中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药Votalren(R) Retard的体外释放曲线一致性评价
目的:评价仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药Votalren(R Retard的体外释放曲线一致性.方法:考察仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药(参比制剂Votalren(R) Retard,Novartis)在水和pH6.8缓冲盐溶液中的释放曲线.另外,采用美国药典收载的TEST 1方法测定释放度.释放曲线数据采用f2相似因子法进行比较,采用Higuchi方程和Ritger-Peppas方程模型对释放机制进行探讨.结果:仿制药和原研药(参比制剂)在水和pH 6.8缓冲盐溶液中的释放曲线f2因子均＞80,而且都符合Higuchi方程模型,释放机制均为扩散与溶蚀并存的non-Fick's扩散模型,且以扩散为主;仿制药和原研药(参比制剂)的体外释放度均符合美国药典的质量要求,并具有相同的药物释放动力学机制.结论:仿制药双氯芬酸钠缓释片与原研药Votalren(R)Retard的体外释放曲线一致.
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纳米氧化铁颗粒对A549和MRC-5细胞的氧化损伤及DNA损伤毒性评价
目的:比较氧化铁纳米颗粒诱导肿瘤细胞和正常细胞氧化应激损伤和DNA损伤程度的差异.方法:首先,测定胺基表面修饰的氧化铁纳米颗粒(Amine-IONP)对人肺腺癌细胞A549细胞和入胚肺纤维细胞MRC-5细胞生长的影响.然后,联合胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量、线粒体膜电位(mitochondtial membrance potential,MMP)和内质网状态(endoplasmic reticulum stress,ERS)等指标,评价Amine-IONP对A549细胞和MRC-5细胞的氧化损伤的差异.后,用碱性彗星电泳试验检测氧化铁纳米颗粒对2种细胞DNA损伤的差异.结果:Amine-IONP对MRC-5细胞增殖的抑制作用大于A549细胞(P＜0.05).Amine-IONP能诱导A549细胞ROS水平、ERS升高,MMP下降(P＜0.05),并呈明显剂量依赖性;而在Amine-IONP相同条件作用下,MRC-5细胞仅显示MMP水平出现显著性降低(P＜0.05),且变化程度与A549细胞相比显著较小(P＜0.05).彗星试验结果显示,Amine-IONP可导致A549和MRC-5细胞出现不同程度的DNA损伤(P＜0.05),且变化趋势与ROS水平变化相同.结论:Amine-IONP对A549细胞的毒性大于MRC-5细胞,对A549细胞的氧化损伤和遗传毒性均强于MRC-5细胞.研究数据为选择适宜的细胞系来评价纳米材料细胞毒性和遗传毒性提供了理论支持.
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远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1小鼠海马记忆功能的影响
目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B (proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨“化痰开窍”法防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法:以3个月龄的APP/PS1双转基因小鼠为研究对象,设为模型组、药物组经远志皂苷+β-细辛醚(74 mg·kg-1·d-1)处理,正常对照组为3个月龄的C57BL/6小鼠.采用透射电镜观察小鼠海马超微结构;采用Morris水迷宫法和新物体识别实验检测药物对小鼠学习记忆能力的改善;应用免疫组化法检测Akt和GSK-3β的蛋白表达.结果:远志皂苷联合p-细辛醚可以改善APP/PS1双转基因小鼠的空间和非空间记忆功能,逆转APP/PS1双转基因小鼠海马神经元超微形态,上调p-Akt和p-GSK-3β的蛋白表达(P＜0.05).结论:远志汤的“化痰开窍”防治AD的药理效能,可能是通过调控Akt/GSK-3β通路实现的.
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头孢拉定颗粒有关物质分析及关键质量控制
目的:依据质量源于设计的理念,探讨头孢拉定颗粒剂关键质量属性及关键工艺参数,为规范生产和进行产品质量控制与评价提供数据支持.方法:采用HPLC及柱切换HPLC-MS方法对头孢拉定颗粒杂质进行分析,采用粉末X-射线衍射方法对原料及制剂晶型进行分析.结果:总结出头孢拉定颗粒剂特征杂质谱,共检出27个杂质,对其中主要的10个杂质进行了结构确认,并归纳其来源.通过对不合格产品的杂质分析,确认了关键指针性杂质.以杂质谱为指针将不同批次头孢拉定颗粒剂进行了聚类分析.结论:头孢拉定颗粒制剂生产过程中对制粒前的温湿度控制是工艺控制关键,杂质18和杂质23可以作为指针性杂质,用于监控该工艺控制的合理性.以27个杂质为指针,通过聚类分析,可构成评价头孢拉定颗粒生产工艺优劣的模型.
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酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物的研究进展
酪氨酸激酶在肿瘤发生发展过程中扮演着重要的角色,以其为导向的分子靶向药物研发已成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势之一,近年来已取得重大进展.本文总结并综述了近年来30余种已上市的酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤靶向药物,同时概述了相关类似物结构改造的研究进展和趋势.
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CXCR2在多发性硬化症中的作用和机制研究进展
多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其病理特征为大脑和脊髓多个散在的斑块性神经元轴突髓鞘脱失.MS的发病机制尚未完全阐明,目前认为与病毒感染、自身免疫、遗传和环境等因素有关.CXCR2是一种重要的趋化因子受体,与其配体结合可抑制少突胶质细胞(oli-godendrocytes,OLs)的分化、抑制髓鞘再生、介导免疫和炎症反应的作用,在MS发病中发挥重要的作用.抑制CXCR2活性可促进髓鞘的再生和修复,使神经元功能恢复,脱髓鞘症状明显改善.因此,CXCR2可能是治疗MS的重要分子靶点.本文将对CXCR2的功能及其在MS发病中的作用做一综述,为该病的研究和治疗提供新的思路.
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洛索洛芬钠贴剂治疗外伤导致肿胀疼痛的随机双盲双模拟临床试验
目的:评价洛索洛芬钠贴剂治疗外伤导致肿胀、疼痛的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行组对照研究.共入组外伤后肿胀或疼痛患者162例,其中试验组80例,采用洛索洛芬钠贴剂qd,1次1贴(100 mg)贴敷于患处同时口服洛索洛芬钠片安慰剂1次1片,tid;对照组82例,采用洛索洛芬钠贴剂安慰剂1次1贴(qd)贴敷于患处+口服洛索洛芬钠片剂1次1片(60 mg) tid.两组疗程均为7d.主要评价指标为用药终点时全分析集的整体改善度和总有效率,其他评价指标包括疼痛、肿胀等单项症状改善度和有效率、患者自我评价和不良反应情况.结果:治疗7d后,试验组和对照组的总有效率分别为91.3％和89.0％,两组比较无统计学差异(P =0.617),两组有效率的差值(试验组-对照组)及其95％可信区间为2.2％(-6.9％～11.4％),结果提示试验组疗效不劣于对照组.疼痛(静止痛、压痛和运动痛)、炎症症状(肿胀、局部烧灼感)、运动受限等单项症状的有效率两组间没有差异.试验组与对照组的不良反应发生率分别为8.8％和12.2％,两组间比较差异无统计学意义(P=0.47),两组均没有严重不良反应发生.结论:洛索洛芬钠贴剂治疗外伤导致的肿胀或疼痛的有效性和安全性不劣于洛索洛芬钠片剂.
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吡非尼酮与人和大鼠血浆蛋白结合率的测定
目的:采用平衡透析法研究吡非尼酮(pirfenidone,PF)血浆蛋白结合率的情况,并比较人和大鼠的血浆蛋白结合率.方法:用高效液相色谱法测定平衡透析膜两侧的PF药物浓度,透析膜一侧为空白血浆,另外一侧为含2,20和100 mg·L-1 PF的NaH2PO4缓冲液,平衡时间为24 h.结果:在2～ 100 mg·L-1浓度范围内,PF的人血浆蛋白结合率为66.19％～77.78％,大鼠血浆蛋白结合率为64.09％ ～ 84.92％.结论:中剂量[(84.92±0.59)％]和高剂量PF的大鼠血浆蛋白结合率[(84.27±1.07)％]均大于人的血浆蛋白结合率[分别为(71.67±0.99)％和(66.19±2.16)％].
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导入期设计在糖尿病随机临床试验中的应用探讨
导入期是指随机临床试验中受试者入组之后和随机分配之前的一个阶段.临床试验中,导入期受试者通常接受同一种干预方案,只有在导入期结束后仍然符合约定标准的受试者才能接受后续的随机分配治疗.本文概述了导入期在糖尿病领域临床试验中的应用概况、原理、目的和潜在的争议等,旨在探讨进行其试验设计时须考虑的科学性和严谨性问题,以期为导入期设计作部分参考.
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盐酸溴己新葡萄糖注射液的5-羟甲基糠醛检查方法研究
目的:对盐酸溴己新葡萄糖注射液标准的5-羟甲基糠醛检查方法进行研究,为其标准统一工作提供有力的参考数据.方法:UV方法(溶剂:水,检测波长284 nm)和RP-HPLC方法:色谱柱:ZORBAXExtend-C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:0.1％磷酸-甲醇(85:15);流速为1.0 mL·min-1;柱温30℃;检测波长284 nm.结果:2种方法线性好、重现性好且差异较小,均可作为5-羟甲基糠醛的质量控制方法;但UV法更简单、方便、快速,检测灵敏度完全可以达到制剂中5-羟甲基糠醛限度控制的要求(0.02％),而且无需5-羟甲基糠醛对照品.结论:UV法仍是广大基层药品检验单位较为理想的盐酸溴己新葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛检查方法.
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中美两国药用辅料创造性评判的差异分析
药用辅料是药物制剂不可或缺的一部分,对制剂发展具有举足轻重的作用.改进药物制剂中药用辅料的组成可用于规避原研专利带来的侵权风险.本文拟对中美两国药用辅料的创造性评判差异进行比较并对相关案例进行解析,以期为我国仿制药企业的专利布局和维护专利稳定性提供借鉴.
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生物等效性研究数据管理质量控制体系的建立及应用
数据管理是生物等效性研究中不可或缺的步骤之一,数据管理的规范性和严谨性是影响生物等效性研究质量的重要因素.如何规范生物等效性研究中的数据管理流程,提高生物等效性研究的数据质量,建立和优化质量控制体系尤为关键.本文通过对生物等效性研究中数据管理质量控制体系建立所需遵循的法规、指南和标准、所需制定的标准操作规程、所需进行的过程质控及研究结束后所需保存的文件4个方面进行阐述,旨在为现今深化审评制度改革形势下如何更好地建立生物等效性研究数据管理的质控体系、完善数据管理的工作流程、提高生物等效性研究的数据质量提供有益的参考.
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政府资助影响医药产业技术创新的系统动力学建模与讨论
本文旨在探索政府资助影响医药产业技术创新的动力机制,为完善我国医药技术创新激励政策、提升医药产业技术创新能力提供参考.通过建立系统动力学模型,揭示政府直接资助、税收减免影响医药产业技术创新的路径及反馈机制.政府资助对医药产业技术创新的影响包括简单输血机制、带杠杆的输血机制、政府激励下的造血机制,后2种机制对促进企业技术创新投资更重要.有效的技术创新资助必须与医药产业技术创新动力机制契合,多采用税收减免,多资助基础研究,是优化我国医药产业技术创新资助政策的方向.
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变异型异柠檬酸脱氢酶2抑制剂enasidenib mesylate
Enasidenib mesylate(商品名Idhifa@,曾用名AG-221)是首例进入临床试验的特异性变异型异柠檬酸脱氢酶2(isocitrate dehydrogenase-2,IDH2)抑制剂,于2017年8月1日由美国FDA批准上市,用于治疗伴有IDH2突变的难治性或复发性急性髓细胞性白血病(relapsed or refractory AML,R/R AML)成年患者.不同于传统AML化疗药物的作用机制,enasidenib通过抑制变异型IDH2酶活性,减少致瘤代谢物2-羟戊二酸的产生进而间接抑制肿瘤生长.Enasidenib对于IDH2变异的晚期髓系恶性肿瘤老年患者具有良好的耐受性.本文对其临床前药效学、药动学、临床研究以及安全性等进行综述.
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帕唑帕尼致不良反应33例文献分析
目的:探讨帕唑帕尼药品不良反应的发生规律及特点,为安全合理用药提供参考.方法:以“帕唑帕尼”和“不良反应”以及“pazopanib”和“adverse reactions”为检索词,检索2009年10月-2017年8月CNKI,VI,Wanfang及PubMed数据库收载的帕唑帕尼药品不良反应个案报道,并进行分析.结果:共筛选出有效个案报道26篇,共计33例患者,男性16例,女性17例,年龄50岁及以上患者20例(60.6％).使用帕唑帕尼后3月内出现不良反应26例(78.8％).33例不良反应患者,死亡7例.结论:帕唑帕尼药品不良反应需引起临床高度重视,要加强用药监测,以减少致命性不良反应的发生.
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阿帕替尼引起的手足皮肤反应的文献系统综述
甲磺酸阿帕替尼是一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂,高度选择性地作用于血管内皮细胞生长因子受体2,强效抑制肿瘤血管生成,从而发挥抗肿瘤作用.阿帕替尼常见不良反应之一为手足皮肤反应(HFSR).HFSR的发病机制与阿帕替尼药理作用有关.临床表现为皮肤红斑、肿胀、疼痛,皮肤角化过度,伴有感觉异常.阿帕替尼相关HFSR的发生与血管内皮生长因子被抑制、毛细血管修复能力下降有关,可通过生活护理预防其发生,通过调整阿帕替尼用量减轻HFSR的严重程度.
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基于FDA不良事件数据库对吉非替尼和厄洛替尼安全信号的检测与分析
目的:检测表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)类代表药物“吉非替尼”和“厄洛替尼”上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考.方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库2004年1月1日至2017年10月25日收录的以吉非替尼、厄洛替尼为首要怀疑对象的不良事件(adverse drug events,ADEs)报告,采用报告比值比(ROR)信号检测方法对前述药品进行ADEs信号检测,重点评估和比较胃肠道、皮肤和皮下组织、肾脏泌尿、肝脏、血液、代谢及营养、眼部等器官系统分类(SOC)所涉及的安全信号.结果:提取FAERS数据库得到吉非替尼ADEs报告4 839例,其中女性报告2 019(41.72％)例,男性报告2 020(41.74％)例;厄洛替尼ADEs报告26 150例,女性报告13 269(50.74％)例,男性报告12 008(45.92％)例.吉非替尼以医生(2 184,45.14％)上报为主;厄洛替尼(12 556,48.02％)以消费者上报为主.经ROR法检测:胃肠道系统相关ADEs中,吉非替尼在胃溃疡(ROR=2.67,95％ CI:1.77 ～4.02)、肠梗阻(ROR=4.26,95％ CI:2.80 ～6.48)、黑便(ROR =2.67,95％ CI:1.77 ～4.02)显示阳性信号,而厄洛替尼未出现类似信号,但厄洛替尼在肠穿孔(ROR=1.78,95％ CI:1.30～2.42)显示阳性信号;皮肤和皮下组织相关ADEs,2种药品信号强度均较高,且痤疮性皮炎在吉非替尼(ROR=25.95,95％ CI:25.95 ～ 45.32)、厄洛替尼(ROR=43.65,95％ CI:38.75 ～49.18)中信号突出;肾脏泌尿系统以及肝胆系统相关ADEs,吉非替尼的信号强,厄洛替尼信号强度较弱;眼部系统ADEs信号主要集中在厄洛替尼,其中以结膜炎ROR=4.34,95％ CI:3.51 ～5.38)的信号强.另外,吉非替尼所致的性功能下降(ROR=12.94,95％ CI:8.32～20.11)、间质性肺炎(ROR=32.22,95％ CI:28.77 ～36.08)等安全信号高于厄洛替尼.结论:基于真实世界的ADEs信号检测有助于药物上市后的安全性评价,降低临床用药风险.
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抗真菌药治疗侵袭性真菌感染的疗效及其影响因素分析
目的:评价恶性血液病伴侵袭性真菌感染(IFI)患者应用伏立康唑、卡泊芬净和米卡芬净的疗效,并探讨影响抗真菌疗效的相关因素.方法:回顾性分析天津市第一中心医院94例恶性血液病伴IFI患者的临床资料,采用卡方检验及Logistic回归分析,研究影响抗真菌药物治疗IFI疗效的相关因素.结果:患者应用抗真菌药物的总有效率为64.89％,伏立康唑、卡泊芬净和米卡芬净的有效率分别为66.67％,60.00％和65.00％,3种抗真菌药物在该类患者中的疗效无统计学差异.Logistic回归分析显示,粒细胞缺乏持续天数和用药天数是影响抗真菌药物疗效的主要因素.结论:伏立康唑、卡泊芬净和米卡芬净对恶性血液病伴IFI患者均有较好疗效.在临床使用中,中性粒细胞缺乏天数越短,用药时间越长,抗真菌药物的疗效越佳.
