草酸依地普仑的合成

目的:合成草酸依地普仑.方法:以5-氰基苯酞为起始原料,经亲核加成、水解、化学拆分、环化和成盐等反应制得抗抑郁药草酸依地普仑.结果:以5-氰基苯酞计,总收率为13.6%.结论:该方法原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,适合工业生产.

高效液相色谱法测定奈非西坦中有关物质

目的:建立测定奈非西坦中有关物质的高效液相色谱法.方法:采用Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-磷酸盐缓冲液(3:7)为流动相,检测波长210 nm,流速1 mL·min-1.结果:主成分与有关物质达到了较好的分离,检测灵敏度满足测定的要求,低检出浓度25 ng·mL-1.结论:本方法简便,专属,能有效控制产品的质量.

双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合过程热力学参数的测定

目的:为提高抗肿瘤药有机硒化合物双硒唑烷(Eb)的水溶性和生物利用度,对其进行羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)包合物包合条件的研究.方法:在单因素考察的基础上,采用正交试验优化双硒唑烷的HP-β-CD包合工艺.用相溶度法分别测定Eb在水和乙醇中的包合物平衡常数和包合过程的热力学参数.结果:包合的优条件为主客质量比(2.5:1)、包合温度(回流温度)、包合时间(24 h)、溶剂(乙醇)以及低速搅拌;Eb包合物的包合率为(4.06±0.14)%,载药量为(1.62±0.06)%.Eb在水和乙醇中相溶度图分别为AN型和AL型;包合过程的热力学参数分别为△H0水=-25.13 kJ·mol-1,△H0醇=-26.71 kJ·mol-1;包合过程可自发进行(△G0＜0),且为放热反应(△H0＜0),同时也是熵减过程(△S0＜0).结论:Eb与HP-β-CD在水和乙醇中可自发形成1:1的包合物.采用优化的工艺方法制备包合物可显著提高Eb的水溶性.

复方盐酸利多卡因巴布膏剂的研制

目的:制备复方盐酸利多卡因巴布膏剂,并考察其黏性和体外释药特性.方法:采用盐酸利多卡因和中药三七组成复方,以水溶性高分子材料为基质制备.采用HPLC法测定制剂中盐酸利多卡因的含量,按2005年版<中华人民共和国药典>方法进行体外释放度、含膏量、赋形性及黏附性的测定,利用改良Franz扩散池研究巴布膏剂中盐酸利多卡因的透皮吸收行为.选择疱疹后神经性疼痛20例,将巴布膏剂贴于皮肤患区痛处观察临床短期效果和不良反应.结果:复方盐酸利多卡因巴布膏剂中盐酸利多卡因含量为5 mg·cm-2,其体外释放速率为4.128 mg·cm-2·h-1.透皮吸收符合零级动力学过程,盐酸利多卡因渗透速率为0.091 mg·cm-2·h-1.每100 cm2巴布膏剂的含膏量为9.088 g,赋形性良好,初黏力能黏住13号钢球(Φ9.525 mm,每个3.55 g).止痛总有效率达85%,所有病例均未见不良反应.结论:复方盐酸利多卡因巴布膏剂为皮肤控释型透皮给药系统,对于神经性疼痛等具有显著疗效.

酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及大鼠体内药动学研究

目的:研究酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学.方法:采用小鼠热板法考察酮洛芬异丙酯脂质微球的镇痛作用.大鼠静脉给药后,分别于0,0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,4,6,8,12和24 h取血.以高效液相色谱法测定血浆中的酮洛芬浓度.结果:酮洛芬异丙酯脂质微球(6.5,13.0,26.0 mg·kg-1)可剂量依赖性延长小鼠热板痛阈时间,且效果好于等剂量酮洛芬溶液剂组.酮洛芬异丙酯脂质微球及酮洛芬溶液剂静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(8.40±1.15)和(5.91±1.27)h,清除率(CL)分别为(0.062±0.008)和(0.030±0.008)L·h-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(0.539±0.299)和(0.219±0.097)L.结论:酮洛芬异丙酯脂质微球较酮洛芬溶液剂镇痛作用增强,静脉注射后在体内消除较慢.

红曲抗炎作用的实验研究

目的:研究红曲的抗炎作用.方法:急性抗炎模型采用巴豆油致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足肿胀模型,慢性抗炎模型采用棉球植入小鼠腹腔致肉芽肿模型.以布洛芬作阳性对照,并设洛伐他汀高、低剂量组.比较红曲与洛伐他汀的抗炎作用.结果:红曲对巴豆油致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀和棉球致小鼠腹腔肉芽肿均有显著的抑制作用,与洛伐他汀的抗炎作用相近.结论:红曲具有显著的抗炎作用.

HPLC/MS/MS联用技术测定全血中的瑞芬太尼

目的:建立全血中瑞芬太尼的HPLC/MS/MS测定方法,并测定围麻醉期患者体内瑞芬太尼的血药浓度.方法:全血样品中加入枸橼酸芬太尼作内标,用1-氯丁烷进行提取.以乙腈与三氯甲烷(V乙腈:V三氯甲烷=1:1)混合液加乙酸铵(2 mmol·L-1)为流动相,色谱柱为Intersil 0DS-3(50 mm×2.1 m,3μm),流速0.3 mL·min-1.三级四极杆质谱采用正离子模式,离子采集方式为多反应监测模式(MRM),离子源温度200℃,离子源电离电压为5 000 V,雾化气流速8 L·min-1.采集离子(母离子/子离子)为瑞芬太尼377/228,芬太尼337/188.结果:瑞芬太尼在0.5～50.0 ng·mL-1浓度范围内呈良好的线性(r=0.999 4).日内、目间精密度均在15%以内,提取回收率大于67.3%,方法回收率在95.0%～97.6%.结论:本方法灵敏、准确,适合瑞芬太尼的体内分析.

奥氮平与氯氮平对照治疗兴奋激越症状的临床观察

目的:比较奥氮平与氯氮平对兴奋激越症状的疗效及安全性.方法:将有兴奋症状的精神病患者60例随机分成两组,试验组30例用奥氮平15～30 mg·d-1,对照组30例用氯氮平150～400 mg·d-1,观察2周.并以治疗前后简明精神病量表(BPRS)激越分减分率评定疗效,以不良反应量表评定安全性.结果:两组在1周末和2周末BPRS激越分均较疗前显著下降,2周末试验组有效率为76,6%,对照组有效率为72.4%,两组疗效相仿(P＞0.05).试验组不良反应较对照组少.结论:奥氮平治疗急性期兴奋激越患者疗效肯定,安全性好.

舒芬太尼-咪达唑仑辅助硬膜外麻醉对内脏牵拉反应及镇静遗忘的影响

目的:观察舒芬太尼-咪达唑仑辅助硬膜外麻醉对内脏牵拉反应及镇静遗忘的影响.方法:50例硬膜外麻醉行腹部手术患者,随机分成两组,每组25例.阻滞完善后,切皮前5～10 min,试验组负荷剂量舒芬太尼0.1μg·kg-1+咪达唑仑20μg·kg-1后,微泵持续静注舒芬太尼0.3～0.15μg·kg-1·h-1+咪达唑仑60～30μg·kg-1·h-1至手术结束;对照组单次静注哌替啶1 mg·kg-1+氟哌利多0.05 mg·kg-1.观察两组心率(HR)、无创收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉搏血氧饱和度(SpO2),评估防治内脏牵拉反应效果及镇静遗忘作用.结果:试验组HR,SBP,DBP,SpO 2平稳;在防治内脏牵拉反应效果方面,试验组和对照组有效率分别为96%和72%,两组警觉/镇静(OAA/S)评分2～3分者分别为92%和68%,完全遗忘作用分别为88%和24%,试验组均优于对照组(P＜0.05).结论:负荷剂量后微泵持续静注舒芬太尼-咪达唑仑辅助硬膜外麻醉防治内脏牵拉反应效果佳,镇静遗忘作用强.

国产安非他酮缓释片治疗抑郁症的Ⅱ期临床研究

目的:评价安非他酮治疗抑郁症的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、多中心、平行对照研究.共入组抑郁症患者237例,其中试验组119例,对照组118例,分别口服安非他酮150～450 mg·d-1,氟西汀10～30 mg·d-1.疗程均为6周.用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和临床总体印象量表(CGI)评定疗效,药物不良反应量表(TESS)评定安全性.结果:治疗6周后两组患者HAMD评分较基线均显著降低(P＜0.05),总有效率安非他酮组70.69%,氟西汀组74.14%,组间差异无显著性(P＞0.05).不良反应发生率安非他酮组41.4%,氟西汀组44.8%,组间差异无显著性(P＞0.05).结论:安非他酮治疗抑郁症安全有效.

托吡酯与丙戊酸钠对照治疗成人癫痫124例

目的:观察托吡酯及丙戊酸钠单药对照治疗新诊断的成人癫痫患者的疗效及耐受性.方法:入组患者124例,其中试验组60例,起始剂量25 mg·d-1,qd,对照组64例,起始剂量丙戊酸钠200 mg·d-1,bid.根据患者发作情况及药物不良反应调整剂量,观察药物的疗效及耐受性,以达佳或终剂量.通过比较2组患者治疗前后的月平均发作次数和退出试验的病例比例评价药物的总体疗效.结果:观察时间试验组(8.10±6.44)个月,对照组(14.16±11.75)个月.佳或终剂量范围试验组50～300 mg·d-1,对照组200～1 500 mg·d-1.两组总有效率分别为78.33%及59.38%,两组比较差异有显著性(P=0.038 3).试验组和对照组分别有2例和1例因不良反应退出或换药.结论:托吡酯单药治疗成年新诊断癫痫患者的疗效好于丙戊酸钠,具有较好的安全性和耐受性.

氢溴酸加兰他敏口服液及片剂的人体生物等效性研究

目的:采用HPLC-RF检测法测定氢溴酸加兰他敏的血药浓度,研究其在人体内的药动学和生物等效性.方法:24例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服5 mg加兰他敏口服液(受试制剂)和片剂(参比制剂),血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用反相HPLC-RF法测定血浆中加兰他敏浓度,检测波长:激发波长290 nm,发射波长320 nm.采用3P97药动学软件计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验.结果:加兰他敏口服液和片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(31.53±5.59)和(33.44±5.72)μg·L-1;Tmax分别为(1.66±0.79)和(1.51±0.72)h;t1/2分别为(7.06±2.16)和(6.64±2.30)h;AUC 0～∞分别为(340.6±77.2)和(325.5±77.7)μg·h·L-1.氢溴酸加兰他敏口服液相对生物利用度为105.6%.结论:加兰他敏口服液和片剂生物等效.

克林霉素胶囊致严重药物性皮炎1例

患者,女,于2005年3月9日因发现颈部肿块到我院头颈整形科就诊,B超检查示"双侧颈部、腮腺淋巴结肿大",血常规检查示白细胞1.1×109·L-1,随即予口服克林霉素胶囊(江苏济川制药公司,批号050109),tid,每次2粒治疗,服药后当日即出现双小腿对称分布的点状红色皮疹,无明显痒、痛,未予重视.

新药用辅料非临床安全性研究考虑要点

新辅料研究在新药开发中占重要地位.在我国新药开发过程中,新药用辅料已经出现,而我国目前尚无针对新药用辅料非临床研究的指导原则,这是研究与评价的一个空白.在这种情况下,无论是新药研发者还是评价者都需要有科学理论的指导.

类风湿关节炎治疗药物研究进展

类风湿关节炎是慢性自体免疫性疾病,临床用TNF-α阻滞剂、白介素-1受体阻滞剂和嘧啶合成抑制剂等药物治疗取得较好的疗效.论述了一些近年来治疗类风湿关节炎的新药,这些药物在短期和中期治疗中较为安全和有效,但长期治疗的疗效和毒性仍有待于进一步研究.

离子交换树脂在药剂学中的应用进展

离子交换树脂药物载体在给药系统中的应用由于具有很多优点而得到了人们的重视.目前在控释、透皮给药、定位给药、速溶、离子导入透皮、鼻腔、局部给药和掩盖药物苦味等方面都有很深入的研究,在缓控释给药中占有特殊的地位.综述了这一药物载体在给药系统和作用部位应用的新进展,并对其应用前景进行了展望.

锂盐神经保护作用机制的研究进展

锂盐作为治疗躁狂抑郁症的主要药物,在近年来的研究中发现它在体内外均具有很好的神经保护作用,可用于治疗阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病和脑缺血等脑血管疾病.其神经保护作用机制涉及多个方面,包括糖原合酶激酶-3、NMDA离子通道、bcl-2蛋白家族、脑源性神经营养因子信号传导通路、丝裂原激活的蛋白激酶信号传导通路、c-fos及c-jun,目前尚未完全阐明.综述锂盐的神经保护作用及其机制的研究进展.

新型中枢兴奋药莫达非尼

莫达非尼作为新型中枢兴奋药物,与咖啡因、安非他明、哌甲酯等传统的中枢兴奋类药物相比,有起效快,毒副作用小,无依赖性等优点,有望取代哌甲酯成为治疗嗜睡症的首选药物,另外其作为新型抗疲劳药物,也可作为睡眠调节剂.目前,莫达非尼在我国还未上市.对国内外有关莫达非尼的药理学、药动学以及临床应用等方面的研究成果做一综述.

艾司佐匹克隆的临床研究进展及应用

艾司佐匹克隆(eszopiclone)是佐匹克隆的立体异构体(S)-zopiclone,是近被美国FDA批准上市的新型镇静催眠药,适应证为慢性失眠证.该药通过作用于苯二氮革类(Ω-1型受体)-GABAA受体复合物特异的结合位点,使GABAA受体发生特异性构型改变,作为GABAA受体复合物的超效激动剂发挥镇静摧眠效果.艾司佐匹克隆对中枢苯二氮革受体的亲和力比佐匹克隆强50倍.该药吸收快速完全,药动学特征与佐匹克隆相似.临床研究显示该药能有效地缩短睡眠潜伏期、改善睡眠维持和提高睡眠质量、延长总睡眠时间,无白天的后遗效应和精神运动性损害.现对其临床研究进展及临床应用进行综述.

凯莫普拉

[通用名称]acamprosate calcium,阿坎酸钙[异名]Alcomed,Aotal,Campral EC,EI-NECS 278-665-3,Sobriol[化学名称]1-丙磺酸-3-(乙酰氨基)-钙盐(2:1)或3-(乙酰氨基)丙磺酸钙

抗偏头痛新药阿莫曲坦

阿莫曲坦(almotriptan,LAS-31416)是第5个上市的曲坦类新药,是经结构改造开发的新型第二代选择性5-HT1B/1D受体激动剂,它克服了舒马曲坦的某些不良反应,具有很高的血管选择性,耐受性好,可以替代其他曲坦类药物治疗中度或严重的偏头痛,有较广阔的市场前景.对阿莫曲坦的药动学、临床疗效、不良反应、药物相互作用等进行了阐述.

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