中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
乌骨藤总皂苷对四氯化碳诱导的雄性大鼠肝纤维化的保护作用
目的:探讨乌骨藤总皂苷(the Saponins of Marsdenia Tenacissima,SMT)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的保护作用及可能机制.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、SMT给药组(10,20和40 mg·kg-1)和秋水仙碱阳性药(0.1 mg·kg-1)对照组.通过对大鼠皮下注射CCl4制备肝纤维化模型,0.3 mL·100 g-1,每周2次,共12周.造模4周后给药组分别给予相应剂量的药物灌胃(ig)给药,正常组和模型组ig给予等剂量的0.9％ NaCl溶液.12周后处死大鼠,测定肝脾指数;测定血清中HA,LN,CⅣ含量;制备肝脏匀浆,ELISA法测定SOD,GSH-Px活性及HyP,MDA含量;HE,Masson染色观察肝组织病理及胶原沉积变化;免疫组化法检测肝组织α-SMA蛋白表达;Western blot法检测肝组织TGF-β1,Smad7水平.结果:与模型组比较,SMT明显降低肝纤维化大鼠的肝脾指数及HA,LN,CⅣ水平,减少肝组织Hyp,MDA含量,提高SOD及GSH活性,减轻大鼠肝脏病理损伤程度,减少肝组织中α-SMA,TGF-β1的表达,升高Smad7的表达.结论:乌骨藤总皂苷对CCl4诱导的实验性肝纤维化大鼠有显著的保护作用,其机制可能与抗氧化及抑制TGF-β1/Smad信号通路相关.
-
HPLC同时测定大黄配伍药对中7个蒽醌类化合物的含量
目的:研究大黄配伍药对后大黄中的大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚、番泻苷A及番泻苷B的含量变化.方法:色谱柱为Dikma Dimonsil C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为0.1％磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1 mL· min-,检测波长256 nm.结果:大黄及大黄药对的7个蒽醌类化合物的7条标准曲线在检测范围内均呈良好线性(r≥0.999);大黄及大黄药对的精密度RSD均小于3.0％;加样回收率为94.54％～103.1％.大黄各药对配伍后7个蒽醌类化合物含量均有不同程度的改变,与单味大黄比较,大黄桃仁、大黄牡丹及大黄甘遂组的番泻苷B、大黄酸、大黄素甲醚含量均升高,大黄枳实、大黄黄连组的番泻苷A、大黄素的含量均降低,其中降幅大的是大黄黄连组,且大黄黄连组的大黄酚含量显著降低.结论:大黄配伍药对后会引起葸醌类化合物含量的变化,其机制可能与配伍引起的大黄蒽醌类化合物溶出量变化及药对的相使相须作用有关,且该变化在一定程度上与大黄的功效存在共性关系.
-
叶酸修饰的pH响应型阿霉素脂质体的制备及理化性质评价
目的:制备叶酸修饰的pH响应型阿霉素脂质体(FRLD),并对其理化性质进行评价.方法:采用硫酸铵梯度法制备FRLD,以包封率为指标运用正交设计法进行制备工艺的优化;用CL-4B琼脂糖凝胶柱分离-高效液相色谱法测定FRLD的包封率;运用粒径电位分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位,透射电镜观察脂质体的形态;运用动态透析法考察FRLD在不同pH环境中的药物释放情况,并考察FRLD在不同pH环境(pH 7.4和5.5)37℃水浴中的粒径随时间的变化情况.结果:制得的FRLD为圆形或类圆形的大单室脂质体,平均粒径(153.8±2.62) nm,Zeta电位为(-24.62±2.28)mV,平均包封率为89.45％.FRLD在pH 7.4的中性环境中,药物释放缓慢,24 h累积释放5.5％,而在pH 5.5的酸性环境中,药物释放显著加快,24 h累计释放率均达到90.8％,表现出非常强的pH敏感性能.FRLD在pH 7.4的中性环境中粒径保持稳定,而在pH 5.5的酸性环境中,粒径随孵育时间显著增加,脂质体发生融合.结论:采用硫酸铵梯度法制备的FRLD,能获得较高的包封率,并具有良好的pH响应性能.
-
LC-MS/MS法测定大鼠血浆中齐留通的含量及其药动学研究
目的:建立测定大鼠血浆中齐留通含量的LC-MS/MS方法,研究齐留通片和齐留通原料在大鼠体内的药动学过程和生物利用度.方法:大鼠灌胃(ig)给药后,分别于不同时间点采血,血浆样品采用LC-MS/MS测定血药浓度,采用DAS 2.0软件求算药动学参数.结果:齐留通的血浆浓度在1～1 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.999 92),日间精密度和日内精密度RSD均小于15％,稳定性、回收率均在85％～115％.齐留通片和齐留通的半衰期分别为6.091和7.91 h,齐留通片在大鼠体内的相对生物利用度为138.90％.结论:该方法可用于测定大鼠血浆中齐留通的含量,齐留通片在大鼠体内吸收较好,本实验结果可为齐留通仿制药的研究提供依据.
-
β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马组织内质网应激调控因子GRP78,ATF6,XBP1表达的影响
目的:研究石菖蒲有效成分β-细辛醚对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mildstress,CUMS)大鼠抑郁模型内质网应激相关因子的影响.方法:100只大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、氟西汀组、β-细辛醚低剂量组和高剂量组.建立CUMS模型,建模d8开始,qd,灌胃(ig)给予氟西汀(10mg·kg-1)、β-细辛醚(25和50 mg· kg-1).分别于实验的d0和d 29进行旷场实验(open field test)和糖水偏爱度实验(SPT).流式细胞术检测各组大鼠海马组织细胞凋亡情况;Western Blot技术检测各组大鼠海马组织GRP78,ATF6,XBP1蛋白表达.结果:各组大鼠在造模实验前水平运动和垂直运动得分及糖水偏爱度均无显著差异(P＞0.05);28 d慢性不可预见性温和刺激后,与对照组相比,CUMS大鼠水平运动、垂直运动得分及糖水偏爱度均显著减少(P＜0.05);β-细辛醚组和氟西汀组相比模型组指标明显升高(P＜0.05).经流式细胞术检测,CUMS大鼠的海马细胞凋亡率明显增加(P＜0.05);β-细辛醚组和氟西汀组细胞凋亡率明显下降(P＜0.05).经Western Blot检测,CUMS大鼠ATF6蛋白表达显著上调(P＜0.05),GRP78和XBP1蛋白表达无明显改变(P ＞0.05);β-细辛醚组和氟西汀组显著抑制ATF6蛋白表达下降(P＜0.05),并升高GRP78和XBP1蛋白表达(P＜0.05).结论:β-细辛醚可明显改善CUMS大鼠抑郁样行、减轻内质网应激状态并减少大鼠海马组织神经元细胞凋亡发生.
-
中药白术与苍术中聚炔类成分分析与质谱裂解规律研究
目的:分析比较中药白术与苍术中聚炔类特征性成分.方法:采用超高效液相(UHPLC)联合二极管阵列检测器和高分辨多级质谱(LTQ Orbitrap MS/MS)在线检测技术,分析比较白术与苍术聚炔类特征性成分.结果:从炒白术和炒苍术中分别鉴定11和19个聚炔类成分,两者共有聚炔7个,白术中特有的聚炔类成分4个,苍术中特有聚炔类成分12个.结论:通过高分辨液质联用在线分析技术可以快速鉴别白术和苍术中含量大、稳定性差不易被分离纯化的聚炔类成分;白术和苍术中不同聚炔成分可以作为二者的鉴别依据,也可为两者功效差异的物质基础研究提供参考,并为提升两者药材质量标准提供依据.
-
基于药物与羟丙甲纤维素凝胶相互作用的缓释特征参数研究
目的:通过研究羟丙甲纤维素(HPMC)凝胶对不同药物的阻滞作用,考察HPMC缓释性征参数的适用性,从相互作用的角度阐明亲水凝胶的缓释机理.方法:选择不同性质的5种模型药物(托拉塞米、盐酸洛美利嗪、布洛芬、盐酸氨溴索、盐酸二甲双胍),用三室渗透模型测定药物透过亲水凝胶的速度,取点时间为1,3,7,10和24 h,计算药物的渗透率及阻滞率,利用Material Studio的blend模块计算药物与HPMC的相互作用能,考察试验结果与计算结果的相关性.结果:HPMC的存在对不同的药物影响不同,以3个浓度(5,10,20 mg· mL-1)的阻滞率作为表征HPMC对药物的缓释特征参数可以发现:HPMC对二甲双胍和氨溴索的阻滞能力较弱,对布洛芬和托拉塞米具有较强的吸附作用,对洛美利嗪也有较大的吸收作用,存在饱和现象.理论计算的HPMC与药物相互作用能与24 h阻滞率之间存在明显的相关性.结论:缓释特征参数可以通过高浓度和低浓度的阻滞率,明确药物和辅料的相互作用的方式,帮助药物选择适当的缓释材料,还可以用于保证辅料的本身质量的一致性.
-
帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症患者的研究进展
帕利哌酮缓释片是一种较新的非典型抗精神病药,主要通过拮抗D2受体和5-HT2A受体发挥抗精神病的治疗作用,同时还有较强的D3受体阻断及5-HT7受体阻断作用,从而改善患者的认知功能与睡眠问题.近年来,帕利哌酮缓释片在临床工作中逐渐得到了广泛应用,其在老年精神分裂症患者的治疗中有明显的优势,使用比例也越来越大.本文简要阐释了老年精神病患者选药的特殊性、帕利哌酮缓释片的药理特点及对血糖、血脂、泌乳素及体重的影响,也比较分析了帕利哌酮缓释片与其他抗精神病药物的疗效与安全性等;并在综合既往研究与新研究证据及临床经验的基础上,综述了帕利哌酮缓释片在老年精神分裂症患者中的临床疗效与安全性.
-
PCSK9与降脂药研究进展
前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型(PCSK9)是一种新型循环蛋白,在胆固醇代谢调节过程中起着重要作用.在过去十几年中,实验研究和临床研究已经证实,PCSK9过度表达或低表达不仅会影响循环PCSK9和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,还会对心血管风险和动脉粥样硬化产生重大影响.自从2003年首次发现PCSK9相关基因以来,可以影响循环PCSK9浓度的因素引起了医学界各方的极大关注,尤其是药理学界.本综述重点关注降脂药对循环PCSK9浓度的影响及其临床意义,以期为优化当前的胆固醇控制策略提供思路.
-
海藻酸栓塞微球可视化及作为药物载体研究进展
商业化海藻酸钠微球栓塞材料,本身不能被X射线、CT或MRI检测,在现有的影像学设备下不可视,不利于栓塞术中监控和术后复查.本文归纳了海藻酸栓塞微球的可视化方面的研究报道,介绍了前沿新进展以及此微球作为药物载体在临床研究与应用中的现状,后提出海藻酸栓塞微球在可视化及载药方面将来的发展方向.
-
羧基麦芽糖铁及其在缺铁性贫血中的应用进展
缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)是目前全球常见的营养素缺乏疾病之一,其治疗药物主要以铁剂为主,口服铁剂应用较早、价廉方便,但效果不理想.静脉铁剂的出现弥补了口服铁剂吸收差、起效慢和不良反应大的不足.近年来新型静脉铁剂不断出现,羧基麦芽糖铁能够满足临床大剂量快速给药的需求,市场前景广阔,是优点突出的新型静脉铁剂.文章概括了羧基麦芽糖铁的基本理化信息、合成方法、代谢机制、临床研究、国际销售以及国内注册等情况,对羧基麦芽糖铁在国内的研究开发和推广提供了参考.
-
枯草杆菌联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染临床疗效
目的:对枯草杆菌辅助治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的临床疗效与价值进行评估.方法:选取2014年4月至2017年3月在我院消化内科门诊及病房就诊的267例符合纳入标准的Hp阳性患者,全部入组患者均被确诊功能性消化不良,除外试验2周内曾服用影响本试验观察的药物或既往有过Hp感染且根除治疗失败的患者.将所有入组患者随机分为研究组和对照组.对照组患者予以阿莫西林克拉维酸钾片、克拉霉素片和泮托拉唑肠溶片;研究组患者予以阿莫西林克拉维酸钾片、克拉霉素片、泮托拉唑肠溶片和枯草杆菌屎肠球菌二联活菌肠溶胶囊.2周后停止服用所有药物,第6周复查13C尿素呼气试验.试验第1周、第2周时记录患者不良反应发生情况.比较两组的Hp根除率及不良反应发生率.结果:总根除率方面,加入了枯草杆菌屎肠球菌二联活菌肠溶胶囊的研究组为89.6％,显著高于对照组的76.5％,差异有统计学意义(P＜0.05);不良反应方面,研究组(6.7％)显著低于对照组(18.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:应用枯草杆菌屎肠球菌二联活菌肠溶胶囊联合标准三联疗法治疗Hp感染有利于提高Hp根除率,减少不良反应的发生,改善治疗效果.
-
双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗诺如病毒性肠炎的前瞻性临床研究
目的:观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)治疗诺如病毒性肠炎的疗效及对血清炎性因子和肠道菌群的影响.方法:在诺如病毒流行期间,选取于2015年9月至2016年4月在我院诊治的101例诺如病毒感染患者作为研究对象.将其随机分为2组,对照组采用蒙脱石散等对症治疗,试验组在对症治疗的基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片.在用药前、用药72 h后分别观察患者的临床症状恢复时间、血清炎性因子和肠道菌群情况.结果:在临床症状方面,试验组在退热、止吐和止泻时间上同对照组相比均明显缩短,具有统计学意义(P＜0.05).用药72 h后,试验组的血清IL-6和TNFα均较对照组明显下降(P＜0.05),而试验组双歧杆菌等优势菌株的数量明显高于对照组(P均＜0.05).结论:双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可有效缩短诺如病毒性肠炎患者的症状恢复时间,减轻炎症反应,改善肠道微生态,值得临床推广.
-
葛根素对实验性肝损伤的治疗作用研究进展
葛根素是从豆科植物野葛或甘葛藤的块根中提取的异黄酮类化合物.研究显示,葛根素对化学性肝损伤、酒精/非酒精性肝损伤、缺血-再灌注性肝损伤等多种实验性肝损伤具有不同程度的治疗作用.本文综述了近年来葛根素对实验性肝损伤治疗的国内外文献,分析了葛根素改善实验性肝损伤的作用及机制,为葛根素在肝损伤保护方面的深入研究提供参考.
-
乌头碱、新乌头碱和次乌头碱对CYP3A4抑制作用研究
目的:研究附子主要药效成分乌头类生物碱对C YP3 A4活性的抑制作用.方法:利用前期实验室构建的pGI4.17-CYP3A4报告基因质粒、pcDNA3.1-hPXR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞,检测乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头碱对PXR的转录激活效应;并利用real time PCR与Western blot技术对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的不同时间及不同浓度处理组进行mRNA和蛋白的检测.结果:报告基因模型检测结果显示,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头原碱对PXR无转录激活作用,且能下调CYP3A4报告基因荧光值的比活性,其中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱下调作用明显;同时不同浓度乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均能下调LS174T细胞中的CYP3A4 mRNA与蛋白表达水平.结论:乌头碱、新乌头碱、次乌头碱对CYP3A4 mRNA与蛋白质水平的表达具有抑制作用.在临床用药过程中,可能会导致药物-药物相互作用.
-
数据完整性对中国制药企业GMP检查的影响分析
欧盟、WHO、美国、中国等药政监管机构对制药企业进行GMP检查时发现的缺陷项中数据完整性缺陷引起了极大关注.数据完整性是质量体系的基本要求,也是GMP的基本要求,中国制药企业只有加强质量意识、提升质量管理水平、健全质量管理体系,才能从根本上解决数据完整性问题,轻松应对国内外药政监管机构的GMP现场检查.本文从以上方面分析了数据完整性对中国制药企业GMP检查的影响.
-
对《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》中疗效评估的解读
本文从《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》看脑卒中临床试验的疗效评估,阐述了治疗缺血性脑卒中临床试验中应注意的疗程和疗效观察时点、疗效评价指标的选择、疗效比较与效应分析等方面的问题,以供正在或即将开始临床试验的研究者借鉴,进行合理的试验设计.
-
全球卫生治理下的《与贸易相关的知识产权协定》中弹性条款与药品可及性问题研究
在全球卫生治理中,如何平衡药品研发技术创新与药品可及性之间的问题由来已久,发达国家和发展中国家在这一议题上的利益界定与谈判策略分歧也逐渐加大.本文通过分析弹性条款以及发达国家与发展中国家持有不同立场,认为中国在参与全球卫生治理中,充分使用《与贸易相关的知识产权协定》(TRIPS协议)下的弹性条款,维护发展中国家的利益,是必要的选择.
-
美国FDA药品审评保密政策及启示
药品审评机构每天都要处理大量的涉密信息,保密管理是药品审评机构的重要职责.本文通过分析美国FDA保密法律法规、保密信息分类、具体保密政策和措施以及近几年发生的泄密案件,对建立和完善我国药品审评保密制度提出3条建议.
-
药物临床试验数据公开制度研究及启示
临床试验数据的公开对保障公众用药安全与知情权、维护医学伦理和促进科技进步具有重要的意义.本文从药物临床试验数据公开的历史沿革入手,基于对一些代表性国家药物临床试验数据公开制度的分析与比较,详细论述了药物临床试验数据公开的模式、类别和内容,以及存在的争议和处理机制.在此基础之上,针对我国药物临床试验数据公开的现状及存在的问题,提出推进立法、发展多种公开模式、扩大公开范围、建立和完善争议处理机制等4条建议.
-
注射用炎琥宁不良反应文献分析
目的:分析炎琥宁不良反应的发生情况及临床特点,为其合理用药提供参考.方法:检索2006年以来中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)收载的注射用炎琥宁不良反应文献,以及2015年国家药品不良反应监测中心病例报告数据库登记的不良反应信息,进行统计分析.结果:文献共报道炎琥宁不良反应653例次;其年龄分布以0 ～17岁较多(398例,61％);多发生在用药后30 min内(510例,78％);累及的器官或系统较多,以皮肤及其附件损害和全身性损害多见(358例,51％);不良反应结局绝大多数是治愈和好转(605例,92.6％),未发现死亡病例报告.结论:临床合理使用炎琥宁的同时,应加强用药监测,以减少不良反应的发生.
-
难治性肾病综合征患儿环孢素A血药浓度监测回顾性分析
目的:评价难治性肾病综合征患儿环孢素A(cyclosporine A,CsA)血药浓度的监测和临床用药情况.方法:对我院使用CsA治疗满3个月的45例肾病综合征患儿的288例/次符合入选条件的CsA血药浓度监测结果进行回顾性分析.结果:45例肾病综合征患儿共监测血药浓度288例/次,患儿首次监测时,CsA谷浓度以中浓度为主(50 ～100 μg·L-1),随着监测次数的增加,低浓度占比(＜ 50 μg·L-1)逐渐增加.CsA日剂量和谷浓度呈显著性正相关;年龄对难治性肾病综合征患儿CsA血药浓度水平影响较大;合并使用地尔硫革等CYP450抑制剂可明显影响CsA的血药浓度.结论:CsA血药浓度受较多因素影响,临床药师应对长程使用CsA的患儿及家长进行用药教育,促进患儿坚持进行血药浓度监测,以确保在安全剂量下有效治疗.
