用甲基噻唑蓝筛选抗铜绿假单胞菌药物方法的建立

目的:建立适合铜绿假单胞菌的定量、快速、体外高通量药物筛选方法.方法:优化甲基噻唑蓝法检测活细菌数量的实验条件,用MIC方法与MTT法比较2种已知抗生素的抗菌作用.结果:微量培养对细菌生长无影响,佳MTT浓度和反应时间分别为5 mg·mL-1和1 h.在同一培养时间,菌浓度在1×107～1×1010CFU·mL-1范围内,甲臜的吸收度与菌浓度呈线性相关.用2种抗生素比较MIC方法与MTT法药敏测定的结果一致.结论:MTT微量法进行抗铜绿假单胞菌新药筛选操作简便,省时省力,成本较低,结果稳定,具有可重复性,适宜体外高通量药物筛选.

pH值调节法制备壳聚糖空白微球

目的:介绍一种壳聚糖空白微球的制备方法.方法:将溶有氨水的异丙醇加入到壳聚糖乳液中,使得壳聚糖液滴由酸性变为碱性,壳聚糖凝固析出.结果:制得了粒径在3～8μm左右,粒径分布均匀的壳聚糖微球.结论:使用改变pH值的方法来制备壳聚糖微球,避免了传统固化剂的使用及其缺点.

乙酰螺旋霉素对黄芩苷血药浓度的影响

目的:研究口服乙酰螺旋霉素对黄芩有效成分黄芩苷血药浓度的影响.方法:用HPLC-ECD方法测定乙酰螺旋霉素(333 mg·kg-1,ig,bid,3 d)和黄芩苷(34 mg·kg-1,ig,一次给药)合并给药组与黄芩苷(34 mg·kg-1,ig,一次给药)单独给药组大鼠的血浆黄芩苷浓度,比较二者的药动学参数.结果:乙酰螺旋霉素和黄芩苷合并给药组大鼠黄芩苷血浆浓度的Cmax=(785.84±401.23)ng·mL-1,AUC0-24h=(11 564.27±5 585.65)ng·h·mL-1;黄芩苷单独给药组大鼠黄芩苷血浆浓度的Cmax=(2 645.62±601.42)ng·mL-1,AUC0-24h=(28 952.90±5 731.42)ng·h·mL-1,两组药动学参数存在显著性差异(P＜0.05).结论:口服乙酰螺旋霉素严重影响黄芩苷的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药.

RP-HPLC法测定注射用甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的含量和有关物质

目的:采用反相高效液相色谱法测定注射用甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐(TGH)含量及有关物质.方法:采用色谱柱:Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.01 mol·L-1三氟乙酸-乙腈(88:12);流速:1.0 mL·min-1;紫外检测波长:223 nm;进样体积:20 μL;柱温:40℃.结果:含量测定的线性范围为40～400 μg·mL-1,r=0.999 9(n=5),注射用TGH的加样回收率为98.4%～100.3%;RSD在0.29%～1.08%.结论:本法简便快速、准确,专属性好.

左氧氟沙星羧甲基壳聚糖微球在大鼠体内结肠靶向释药的研究

目的:检测左氧氟沙星羧甲基壳聚糖(LVFX/CMC)微球在大鼠体内结肠靶向释药的性能.方法:健康SD雄性大鼠60只,随机分成LVFX/CMC微球组和LVFX标准品对照组,每组30只.微球组灌胃给予950mg·kg-1的LVFX/CMC微球(含200 mg·kg-1LVFX);对照组灌胃LVFX标准品200 mg·kg-1.2组根据取样时间又分为5个亚组,每个亚组6只大鼠,分别于给药后1,3,5,7和9 h后麻醉,心内取全血分离血浆,并切取结肠和盲肠内容物,制成匀浆.以高效液相色谱法检测盲肠内容物、结肠内容物及血液中左氧氟沙星的药物浓度.结果:微球组给药后3 h盲肠、结肠可检测出LVFX,5 h盲肠、结肠内容物中LVFX的浓度分别达(1.131±0.066)和(0.624±0.072)mg·g-1,远高于对照组的(0.163±0.123)和(0.026±0.001)mg·g-1;在9 h时微球组盲肠和结肠药物浓度仍分别达到(0.053±0.078)和(0.238±0.024)mg,明显高于对照组的(0.033±0.008)和(0.018±0.005)mg·g-1.微球组血药浓度波形明显滞后.结论:LVFX/CMC微球在大鼠体内的释放符合结肠靶向释药的特点.

阿比朵尔对大鼠的长期毒性

目的:观察阿比朵尔对大鼠的长期毒性反应.方法:96只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分成4组,即1 200,350和100 mg·kg-1剂量组和对照组,连续灌胃给药4周,按常规方法观察动物一般状况、体重、摄食量、血液学、血液生化、脏器重量系数及组织病理学改变.结果:阿比朵尔未引起动物死亡.给药期:高剂量组雌鼠第1～4周体重明显低于对照组,并有6只动物陆续出现明显掉毛;高剂量组雄鼠第2～4周体重明显低于对照组,并有4只动物陆续出现明显掉毛;其他指标与对照组比较无明显差异.低剂量组和中剂量组各项指标与对照组比较均无明显差异.恢复期:高剂量组雌鼠第1周体重仍明显低于对照组,其他各剂量各项指标与对照组比较均无明显差异.结论:大鼠口服阿比朵尔4周,350 mg·kg-1为安全剂量,1 200 mg·kg-1对大鼠生长有可逆性抑制作用.

反相高效液相色谱法测定新药大黄酸的含量及有关物质

目的:建立大黄酸和有关物质的RP-HPLC测定方法.方法:色谱柱为Shim-pack CLC-ODS(150 mm×6.0 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.7%醋酸水溶液(70:30),流速为1 mL·min-1,在254 nm波长处检测.含量测定和杂质检查均采用外标法.结果:本法测定大黄酸的线性范围为0.1～2.0 μg(r=0.999 9).结论:本法简便,重现性好,可用于大黄酸的含量测定和有关物质检查.

盐酸格拉司琼巴布剂基质处方设计

目的:采用正交设计法对格拉司琼巴布剂基质处方进行优化.方法:通过正交设计,以影响巴布剂物理性状的几种主要辅料为考察因素,以各种辅料不同用量为考察水平,以成型巴布剂基质的快黏力和内聚力为指标,通过对数据的分析,优选出佳的基质配方.结果:优化的基质配方为部分中和聚丙烯酸钠-氢氧化钙-聚乙烯吡洛烷酮-甘油(1∶0.15∶4∶4).结论:优化处方具有良好的涂展性、保湿性,且黏着力适中.

阿昔洛韦药物树脂的制备

目的:制备阿昔洛韦药物树脂复合物并对影响因素(温度、流速、粒径、浓度)进行考察.方法:静态交换法和动态交换法.结果:静态制备的优化条件是温度25℃,药物浓度7 mg·mL-1,树脂粒径60～80 μm;动态制备的优化条件是温度25℃,药物浓度7.5 mg·mL-1,树脂粒径100～120 μm,流速2 mL·min-1.结论:难溶性药物阿昔洛韦可制成药物树脂,且采用静态交换法制备树脂较好.

氧氟沙星缓释胶囊家犬体内药动学及相对生物利用度

目的:检测氧氟沙星缓释胶囊T1,T2(受试制剂)与泰利必妥片(参比制剂)在家犬体内的生物利用度.方法:采用RP-HPLC法检测狗血浆中氧氟沙星浓度.样品处理采用乙腈沉淀蛋白.绘制出血药浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数.结果:受试制剂T1,T2及参比制剂的Cmax分别为(12.66±2.50),(7.84±2.42)和(35.22±2.49)mg·L-1;Tmax为(8.00±1.26),(10.17±1.60)和(2.50±0.55)h;MRT为(11.46±0.42),(12.23±1.00)和(6.57±0.61)h.T1和参比片剂的AUC无显著性差异,相对生物利用度为(95.91±11.38)%.T2和参比片剂的AUC有显著性差异,相对生物利用度为(59.37±20.80%).结论:经统计学检验,受试制剂T1具有明显的缓释特征,和参比片剂具有生物等效性,氧氟沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明:两者具有显著的相关性.

头孢地尼颗粒剂治疗儿童急性细菌性扁桃体炎的疗效和安全性

目的:评价头孢地尼颗粒剂治疗儿童急性细菌性扁桃体炎的疗效和安全性.方法:30例患儿口服头孢地尼颗粒剂5 mg·kg-1·次-1,tid,疗程5 d.结果:48 h内退热率83.33%,不良反应发生率3.33%,痊愈率90.00%,总有效率96.67%,细菌清除率100%,药物敏感率100%.结论:头孢地尼颗粒剂治疗儿童急性细菌性扁桃体炎安全有效.

大剂量克林霉素注射液致血尿1例

患者,男,48岁,因颈椎病需行颈椎前路椎间盘切除人工椎间盘置换术,于2006年4月24日住院治疗.术前查血:白细胞计数6.66×109·L-1,中性粒细胞65.5%,红细胞计数5.28×1012·L-1,血红蛋白165 g·L-1,血小板计数169×109·L-1,尿素氮5.26 mmol·L-1,肌酐78.60 μmol·L-1,尿酸480.40 μmol·L-1,总蛋白77.30 g·L-1;尿常规及其余生化检查未见异常.

三种替米沙坦制剂在中国健康人体的药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦胶囊,片剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性.方法:采用3种制剂3周期随机交叉试验设计,LC-MS-MS法测定18例男性健康受试者单剂量口服80 mg国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片和进口替米沙坦片后替米沙坦的血药浓度.采用非室模型计算药动学参数.AUC,Cmax对数转换后进行方差分析并计算90%置信区间.结果:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片剂,进口替米沙坦片剂的主要药动学参数分别为:Cmax=(1 016.3±571.7),(869.7±623.8)和(905.7±583.4)ng·mL-1,Tmax=(1.5±1.0),(1.5±0.6)和(1.6±1.1)h,AUC0-t=(7 372±3 955),(7 373±4 347)和(6 774±3 758)ng·h·mL-1,AUC0-∞=(8 432±4 946),(8 623±5 687)和(7 502±4 663)ng·h·mL-1,t1/2=(24.9±9.2),(24.5±11.9)和(23.0±6.5)h.结论:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片与进口替米沙坦片具有生物等效性.

头孢曲松、头孢呋辛酯序贯治疗老年肺部感染的临床研究

目的;比较头孢曲松静滴和头孢曲松静滴与头孢呋辛酯口服序贯治疗老年社区获得性肺炎和慢性支气管炎急性发作的临床疗效、安全性和药物经济学特点.方法:采用随机、开放、对照研究的方法,86例患者分为对照组41例和试验组45例.对照组予头孢曲松1.0 g,静滴,qd;试验组予头孢曲松1.0 g,静滴,qd,病情稳定后,改为口服头孢呋辛酯0.5g,bid,疗程7～14 d,评价临床和细菌学疗效.采用药物经济学中小成本分析法对药物的治疗成本进行评价.结果;对照组总有效率87.8%(36/41),试验组82.2%(37/45);细菌清除率分别为对照组90.0%(18/20),试验组87.5%(21/24).两组临床疗效和细菌学疗效统计学上无显著差别(P＞0.05).头孢曲松静滴后头孢呋辛酯口服序贯治疗的医疗总费用和抗生素费用低于单用头孢曲松静滴(P＜0.05).结论:两组具有相同的临床疗效及安全性.但试验组比对照组更经济.

依洛前列素治疗特发性肺动脉高压1例

男,73岁,主因"间断活动后胸闷气促7年余,加重1周"于2006年6月9日急诊入院.近1周来明显加重,休息时也胸闷喘憋.曾运动后晕厥5次.3年前诊断为重度肺动脉高压(PH),排除肺栓塞等因素.吸烟史50年.

阿莫西林钠/舒巴坦钠与阿莫西林钠/克拉维酸钾治疗急性细菌性感染疗效评价

目的:以阿莫西林钠/克拉维酸钾为对照药,评价阿莫西林钠/舒巴坦钠的有效性和安全性.方法:采用随机单盲对照试验设计,完成有效病例103例,其中试验组51例,对照组52例.试验组用阿莫西林钠/舒巴坦钠0.75 g·d-1,对照组用阿莫西林钠/克拉维酸钾1.2 g·d-1,均以0.9%氯化钠溶液溶解,静滴,q8h.疗程均为7～14 d.结果:试验组和对照组治疗各种细菌感染的有效率分别为96.0%(48/50)和92.0%(45/50),痊愈率分别为84.0%(42/50)和72.0%(36/50);不同细菌清除率分别为91.8%(45/49)和84.4%(38/45),两组的不良反应发生率分别为9.80%和11.5%,组间比较无统计学差异(P＞0.05).结论:阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗细菌性感染安全有效,尤其对产酶菌引起的严重感染.

盐酸头孢吡肟注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效

目的:评价国产盐酸头孢吡肟注射液治疗急性细菌性感染的有效性和安全性.方法:采用随机单盲,平行对照的多中心研究.共入选急性细菌性感染患者74例,分为两组.试验组(n=38)予国产盐酸头孢吡肟1.0～2.0 g,bid;对照组(n=36)予进口盐酸头孢吡肟1.0～2.0 g,bid,疗程均为7～10 d.结果:试验组和对照组总痊愈率分别为50.0%和55.6%,有效率分别为89.5%和88.9%.两组细菌清除率分别为87.0%和92.3%(P＞0.05).两组不良反应发生率分别为10.5%与13.9%,主要表现为恶心、呕吐、转氨酶升高、皮疹,偶见白细胞、血红蛋白下降.结论:国产盐酸头孢吡肟注射液治疗急性细菌性感染临床疗效确切,安全性较好.

静滴阿奇霉素引起过敏性休克文献的系统评价

目的:对阿奇霉素注射液静滴导致过敏性休克的文献进行系统评价.方法:收集1994-2005年阿奇霉素注射液静滴导致过敏性休克的文献15篇,病例19例,参考系统评价的方法进行定量定性分析.结果:阿奇霉素静滴导致过敏性休克病例发病无明显的性别差异,发病时间的95%可信区间为(6.9,49.0)min,发病平均年龄32.5岁,95%可信区间为(23.4,41.6)岁,19例患者中3例死亡,死亡率为15.8%.结论:临床应用阿奇霉素注射液应密切监测,发生过敏性休克者应及时抢救.

美国药品专利保护研究及启示

美国药品专利的保护具有完善、鲜明的特点,在新的环境下药品专利保护又呈现出新的发展趋势.现对美国药品专利保护的法规、特点、新的发展趋势进行研究与分析,以学习其成功之处,摒弃其缺点.

神经氨酸酶抑制剂的新用途及新结构

神经氨酸酶抑制剂不仅在多方面优于金刚烷胺类的防治A,B型流感的新型药,而且具有许多其他方面的作用.现介绍神经氨酸酶抑制剂在防治禽流感、防治并发细菌感染、抑制血凝素、抑制血凝素-神经氨酸酶、抑制部分细胞程序死亡等方面的新用途,并对神经氨酸酶抑制剂的新化合物进行了简述.

医药企业技术创新模式的研究

医药企业的技术创新对象是生命现象,生命现象具有智能、复杂、多变等特点,其现象本身随着社会和环境的变化而发生进一步的变化.同时,医药技术创新的成果是用于预防、诊断和治疗人类疾病的特殊商品,它直接涉及人们的健康和生命安全,医药产品的使用也可能潜在地影响人类的生殖、群体的繁衍.鉴于此,各国政府对医药企业从事这类技术创新活动的有效性和安全性加以严格的监控和管理[1],医药产品的开发具有其他行业所不可比拟的特殊性和复杂性.

FDA有关变更生产规模的药品申报新意向及cGMP规定

通过美国食品药品管理局(FDA)对管理机构指南、变更生产规模与上市药品相关调整的申请及现行药品生产质量管理规范(cGMP)的分析,阐明制药工业中的各种法规要求.了解先进国家的法规以推动我国制药工业科学技术的发展,保护公共健康.

HIV融合抑制剂的研究进展

人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)进入靶细胞的过程是由病毒表面的包膜糖蛋白(Env)跨膜亚基gp41介导的.gp41中含有2个α-螺旋疏水重复序列,即N末端重复序列(HR1)和C末端重复序列(HR2).在融合过程中,它们能寡聚化形成gp41介导膜融合的功能性结构(6股α-螺旋束核心结构),该结构的形成使得病毒膜与细胞膜接近,继而发生融合.任何可有效阻止6股α-螺旋束核心结构形成的化合物,均有可能产生抗HIV融合活性.多肽类HIV融合抑制剂中C肽和N肽分别衍生于HR2和HR1,具有很好的抗HIV融合活性,C肽类中的新药enfuvirtide(T-20)已于2003年被美国FDA批准上市.现综述近几年HIV融合抑制剂的研究现状及发展方向.

议《药品注册管理办法》中的专利问题

笔者曾撰文探讨过<药品注册管理办法(试行)>[1],而在2005年颁布的<药品注册管理办法>中,有的老问题仍存在,且又添若干新问题,现将<药品注册管理办法>中相关条款与美国FDA及加拿大对专利问题的处理进行了一些比较,再次讨论如下.

新型头孢菌素类抗生素ceftobiprole

抗生素滥用导致的多重耐药菌株的出现,限制了临床常规抗生素的使用范围,使严重的院内感染难以得到控制.Ceftobiprole是新研制出的惟一对耐甲氧西林金葡菌有效的头孢菌素类抗生素.现对其研发现况、作用机制、体内外抗菌活性以及临床应用等方面做一综述.

2005年世界上市新药评述

2002年世界共上市新药29个,2003年31个,2004年仅23个,Pharmaproject的研究数据显示,2005年共有30个新药推向市场,总数明显走出了2004年的低谷,回升到近年来的正常水平,但仍存在较大的开发空间[1].其中Bayer公司治疗肾癌新药索拉非尼及Eyetech/Pfizer公司联合开发的治疗老年性视网膜黄斑退行性病变新药哌加他尼钠具创新性,在各自的治疗领域有重要突破性.但生物制药方面则未出现新的重磅炸弹级新药[2].作者对其中部分药品做一简单介绍.

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(二十二)

与《左氧氟沙星对黄芩苷血药浓度的影响》一文作者的商榷

编辑同志:有幸拜读贵刊2006,15(4):266-268刊登的<左氧氟沙星对黄芩苷血药浓度的影响>一文,笔者愿借贵刊一角对文中的结论提出疑问,并与作者商榷.