中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团的构建
目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型；初步分析该类抑制剂与靶点的作用方式.方法:使用Discovery Studio软件中的HypoGen模块对训练集进行药效团模型的构建.结果:佳药效团模型的线性回归相关系数高(0.981),包含1个氢键给体和4个疏水中心,利用测试集验证了该药效团模型的活性预测能力；通过分子与活性位点的对接得到了活性好的两个化合物与此结合位点的具体作用方式.结论:得到的药效团模型具有较好的预测能力,有利于设计和开发新型微管蛋白抑制剂.
-
五味子乙素对实验性矽肺大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1蛋白含量的影响
目的:观察五味子乙素( Sch-B)对二氧化硅致大鼠矽肺中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase,MMP-2)和其抑制物基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-1)含量的影响.方法:96只大鼠随机分为对照组、染尘组和Sch-B干预组,每组32只,采用暴露式气管内注入SiO2混悬液法建立大鼠矽肺模型,造模后1d灌胃给予Sch-B干预治疗,分别在药物干预3,7,14,28 d时处死大鼠,取其肺组织,HE染色检测肺组织病理改变；ELISA法测定大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-1蛋白的含量.结果:与对照组相比,染尘组MMP-2和TIMP-1蛋白含量在3,7,14,28 d时明显增高(P＜0.01)；与染尘组相比,Sch-B干预组MMP-2和TIMP-1蛋白含量均明显降低(P＜0.01),但仍显著高于对照组(P＜0.01),差异有统计学意义.结论:Sch-B对二氧化硅致大鼠矽肺中不同时间点肺组织MMP-2和TIMP-1的表达均有一定程度的抑制作用,能在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1的比值使其趋于平衡,具有减轻二氧化硅致矽肺大鼠肺纤维化的作用.
-
生脉饮治疗慢性心衰大鼠不同提取工艺的比较
目的:比较不同提取工艺的生脉饮对慢性心衰大鼠的治疗效果.方法:雄性Wistar大鼠按1.5mg·kg-1体重剂量腹腔注射阿霉素,每周2次,共7周进行造模；正常组注射相同体积的生理盐水.将造模的Wistar大鼠随机分成四组:模型组、阳性药物组、渗漉药物组、水煎药物组.连续灌胃给药4周,观察不同提取工艺制成的生脉饮对大鼠行为体征、血流动力学指标以及做心脏病理切片观察其组织学变化；检测血清中丙二醛( malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量.结果:与渗漉药物组相比,水煎药物组大鼠精神萎靡不振,活动量、进食量减少.水煎药物组大鼠心肌组织受损程度比渗漉药物组大.两种提取物均能降低慢性心衰大鼠血清中MDA,LDH,CK活性,升高SOD水平；渗漉提取物能极显著地降低慢性心衰大鼠血清BNP水平,水煎液则不能.渗漉药物组和水煎药物组大鼠收缩压(systolic pressure,SP)、舒张压(diastolic pressure,DP)、动脉血压(arterial pressure,AP)、左心室压力大下降速率(-dp/dtmax)较模型组极显著上升.结论:治疗慢性心衰大鼠,渗漉提取工艺的效果比水煎工艺好.
-
c-Met小分子抑制剂XL880的合成
目的:合成c-Met小分子抑制剂XL880.方法:以3-甲氧基-4-羟基苯乙酮为起始原料通过7步反应合成了以c-Met为靶的酪氨酸激酶抑制剂XL880(N-{3-氟-4-}6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]喹啉}-4-氧基-苯基}-N-(4-氟苯基)-2,2-二亚甲基丙二酰胺).结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证.结论:合成路线短,生产成本低,且合成方法简单温和,方便于小规模制备的实验室研究.
-
普兰林肽的固相合成
目的:探索普兰林肽的固相合成、氧化条件及纯化方法.方法:采用Fmoc固相多肽合成法,以Rink Amide-AM树脂做载体,HBTU/HOBt/DIEA做缩合剂,逐步缩合得到全保护线性普兰林肽树脂,以TFA/苯甲硫醚/苯酚/H2O/EDT/TIS配比的裂解液脱除保护基团,分别采用空气,二甲基亚砜,双氧水氧化两个半胱氨酸的巯基形成一对二硫键,半制备反相高效液相色谱法纯化.结果:合成含37个氨基酸以及一对二硫键的普兰林肽经RP-HPLC和MALDI-TOF-MS确证,粗品纯度在50.0％以上,粗品经半制备型反相高效液相色谱纯化,所得精肽的纯度大于95.0％,总收率为30.5％.结论:该方法简单,合成的产品成本低,纯度高,可为工业化生产提供借鉴.
-
1,8-二羟基-3-乙酰基-6-甲基-9,10蒽醌的合成及对卵巢癌细胞的生长抑制
目的:合成1,8-二羟基-3-乙酰基-6-甲基-9,10蒽醌,探讨该合成产物对人卵巢癌细胞( SKOV3)的生长抑制作用.方法:以大黄素为基础结构,化学全合成1,8-二羟基-3-乙酰基-6-甲基-9,10蒽醌；构建SKOV3与人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的交换培养液条件共培养体系,以卡铂为对照药,MTT法检测合成产物对单独培养SKOV3和HUVEC的半数抑制浓度(IC50)及条件共培养体系中两种细胞的IC50.结果:化合物结构经IR,1H-NMR和13C-NMR确证.合成产物和卡铂对单独培养SKOV3的IC50分别为111.72,177.63 μmol·L-1,对单独培养HUVEC的IC50分别为198.11,131.53 μmol·L-1；合成产物和卡铂对条件共培养体系中SKOV3的IC50分别为104.48,180.7μmol·L-1,对HUVEC的IC50分别为239.22,178.62μmol·L-1.结论:1,8-二-羟基-3-乙酰基-6-甲基-9,10蒽醌显示出比卡铂更为优越的抑制卵巢癌细胞生长活性;合成产物对单独培养和条件培养基共培养细胞的IC50值不同,反映了单细胞体系与条件培养基共培养体系在药物筛选结果上的差异.
-
丙泊酚对缺血再灌注损伤期间多脏器功能保护的研究进展
众多研究显示,丙泊酚对缺血再灌注损伤期间多脏器功能具有保护作用.它发挥保护作用的机制,主要通过丙泊酚对氧自由基、钙离子的调节、细胞因子、细胞凋亡等几方面的作用来实现,近发现丙泊酚可减弱水通道蛋白的过度表达,从而减轻大脑局灶性缺血再灌注引起的脑水肿,也具有抑制线粒体通透性转换(MPT)的作用减轻心肌缺血再灌注损伤,还可明显下调脂多糖对肺泡巨噬细胞“高迁移率族蛋白B1(HMGB1)”启动子的转录激活,并使HMGB1 mRNA和蛋白表达降低,这为丙泊酚防治炎症疾病的机制研究提供了新的理论基础.
-
复方苦参注射液联合顺铂胸腔内注射治疗恶性血液病并发胸腔积液24例
目的:观察复方苦参注射液(岩舒)联合顺铂胸腔内注射治疗恶性血液病并发胸腔积液的临床疗效.方法:将46例恶性血液病并发胸腔积液患者随机分为治疗组(岩舒联合顺铂胸腔内注射治疗:顺铂20 mg·m-2+岩舒10 mL·m-2+地塞米松5 mg·m-2,每周1次,3～6次,n=24).与对照组(顺铂胸腔内注射:顺铂20 mg·m-2+地塞米松5 mg·m -2,每周1次,3～6次,n=22).比较两组胸腔积液的治疗效果和不良反应.结果:治疗组与对照组有效率分别为75.00％和63.64％,无显著差异；治疗组不良反应明显少于对照组(P＜0.01).结论:岩舒联合顺铂胸腔内注射治疗恶性血液病并发胸腔积液安全有效,且不良反应少.
-
新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌60例的疗效分析
目的:探讨新辅助化疗(TAC方案)治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效和毒副作用.方法:回顾性分析60例术前接受TAC新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者的临床资料.TAC方案:多西紫杉醇静脉滴注(75 mg·m-2,d 1)；表阿霉素静脉滴注(75 mg·m-2,d 1)；环磷酰胺静脉滴注(600 mg·m-2,d1).共进行为期4个疗程的治疗,1个疗程为21d.结束后对患者化疗疗效以及毒副作用进行评定.结果:新辅助化疗(TAC方案)在LABC治疗中总有效率(cCR+cPR)为81.6％ (49/60),其中临床完全缓解率(cCR)为18.3％ (11/60),临床部分缓解率(cPR)为63.3％ (38/60),病理完全缓解率(pCR)为10.0％ (10/60).主要的毒副反应以白细胞、中性白细胞减少为主,脱发和胃肠道反应,无败血症和死亡病例.结论:新辅助化疗(TAC方案)对局部晚期乳腺癌有较高缓解率和降期效果,安全性较好,毒性可控.
-
右美托咪定对颅内动脉瘤夹闭手术苏醒期不良反应的作用
目的:观察右美托咪定对颅内动脉瘤夹闭手术全麻苏醒期的咳嗽、躁动和血流动力学变化等不良反应的作用.方法:将30例颅动脉瘤夹闭手术患者随机分成两组:生理盐水组(A组)和右美托咪定组(D组).观察并记录两组患者苏醒期咳嗽和不自主运动发生情况以及血流动力学的变化；记录拔管时间、血管活性药物使用次数.结果:吸痰拔管时、拔管后5 min,A组的HR和MAP明显升高(P＜0.05)；D组较平稳,各时间点的差异无统计学意义；两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；与A组相比,D组咳嗽发生率(40％ vs 80％,P=0.002)和严重程度均明显减轻,不自主运动发生率降低(6.6％ vs33.3％,p=0.006)；D组乌拉地尔及艾司洛尔的使用次数低于A组(P＜0.05),两组拔管时间差异无统计学意义.结论:应用右美托咪定可降低颅内动脉瘤夹闭手术全麻苏醒期咳嗽发生率和严重程度,维持血流动力学平稳而且不延长拔管时间.
-
盐酸特比萘芬片在健康人体中的相对生物利用度及生物等效性试验
目的:评价盐酸特比萘芬片在健康人体的相对生物利用度和生物等效性.方法:20名健康受试者随机交叉单剂量口服盐酸特比萘芬片受试制剂(T)和参比制剂(R),采用液质联用分析方法( LC-MS/MS)测定血浆中特比萘芬浓度.结果:20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数为:Tmax分别为(1.7±0.6)和(2.2±0.7)h；Cmax分别为(1590±489)和(1266.6±432.8) ng·mL-1；t1/2分别为:(21.6±3.6)和(21.0±10.1) h;AUC0～t分别为(8272.2±2280.6)和(8138.9±2424.0) ng·h·mL-1.受试制剂的AUC0～1或Cmax的90％置信区间对应于参比制剂相应参数的93.44％～111.87％或112.83％ ～141.91％范围内；受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为(105.5±26.3)％.结论:受试制剂与参比制剂的生物利用度相当,但受试制剂峰浓度增加,达峰时间提前,没有增加不良反应,疗效也未见降低.
-
七氟烷与瑞芬太尼在抑制强直电刺激中的药效学相互作用
目的:应用响应曲面分析法,研究瑞芬太尼(≤10 ng·mL-1)与七氟烷(≤3.4％)在抑制强直电刺激(ETS)引起的体动和循环反应中的药效学相互作用.方法:选择ASA Ⅰ级、年龄20～50岁手术患者65例,随机选定呼气末七氟烷浓度(0％ ～3.4％),瑞芬太尼采用靶控输注方式.所有患者呼气末七氟烷浓度维持恒定,瑞芬太尼的靶控输注浓度逐渐由0 ng·mL-1增加至10 ng·mL-1.分别在呼气末七氟烷浓度和瑞芬太尼血浆浓度与效应室浓度达到平衡后,观察患者对ETS引起的体动反应和循环反应.应用响应曲面模型分析七氟烷与瑞芬太尼在抑制ETS中的药效学相互作用；应用NONMEM软件分析拟合药效反应的模型参数；应用Minitab软件绘制三维响应曲面图.结果:瑞芬太尼与七氟烷相互作用的三维响应曲面表明,二者在抑制ETS引起的体动反应和循环反应时具有明显的协同作用.3 ng· mL-1的瑞芬太尼使七氟烷抑制ETS的MAC值降低了50％以上,此后瑞芬太尼在降低七氟烷抑制ETS引起的体动和循环反应的MAC值上表现出封顶效应.瑞芬太尼10 ng· mL-1时,抑制ETS体动和循环反应的七氟烷的MAC值分别为0.41％和0.47％.结论:响应曲面分析法可以定性和定量的分析瑞芬太尼与七氟烷的药效学相互作用规律.在临床应用浓度范围内,瑞芬太尼与七氟烷在抑制ETS的体动反应和循环反应上,表现出明显的协同作用,瑞芬太尼与七氟烷在抑制ETS引起的循环反应方面的协同作用大于抑制体动反应的协同作用.
-
吉非替尼治疗83例老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析
目的:探讨影响吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效及其生存情况的临床因素.方法:对2007年1月-2009年6月在中国医学科学院肿瘤医院接受吉非替尼治疗的83例晚期NSCLC老年患者的临床资料进行回顾性分析.结果:全组患者中位年龄为70岁,客观有效率为32.5％,疾病控制率(DCR)为85.5％.吸烟状态对DCR方面的影响具有统计学意义(P =0.049).中位无进展生存期(PFS)为11.6个月,不同性别、是否有吸烟史、病理类型是否为腺癌以及吉非替尼的疗效对PFS有显著影响(P＜0.05).中位总生存期(0S)为24.0个月,病理类型为腺癌(P ＜0.001)、吉非替尼治疗是否有效(P=0.029)以及吉非替尼治疗进展后可以继续接受其他抗肿瘤治疗(P =0.006)是明显改善总生存期的独立预后因素.结论:吉非替尼治疗老年晚期NSCLC有较好疗效.
-
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331对HepG2细胞体外生长的抑制作用
目的:研究拓扑异构酶Ⅱ抑制剂GL331体外对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其机制.方法:采用MTT法测定GL331对人肝癌HepG2细胞存活率的影响；克隆原形成法检测对细胞集落形成的影响；DAPI染色观察细胞形态学变化；流式细胞术检测细胞凋亡百分率的变化；蛋白免疫印迹技术观察Bax,Bcl-2,Fas,FasL,Akt/p-Akt,caspase-3,clea-caspase等相关蛋白水平变化；caspase-3酶活性检测试剂盒检测对蛋白酶caspase-3活性的影响.结果:GL331可以浓度和时间依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,同时促进HepG2细胞凋亡,提高Bax/Bcl-2比率,增加FasL的表达,降低p-Akt的表达.结论:GL331对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与诱导HepG2细胞发生凋亡,调节凋亡相关蛋白的表达,并抑制存活通路相关蛋白的活化有关.
-
药物代谢酶遗传多态性对药物神经毒性的影响
神经毒性是药物常见的毒性反应之一.神经系统对药物引起的损害尤其敏感,药物引起神经系统结构和功能的微小改变即可表现出严重的精神或行为异常,因此药物引起的神经毒性越来越得到人们的关注.药物引起的神经毒性存在个体差异,其中遗传因素对这种差异的产生发挥重要作用.药物代谢酶影响药物体内的生物转化过程,因此代谢酶的遗传多态性在一定程度上决定了不同个体对药物神经毒性的易感性.本篇综述将着重探讨药物代谢酶中的细胞色素P450酶、谷胱甘肽转移酶和N-乙酰转移酶遗传多态性对药物神经毒性易感性的影响.
-
雷公藤红素对转基因小鼠原代肝细胞HBV的抑制作用
目的:考察雷公藤红素对HBV转基因小鼠原代肝细胞的抗HBV作用.方法:改良的两步灌流法分离HBV转基因小鼠原代肝细胞；MTT法检测细胞毒性作用；药物作用24 h后取上清,分别应用ELISA法和荧光定量PCR法测定HBsAg和HBV-DNA.结果:雷公藤红素对原代肝细胞TC50为(6.49±0.8) μmol·L-1；雷公藤红素浓度低于0.8μmol·L-1时,对原代肝细胞没有明显毒性；在0.08～0.8μmol·L-1浓度范围内对HBsAg和HBV-DNA有显著抑制作用(P＜0.05)；随着雷公藤红素浓度的增加,对HBsAg和HBV-DNA的抑制作用增强.结论:雷公藤红素不仅能够抑制转基因小鼠原代肝细胞HBV-DNA的复制,而且可以有效抑制其HBsAg的表达.
-
HPLC-MS/MS法研究PVP包衣去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒在大鼠体内的药代动力学
目的:建立HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中去甲斑蝥素(NCTD)浓度,并考察PVP包衣去甲斑蝥素-壳聚糖纳米粒制剂(PVP coated NCTD-chitosan nanoparticles,PVP-NCTD-NP)在大鼠体内药代动力学及相对生物利用度.方法:使用电喷雾电离负离子源(ESI-),多重反应离子(MRM)模式检测药物；采用高氯酸作为蛋白沉淀剂,测定大鼠尾静脉注射PVP-NCTD-NP和原药NCTD溶液后的血药浓度；利用3P97软件计算药代动力学参数.结果:NCTD在0.1025～10.25μg·mL-1范围内线性关系良好(r =0.9992),低检测限为50 ng· mL-1；经3P97软件拟合,NCTD的药代动力学过程符合二室模型,与原药相比,PVP-NCTD-NP相对生物利用度为325.5％.结论:本法灵敏、准确、选择性高,适用于NCTD药代动力学的研究；PVP-NCTD-NP可促进药物的吸收,显著提高NCTD的生物利用度.
-
抗HIV新药利匹韦林的药理及临床评价
利匹韦林是2011年5月20日经FDA批准上市的抗艾滋病新药,具有抗病毒活性高、不良反应小和安全性高的特点.文中对其药理作用、药动学、临床研究以及不良反应等方面进行了简要综述.
-
美国FDA关于企业开展药品上市后研究和临床试验指南简介
为完善我国药品上市后研究工作,本文对美国FDA官方网站及相关国内外文献进行了检索,汇总分析显示:FDA指南明确了生产企业开展上市后研究和临床试验的背景、要求、方法及程序等操作细则.该指南可供我国借鉴参考,但尚需要结合国情,进一步明确内容与范畴,并在实践中逐渐形成具有中国特色的药品上市后研究技术指南.
-
欧盟药品上市后抽验模式分析与启示
由于我国药品生产企业数目众多,流通环节众多,市场保障体系建立尚不完全,因而影响药品安全的风险因素也较多,药品质量问题越来越引起了国家与公众的重视.与我国相比,欧盟已经建立了完善的药品抽验体系,本文通过对欧盟上市后药品抽验监管机构及技术机构的介绍,并对集中抽验和市场监督抽验两种模式进行研究,为我国上市后药品的评价性抽验和市场监督抽验提供借鉴.
-
珍稀动物药熊胆研究概况
本文综述了熊胆的化学成分、药理作用、临床应用、天然熊胆与引流熊胆及熊去氧胆酸比较研究情况.熊胆活性强、疗效显著、不良反应小.引流熊胆及天然熊胆化学成分和药理作用有一定的相似性,改进引流熊胆的技术,是保证引流熊胆产业健康发展的关键.熊胆的医疗作用是多种成分的共同作用,用熊去氧胆酸代替熊胆值得探讨.建议对熊胆的药效进行再评价,研究熊胆合理使用.
-
FDA在新药注册审批中的研发激励机制研究
美国是世界上新药研发创新能力强的国家之一,其中FDA在新药注册审批中实施的一系列激励措施对促进美国的新药研发发挥了重要作用.本文首先研究了FDA在临床试验阶段(IND)和新药上市申请阶段(NDA)阶段采取的不同的激励措施,包括IND备案制、探索性IND研究政策、新药审评付费制度、特定药品快速审评机制等；再从新药审批周期、批准上市的新药的数量和质量、研发资金投入强度、风险控制等几个方面对FDA的激励机制进行了评价,后就FDA在新药注册审批中的研发激励机制得出对我国的启示.
-
非人灵长类模型在生殖发育毒性评价中的应用
随着生物技术药物研发的增加,使用非人灵长类动物进行发育和生殖毒性研究已越来越普遍.食蟹猴是发育和生殖毒性研究理想的非人灵长类动物模型,这一种属在生殖和内分泌方面与人类十分类似.本文介绍了非人灵长类在发育毒性(胚胎-胎仔发育,围产期发育)和生殖毒性(雌性和雄性)研究中的应用,为灵长类发育和生殖毒性实验设计的优化提供参考.
-
国内期刊药源性肺疾病文献的回顾性分析
目的:分析国内文献产生药源性肺疾病的药物种类及其因素.方法:通过CNKI查询2000 -2009年国内期刊文献,对35篇文献中的72例产生药源性肺疾病的病例进行分析.结果:发生药源性肺疾病的病例的临床表现复杂多样,主要有肺结核、哮喘、肺动脉高压等,其中发生肺结核的例数多为23例.共涉及19类药品,包括皮质激素、抗感染药物、心脑血管系统用药、解热镇痛药、生物制剂、中药制剂等.结论:警惕药物的肺损害,减少不良反应的发生,促进临床合理用药.
