳头肌收缩力的影响其机制.方法:采用大鼠胸主动脉环检测Exendin-4对乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性血管舒张功能影响的量效关系和时效关系；观察吲哚美辛、L-精氨酸、抗氧化剂、格列本脲和罗格列酮等药物对Exendin-4作用的影响；采用大鼠离体乳头肌检测Exendin-4对电刺激心肌收缩功能的影响.结果:Exendin-4呈浓度依赖性和时间依赖性地抑制ACh诱导的内皮依赖性血管舒张；环氧合酶抑制剂吲哚美辛和抗氧化剂PDTC对Exendin-4所致的血管内皮依赖性舒张功能损害均无明显影响；L-精氨酸、罗格列酮和格列本脲预处理血管环均能改善Exendin-4所致血管内皮功能损害；Exendin-4明显抑制乳头肌对电刺激的收缩反应,此抑制作用亦可被L-精氨酸预处理所逆转.结论:Exendin-4对大鼠离体血管内皮依赖性舒张和左心室乳头肌收缩具有抑制作用,可能与减少心血管细胞中NO生物活性有关.
-
4-氨基吡啶缓释微丸的制备及体外释放度考察
目的:制备一种4-氨基吡啶缓释微丸.方法:采用挤出-滚圆法制备4-氨基吡啶微丸,用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,并考察微丸的体外释药.结果:制得的4-氨基吡啶缓释微丸圆整度好,大小均匀,在2h内释药40.6％,剩余药物在随后的10h内缓慢释放完全.结论:所制得的4-氨基吡啶缓释微丸体外释药缓慢、平稳,其制备工艺简便,易于操作.
-
甲磺酸二氢麦角碱缓释片的制备和体外评价
目的:考察了制备甲磺酸二氢麦角碱缓释片的处方和工艺,同时进行了体外评价.方法:采用正交试验L9(34),以Peppas方程对药物释放度进行了拟合,以药物平均释放时间(MDT)为主要指标,辅以相似因子f2,考察了各处方的优劣.将优化处方进行了重现性实验,然后考察了压片力和制粒方法对药物释放度的影响.结果:骨架材料卡波姆对药物缓释起到了关键作用,酒石酸对药物释放有一定的促进作用.压片力在一定范围内对释放度无显著影响,但制粒方法对释放度有一定影响.优化处方与市售品的释放曲线相似,重现性良好.结论:成功制备了甲磺酸二氢麦角碱缓释片,处方和工艺适于工业化生产.
-
生物技术药物的非临床发育免疫毒性研究
随着生物技术药物研发的增加,具有免疫调节功能的生物技术药物在具有生育潜力人群、儿童和青少年相关疾病治疗中的应用也不断增加,使得这类药物的发育免疫毒性(developmental immunotoxicity,DIT)越来越受到人们的关注.由于大分子生物技术药物与小分子化学药物本身存在差异,因此传统的DIT评价方法可能需要在种属选择、实验设计等方面加以改进以适应大分子药物的特点.本文将从种属选择、给药时间、给药剂量、检测终点几方面对生物技术药物的非临床DIT研究进行综述.
-
天然异黄酮类化合物的药理学研究进展
天然异黄酮类化合物广泛存在于植物界中,是许多中草药的有效成分,现已发现其多种药理学活性,受到广泛的关注.本文通过收集和整理近10年来关于天然异黄酮类化合物的研究文献,较全面地综述了其植物来源及药理作用,包括雌激素样作用,抗肿瘤作用,防治心血管疾病的作用,对骨代谢的作用,神经保护作用和提高认知能力的作用及其作用机制,对于天然异黄酮类化合物的开发与利用提供指导信息.
-
盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌后长期生存病例分享
本文分享1例以埃克替尼为主要治疗方法的Ⅳ期脑转移肺腺癌患者,目前无疾病进展时间46个月,获得长期生存,未发生腹泻和皮疹等不良反应,客观疗效为部分缓解(PR),表明盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的长期存活情况与吉非替尼和厄罗替尼相似,具有较好的有效性、安全性和耐受性.与吉非替尼和厄罗替尼相比,其不良反应较少.
-
盐酸埃克替尼治疗31例晚期鳞状细胞肺癌临床疗效分析
目的:本研究旨在探讨盐酸埃克替尼治疗晚期鳞状细胞肺癌的临床疗效及安全性.方法:回顾分析2011年8月1日-2012年8月30日在浙江省肿瘤医院就诊的使用过盐酸埃克替尼的31例鳞状细胞肺癌患者的临床资料,采用Kaplan-Meier曲线、Cox多因素生存分析模型等进行临床疗效分析.结果:客观缓解率(objective response rate,ORR)6.5％(2例),疾病控制率(disease control rate,DCR)38.7％(12例),中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为2.1个月,中位总生存期(median overall survival,mOS)为21.8个月.主要的毒性反应为皮疹38.7％,腹泻16.1％,转氨酶升高6.5％,均以Ⅰ～ Ⅱ度为主,3.2％出现Ⅲ度皮疹.结论:盐酸埃克替尼治疗晚期鳞状细胞肺癌有一定疗效,毒性反应患者可耐受.
-
国产盐酸拓扑替康胶囊的安全性及耐受性Ⅰ期临床研究
目的:观察国产盐酸拓扑替康胶囊的安全性和耐受性,为国人使用该药物推荐安全合理的剂量.方法:计划按3个剂量组爬坡:1.5,1.9,2.3 mg·m-2,连续5d口服,21 d为一个周期.每个剂量组3～6例,第1个周期受试者均接受拓扑替康胶囊口服,第2个周期d1给予拓扑替康静脉给药(1.5 mg·m-2),d2 ～d5仍口服给药.在第2周期d1和d2按计划时间点采集血样.如果在一个剂量组的3～6例患者中≥2例出现剂量限制性毒性(DLT),将停止剂量爬坡.结果:共入组13例肿瘤患者,完成了1.5 mg·m-2剂量组(n=6)和1.9 mg·m-2剂量组(n=7)后,即达到大耐受剂量.1.5 mg·m-2剂量组未出现DLT.1.9mg·m-2剂量组出现5例次DLT,主要是骨髓抑制,包括4度血小板减少、白细胞减少和血红蛋白减少.非血液学毒性主要有恶心、呕吐、厌食、乏力和转氨酶升高等,程度均为1～2级.1.9 mg·m-2剂量组发生2例严重不良事件,1例因严重的血小板减少而住院治疗并出组,1例因肿瘤进展出组后死亡.11例可评价疗效者中1例获得部分缓解(PR),5例稳定(SD),5例进展(PD).11例取得了药动学及绝对生物利用度数据.结论:国产拓扑替康胶囊具有抗肿瘤活性,DLT是骨髓抑制,大耐受剂量是1.9 mg·m-2,连用5d,21 d为1周期.该药物在采用1.5 mg·m-2剂量水平时耐受性较好.对于年轻、体质好、既往化放疗程度轻的患者,在1.9 mg·m-2剂量水平值得进一步研究.
-
HPLC法测定布洛芬注射液的有关物质
目的:建立HPLC法测定布洛芬注射液有关物质.方法:采用Thermo C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-磷酸氢二钾溶液(磷酸氢二钾2.28 g,加水1 000 mL使溶解,磷酸溶液调节pH值至2.0)(54∶46)为流动相,流速0.8 mL· min-1,柱温30℃,检测波长214 nm.结果:各杂质与布洛芬分离度良好.布洛芬、4-异丁基苯乙酮、2-(4-异丁酰苯基)丙酸、4-异丁基苯甲酸的低检测量分别为1,3,2,10 ng.结论:该法快速简便,分离度好,结果准确可靠,适用于布洛芬注射液中有关物质测定.
-
基于星点设计-效应面优化法的玄麦甘桔方提取液喷雾干燥工艺参数优化
目的:优化玄麦甘桔方提取液喷雾干燥工艺参数.方法:采用星点设计-效应面法以进风温度、进液速度、雾化压力为自变量,喷雾干燥粉末得率为因变量进行回归模型拟合,建立工艺参数预测模型,并对优工艺进行验证.结果:建立了玄麦甘桔方喷雾干燥工艺二次多项式数学预测模型,拟合相关系数r=0.979 4；在优工艺参数下喷雾干燥粉末得率与预测值的偏差小于3％.结论:利用星点设计-效应面优化法建立的玄麦甘桔方提取液喷雾干燥工艺优化模型具有良好的预测能力,喷雾干燥的工艺参数与干燥产品收率之间为非线性相关.
-
西他沙星的体内外抗菌药效学研究
目的:评价西他沙星的体内外抗菌活性,并与其他3种氟喹诺酮类抗生素进行比较.方法:采用平皿二倍稀释法、试管二倍稀释法和菌落计数等测定各药物的体外抗菌活性,同时以小鼠全身感染模型的保护试验测定各药物的体内抗菌活性.结果:西他沙星对包括革兰阳性菌和革兰阴性菌在内的多种细菌均具有很强的体内外抗菌活性.结论:西他沙星是一种有效的新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物.
-
板蓝根多糖提取工艺及对活性成分影响的研究
目的:考察板蓝根总多糖提取的影响因素,确定总多糖制备佳工艺.方法:采用3因素3水平正交试验设计,考察温度、液料比和提取次数对总多糖得率、糖含量、相对分子质量分布以及单糖组成的影响.同时考察不同提取温度对总多糖理化性质的影响.采用苯酚-硫酸法测定糖含量；乙酸酯衍生-气相色谱法测定单糖组成；凝胶渗透高效液相色谱法测定多糖相对分子质量.结果和结论:①正交试验结果表明,影响总多糖得率的因素次序:提取温度＞液料比＞提取次数,提取温度是大影响因素.②单因素考察结果表明,随着提取温度的升高,总多糖得率、大分子多糖以及总多糖中葡萄糖相对摩尔比均显著增加,而其中二种活性多糖含量明显减少,特别是提取温度≥70℃效果更显著.因此提示板蓝根总多糖的佳提取工艺为:温度≤60℃,液料比15∶1,提取2次.该提取工艺条件有利于2个活性多糖的浸出,同时又经济可行.
-
伯舒替尼的药理作用和临床评价
伯舒替尼为一种强效的蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂,2012年9月4日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗慢性粒细胞性白血病(CML).本文对伯舒替尼的药理作用、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等进行了综述.
-
局部多项式数据扩大法在群体药动学稀疏数据中的应用
目的:针对药动学数据稀疏这一典型特征,讨论基于非参数局部多项式技术的数据扩大法在群体药动学稀疏数据中的应用.方法:介绍基于非参数局部多项式技术的数据扩大法的基本原理及方法步骤,通过计算机模拟技术分析该方法对参数估计的影响,并应用于头孢羟唑实际数据.结果与结论:与稀疏数据得到的参数估计相比,局部多项式数据扩大法所得参数估计更加准确可靠.局部多项式数据扩大法能够很好的解决群体药动学数据稀疏问题.
-
我国近期医药产业政策对制药企业创新影响的实证研究
本文首先界定了医药产业政策,梳理了我国近期影响医药创新主要的医药政策.在此基础上,重点通过对部分制药企业进行问卷调查,运用SAS系统作为分析工具,采用多元线性回归分析方法,探求国家政策支持与企业创新能力之间的关系.研究表明,国家的政策支持确实促进制药企业的创新发展.
-
关于数据保护制度中新化学实体界定的探讨
目的:探讨在TRIPS协议框架内,灵活制定数据保护制度和界定新化学实体(NCE).方法:运用比较分析法,对比部分发达国家和发展中国家数据保护制度的立场和相关NCE界定,分析数据保护制度对发展中国家药品可及性的影响,为我国合理界定NCE提供参考.结果与结论:我国可利用TRIPS协议灵活性,在界定NCE时,通过减少受保护的活性成分等措施,削弱数据保护制度对药品可及性的不利影响.
-
基于因子分析的我国医药工业企业经济效益差异性分析
目的:对我国医药工业企业从规模以上、大中型、国有及国有控股、三资以及私营等5种经济类型角度经济效益状况进行分析评价.方法:采用因子分析法对2008-2010年我国各个行业各经济类型工业企业的经济效益进行综合评价,得出各经济类型下医药工业企业经济效益的排名情况及影响医药工业企业经济效益的关键指标,并结合原始指标及排名情况,对我国医药工业企业的经济效益进行位次分析.结果:与其他行业相比,五种经济类型的医药工业企业中,私营型医药工业企业的经济效益排名情况好,规模以上型及大中型稍弱于私营型,国有及国有控股型次之,三资型医药工业企业经济效益排名情况差,与同类型其他行业的差距较大.结论:我国医药工业企业的经济效益还有待进一步提高,各类型的医药工业企业在进一步加强其盈利及运营能力的同时,还应进一步提升其产品销售能力.
-
统一阴道刺激性试验方法的建议
与阴道黏膜直接接触的药物通过阴道刺激性试验进行临床前安全性检验,是该类新药研发和申报注册检验的重要项目.由于我国药品的阴道刺激性试验尚无细化的实验规范,本文比较了中国、美国与香港的药物指导原则,借鉴了医疗器械在该试验的国际标准和大量研究数据,并结合工作经验和心得,提出统一实验方法的建议.
-
辽宁省头孢哌酮与头孢哌酮/舒巴坦不良反应报告分析
目的:本文通过分析自发报告系统中收集到的头孢哌酮与头孢哌酮/舒巴坦不良反应报告,比较两种药物安全性特点.方法:数据来自于辽宁省2004-2011年自发报告系统,两组药物间的比较采用t检验或x2检验,信号检测方法采用综合标准法(MHRA).结果:患者基本信息分析表明,头孢哌酮组的合并用药和儿科患者比例显著高于头孢哌酮/舒巴坦组(P＜0.05).头孢哌酮/舒巴坦组的全身性损害严重报告比例和头孢哌酮组的胃肠系统损害严重报告比例较高(P＜0.05).MHRA信号检测方法也显示了头孢哌酮致胃肠道出血病和头孢哌酮/舒巴坦致过敏性休克的风险.结论:两种药物的安全性特点不同,临床使用应当关注相关风险.
-
利奈唑胺相关性血小板减少症
利奈唑胺属噁唑烷酮类抗生素,主要用于治疗革兰阳性球菌引起的严重感染,其严重的不良反应主要表现在血液系统方面,包括血小板减少、贫血、白细胞减少等.本文综述了利奈唑胺导致血小板减少的发生机制可能与骨髓抑制或免疫介导有关；指出肾功能不全、肝功能不全、高龄、大剂量长期治疗等是诱发血小板减少的高危因素,并提出相关防护措施,为临床安全合理应用利奈唑胺提供参考.
-
以转肽酶A为靶点的表皮葡萄球菌感染干预机制初探
近年来,随着植入式医疗装置使用量的增加,相关临床感染不断上升,严重威胁到患者的生命健康.表皮葡萄球菌是引起这些感染的“罪魁祸首”,其主要依赖在植入物的表面并形成生物膜而致病.以LPXTG结构域为共同标志的细胞壁锚定蛋白在表皮葡萄球菌生物膜形成过程中发挥着重要作用,转肽酶A(sortase A)则是此类蛋白进行细胞壁锚定的关键因子.鉴于sortase A在革兰阳性菌中功能的保守性及重要性,以sortase A作为靶点来干预表皮葡萄球菌的感染具有高度的可行性及广泛的研究意义.
