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地塞米松配伍布比卡因、芬太尼用于术后镇痛
芬太尼用于术后镇痛效果确切,但常伴有恶心、呕吐等并发症,并且单次给药作用时间短.本文拟在观察硬膜外腔应用地塞米松预防芬太尼术后镇痛所致并发症的作用并延长术后镇痛时间.
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维吾尔药刺山柑果风湿止痛贴急性和慢性毒性试验研究
山柑科植物刺山柑Capparis spinosa L,作为经典的维吾尔药长期在临床和民间广泛使用[1],传统药用部位是刺山柑根皮,主要有祛风、散寒和除湿等作用,治疗风湿及类风湿性关节炎等疾病[2],在我国仅产于新疆、甘肃和西藏等地.近年来研究报道,刺山柑果含有与根皮相似的有效成分和具有相同的药理活性,具有替代传统根皮用药的前景[3-4].此外,刺山柑果入药能够有效解决根皮入药原料不足,以及过度采集导致当地植被破坏等问题,符合和谐生态理念[5].
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盐酸四环素对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治
目的通过观察盐酸四环素(tetracycline hydrochloride)对抗小鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治效果,为寻找防治PFIB中毒的有效药物提供理论根据.方法采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,染毒时间为5min,染毒浓度为(0.130±0.005)mg/L.将昆明种小鼠(体重18～22g,雌雄各半)随机分为盐酸四环素给药组和中毒对照组,采用成组设计的t检验比较盐酸四环素给药组与中毒对照组小鼠肺系数和支气管肺灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF)的蛋白含量;采用ANOVA分析比较不同给药组间的肺系数和蛋白含量.Fisher精确性检验用于比较盐酸四环素给药组与中毒对照组小鼠存活率.结果盐酸四环素单次给药(40mg/kg)预防20min能显著提高PFIB(0.170±0.005)mg/L中毒的存活率(P＜0.01).盐酸四环素单次给药(40mg/kg)预防20min和治疗1 h能明显降低肺系数(P＜0.01)和显著性的减少BALF中蛋白含量(P＜0.01).结论盐酸四环素小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防和治疗作用,但是预防作用效果明显优于治疗作用,其作用机制尚待进一步研究.
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透骨消痛胶囊单次与多次给药对大鼠体内药代动力学行为的影响
目的:开展透骨消痛胶囊单次和多次给药后大鼠体内药代动力学研究,探讨不同给药方式时血药浓度与药动学相关参数的关联性,为中药复方的临床合理用药提供参考.方法:将120只SD大鼠随机分为单次给药组和多次给药组,灌胃透骨消痛胶囊后,根据吸光度与波长曲线下面积(吸波面积)和总固体整体成分的总浓度成正比的特点,采用吸波面积法测定该胶囊中整体药物成分的含量.血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件处理,按房室模型拟合并求算单次给药组的药动学参数和多次给药组的稳态血药浓度.结果:透骨消痛胶囊单次给药后,药峰浓度(Cmax) (10.200 ±0.586) mg·L-1,达峰时间(tmax)(0.515±0.054)h,消除半衰期(t1/2)(1.318±0.049)h,药时曲线下面积(AUC0-4h)(13.054±0.422) mg·h·L-1;多次给药6d后血药浓度达稳态,稳态血药浓度(Cav),波动度(DF),稳态药-时曲线下面积(AUCss)分别为(4.073±0.282)mg·L-1,1.166±0.175,(48.878±1.931) mg·h·L-1.结论:透骨消痛胶囊多次给药后整体药物成分的血药浓度变化处于较好的稳态过程,与单次给药的体内行为较一致,说明该制剂临床剂量的确定较为合理.
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肾康注射液人体耐受性临床研究
目的观察肾康注射液在人体的耐受性和安全性.方法采用随机分组的观察方法,共分6个剂量组,即单次和累积给药剂量组,其中单次给药剂量组4个,累积给药剂量组2个.单次给药剂量组观察服药24 h后人体对药物的反应,累积给药剂量组连续给药7 d后观察人体对药物的耐受性.结果肾康注射液用药前后比较,正常成人各项指标无明显变化,且无明显不良反应,人体可耐受,表明本药在人体使用安全.结论肾康注射液人体耐受性较好,未见明显不良反应,推荐Ⅱ期临床用量范围在80～100 mL/次之间.
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吡柔比星单次或分次给药对药代动力学和药物不良反应影响的分析
目的 对吡柔比星在单次给药和分次给药的过程中对药代动力学和药物不良反应的影响情况进行比较研究.方法 抽取68例患有乳腺癌的临床确诊患者病例,将其分为A、B两组,平均每组34例.分别采用单次和分次给药方式进行治疗.结果 B组患者在用药后的Cmax、AUC、Vd、K10-HL、CL等参数水平与A组存在较大差异；该组患者在治疗过程中出现并发症和不良反应的人数略少于A组患者.结论 在采用吡柔比星对癌症患者进行化疗的过程中,单次给药和分次给药在药代动力学方面存在比较大的差异.
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头孢三嗪相关性儿童假结石病
头孢三嗪(cefiriaxone)是半合成的第三代头孢菌素,由瑞士罗氏药厂1982年研发(罗氏芬),1988年在我国注册上市(国产名有头孢曲松钠、罗噻嗪、菌必治等).头孢三嗪具有抗菌谱广、杀菌作用强、毒副作用低、消除半衰期长、对大多数β-内酰胺酶(青霉素酶及头孢菌素酶)具有很高的稳定性等特点[1],可每日单次给药,故为临床广泛应用.头孢三嗪常见的不良反应多为皮肤反应、血液学改变及胃肠反应,如皮疹、瘙痒、发热、静脉炎、支气管痉挛、头痛、头晕等,以及结肠炎、黄疸等消化道症状[2].但近年来国内外不断有关于头孢三嗪诱发胆道结石及肾结石的文献报道,现综述如下.
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吡柔比星单次或分次给药对药代动力学和药物不良反应影响的研究
目的 比较吡柔比星(THP)单次或分次给药对临床药代动力学参数和不良反应的影响,以及药代动力学和不良反应间的相关性.方法 20例乳腺癌患者根据术后分期、年龄分为2组,分别接受THP60mg/m2,d1或THP30 mg/m2,d1、d2与环磷酰胺(CTX)联合的两药化疗.高效液相色谱法(1=IPLC)测定THP血药浓度;WinNonlin4.0程序进行药动学房室模型数据拟合和参数计算;按照CTCAE3.0标准评价近期常见不良反应.结果 药代动力学结果显示两组均有8例药时曲线表现为典型的三室模型,2例符合二室模型.两次给药组的心脏不适症状和心电图异常的发生率均显著低于单次给药组.血液学不良反应明显,两组基本一致,食欲不振、恶心、呕吐等胃肠遒不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度,两组间无明显差异.结论 药代结果显示两组均以三室模型为主.两次给药组急性心脏不良反应明显较单次给药组降低,血液学不良反应、胃肠道不良反应两组相似.
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6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学
研究6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学.Beagle犬(n=4)肌内注射6β-纳曲醇0.2 mg·kg-1,每日1次,连续7日.用反相高效液相一电化学检测法测定血浆6β-纳曲醇浓度.Beagle犬单次(第一次)及连续给药(后一次)后的血药浓度经时变化过程均符合血管外给药级吸收二室模型(R2>O.999),药代动力学参数分别为t1/20a(O.26±0.23)和(0.19±0.18)h,t1/2β(4.77±1.65)和(5.79±1.50)h,Cmax(81.65±5.61)和(79.82±10.5)ng·mL-1,fpeak(0.27±0.07)和(0.18±0.08)h,CLs(1.20-I-0.06)和(1.12±0.07)L.kg-1.h-1,V/FC(1.94±0.15)和(2.10±0.27)L·kg-1,AUCo-t(166.82±7.68)和(173.23±9.49)ng.h.mL-1.第一次和后一次给药的药代动力学参数无显著性差异(P>0.05).连续给药期间,血药峰浓度和谷浓度的平均值分别为(79.03±10.3)和(1.50±0.93)ng·mL-1.结果显示,6β-纳曲醇在犬体内的约物代谢过程符合一级吸收二室模型,得到了相应的药代动力学参数;连续给药对原形药物代谢过程基本无影响.
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LC-MS/MS法测定豚鼠毛发中可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁
本实验旨在建立豚鼠毛发中可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁的液相色谱-串联质谱分析方法,并考察单次给药后豚鼠毛发中可卡因和苯甲酰爱康宁的质量浓度.毛发洗涤、晾干后剪成1～2 mm小段,取20 mg,加入0.1 mol·L-1 HCl 1 mL和内标溶液(50 ng·mL-1 d3-可卡因和d8-苯甲酰爱康宁) 20 μL,50 ℃水浴中酸水解过夜;调pH为中性,用二氯甲烷液液提取,移取有机相于60 ℃水浴下挥干,用甲醇100 μL复溶,进样5 μL.目标化合物用Allure PFP丙基柱分离,以甲醇-20 mmol·L-1乙酸铵(0.1%甲酸)(80∶ 20)为流动相.质谱采用电喷雾电离-正离子模式(ESI+),多反应监测模式(MRM).动物实验:豚鼠8只分两组,分别以10和0.4 mg·kg-1的剂量腹腔注射盐酸可卡因水溶液一次,在给药后d 7和d 14分色剃取毛发进行检测.结果显示,毛发中可卡因和苯甲酰爱康宁的低检出限均为1 pg·mg-1,在5～250 pg·mg-1线性良好(r2≥0.999 7).在给药后d 7收集的豚鼠毛发中同时检测到可卡因和苯甲酰爱康宁;d 14收集的毛发中只检测到可卡因.所建 LC-MS/MS 法灵敏度高,特异性强,适用于豚鼠毛发中低质量浓度的可卡因和苯甲酰爱康宁的分析.
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单次静注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)在健康人体的耐受性
目的 观察中国健康志愿者对注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)(第3代头孢类抗生素)单次给药的耐受性.方法 24名受试者随机分为3组(每组8人),按剂量递增顺序从1.25～3.75 g依次静滴头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1),观察给药前后受试者临床症状和实验室检查指标.结果 所有受试者对注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)的耐受性良好,受试者未出现异常临床症状和体征;给药前后化验室检查,未发现有临床意义的变化,心电图均正常.结论 受试者静注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)1.25,2.50,3.75 g耐受良好,可继续进行连续给药耐受性试验研究.
关键词： 注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1) 单次给药 耐受性 -
喷昔洛韦在健康受试者的耐受性
目的评价单次注射喷昔洛韦在健康志愿者中的安全性和耐受性.方法选择27名20～40岁健康志愿者,随机分配至4个剂量组,观察志愿者临床体征及各种生化指标.结果在单次注射125,250,375和500 mg喷昔洛韦时,用药后24,72 h受试者的体征及实验室检查结果与给药前比较没有显著性差异.结论受试者对喷昔洛韦具有很好的耐受性,推荐临床剂量1次125～500 mg可以接受.
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异补骨脂素单次给药在大鼠体内的药代动力学研究
目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中异补骨脂素浓度并用于异补骨脂素在大鼠体内的药代动力学研究.方法 以蛇床子素为内标,建立大鼠血浆中异补骨脂素浓度的HPLC测定方法.用该法测定大鼠单次给予3.5,7.0,14.0 mg·kg-1异补骨脂素后不同时间点大鼠血浆中的异补骨脂素的浓度,用DAS3.0程序计算药代动力学参数.结果 低、中、高3个剂量异补骨脂素单次灌胃给药后在大鼠体内的药代动力学参数如下.这3个剂量异补骨脂素的t1/2分别为(2.55±2.08),(3.10±2.83)和(5.32±3.86)h,AUC分别为(1408.54±571.73),(1341.27±349.77)和(7783.83±4593.26)μg·L-1·h-1,Cmax分别为(600.61±231.14),(558.05±191.85)和(1298.93±217.37) μg·L-1.结论 在本研究剂量范围内单次灌胃给药的异补骨脂素在大鼠体内的过程属于非线性药代动力学.
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安吡昔康片在健康受试者单次给药的药代动力学
目的 评价安吡昔康片在中国健康受试者单次给药的药代动力学.方法 用随机、开放、单剂量、口服给药、三交叉拉丁方设计的方法,12名受试者随机分为3组,先后单次口服安吡昔康片13.5,27.0,40.5 mg,给药间隔14 d,在不同时间点收集血、尿样本,用HPLC法测定浓度.结果 受试者口服安吡昔康片后10名受试者进行了药代动力学统计分析,13.5,27.0,40.5 mg 3个剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(0.90±0.42),(1.55±0.35),(2.17±0.49) mg·L-1;t1/2β分别为(54.03±30.13),(45.65±14.84),(44.01±11.75) h;tmax分别为(7.30±4.47),(12.20±8.80),(11.50±7.59) h;AUC0-t分别为(56.09±20.78),(105.55±29.18),(161.80±46.44) mg·h·L-1.3个剂量组0~192 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(0.01±0.02)%,(0.11±0.14)%,(0.17±0.13)%.结论 不同给药剂量的安吡昔康片主要药代动力学参数呈线性分布特性,药物尿液排泄量很少.
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帕拉米韦三水合物氯化钠在健康人体的药代动力学
目的 研究帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在中国健康人体的药代动力学.方法 30名健康志愿者分为150,300,600 mg 3个剂量组,单次或多次静脉滴注帕拉米韦三水合物氯化钠注射液后,用HPLC-MS/MS法测定血浆和尿液中帕拉米韦的浓度,用WinNonLin 5.0计算主要药代动力学参数.结果 健康受试者单次静脉滴注试验药物150,300和600 mg后,帕拉米韦的主要药代动力学参数:cmax分别为(10.95±1.98),(20.50±2.08),(44.22±7.00)μg·mL-1;V分别为(30.54±7.24),(36.36±5.40),(36.45±14.29)L;CL分别为 (7.58±1.30),(7.02±0.94),(6.29±0.75)L·h-1;AUC0-t分别为(20.28±3.72),(43.54±7.79),(96.47±11.42)μg·mL-1·h.24 h尿液中帕拉米韦的累积排泄百分率(Ae)分别为(72.20±22.10)%,(82.25±11.61)%,(82.00±8.46)%.健康受试者多次静脉滴注试验药物150和300 mg后,帕拉米韦的主要药代动力学参数:cmax,ss分别为(10.48±1.28),(20.19±2.73)μg·mL-1;CLss分别为 (7.92±1.04),(6.88±0.94)L·h-1;AUC0-t分别为(19.25±2.94),(44.40±6.41)μg·mL-1·h.蓄积率分别为(1.03±0.03)%,(1.03±0.02)%;Ae分别为(70.98±15.91)%,(73.39±10.94)%.结论 静脉滴注帕拉米韦三水合物氯化钠注射液150~600 mg,在中国健康志愿者的体内过程未明显偏离线性药代动力学特征,每天1次连续给药在体内无蓄积,试验药物主要以原型从尿中排出.
关键词： 帕拉米韦三水合物氯化钠注射液 药代动力学 单次给药 多次给药 -
单剂量复方法莫替丁咀嚼片在健康人体的药代动力学
目的 评价中国健康志愿者单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片后的药代动力学. 方法 按开放、随机、平行、单次、单周期试验设计. 30名健康受试者,男女各半,分为3组,分别单次口服复方法莫替丁咀嚼片20,30,40 mg后,用HPLC法测定血浆中法莫替丁的浓度,用3 P97软件计算药代动力学参数. 结果 单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片后,20,30,40 mg组法莫替丁的主要药代动力学参数:Cmax分别为(68.94 ±15.34),(100.34 ±31.95),(98.82 ±42.87)ng? mL-1;tmax分别为( 1.70 ±0.42 ), ( 1.75 ±0.35 ), ( 1.60 ±0.52 ) h;t1/2Ke 分别为(2.88 ±0.48), ( 2.86 ± 0.68 ), ( 3.61 ± 0.42 ) h; AUC0-15 分 别 为(345.99 ±98.99),(448.50 ±104.02 ), (478.84 ±200.98 ) ng? mL-1 ? h.结论 复方法莫替丁咀嚼片的血药浓度-时间曲线符合一室模型,其剂量在20~40 mg是安全的.
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注射用头孢西酮钠单次给药在健康受试者的药代动力学
目的 评价注射用头孢西酮钠在中国健康受试者单次给药的药代动力学.方法 用随机双交叉静脉滴注给药方法,12名受试者随机分为2组,先后单次静脉滴注头孢西酮钠1,2 g,45 min滴完,给药间隔7d,用HPLC法测定血、尿样本.结果 先后单次静脉后的主要药代动力学参数,Cmax分别为(129.45±32.20),(251.10 ±49.59) mg· L-1;t1/2β分别为(1.65±0.31),(1.65±0.19)h;AUC0_t分别为(273.91±72.23),(557.41±108.46) mg·h·L-1.不同剂量12h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(81.9±8.6)％,(82.7±7.4)％.结论 不同给药剂量的头孢西酮钠主要药代动力学参数呈线性分布特性,药物主要通过肾脏排泄,2个剂量消除过程基本一致.
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注射用石杉碱甲缓释微球单次给药在中国健康人体药代动力学研究
目的 评价不同剂量注射用石杉碱甲缓释微球单次给药后在健康受试者体内的药代动力学变化.方法 用随机、双盲、安慰剂对照、试验药物剂量递增的试验设计.共招募48例受试者,随机分为5组,分别单次臀部肌肉注射0.75, 1.5,3.0,4.5,6.0 mg注射用石杉碱甲缓释微球或安慰剂.给药前后按时间点采集生物样本以检测血药浓度,并计算主要药代动力学参数.结果 中国健康受试者接受单次臀部注射石杉碱甲缓释微球(0.75,1.5,3.0,4.5和6.0 mg),血浆浓度达峰时间( tmax)分别为( 120.00 ±41.57 ), ( 150.00 ±37.95 ), (120.00 ±12.83),(105.00 ±12.42),(108.00 ±18.14)h;消除半衰期(t1/2)分别为(61.66 ±20.78 ), ( 44.84 ±16.05 ), ( 73.73 ±30.25 ), ( 41.47 ±21.65 ), (55.89 ±18.17)h;Cmax分别为(0.21 ±0.04),(0.62 ±0.41),(1.18 ±0.24), (2.74 ±0.47 ), ( 2.86 ±0.67 ) μg· L-1; AUC0-t分别为( 41.32 ±7.02 ), (106.68 ±66.79),(227.97 ±42.09 ),(505.01 ±79.38 ),(541.93 ±124.47 ) ng· mL-1· h.结论 单次注射不同剂量的石杉碱甲缓释微球,其 Cmax和AUC0-t随剂量增加而增加,呈现剂量比例关系;吸收速率和消除速率并未受给药剂量影响;其较长的半衰期支持在治疗时以较长的给药间隔给药.
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单次口服伐地那非片在健康志愿者的耐受性
目的观察伐地那非对中国健康男性志愿者的耐受性.方法用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,48名入选者,单次口服5,10,20和40 mg伐地那非分别对比给药前后及各剂量组间受试者的临床症状和实验室化验结果.结果服药前后,受试者的体征没有显著性变化,组间受试者的体征没有明显差异,试验室检查结果中个别指标虽有统计学意义,但均在正常范围内,无临床意义.结论受试者对伐地那非5～40 mg的应用剂量具有很好的耐受性,临床推荐10～20mg单次服用剂量.
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利奈唑胺在中国健康人体内空腹和餐后的药代动力学研究
目的：研究利奈唑胺片在中国健康受试者单次给药的空腹和餐后的药代动力学。方法48名男性受试者分为空腹组和餐后组，均单次口服利奈唑胺片600 mg，采集不同时间的血样，用高效液相色谱－串联质谱法（ LC－MS／MS）测定血浆中利奈唑胺的浓度，用DAS 3．2．7软件计算药代动力学参数。结果空腹单次口服利奈唑胺片的主要药代动力学参数：Cmax为（11．16±3．05）μg? mL－1，tmax为（2．00±1．17）h，t1／2为（5．90±2．01）h，AUC0－∞为（110．18±31．83）μg? h? mL－1；餐后单次口服利奈唑胺片的主要药代动力学参数：Cmax为（9．79±1．92）μg? mL－1，tmax为（2．66±1．27） h；t1／2为（5．57±2．67） h；AUC0－∞为（93．9±34．7）μg? h? mL－1。结论中国健康男性受试者单次口服利奈唑胺片600 mg，在24 h内餐后组的人体血药浓度比空腹组低；2组药代动力学参数与国外已报道基本一致。
关键词： 利奈唑胺 单次给药 高效液相色谱-串联质谱 药代动力学
