中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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紫杉醇脂质体B细胞免疫抑制作用的实验研究
目的:研究紫杉醇脂质体对B细胞增殖及免疫功能的抑制作用.方法:分别用不同浓度紫杉醇脂质体(1,2.5,5,10,20 ng·mL~(-1))对体外培养的多发性骨髓瘤细胞XG-7作用24 h后.采用CCK-8活细胞计数法检测细胞增殖,同时用ELISA法检测细胞培养上清IgG水平及BAFF含量.结果:紫杉醇脂质体作用24 h后,对XG-7细胞增殖具有抑制作用,细胞增殖活性随浓度增加逐渐降低,紫杉醇脂质体浓度为5 ng·mL~(-1)以上时对细胞增殖有明显的抑制作用,且细胞培养上清的IgG含量明显减少,与空白对照组相比差异有显著性(P<0.05),BAFF含量随药物浓度增加而有所降低,但降低不明显,与对照组相比差异无统计学意义((P>0.05).结论:紫杉醇脂质体可以抑制B细胞增殖并且抑制其IgG分泌,因此可能具有治疗自身免疫性疾病潜在的临床价值.
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重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重建的作用比较
目的:探讨重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重塑的影响.方法:BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、哮喘模型组(100 μg OVA腹腔内注射)、重组人血管内皮抑制素组(2.25 mg·kg~(-1)腹腔注射)、孟鲁司特组(3 mg·kg~(-1)灌胃)、布地奈德雾化液吸入组(1 mg·kg~(-1)雾化吸入),每组各10只.用酶联免疫吸附测定(ELISA)法对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)进行定量分析;采用医学图像分析软件测定小支气管管壁面积(S1)、管腔的内周长(P1)、管壁平滑肌面积(S2)、小血管平滑肌面积(S3)及内周长(P2).结果:对照组支气管管壁面积(S1/P1)、支气管平滑肌面积(S2/P1)、血管壁平滑肌面积(S3/P2)分别为(16.4±1.5),(2.2±0.4)和(5.2±0.6)μm~2·μm~(-1),模型组S1/P1,S2/P1,P3/P2分別为(35.3±4.4),(12.9±2.4)和(23.6±4.8)μm~2·μm~(-1),两组比较差异均有统计学意义(P<0.001).给药各组S1/P1,S2/P1和S3/P2分别为:重组人血管内皮抑制素组(24.5±0.7),(5.5±0.5)和(9.3±1.2)μm~2·μm~(-1);孟鲁司特组(22.8±4.3),(5.3±1.8)和(15.0±2.1)μm~2·μm~(-1);布地奈德组(21.4±2.5),(4.9±1.1)和(13.8±1.4)μm~2·μm~(-1),给药各组与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05).给药各组间比较不存在显著性差异.各组BALF中的VEGF水平:对照组(19.2±3.8)Pg·mL~(-1),模型组(108.48±28.4)Pg·mL~(-1),重组人血管内皮抑制素组(70.3±20.1)Pg·mL~(-1),孟鲁司特组(89.3±23.4)Pg·mL~(-1),布地奈德组(82.3±21.4)Pg·mL~(-1),与模型组相比,给药组BALF中的VEGF水平显著下降(P<0.05),具有统计学意义.结论:血管内皮生长因子在小鼠哮喘模型气道及肺内过度表达,重组人血管内皮抑制素、孟鲁斯特钠、布地奈德可显著减少VEGF在小鼠气道及肺内的表达.重组人血管内皮抑制素、孟鲁斯特钠、布地奈德均可以延缓气道重建包括减少气道壁增厚、气道平滑肌的增厚及气道内血管平滑肌的增厚.其中重组人血管内皮抑制素对气道内血管平滑肌的增厚的改善作用更加明显.
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LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用
目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用.方法:采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4.羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平,分别代表CYP1 A2,CYP2C9,CYP2C19.CYP2D6.CYP2E1,CYP3A4的活性;黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC_(50).值表示对CYP450酶的抑制程度.结果:黄酮苷类(水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷)的IC_(50).值均大于50μmol·L~(-1),对6种亚型没有抑制作用.而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYPlA2,IC_(50)值从0.054 μmol·L~(-1)到31.9l μmol·L~(-1)不等;有些对其他亚型如CYP2C9.CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4也有一定的抑制作用.所有的黄酮类化合物对CYP2D6无抑制活性.黃酮对CYP3A4的活性也有激活作用.结论:建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠.33种黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用,这些信息有助于中药-药物相互作用的预测.
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甲氨蝶呤叶酸受体-磁双重靶向纳米粒的制备及评价
目的:以甲氨蝶呤为药物模型,制备用于肿瘤靶向治疗的叶酸受体-磁双重靶向纳米药物.方法:未采用预成型的磁性纳米粒,一步合成磁性纳米粒核二氧化硅壳超顺磁性的纳米粒,并借助透射、扫描电镜观察微球形态,用硅烷偶联剂进行表面修饰,在表面化学偶联上叶酸,修饰甲氨蝶呤后利用紫外可见分光光度计测量载药量及包封率.结果:磁性纳米粒在电镜下呈现核壳样球型微粒,平均粒径为20 am,纳米粒载药量为26.71%,包封率为64.76%.结论:叶酸受体一磁双重载药纳米粒为肿瘤的靶向治疗提供了一种可能的新剂型,有较好的临床应用前景.
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水杨酸糖酯的均相反应法制备及镇痛活性
目的:制备水杨酸糖酯,考察其刺激性和镇痛活性.方法:用羧酸有机碱法和羧酸盐直接反应2种方法制备水杨酸糖酯;用分步法合成乙酰水杨酸乙酰葡萄糖酯;用~1H-NMR和IR确认结构;用小鼠断尾法和扭体实验评价抗凝血活性和镇痛活性;用组织切片法观察刺激性.结果:合成了5个β-构型的水杨酸糖酯,其抗凝血活性和镇痛作用与阿司匹林相当;合成物的刺激性均小于原药和阿司匹林.结论:羧酸盐直接反应法制备水杨酸糖酯和分步法合成乙酰水杨酸糖酯为首次使用,该法简便易行,优于相转移催化法;水杨酸糖酯类修饰可以提高抗凝血作用和镇痛作用,降低刺激性.
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HPLC-ESI-MS法测定Beagle犬血浆中豆腐果苷浓度
目的:建立灵敏、准确的测定Beagle犬血浆中豆腐果苷浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用(HPLC-ESI-MS)的分析方法,并将其应用于Beagle犬的药动学研究.方法:应用正丁醇作为提取剂的液-液萃取方法.色谱柱为Luna C_(18)s(150 mm×2.00 mm,3.5 μm),流动相为乙腈和500 μmol·L~(-1)的氯化铵,梯度洗脱程序.四极杆质谱,负离子选择性离子检测方式,检测离子豆腐果苷和内标岩白菜素[M+Cl]~- m/z分别为319.00和363.05.结果:豆腐果苷的低定量限为 5 ng·mL~(-1),本方法在5-2 500 ng·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好.被分析物的批内及批间变异在10.0%以内.豆腐果苷血浆样品在存储、制备和分析过程中稳定性良好.结论:本方法可以准确用来进行豆腐果苷临床前药动学的定性、定量研究,并已经成功地应用于Beagle犬的药动学研究.
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阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价
目的:制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂.方法:用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂的粘度,考察制剂的流变学特征;用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间;采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺激性;采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能,采用HPLC法测定渗透药量.结果:所制备的阿昔洛韦原位凝胶剂为假塑性流体,对兔眼无刺激;该原位凝胶剂的眼部滞留时间为(22.4±1.4)min,比阿昔洛韦滴眼液增加4.6倍;兔离体角膜渗透实验结果表明,该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液,角膜有一定的贮库作用.结论:阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低,眼部滞留时间长,具有一定的缓释效果.
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胸腺在免疫毒性病理学评价中的作用和意义
胸腺是中枢性淋巴器官,无须抗原的刺激T淋巴细胞在皮质自主地进行分化和成熟,这是免疫系统正常功能发育的重要组成部分. 当暴露于免疫毒性物质和内源性糖皮质激素时,胸腺是敏感的靶器官,胸腺的大小或重量出现明显的降低,这往往是化合物或药物导致的敏感的皮质胸腺细胞改变初观测到的指标. 因此,胸腺组织病理学和重量的改变与免疫毒性的筛选具有特定的关联,对胸腺的病理学评价在免疫毒性研究中具有重要作用和意义.文中从胸腺生理和毒性病理学的角度对其作用和研究意义进行综述.
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氨酚羟考酮在癌痛治疗中的作用与优势
癌痛是癌症患者常见症状,癌痛的有效处理取决于对癌症特点、癌症治疗方法以及疼痛程度、类型、性质等的充分了解.癌痛需综合治疗.另外,疼痛处理与癌症治疗相互影响,而药物治疗是疼痛综合治疗中的主要手段.众多国内外文献提示氨酚羟考酮(泰勒宁)可适用于各种癌症引起的不同部位、不同性质、不同程度的急性、慢性疼痛,可用于剂量滴定、也可用于维持治疗,镇痛疗效好,起效快,不良反应少且轻微.总之,世界卫生组织癌痛三阶梯治疗中第二阶梯复方制剂如氨酚羟考酮在癌痛中的作用与地位值得肯定.
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舒芬太尼在小儿扁桃体腺样体切除术麻醉中的应用
目的:探讨舒芬太尼在小儿扁桃体腺样体手术中的可应用性.方法:将60例扁桃体腺样体肥大患儿随机分为两组,每组30例. Ⅰ组为舒芬太尼诱导,Ⅱ组为芬太尼诱导,麻醉维持两组均采用持续吸入七氟醚和笑气.结果:两组患儿血流动力学比较差异无显著性(P>0.05).患儿术毕自主呼吸恢复时间、拔管5 min后OAAS评分组间比较差异有显著性(P<0.05).结论:小剂量舒芬太尼应用于小儿扁桃体腺样体手术麻醉中是安全可行的.
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双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床研究
目的:研究双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变(单纯型)的临床疗效与安全性.方法:202例糖尿病视网膜病变(单纯型)患者随机分为双丹明目胶囊组(102例)和导升明组(100例),治疗16周.于治疗前、治疗后第8周、16周分别进行视力、视野、眼底荧光血管造影及糖尿病视网膜病变各项临床症状与体征变化检查.结果:两组治疗后患者眼科检查中的视网膜微血管瘤数目、出血、渗出、渗漏、毛细血管无灌注区面积、视野缺损区面积均有明显减少、视力明显提高.组间比较,治疗8周后、16周后眼科检查总分及微血管瘤计分、治疗16周后视力检查计分比较,差异有显著性意义(P<0.01,0.05);疾病显效率、总有效率,差异有显著性意义(P<0.05),双丹明目胶囊组高于导升明组.双丹明目胶囊组药物不良反应率低于导升明组.结论:双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变(单纯型)患者安全有效.在减少视网膜微血管瘤数目、提高视力及改善双目干涩症状方面优于导升明.
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注射用利培酮微球对精神分裂症患者生活质量改善作用的研究
目的:研究注射用利培酮微球对精神分裂症患者生活质量的改善作用.方法:54名受试者随机分为两组,分别给予注射用利培酮微球和氟哌啶醇片治疗.注射用利培酮微球组在开始注射之前3 d给予利培酮口服液治疗,患者对利培酮口服液无过敏反应后给予注射用利培酮微球治疗,注射之日为基线,基线后第3周渐减利培酮口服液用量,第4周停用口服液治疗.分别在基线期、第4,8,12,16周进行PANSS、生活质量与满意度量表及锥体外系症状量表(ESRS)评分,并分析结果.结果:注射用利培酮微球组与氟哌啶醇组各时点PANSS量表分与基线相比均有显著性差异(F=4.439,P=0.013),但两组间差异不具显著性(F=2.013,P=0.162).注射用利培酮微球组生活质量及满意度评分的改善与基线相比有显著性差异(F=7.358,P=0.000),而氟哌啶醇组的这种差异不显著.注射用利培酮微球组在第16周时生活质量及满意度评分优于氟哌啶醇组(P<0.05).氟哌啶醇组各时点ESRS评分与基线相比具显著性差异(F=45.93,P=0.000),而注射用利培酮微球组这种差异不显著.组间比较显示氟哌啶醇组ESRS评分明显高于注射用利培酮微球组(F=50.589,P=0.000).结论:注射用利培酮微球对生活质量及满意度的改善作用优于氟哌啶醇,两者在改善PANSS量表分的临床疗效相当,但注射用利培酮微球所引起的锥体外系反应更轻微.
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托烷司琼和昂丹司琼预防妇科腹腔镜术后恶心呕吐的比较
目的:比较妇科腹腔镜手术患者预防使用托烷司琼或昂丹司琼的抗呕吐效应.方法:142例择期行妇科腹腔镜手术患者随机分为昂丹司琼(On)组、托烷司琼(Tr)组及对照(C)组.所有患者均以丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵诱导插管,术中以持续吸入50% N_2O和七氟烷维持麻醉,On组在手术结束前30 min静脉给予昂丹司琼8 mg,Tr 组在麻醉诱导后静脉给予托烷司琼5 mg,C组不给止吐药.记录术后24 h内患者术后恶心呕吐发生及额外需要止吐药情况.结果:On组术后2～6 h的呕吐发生率(19%vs.37%)低于C组(P<0.05).Tr 组术后 2～6 h 的呕吐发生率(21% vs. 37%)虽有低于C组的趋势,但此差异无统计学意义.Tr 组术后6～24 h的呕吐发生率低于C组和On组(10%,33%,29%)(P<0.05).三组术后的恶心发生率差异未具有统计学意义.三组分别有(28%,13%,13%)的患者在术后需要额外止吐药.结论:托烷司琼和昂丹司琼都有显著的抗呕吐效应,由于消除半衰期长托烷司琼术后6～24 h的呕吐发生率较低.
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吡格列酮对老年糖耐量低减患者内皮功能的影响
目的:探讨吡格列酮对老年糖耐量低减患者(IGT)内皮功能的影响.方法:选取56例老年糖耐量正常者(NGT)及60例老年糖耐量低减患者(IGT),将IGT患者随机分两组进行治疗,每组30例,疗程为6月.非药物干预组,仅改变生活模式;综合治疗组,生活模式改变基础上服吡格列酮(每天30 mg),观察内皮依赖舒张功能(EDD)变化.结果:EDD在IGT患者明显低于NGT个体;在非药物干预组和综合治疗组EDD治疗前无明显差别,6月后EDD在非药物千预组无明显改变,在综合治疗组明显升高(P<0.05),EDD变化值与糖化血红蛋白(HbA1C)变化值、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)变化值、高敏感C反应蛋白(HsCRP)变化值呈负相关.结论:在改变生活模式基础上,吡格列酮可进一步改善老年IGT患者内皮功能,其机制可能是通过降低血糖、改善胰岛素抵抗,抑制炎症反应等.
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不同剂量氯胺酮复合舒芬太尼PCIA用于腹部手术术后镇痛
目的:评价不同剂量氯胺酮与舒芬太尼联合用于术后患者自控静脉镇痛(PCIA)的效果及不良反应.方法:选择ASA Ⅰ～Ⅱ级、年龄18-60岁、全麻下行腹部手术的患者120例,随机分为4组(n=30).I组为舒芬太尼2 μg.kg~(-1),lI组为舒芬太尼2 μg.kg~(-1) +氯胺酮3 mg·kg~(-1),Ⅲ组为舒芬太尼2 μg·kg~(-1)+氯胺酮4 mg·kg~(-1),Ⅳ组为舒芬太尼2 μg·kg~(-1)+氯胺酮5 mg·kg~(-1);各组均加托烷司琼4 mg和生理盐水至100mL.PCIA持续输注速度为2 mL·h~(-1).记录术后4,24,48 h时的VAS评分、镇静评分、呼吸次数(RR)及SpO_2 变化情况.结果:I组VAS评分3个时点均明显高于II,III,IV组(P<0.05或P<0.01),而III和IV组在相同时间段的VAS评分镇痛效果高于II组(P<0.05).结论:4 mg·kg~(-1)·48h~(-1)的氯胺酮与舒芬太尼联合用于术后PCIA,镇痛效果理想,安全有效.
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黄酮类化合物杨梅酮促进大鼠海马长时程增强的作用
目的:研究黄酮类化合物杨梅酮对海马CA1区突触可塑性的影响.方法:采用立体定位仪固定大鼠头部,按照脑立体定位图谱确定刺激电极坐标和记录电极坐标,在体电生理技术检测海马CA1区长时程增强.结果:黄酮类化合物杨梅酮对强高频刺激(100 pulse 100Hz)诱导的长时程增强无显著影响;单独给予弱高频刺激(20 pulses 100 Hz)不能诱导出长时程增强,杨梅酮口服作用30 min后,应用该强度的弱刺激能够成功诱导出长时程增强.结论:黄酮类化合物杨梅酮能够易化弱高频刺激诱导出长时程增强现象,具有潜在的益智作用.
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艾曲波帕的药理与临床评价
特发性血小板减少性紫癜是一种自身免疫性疾病,抗血小板抗体引起血小板破坏而导致严重的出血.常规的治疗是使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗人CD20单克隆抗体或脾切除,但引起复发或者许多不良反应.近的研究显示:血小板生成素是能调节血小板产生的细胞因子,艾曲波帕为小分子口服非肽血小板生成素激动剂,能刺激血小板生成素受体,引起巨核细胞分化,血小板生成.本文介绍艾曲波帕的作用机制、药效学、药动学和临床评价.
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药物中有机杂质的控制
化学药品在研制过程中,有关物质的定性研究具有重要意义,有关物质是指在药物制备和贮存过程中,根据药物性质和合成方法可能产生的杂质,多指有机杂质,也包括残留溶剂和手性化合物中无特殊毒性的对映体.现对在研制过程中有关物质定性研究的几种方法进行介绍.
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我国药品安全预警现状及对策研究
采用文献、访谈调研的方法,综合分析国内外药品安全预警相关的监管工作现状,探讨我国药品安全预警系统的构建模式.国内外药品安全预警特点差异明显,各有侧重.建议建立并完善我国药品安全预警系统,实时监测药品安全隐患.
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指导原则解读系列专题(十五) 合成多肽药物结构确证和质量研究
文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对<合成多肽药物药学研究技术指导原则>中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析,对指导原则中的一些技术要求,如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述,同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明.
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3种方案治疗老年性肺炎的成本-效果分析
目的:探讨不同药物的治疗方案对同一疾病所产生的经济效果.方法:采用回顾性研究方法,对经确诊为老年性肺炎的住院患者115例,根据治疗方案不同分为3组,A组:头孢呋辛+左氧氟沙星;B组:头孢地嗪;C组:头孢派酮舒巴坦.应用药物经济学成本-效果分析法进行比较.结果:A,B,C组成本依次为3 073.46元.4 248.96元,4 955.89元,有效率分别为84.6%,85.0%,86.1%,敏感性分析结果均与参数改变前的结果基本一致.结论:A组治疗方案优于B组、C组.
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中国药品不良反应成因分析及预防措施
目的:探讨和分析我国药品不良反应发生的各种因素,为减少和避免药品不良反应的发生提供参考.方法:分析2006年我国严重药品不良反应数据并辅以相关文献,对8 128例严重病例从涉及的药品、不良反应临床表现等方面进行回顾性分析,并对我国药品不良反应的成因进行分析归纳.结果:2006年我国严重药品不良反应报告涉及的药品以抗微生物药物为多,不良反应累及的系统-器官以全身性损害为多.药品不良反应的成因复杂,与药物因素、机体因素、不合理用药等相关.结论:应加强药品研究、生产、流通、使用、监管等各环节工作,预防和减少药品不良反应的发生.
