重组人血管内皮抑制素注射液治疗血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤一例并文献复习

非何杰金淋巴瘤（non-Hodgkin′s lymphoma ，NHL）是来源于淋巴造血系统的肿瘤，其发病部位多样，病理类型繁杂，而且不同的病理类型具有完全不同的生物学行为，每种不同类型的淋巴瘤应看作是独立的疾病。血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T cell lymphoma ， AITL）是一种临床上较少见的淋巴瘤类型，大概占淋巴瘤的1％～2％，为侵袭性 T 细胞淋巴瘤的一种，为中高度恶性，临床表现复杂，易误诊，治疗难度较大。目前，血管免疫母T 细胞淋巴瘤仍无标准治疗，为提高对本病的认识及探讨该病的有效治疗方法，现将我科收治的AITL 1例诊治过程报告如下，并对相关文献作复习。

重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一,多数患者就诊时已经是晚期,丧失了手术治疗的机会而采用以放、化疗为主的综合治疗.以铂类为基础的化疗方案是治疗晚期肺癌的一线方案,我们采用重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者30例,取得较好疗效,现报告如下.

重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一,多数患者就诊时已经是晚期,丧失了手术治疗的机会而采用以放、化疗为主的综合治疗.以铂类为基础的化疗方案是治疗晚期肺癌的一线方案,我们采用重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者30例,取得较好疗效,现报告如下.

GP方案联合重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的长期临床疗效观察

目的:观察分析GP方案联合重组人血管内皮抑制素(以下简称恩度)治疗晚期NSCLC的长期临床疗效及毒副反应.方法:研究随机选取我院2014年1月至2015年1月收治的晚期NSCLC患者60例,分为病例组和对照组,各30例,其中病例组应用GP(吉西他滨+顺铂)联合恩度治疗,对照组应用GP方案化疗,观察每位患者疗效及毒副反应、无疾病进展时间(PFS).结果:所有患者随访率100％,病例组近期疗效评估完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)18例,稳定(SD)6例,进展(SD)4例,临床有效率(RR=CR+PR)为66.67％(20/30),疾病控制率(DCR=CR+PR+SD)为86.67％(26/30),中位PFS为6.5个月;对照组CR 0例,PR12例,SD7例,PD10例,有效率40％(12/30),临床获益率为63.33％(19/30),中位PFS为4.7个月,差异有统计学意义(P<0.05).毒副反应主要为血液毒性及消化道反应,病例组毒副反应发生事件高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05).结论:GP联合恩度治疗晚期NSCLC较单纯应用GP方案疗效提高,延长PFS,且不会加重不良反应.

中药心舒宁注射液Beagle犬静脉滴注给药的急性毒性试验/重组人血管内皮抑制素(YH-16)对大鼠的长期毒性试验/注射用丹参素钠的安全性药理研究/注射用雷贝拉唑钠Beagle犬的长期毒性

一次性输注泵输注生长抑素在肺癌患者中的应用

目的:观察一次性输注泵输注重组人血管内皮抑制素 (恩度)联合化疗治疗肺癌的效果.方法:选取在新疆医科大学第一附属医院明确诊断为肺癌的患者33例,接受GP方案化疗联合恩度治疗,其中恩度治疗2~7个周期,平均3. 3个周期,每组患者均完成2~6个周期化疗,平均2. 8个周期.比较采用一次性输注泵输注和传统的微量泵输注的相关情况.结果:观察组平均住院时间、住院花费、发生血管损伤较对照组减少,肺癌留置时间较对照组增加 (P<0. 05 ).观察组患者胃肠道功能不良反应情况低于对照组 (P<0. 05 ).结论:采用一次性输注泵恩度治疗是一个值得推荐的给药方式,可考虑在临床中广泛使用.

重组人血管内皮抑制素促进子宫颈鳞状细胞癌放疗效果的临床观察

目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)注射液联合放疗治疗中晚期子宫颈癌的临床疗效.方法:将60例中晚期子宫颈癌患者随机分为两组:恩度联合放疗组(观察组)和常规放疗组(对照组),每组30例.两组患者均采用体外照射和腔内后装治疗,同时观察组采用恩度[7.5mg/(m2·d)] +500ml生理盐水静脉漓注3～4h,连续14d,停用7d,为1周期.分别于治疗前,治疗1、2、3、4周时通过CT扫描检测肿瘤的血管影像参数,分析放疗后的近期疗效.结果:①观察组患者的肿瘤血管迂曲、膨胀程度减轻,分布趋于均匀,呈现出不同程度的正常化,以治疗后第1周为明显,其组织血流量、血容量以及平均血流通过时间均大于治疗前(P＜0.05),第2、3、4周后的血管影像参数与第1周治疗后比较无差别(P＞0.05)；对照组患者的肿瘤血管形态和分布规律在治疗后出现明显变化,其组织血流量、组织血容量以及平均通过时间在治疗后明显升高(P＜0.05),但升高幅度不如观察组明显(P＜0.05).②观察组患者5年生存率、复发率、无进展生存率与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:放疗是积极治疗中晚期子宫颈癌的有效手段,重组人血管内皮抑制素注射液联合放疗可提高治疗效果.

恩度联合化疗治疗后腹腔未分化肉瘤1例的临床效果分析

一 病例介绍患者男性,65岁,以"左腰部疼痛5月,血尿半月"于2014年8月就诊.影像学检查提示位于腹腔、腹膜后、肝脏、脾脏恶性占位性病变,大肿物横断面为12cm×13cm,肿块侵犯椎体、腰大肌、腹膜后大血管、左侧输尿管上段、左肾伴腹主动脉旁淋巴结、肝脏及脾脏,左肾积水.后收入广西医科大学附属肿瘤医院综合内科行B超引导下行后腹腔肿物穿刺活检术.术后病理提示:穿刺物均为纤维组织中见深染蓝色小梭形小圆形细胞浸润,第一次免疫组化仅DOG1(++),Ki-67高增值指数.其余上皮广谱、腺癌、间叶源性Vimentin、恶性黑色素瘤等多项免疫组化均阴性.CKPan(-)、Vimentin(-),CK7(-),CD117(-), CD34(-),DOG1(++),Myogenin(+),CD3(-),CD20(-),HMB45 (-),KI-67(90%+).再次行病理提示:左后腹腔肉瘤形态结合多项免疫组化标记(-),仅Vimentin(+),符合未分化肉瘤,细胞形态多样.免疫组化标记:CKpan(+++),Vimentin(+),S100(-),My0D1 (-),Myosin(-),CK(L)(-),Myogenin核(-),胞质(+).病理诊断为未分化肉瘤.于2014年8月开始使用紫杉醇+阿霉素+恩度(重组人血管内皮抑制素)化疗,经过6周期化疗后,肿瘤明显缩小,临床症状消失,化疗结束后随访6个月,肿块稳定,未见进展.

重组人血管内皮抑素加顺铂胸腔灌注联合热疗控制恶性胸腔积液的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑素加顺铂胸腔灌注联合热疗控制恶性胸腔积液的近期疗效.方法:将恶性胸腔积液患者60例随机分为观察组和对照组,每组30例,观察组采用恩度、顺铂胸腔灌注联合热疗,对照组采用顺铂胸腔灌注.比较两组临床近期疗效,以及在治疗前后通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法进行胸水血管内皮生长因子检测.结果:观察组临床总有效率为73.4％,优于对照组(P＜0.05);且两组患者治疗后的胸腔积液血管内皮生长因子(VEGF)浓度对比有明显差异,具有统计学意义(P＜0.05).结论:恩度与顺铂联合热疗能有效治疗恶性胸腔积液,其作用机制可能与抑制VEGF有关.

晚期非小细胞肺癌患者129例应用重组人血管内皮抑制素联合化疗的随机对照研究

目的:新型重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验证明该药临床应用安全有效.本研究旨在评价rh-endostatin联合长春瑞滨和顺铂(NP)、吉西他滨和顺铂(GP)两种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床近期疗效和不良反应.方法:采用前瞻性开放性随机对照临床研究,将129例晚期NSCLC患者随机分到NP+rh-endostatin组和GP+rh-endostatin组,对其临床近期疗效和不良反应进行组间比较.结果:NP+rh-endostatin组和GP+rh-endostatin组总有效率(RR)分别是29.09%和36.36%;临床受益率(CBR)分别是70.91%和81.82%;平均肿瘤进展时间(TTP)分别为6.3个月和6.4个月,组间无统计学差异.结论:重组人血管内皮抑制素联合NP或GP方案临床近期疗效相当,均能提高晚期NSCLC患者的治疗效果,然而不良反应并无增加,安全性较好.

重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合化疗治疗多种恶性肿瘤分析

目的 研究重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合化疗治疗多种恶性肿瘤的临床效果.方法 选取我院41例恶性肿瘤患者的临床资料,所有患者均采用重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗并在用药两周后停药一周,之后继续用药,循环使用,观察患者临床效果、生活质量等.结果 所有晚期恶性肿瘤患者病情稳定控制较好,少数完全缓解.所有患者生活质量评分均优于治疗前,对比P ＜ 0.05,具有统计学意义;治疗后患者的血肌酐水平明显高于治疗前,具有统计学意义(P ＜0.05),其他指标变化不大.结论 重组人血管内皮抑制素与化疗联合治疗恶性肿瘤患者,在提高治疗效果的同时还可以改善患者的生活质量,疗效安全显著,值得应用.

重组人血管内皮抑制素对小鼠胃癌c-Myc,bFGF表达的影响

目的 通过构建荷胃癌小鼠模型研究重组人血管内皮抑制素对癌基因c-Myc和成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响及可能机制.方法 20只小鼠皮下注射MFC小鼠前胃癌细胞从而构建小鼠胃癌移植瘤模型,后随机分成两组,每组10只,观察组腹腔注射0.8mg/kg重组人血管内皮抑素,对照组腹腔注射等量生理盐水.每天观察小鼠的一般情况,每3天测量肿瘤体积,绘制肿瘤体积生长曲线并对两实验组肿瘤体积进行比较;应用RT-PCR、Western bolt及免疫组织化学法检测两组小鼠肿瘤组织中c-Myc和bFGF的表达,免疫组织化学染色法检测肿瘤组织微血管密度(MVD)的表达,并通过Spearman分析c-Myc和bFGF两者的相关性.结果 在用药的过程中,对照组小鼠随着移植瘤结节的增大而发生行为明显改变,但观察组小鼠精神、反应、活动及进食饮水均如初,未见明显不良反应.治疗后第9d开始,观察组小鼠移植瘤体积明显小于对照组(P＜0.05),在第21 d明显(P＜0.01).RT-PCR检测显示e-Myc,bFGF mRNA相对表达量明显低于对照组(P＜0.05);Western blot检测显也显示观察组c-Myc,bFGF蛋白的表达量明显低于对照组(P＜0.05);免疫组织化学检测显示c-Myc,bFGF阳性细胞数均明显低于对照组(P＜0.05),c-Myc,bFGF平均灰度值明显高于对照组(P＜0.05);对照组平均MVD为9.2±1.3,观察组为2.9±1.0,两组之间差异亦具有统计学差异(P＜0.05).且Spearman分析得出小鼠胃移植瘤中e-Myc和bFGF mRNA存在正相关(r=0.853,P=0.000).结论 重组人血管内皮抑制素通过抑制胃癌组织c-Myc,bFGF基因表达和血管生成.

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效及对VEGF、HIF-1α、肿瘤标志物的影响

目的：观察重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效及对胸水血管内皮生长因子（ VEGF）、低氧诱导因子1α（ HIF-1α）水平和血清肿瘤标志物的影响。方法以非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液的患者60例为观察对象，随机分为常规治疗组和干预治疗组，每组30例。常规治疗组给予顺铂胸腔灌注治疗，干预治疗组在此基础上加用重组人血管内皮抑制素胸腔灌注。观察两组患者胸腔积液的缓解率和不良反应发生率；检测患者胸水VEGF、HIF-1α水平及血清肿瘤标志物的变化。结果两组患者间不良反应发生率无显著差异。与常规治疗组相比较，干预治疗组患者的胸腔积液总缓解率高，胸水VEGF、HIF-1α水平及血清肿瘤标志物的水平下降更明显，差异具有统计学意义。结论重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的不良反应与单用顺铂大致相似，且具有更好的疗效。

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的 观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型的治疗效应,进一步探讨恩度改善肿瘤微环境进而提高治疗效果的作用机制.方法 将Lewis肺癌荷瘤鼠分为4组,分别为生理盐水组(A组)、恩度组(B组)、顺铂组(C组)及联合组(恩度+顺铂D组),连续给药15 d.给药期间每日观察小鼠一般状态,测量肿瘤长短径,绘制肿瘤体积曲线,开始给药后第21天处死全部小鼠取出肿瘤组织,计算抑瘤率.常规固定,免疫组化检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CD105的表达.结果 随给药时间延长,以A组小鼠的精神、饮食、活动、毛色等基本状况为标准,以C组差,D组好,B组介于A组与D组之间.各组小鼠肿瘤体积均呈增大趋势,以A组增大明显,A组>B组>C组>D组,抑瘤率差异均有统计学意义(P<0.05),以A组为0,D组高,B组高于C组.免疫组化结果显示HIF-1α、CD105呈正相关,差异有统计学意义(r=0.52,P<0.05).结论 恩度联合顺铂能有效控制小鼠肿瘤生长,恩度可改善肿瘤微环境,进而增敏顺铂的化疗作用.

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗晚期胃癌合并恶性腹腔积液的疗效及安全性分析

目的 探讨重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗晚期胃癌合并恶性腹腔积液的疗效及安全性.方法 前瞻性研究选取48例晚期胃癌合并恶性腹腔积液患者,采用经皮穿刺置管彻底引腹腔腔积液.随机将其分成两组,观察组24例,重组人血管内皮抑制素45 mg联合顺铂40 mg腹腔内注入;对照组24例为单纯顺铂40 mg腹腔内注入.2次/周灌注,疗程为3周.定期复查,比较两组的临床疗效及不良反应发生率.结果 观察组腹腔积液疾病控制总有效率95.8％优于对照组70.8％,差异有统计学意义(P＜0.05);体能改善情况明显优于对照组,体力活动状况改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);不良反应发生率差异无明显统计学意义(P＞0.05).结论 重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗晚期胃癌合并恶性腹腔积液临床效果优于顺铂单用,且不增加不良反应的发生率,值得临床推广应用.

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效及毒副作用.方法 2008年 5月至2010年1月就诊非小细胞肺癌患者20例,初治或复治,病理结果为腺癌 11例,鳞癌7 例,其它2例.采用恩度联合化疗治疗,恩度使用方法为 15 mg/次,1次/d,连续 14 d,每月重复使用.其中联合吉西他滨+顺铂方案、长春瑞宾+顺铂方案、多西他赛+卡铂方案、紫杉醇+卡铂方案、培美曲赛+顺铂方案各4例.以完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和病情进展(PD)为近期疗效评价指标;远期疗效评价指标包括中位肿瘤进展时间(mTTP)、中位生存时间(MST)和 1年生存率;评价其安全性.结果 20例患者均可进行客观疗效评价及安全性评价,CR 0例,PR 7例,SD 9例,PD 4例,客观有效率(RR)为35%,疾病控制率(DCR)为70%;mTTP为198天,MST为2 190 d,1年生存率 81.8%.毒副作用中骨髓抑制和Ⅰ～Ⅱ度的胃肠道反应占大多数,考虑可能为化疗相关.结论 恩度与其他化疗药联合使用治疗晚期非小细胞肺癌显示出一定的抗肿瘤活性,安全有效,耐受性好,临床收益率高,具有较好的临床应用前景.

抗癌新药恩度治疗肺癌个案护理

恩度是全球首例血管抑制类生物制剂(一类新药),是一种重组人血管内皮抑制素,其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来抑制肿瘤新生血管的生成,从而阻断了肿瘤的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的.

超声辐照携重组人血管内皮抑制素脂质微泡抑制鸡胚尿囊膜血管生成研究

目的 探讨超声波辐照击破携重组人血管内皮抑制素脂质微泡对鸡胚尿囊膜血管生成的影响.方法 采用生物素-亲和素系统制备携重组人血管内皮抑制素脂质微泡,测定微泡粒径、载药量；采用鸡胚尿囊膜模型观察超声辐照载药微泡对血管生成的抑制作用.结果 制备的载药微泡平均粒径(3.0±0.4) μm,荧光显微镜可见FITC标记的微泡表面发出绿色荧光,ELISA测得每108微泡载药量为0.8 mg；超声辐照载药微泡治疗组鸡胚尿囊膜新生血管面积、血管面积/总面积比值均小于其余各组(P＜0.05).结论 超声波辐照击破携重组人血管内皮抑制素脂质微泡具有明显抑制鸡胚尿囊膜血管生成作用.

超声靶向微泡破裂增强恩度凝胶抑制裸鼠乳腺癌移植瘤血管生成

目的 探讨超声靶向微泡破裂对瘤体内注射恩度凝胶抑制裸鼠乳腺癌移植瘤血管生成作用的影响.方法 制备载恩度的PLGA-PEG-PLGA温度敏感型凝胶,检测恩度凝胶体外释放及超声辐照对药物释放的影响;建立荷人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,分为模型组、恩度凝胶瘤体内注射组、超声靶向微泡破裂组、恩度凝胶联合超声靶向微泡破裂组,每7天治疗1次,连续3次后行肿瘤CEUS,测定肿瘤组织微血管密度,评价各种处理对肿瘤血管生成的抑制作用.结果 恩度凝胶在体外平稳释放约1周,超声辐照可提高恩度凝胶的释放速率;恩度凝胶瘤体内注射联合超声靶向微泡破裂处理具有明显的抑制肿瘤血管生成作用,肿瘤CEUS峰值强度及微血管密度均明显低于模型组及恩度凝胶治疗组(P＜0.05).结论 超声靶向微泡破裂可阻断荷人乳腺癌裸鼠移植瘤微循环,并有效控制恩度凝胶的药物释放速率,使之释放更多药物作用于血管内皮细胞,具有明显的抑制肿瘤血管生成作用.

重组人血管内皮抑制素联合调强放疗治疗老年中晚期食管癌的近期效果观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素联合调强放疗治疗老年中晚期食管癌的临床效果.方法:选取老年中晚期食管癌患者80例,按照收治时间的先后分为对照组和研究组,每组40例,对照组给予调强放疗联合替吉奥治疗,研究组给予调强放疗联合重组人血管内皮抑制素治疗,比较两组治疗效果.结果:研究组总有效率为96.00％(38/40),明显高于对照组的80.00％(32/40),差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者白细胞减少、消化道反应以及肌肉酸痛的发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组生活质量改善率为90.00％(36/40),明显高于对照组的56.00％(23/40),差异有统计学意义(P<0.05).结论:重组人血管内皮抑制素联合调强放疗治疗老年中晚期食管癌的效果优于调强放疗联合替吉奥治疗效果.