中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
3种不同方法所致大鼠动脉粥样硬化模型的比较
目的:比较采用3种不同方法建立的大鼠动脉粥样硬化模型,以确定佳造模方法.方法:120只健康雄性大鼠,分为空白对照组、高脂饮食+维生素D3(VD3) +L-甲硫氨酸(L-met)组、高脂饲料1+VD3+L-met组、高脂饲料2+VD3+L-met组.通过检测大鼠血清生化指标和主动脉弓病理切片鉴定各组的动脉粥样硬化病变形成情况.结果:与空白对照组相比,大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、内皮素(ET)、白介素1β(IL-lβ)、白介素8(IL-8)均有不同程度升高;高密度脂蛋白(HDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)则呈现下降趋势.其中高脂饮食+VD3+L-met组指标的变化显著.各模型组在4,6,8周分别出现动脉粥样硬化早、中、晚期病变,其中高脂饮食+ VD3+L-met组的AS分期病变更典型,造模成功率高.结论:高脂饮食联合VD3和L-met灌胃是比较有效的建立动脉粥样硬化大鼠模型的方法.
-
新型二芳基甲烯基环烷烃衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
目的:设计合成新型二芳基甲烯基环烷烃衍生物并测定其体外抗肿瘤活性.方法:以3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯(3)为起始原料,经傅克酰基化、Mcmurry偶联反应得到目标化合物1a-f;以取代的4-甲氧基苯甲醛(7a-b)为起始原料,经亲核加成、氧化、Mcmurry偶联反应得化合物2a,11b;11b经脱硅醚保护得到化合物2b.结果:共合成8个二芳基甲烯基环烷烃衍生物,其结构均经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证;其中4个化合物(1a-b,2a-b)的体外抗人乳腺癌细胞MCF-7的活性相当于考布他丁A-4 (CA-4).结论:化合物1a-b,2a-b的体内抗肿瘤活性值得进一步研究.
-
PI3K/AKT/mTOR信号通路在诱导胶质瘤细胞凋亡中的作用
目的:观察莪术醇对胶质瘤U87细胞凋亡的诱导作用及其作用机制.方法:采用MTT法检测细胞增殖,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白表达及磷酸化水平,采用mTOR的特异性抑制剂雷帕霉素探讨莪术醇的作用靶点.结果:莪术醇对U87细胞的增殖抑制作用呈浓度和时间依赖性,莪术醇显著诱导了U87细胞凋亡.莪术醇和雷帕霉素均下调了PI3K,p-AKT,pmTOR,eIF4E蛋白的表达,雷帕霉素部分废除了莪术醇的药理作用.结论:莪术醇诱导U87细胞凋亡的分子机制涉及PI3K/AKT/mTOR信号通路.
-
丙型肝炎病毒耐药细胞模型的研究进展
干扰素是目前临床抗丙型肝炎病毒(HCV)治疗的主要药物,但长期使用可产生耐药.由于丙型肝炎病毒具有高度的种族特异性而缺乏经济的小动物模型,因此细胞模型的建立和应用已成为HCV感染防治研究的必要条件.本文重点介绍了HCV转染细胞模型的建立和耐干扰素HCV细胞模型的建立与应用方法.
-
环黄芪醇的制备工艺及药理作用研究进展
环黄芪醇(cycloastragenol)是黄芪皂苷的主要苷元,其制备主要以黄芪甲苷为原料,经由酸水解、Smith降解及酶解等方法进行分离.研究发现环黄芪醇具有显著的端粒酶激活作用,从而延缓端粒变短,终起到抗衰老作用.除此之外,环黄芪醇还具有潜在的抗病毒、保护肺损伤、抗抑郁、抗高血脂等药理活性.本文对环黄芪醇的制备工艺及药理作用的研究现状进行综述,为进一步优化其生产工艺、探索药理活性、揭示作用机制等研究提供参考,也为其作为药物或保健品的临床应用提供理论依据.
-
LC-MS/MS法测定人血浆中利血平浓度的不确定度评定
目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中利血平浓度的不确定度.方法:对血浆中利血平浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆样品提取、仪器、标准曲线拟合等进行分析,计算各变量的不确定度和合成不确定度,终计算扩展不确定度.结果:置信概率P为95％时,血浆低、中、高(20,10,300 pg· mL-1)质量浓度利血平的扩展不确定度分别为21.64,19.71和30.11 pg·mL-1.结论:本方法适用于LC-MS/MS法测定血浆中利血平浓度的不确定度评定,为复杂生物基质分析过程的不确定度评定提供了参考.
-
帕利哌酮与阿立哌唑治疗孤独症的疗效和安全性研究
目的:探讨帕利哌酮和阿立哌唑治疗孤独症的疗效与安全性.方法:将62例孤独症患者随机分为两组,分别予以帕利哌酮和阿立哌唑治疗8周,在治疗前和治疗后2,4,6,8周采用临床总体印象量表-严重程度量表(Clinical Global Impression-Severity Scale,CGI-S)、孤独症治疗评估量表(Autism Treatment Evaluation Checklist,ATEC)评估临床疗效,采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)评估安全性.结果:与治疗前比较,帕利哌酮组治疗后第2周CGI-S、ATEC总分和ATEC行为项评分下降(P＜0.05),第4,6,8周CGI-S、ATEC总分、行为项、感知项、语言项评分均下降(P＜0.05),第8周ATEC社交项评分下降(P＜0.05);阿立哌唑组治疗后第4,6周CGI-S、ATEC总分、行为项评分降低(P＜0.05),ATEC感知项、语言项评分仅在第8周下降(P＜0.05).组间比较,帕利哌酮组第2,4,6,8周CGI-S、ATEC总分和ATEC行为项评分低于阿立哌唑组(P＜0.05),第4,6,8周ATEC感知、语言项和第8周社交项评分均低于阿立哌唑组(P＜0.05).两组均无严重不良反应发生,不良反应发生率无明显差异(P＞0.05).结论:帕利哌酮和阿立哌唑均能有效控制孤独症患者冲动易怒等行为,但帕利哌酮更快速有效和有助于社交功能改善,两者不良反应均较少.
-
细化和规范化肌肉刺激性试验方法的建议
目的:通过对化药注射剂、化药-中药注射剂和中药注射剂进行肌肉刺激试验,解读现行肌肉刺激试验指导原则,在细化和完善的试验方法的基础上,进一步规范判定标准.方法:参照《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》采用家兔股四头肌注射方式,左右侧自体对照,阳性组为0.425％和1.7％(w/v)乙酸溶液,对复方氨林巴比妥注射液、杏芎氯化钠注射液和消癌平注射液进行肌肉刺激试验检查.结果:复方氨林巴比妥注射液观察期内无肌肉刺激;杏芎氯化钠注射液和消癌平注射液自身对照和受试物处肌肉存在淤紫现象,48 h观察现象减轻,96 h刺激现象部分消失;阳性对照组出现不同程度的淤血、肌肉肿胀和硬化,延长至96 h观察刺激现象不消失.结论:2005年版《化学药物肌肉刺激指导原则》和中药、天然药物肌肉刺激指导原则存在差异,建议统一指导原则,细化试验方法,并进一步规范肌肉刺激试验结果的判定标准.
-
重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301重复给药毒性研究
目的:对食蟹猴重复给予重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,考察与参照药的非临床安全性相似性,并为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据.方法:食蟹猴分4组:溶媒对照组、IBI301低剂量组(30 mg·kg-1)、高剂量组(90 mg·kg-1)和对照品利妥昔单抗组.每组8只动物,雌雄各半.静脉注射给药,每周给药1次,共给药4次.实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,进行体重、摄食量、体温、心电、血压、尿检查、眼科学、血液学、血清生化检查,进行外周血和淋巴结CD20+/CD40+细胞测定,剖检后进行脏器称重、大体和组织病理学检查.结果:低、高剂量IBI301引起食蟹猴外周血和淋巴结B淋巴细胞显著减少或消失,同时组织病理学检查显示低、高剂量IBI301引起脾脏白髓淋巴细胞数目减少、腹股沟淋巴结和肠系膜淋巴结皮质淋巴滤泡数目减少,恢复期结束时上述改变有一定程度的恢复.IBI301 90 mg· kg-1引起食蟹猴血清IgG水平可逆性升高.IBI301对其他检测指标均未见明显影响.结论:食蟹猴重复静脉注射IBI301 30和90 mg· kg-1,除观察到与药效作用相关的改变及引起可逆性的血清IgG水平升高外,末见其他明显的毒性作用;同剂量IBI301与利妥昔单抗的作用类似.
-
磷脂化重组人铜锌超氧化物歧化酶的质量研究
目的:磷脂化重组人铜锌超氧化物歧化酶(phosphatidyl choline Cu/Zn superoxide dismutase,简称PC-SOD)是由重组人铜锌超氧化物歧化酶(rhCu/Zn-SOD,简称SOD)经磷脂化修饰而成,对该创新药物的质量研究,需要针对SOD原液、PC-SOD原液和PC-SOD成品的关键质量属性建立质控方法,从而为其质量标准的建立和申报临床研究奠定基础.方法:采用凯氏定氮法测定制品的蛋白含量;采用经典的氮蓝四唑(NBT)还原法测定其生物学活性;采用原子吸收光谱法检测其铜、锌含量;应用磷脂检测试剂盒,采用碱水解显色法检测PC-SOD的胆碱含量;采用SDS-PAGE法和RP-HPLC两种方法测定SOD原液的纯度,采用RP-HPLC和SEC-HPLC两种方法测定PC-SOD原液的纯度;采用Pico-Green荧光法测定外源性DNA残留量.结果:SOD原液、PC-SOD原液和PC-SOD成品的蛋白含量分别为96.46 mg· mL-1,50.53 mg· mL-1和每剂40.07 mg;SOD原液、PC-SOD原液和PC-SOD成品的生物学活性分别为5.11×105 u· mL-1,1.4×105U·mL-1和每剂1.04×105 U,比活性分别为5 298,2 771和2 595 U·mg-1;SOD原液的铜含量为0.37％,锌含量为0.39％,PC-SOD原液的铜含量为0.35％,锌含量为0.36％;SOD原液的SDS-PAGE测定纯度为＞99％,RP-HPLC法测定纯度为99.22％,PC-SOD原液的RP-HPLC法测定纯度为98.75％,SEC-HPLC法测定纯度为99.71％;外源性DNA残留量为每剂6.498 ng;其他各项指标均应符合《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》和2010版《中国药典》(三部)的要求.结论:初步建立了PC-SOD的质控方法,并已用于该制品的质量控制,同时为其他类型磷脂化修饰生物技术药物的质量控制提供参考.
-
多因素评估法在药企物料分类中的应用
做好药品生产中的物料管理工作,首先需对物料进行准确分类,才能确保后续CAPA采取的针对性和正确性.通过文献查阅及问卷调查,了解常用分类方法不适用于GMP物料分类的原因及药企对物料分类中的风险管理运用情况.运用鱼骨图工具,识别物料管理全过程中的各个风险因素.用失效模式与影响分析工具,建立能综合所有已识别的各个风险因素的多因素评估法模型,并以实例证明该模型的优点.
-
二叉树模型在新药项目价值评估的参数分析及应用
新药研发项目价值评估研究不仅可以用于企业内部的研发投资决策,也可以用于企业间的新药技术交易、合作研发、融投资等领域.本文利用二叉树模型评估新药研发项目价值,并以实际案例入手,详细阐述了二叉树模型参数的确定过程,及建立模型的具体步骤,充分证明了二叉树模型适合用于新药研发项目价值评估.
-
新型抗非小细胞肺癌药物奥美替尼
奥美替尼是第3代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),用于治疗携带特定表皮生长因子受体(EGFR)突变(T790M)、在接受其他EGFR抑制剂后疾病进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC).该药于2015年11月13日通过美国FDA加速审批程序批准上市.本文对其药理作用、药动学、毒理学、临床研究、安全性等进行综述.
-
美国FDA药品标识变更研究
通过研究美国药品标识的变更程序,提出完善我国药品标识变更程序的建议.FDA药品标识变更以药品企业为第一责任人理念,以风险程度为标准划分标识变更类型,促使监管机构加强对高风险区域的监管,并通过设定针对药品标识的处罚规定,促使药品企业履行变更标识的义务;另外,FDA还会主动通过监管消除标识变更中的信息不对称,强制企业修改标识.我国应明确药品企业在药品标识变更中第一责任人的理念,采用风险评估方法划分标识变更,增加不同标识变更类型的变更通道,并分别制定新药和仿制药的标识变更程序,统一同种药品标识信息.
-
基于前景理论的新药研发项目选择方法研究
针对新药研发项目的选择,提出一种基于前景理论的新药研发项目选择方法.首先,描述了新药研发项目选择的风险决策问题;然后基于前景理论的思想,计算新药研发项目不同药物情景的综合前景值,即定量化描述针对不同情景所研发出的药品的市场需求、药物疗效和预期收益的决策者综合心理感知;计算不同药物情景的决策权重,即定量化描述针对不同情景出现的可能性的决策者心理感知;进一步地,依据药物情景综合前景值、情景的概率权重和项目成本投入,计算项目的综合前景值,并依据综合前景值确定项目排序.根据不同研发项目的综合前景值,选择优的新药研发项目.后通过案例研究说明了该方法的可行性与有效性.
-
《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》修订过程及解析
基于近年来对于中医药治疗肿瘤作用特点的认识转变,2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》已不能完全适应现代中药新药的研究.2012年4月国家食品药品监督管理总局药品审评中心正式启动了《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》修订工作,现历经3年,通过专家问卷调查、专家论证会、上网公示等形式广泛征询了中、西医肿瘤专家意见,达到了现阶段专家共识,完成了《中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则》修订工作,并于2015年1 1月由国家食品药品监督管理总局对外公布.为了更深入了解该原则的指导意义,现将起草背景、关键技术及要点进行了解析.
-
华法林抵抗患者2例及文献分析
目的:为临床药师发现华法林抵抗患者并参与药学监护提供参考.方法:报道2例华法林抵抗病例,并检索1997-2014年间国内外医药期刊公开报道的华法林抵抗病例,对发生华法林抵抗的原因、人种、终剂量进行分析.结果:共检索到华法林抵抗病例17例,报道以白种人为主,大剂量为35 mg·d-1,抵抗原因主要包括基因多态性、药物/食物相互作用、吸收障碍.结论:临床药师要注意观察并及时发现华法林抵抗的患者,给予药学监护及处理,并保持长期随访,保证用药安全有效.
-
吉非替尼致间质性肺病1例及文献分析
目的:探讨吉非替尼诱发的严重间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的发病机制、诊断与治疗.方法:对1例吉非替尼导致的ILD进行报道,并复习相关文献.结果:吉非替尼导致的ILD发生率低、病死率高.其危险因素包括男性、吸烟、既往肺间质纤维化等,主要临床表现为咳嗽、呼吸困难以及低氧血症,治疗方法以激素为主,辅以抗感染等支持治疗.结论:监测正在服用吉非替尼的患者的肺部症状和体征,及时诊断、尽早治疗,对于吉非替尼所致ILD的预后尤为重要.
-
应用生物膜干涉技术测定治疗性单抗与新生儿Fc受体的亲和力
目的:建立基于生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术检测治疗性单抗与新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)亲和力的方法.方法:链霉亲和素(streptavidin,SA)偶联传感器结合生物素标记FcRn后,使用稀释液(0.1％ BSA/0.05％ Tween20/PBS,pH 6.0)封闭传感器后采用BLI方法检测,以稀释液1∶2系列稀释样品(浓度范围为125 ～ 16 000 nmol·L-1),空白对照采用未结合FcRn的传感器检测上述系列稀释样品.结果采用Steady state analysis方式拟合,计算样品平衡常数(KD)值,计算样品各自的95％可信区间(confidence interval,CI),对不同抗体与FcRn的亲和力进行比较.结果:IgG-FcRn结合曲线呈现明显的快结合-快解离形态.应用建立的方法检测不同单抗与FcRn的亲和力结果:bevacizumab与FcRn的亲和力较trastuzumab高95％,存在显著性差异;bevacizumab生物类似药(similar biotherapeutic products,SBP)-1与FcRn亲和力较原研药(reference biotherapeutic products,RBP)有32％的升高,且有显著性差异.其他Cys-偶联药物前后、Lys-偶联药物前后、表达细胞系由SP2/0更换为CHO均未对IgG-FcRn亲和力产生影响.结论:建立了优化的基于生物膜干涉技术检测IgG抗体与FcRn亲和力测定方法,可用于单抗及抗体偶联药物与FcRn亲和力的评价.
-
药物临床试验中临床监查员权责的实证研究
目的:通过对临床监查员在临床试验中的权利受到保障以及职责履行情况进行调研,分析相关制度存在的不足之处,有针对性地提出完善主体权责的建议.方法:文献研究与实证研究相结合.结果:由于法律法规有待完善、专业化培训的不足、行业准入机制的缺失等原因,临床监查员的职责履行及权利保障情况都有待提高.结论:通过明确临床监查员的法律地位、探索建立监查员的行业准入机制、充分发挥第三方力量监管、开展专业化培训等方法明确监查员的主体权责.
-
我国临床试验受试者损害保险赔(补)偿制度研究
目的:明确临床试验各方主体对于在我国推行受试者损害保险赔(补)偿制度的需求,并以此为依据,对制度的构建提出建议.方法:通过文献研究和实证研究相结合的方式,基于国内现状,采用问卷调研方式,就受试者损害的保险赔(补)偿制度在我国的需求情况,对临床试验中各相关主体展开调研,并运用描述性统计方法对调研结果进行分析.结果:被调研者认为在我国推行临床试验损害保险制度确有必要.结论:在保险制度构建过程中,应强调法律对保险制度的强制作用,明确保险赔偿的范围及层级化赔付流程,探索增设特定保险业务的渠道.
