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紫杉醇联合多柔比星治疗转移性乳腺癌的近期疗效观察
目的:观察紫杉醇联合多柔比星化疗方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效及其安全性.方法:失去手术机会的转移性乳腺癌患者33例,以紫杉醇联合多柔比星组成的TA方案进行化疗:第1天多柔比星50～70mg/m2加入生理盐水静脉推注,紫杉醇150mg/m2加入5%葡萄糖溶液3小时内静滴完.21天1周期,治疗2～3个周期后进行评价.结果:总有效率42.4%,其中完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)分别为9.1%和33.3%.单个部位转移有效率48.1%,多个部位转移有效率16.7%,差异有显著性.Her-2阴性组和阳性组有效率分别为38.5%、45.0%,差异无显著性.不良反应较轻,以Ⅰ～Ⅱ度为多.结论:TA方案治疗晚期转移性乳腺癌疗效好,且经对症处理,不良反应患者可耐受且有较好的依从性,可作为一线方案使用.
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实脾固肾化瘀方对阿霉素肾纤维化大鼠肾组织I型胶原蛋白、转化生长因子β1、层黏连蛋白及α平滑肌肌动蛋白表达的影响
目的：观察实脾固肾化瘀方对阿霉素诱导肾纤维化大鼠I型胶原蛋白、转化生长因子β1（TGF-β1）、层黏连蛋白（LN）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组、福辛普利组，每组10只。除正常对照组外，其余大鼠均采用尾静脉注射阿霉素（4 mg/kg）制作肾纤维化模型。造模后2周，治疗组和福辛普利钠组分别灌胃给予实脾固肾化瘀方浸膏（43 g/kg）和福辛普利钠溶液（2 mg/kg），正常对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水，均为1次/d。给药30 d后，检测尿蛋白，并采用免疫组织化学法检测肾组织I型胶原蛋白、层黏连蛋白（LN）、转化生长因子β1（TGF-β1）及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达变化。结果治疗组肾组织 I 型胶原蛋白、LN、TGF-β1及α-SMA 表达[分别为（24.64±0.67）、（18.71±0.72）、（14.71±0.68）、（17.64±0.74）]较模型组[分别为（32.86±0.88）、（28.35±0.87）、（18.35±0.96）、（25.86±0.85）]下降（P＜0.01），与福辛普利钠组[分别为（27.33±0.73）、（20.44±0.81）、（15.44±0.85）、（19.33±0.77）]比较差异无统计学意义（P＞0.05）。HE染色结果显示，治疗组大鼠肾小球系膜细胞及基底膜增生程度均较模型组明显改善。结论实脾固肾化瘀方可下调阿霉素诱导肾纤维化大鼠I型胶原蛋白、LN、TGF-β1和α-SMA表达。
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乳腺化生性癌1例
一、临床资料
患者，女，57岁，2013年11月21日因“发现右乳肿物半年伴破溃三月”入院。入院查体右乳触及一大小约12 cm ×17 cm肿物，质地硬，活动度差，界不清，外上象限距乳头5 cm处可见一约3 cm ×5 cm破溃，同侧腋窝和锁骨上淋巴结未触及肿大。左侧乳房未及异常，左腋下及左锁骨上未触及肿大淋巴结。心、肺、腹等未见异常，已绝经。腹部超声、妇科超声未见异常，胸片未见有转移征象。血尿常规、肝肾功能化验等未见明显异常。入院初步诊断：右侧乳腺癌。于2013年11月26日在全身麻醉下行右侧乳腺癌改良根治术及局部皮瓣转移术。术后病理示：右乳肿物大小12 cm ×20 cm，（右侧）乳腺化生性癌--鳞状上皮化生型。侵及皮肤，未侵及乳头，皮肤及基底切缘阴性。腋窝淋巴结0/24未见癌转移。免疫组化：ER（-）PR（-）C -B -2（-）P53（===）Ki -67（10%~20%）CK5/6（=） P63（=）CK7（=）GCDFP-15（-）。术后患者恢复后给予化疗治疗，之后进行放疗治疗。化疗具体为AC-T（多柔比星/环磷酰胺-紫杉醇）8周期治疗方案，目前正在治疗中。 -
强心益气汤对多柔比星所致急性心衰大鼠心功能的保护作用
目的:观察强心益气汤对多柔比星致急性心衰大鼠心功能的影响及机制.方法:一次性腹腔注射多柔比星10mg/kg,复制急性心衰大鼠模型.强心益气汤灌胃6d后,观察心室内压变化、血清中超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的影响以及观察心肌病理形态学的改变.结果:强心益气汤各组均能不同程度改善血流动力学并能明显升高血清SOD、降低MDA含量;HE染色结果显示,强心益气汤各组心肌细胞变性坏死明显减轻.结论:强心益气汤能够明显改善多柔比星心肌毒性导致的急性心衰,该作用可能与调节大鼠体内自由基代谢及增强心脏泵血功能有关.
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苓桂术甘汤对多柔比星所致心力衰竭大鼠的改善作用及其机制
目的:观察苓桂术甘汤对多柔比星所致心力衰竭大鼠的改善作用及对心肌能量代谢的影响.方法:运用多柔比星腹腔注射 (2.5 mg/kg/次, 2周内注射6次, 总量15 mg/kg) 建立心力衰竭模型, 然后给予苓桂术甘汤水溶液 (0.2 g/m L) 灌胃治疗2周.结果:苓桂术甘汤显著改善心功能、血流动力学, 降低HW/BW比值, 抑制AMPK磷酸化, 降低游离脂肪酸, 增加ATP含量.结论:苓桂术甘汤能改善多柔比星所致心力衰竭大鼠的心脏功能, 具有抗多柔比星心肌毒性的作用, 其机制可能是通过抑制AMPK活化和脂肪酸氧化实现的.
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银杏叶提取物对多柔比星所致乳腺癌患者心脏毒性的干预作用
目的 观察银杏叶提取物对多柔比星所致乳腺癌患者相关性心脏毒性损伤的干预作用.方法 将60例Ⅳ期乳腺癌患者随机分为治疗组(银杏叶提取物加化疗)和对照组(单纯化疗),两组均予以PA方案化疗4个周期,比较两组化疗前后心电图、心肌酶谱及超声心动图的变化情况.结果 化疗后治疗组心电图异常发生率为6.7%,明显低于对照组的30.0%,两组间比较,心肌酶谱差异有统计学意义(P<0.05),左心室舒张末期内径(INDd)、左心室收缩末期内径(LVDs),舒张早期与晚期充盈速度比值(E/A)、短轴缩短率(FS)等各项指标的改变差异均有统计学意义(P<0.05),射血分数(EF)差异无统计学意义(P>0.05).结论 银杏叶提取物是预防和减轻多柔比星引起的急性心脏毒性的较为理想的药物,对慢性心脏毒性发生的减轻也有裨益.
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黄芪多糖联合多柔比星抗白血病细胞HL-60/A耐药的机制研究
目的:探讨黄芪多糖联合多柔比星对耐药白血病细胞HL-60/A的协同抗肿瘤机制.方法:RT-PCR、Westem blot及CCK-8试验鉴定急性早幼粒细胞耐药株HL-60/A的耐药表型;然后通过CCK-8试验检测黄芪多糖协同多柔比星对HL-60/A的抗肿瘤作用;Annexin-Ⅴ细胞凋亡实验检测不同药物处理后的细胞凋亡情况;Westem blot检测细胞内caspase级联系统激活情况;实时定量PCR及Western blot实验分析黄芪多糖对多药耐药蛋白MRP的表达及功能影响.结果:与敏感细胞相比,HL-60/A表现出明显的耐药特征,对多柔比星的耐药倍数约为HL-60的27倍.CCK-8试验证实,黄芪多糖可有效促进多柔比星对耐药细胞HL-60/A的杀伤,且黄芪多糖与多柔比星联用可显著诱导HL-60/A细胞凋亡,同时伴随凋亡级联信号系统激活.进一步研究发现,黄芪多糖可降低HL-60/A细胞表面的MRP表达,进而抑制MRP的外排功能,增加进入耐药细胞中的药物浓度.结论:黄芪多糖联合多柔比星可有效发挥对耐药白血病细胞HL-60/A的协同抗肿瘤作用,该作用可能是通过黄芪多糖抑制HL-60/A细胞表面的MRP表达、抑制药物外排,从而增加耐药细胞内药物浓度,诱导HL-60/A细胞凋亡实现的.
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下调miR-125b逆转白血病细胞对多柔比星的耐药作用
目的:探讨下调miR-125b是否能逆转人白血病多柔比星耐药细胞株的耐药性,为白血病耐药患者寻找新的治疗方法.方法:应用实时荧光定量PCR方法检测白血病非耐药细胞株HL-60和K562及对应多柔比星耐药细胞株HL-60/DOX和K562/DOX中miR-125b的表达情况;采用电穿孔转染法上调或者抑制HL-60/DOX细胞中miR-125b的表达水平,随后采用CCK-8法检测不同浓度多柔比星处理后细胞的存活情况,绘制细胞增殖抑制率曲线并计算半数抑制浓度(IC50).结果:与非耐药细胞株HL-60和K562相比,耐药细胞株HL-60/DOX和K562/DOX中miR-125b的表达水平明显升高.miR-125b在HL-60/DOX细胞中的表达水平比HL-60细胞中高15倍,其在K562/DOX细胞中的表达水平比K562细胞中高5倍.在耐药细胞系HL-60/DOX中过表达或抑制miR-125b的表达发现,转染miR-125b模拟物的细胞较对照组细胞的增殖抑制率显著降低(P＜0.01),而转染miR-125b抑制剂的细胞较对照组细胞的增殖抑制率显著升高(P＜0.01).结论:miR-125b在白血病多柔比星耐药细胞株HL-60/DOX和K562/DOX中高表达.下调miR-125b的表达可逆转HL-60/DOX细胞对多柔比星的耐药性.
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淋巴瘤相关分子及其靶向治疗靶点的研究进展
肿瘤分子分型和靶向治疗已形成当前病理学发展的主要趋势。乳腺癌、肺癌等分子病理学分型的临床应用相继为肿瘤的靶向治疗开创了新局面。相对而言，淋巴瘤分子病理分型和靶向治疗虽有长足的进展，但总体上还处于探索阶段，主要表现在尽管B或T细胞源性肿瘤可以采用分子病理学方法分出众多亚型，但目前临床上对它们的治疗手段相对单一，主要还是以 CHOP （环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松）或类CHOP化疗方案为主，表明了这一领域的分子病理学研究还有待于深入。
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制备叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素多功能造影剂及体外超声/光声显像
目的 制备叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素的多功能造影剂,评估其基本特性、体外细胞靶向能力、超声和光声显像效果以及对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活力的影响.方法 采用单乳化法和冷冻干燥减压充入C3F8气体的方法制备叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素多功能造影剂,以马尔文激光仪检测其平均粒径及表面电位,应用紫外-可见光分光光度法测量阿霉素载药量,于凝胶模型中观察其体外超声、光声增强显影能力,以人乳腺癌MDA-MB-231细胞验证其体外细胞靶向能力和细胞增殖活力的影响.结果 叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素脂质多功能造影剂平均粒径为(659.60±27.56)nm,Zeta电位为(-38.90±4.00)mV,阿霉素载药率为85.72 μg/mg.叶酸受体靶向造影剂大量聚集在MDA-MB-231细胞表面,具有较好的体外超声、光声显像能力,对MDA-MB-231细胞增殖有显著抑制作用.结论 叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素多功能造影剂是集靶向治疗、超声和光声多模态显像于一体的多功能造影剂,有望成为乳腺癌精准显像和治疗的理想分子探针.
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纳洛酮成功逆转吗啡耐药一例
患者,男性,56岁.2005年10月出现全程肉眼血尿,CT示左输尿管、膀胱占位性病变,2005年11月于某医院行左输尿管+膀胱部分切除术,术后病理示:移行细胞癌,术后行MVAC(甲氨蝶呤+长春碱+多柔比星+顺铂)方案静脉化疗4周期及表柔吡星30mg/次膀胱灌注化疗12周期.
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探讨含吡柔比星与多柔比星方案治疗多发性骨髓瘤的效果
目的 探讨含吡柔比星与多柔比星方案治疗多发性骨髓瘤的效果.方法 选取该院2010年3月-2014年3月收治的100例多发性骨髓瘤患者,采用随机列表法将其分为观察组和对照组,每组50例.观察组采用含吡柔比星化疗方案进行治疗,对照组采用多柔比星方案进行治疗.比较两组患者化疗效果和化疗副反应.结果 观察组的有效率为90％,对照组的有效率为84％,观察组的有效率与对照组比较,差异无统计意义(P＞0.05);观察组的心肌酶升高、心电图改变、脱发及周围神经炎等不良反应明显优于对照组,差异有统计意义(P＜0.05);观察组PLT减低、WBC减低、肝功能损害及胃肠道反应等不良反应与对照组比较,差异无统计意义(P＞0.05).结论 含吡柔比星治疗多发性骨髓瘤效果显著,可有效减少患者副作用,值得临床推广.
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几丁糖与二甲亚砜对大鼠多柔比星外渗性损伤防护的实验研究
目的比较几丁糖、二甲亚砜局部涂抹对多柔比星外渗性损伤大鼠的防护效果,为临床护理提供实验依据.方法将23只SD大鼠双侧侧腹部制作多柔比星血管外渗模型后随机分为几丁糖组、二甲亚砜组、注射用水组、模型对照组.另取3只SD大鼠做正常对照组.在不同时间用外科手术法切除大鼠侧腹部皮肤及皮下组织.对手术伤口愈合时间、外渗性损伤情况、病理形态学进行观察.结果各组脱痂后溃疡的发生率及不同时间各组间外渗性损伤面积变化均有显著差异;术后7d拆线观察,各组伤口一期愈合和裂开的构成及伤口愈合时间差异有统计学意义;电镜和光镜下观察几丁糖组、二甲亚砜组发生溃疡较晚,较其他两组损伤程度轻,出现修复时间较早.结论几丁糖、二甲亚砜对多柔比星外渗性损伤均有一定的防护作用,几丁糖的防护效果优于二甲亚砜.
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microRNA-21参与调控膀胱癌细胞增殖及多柔比星敏感性的研究
目的：膀胱移行细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，且复发率很高。由于 microRNA-21（miR-21）在多种类型肿瘤中参与肿瘤发生及耐药，故通过此次研究探索其在膀胱移行细胞癌中的功能。方法肿瘤组织及癌旁正常组织中的miR-21及目的蛋白PTEN表达水平分别采用实时qRT-PCR及Western blot方法进行测量。采用MTT法评估miR-21对于癌细胞增殖以及多柔比星敏感性的影响。采用流式细胞术探究T24细胞系中多柔比星引起的细胞凋亡。结果与癌旁正常膀胱组织相比， miR-21在膀胱肿瘤组织中的表达水平显著上调，而PTEN蛋白表达低水平。活体内研究发现miR-21与PTEN表达呈负相关。miR-21过表达可显著促进T24细胞系的细胞增殖与多柔比星敏感性。结论 miR-21可能是膀胱移行细胞癌的致癌因素，有望成为膀胱移行细胞癌的治疗新靶点。
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钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ参与多柔比星导致的心肌细胞毒性反应
目的：探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）在多柔比星导致的心肌细胞毒性反应中的作用。
方法：用多柔比星处理大鼠心肌细胞，检测细胞增殖情况、CaMKⅡδ基因的表达情况和活性变化。利用常间回文重复序列丛集（CRISPR）技术敲除大鼠心肌细胞CaMKⅡδ基因表达，检测CaMKⅡδ基因敲除后的大鼠心肌细胞对多柔比星诱导凋亡的应答变化。检测CaMKⅡδ基因敲除大鼠心肌细胞经多柔比星处理后核因子（NF）-κB活化的变化以及miR-146a表达情况的变化。
结果：多柔比星处理抑制大鼠心肌细胞增殖，CaMKⅡδ基因的表达变化不明显，但活性显著上升。利用CRISPR技术可有效敲除CaMKⅡδ基因表达。敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞对多柔比星的敏感度降低。相对于正常细胞，敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞在多柔比星处理时NF-κB活化程度降低，miR-146a表达上调程度降低。
结论：CaMKⅡδ参与多柔比星对心肌细胞的毒性作用，这一过程涉及NF-κB以及miR-146a。关键词： 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ 多柔比星 心肌细胞毒性 -
吡格列酮对阿霉素所致小鼠心脏毒性保护作用
目的 研究吡格列酮对阿霉素所致的小鼠心脏毒性的保护作用.方法 8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠28只,随机分为对照组、模型组、药物组(灌胃吡格列酮)和联合组(灌胃吡格列酮和腹腔注射GW9662),每组7只,后3组腹腔注射阿霉素5 mg/kg,每周1次,持续4周,累积剂量达20 mg/kg.4周后,存活小鼠进行相关检测,苏木精-伊红染色、Tunel染色、Western blot法及RT-PCR法检测小鼠心脏受损及凋亡情况.结果 与对照组比较,模型组LVEF、短轴缩短率、心脏质量/胫骨长度、心肌细胞横截面积下降(P＜0.05);心房钠尿肽(ANP)及B型钠尿肽(BNP)表达上调和细胞凋亡增加(P＜0.05).与模型组比较,药物组LVEF、短轴缩短率、心脏质量/胫骨长度、心肌细胞横截面积上升[(78.41±4.80)％ vs (62.24±4.50)％,(46.63±5.09)％ vs (33.35±3.35)％,(7.07±0.52)mg/mm vs (5.87±0.09)mg/mm,(191.93±9.52)μm2 vs (115.79±10.61)μm2,P＜0.05)];ANP、BNP相对水平和细胞凋亡比下调[0.21±0.06 vs 1.22±0.18,0.28±0.04 vs 0.82±0.06,(6.40±2.09)％ vs (61.34±3.28)％,P＜0.05)];联合组抑制药物对小鼠心功能和凋亡的改善(P＜0.05).结论 吡格列酮可能通过作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ介导其对阿霉素所致的小鼠心功能降低和心肌凋亡的保护作用.
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外源性Apelin-13对大鼠阿霉素心力衰竭模型的影响与一氧化氮途径的关系
目的 研究Apelin-13对大鼠阿霉素心力衰竭的影响与NO途径的关系.方法 SD大鼠70只,随机取10只作为对照组,其余60只采用阿霉素8次隔日腹腔注射法制备大鼠心力衰竭模型.17～20 d将造模成功的55只大鼠随机分为模型组21只,Apelin-13组16只,Apelin-13十一氧化氮合酶抑制剂组(联合组)18只;Apelin-13组给予Apelin-13,联合组预先给予L-NAME,然后给予Apelin-13,2组对应的药物连续尾静脉注射1周,对照组给予同等剂量的生理盐水.1周后,左心室插管法测心功能,ELISA法测血浆B型钠尿肽(BNP)、NO浓度;HE染色法观察心脏、肺脏、肝胜的病理学变化,VG染色法观察胶原纤维变化,并计算胶原容积分数(CVF).结果 模型组死亡11只,Apelin-13组死亡6只,联合组死亡8只,死亡率分别为52.38%、37.50%、44.44.与对照组比较,其余3组左心室压力大上升和下降速率均下降,模型组下降明显,治疗组下降不明显(P<0.05);与对照组比较,其余3组BNP、NO、CVF均升高,模型组升高明显,治疗组升高不明显(P<0.05).结论 Apelin-13对阿霉素心力衰竭有一定的治疗作用,一氧化氮合酶抑制剂部分抵消Apelin-13的治疗作用,可能通过NO途径发挥作用.
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褪黑素通过减轻内质网应激抵抗多柔比星心脏毒性
目的 探讨褪黑素(Mel)对多柔比星(DOX)心脏毒性的治疗作用及其对内质网应激的影响.方法 60只雄性C57BL/6小鼠20~25 g,随机分为3组(每组n=20):正常对照(Control)组、DOX组和DOX与Mel共处理(DOX+Mel)组.给予小鼠单次腹腔注射DOX,剂量为15 mg/kg.DOX处理后5天,检测心功能、心率、心脏凋亡比例以及内质网应激水平.结果DOX显著下调左室射血分数(LVEF)与左室短轴缩短率(LVFS),引起心肌损伤,下调心率,增加心肌细胞凋亡比例.Mel可显著改善DOX引起的心脏收缩功能障碍,减轻心肌损伤,上调心率,并降低心肌细胞凋亡比例.此外,Mel治疗可显著抑制DOX诱发的心肌内质网应激,从而缓解心肌损伤(P均<0.05).结论 Mel共处理可显著抑制DOX诱发的内质网应激过度激活,减轻心肌细胞凋亡,从而抵抗DOX心脏毒性.
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FDA批准索拉非尼（多吉美）用于治疗晚期分化型甲状腺癌
手术和放射性碘（RAI）是甲状腺癌的标准治疗，但对5%~15%的患者无效，目前对于这些难治性患者还没有标准的治疗手段。大约在30年前，多柔比星（阿霉素）化疗获准用于此类患者，但无效且有毒。2013年11月22日，美国食品药品管理局（FDA）批准索拉非尼（sorafenib，商品名称：多吉美）新适应证，用于治疗晚期（转移性）分化型甲状腺癌。索拉非尼可能是局部晚期或转移性RAI难治性分化型甲状腺癌患者的一种新治疗选择。
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脂质体多柔比星联合卡铂治疗复发性卵巢上皮性癌的临床研究
目的 评价脂质体多柔比星+卡铂方案治疗复发性卵巢上皮性癌(卵巢癌)的疗效和副反应.方法 2003年7月-2007年12月间北京肿瘤医院妇瘤科共收治67例卵巢癌(包括原发性腹膜腺癌8例,因其生物学行为和治疗同卵巢癌,故列入本研究)患者,所有患者初次治疗均接受了肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的联合化疗,复发后使用脂质体多柔比星(35～40 ms/m2)+卡铂(血浆浓度时间曲线下面积=5,每4周为1个疗程)作为一线或二线及以上化疗方案治疗,观察其有效率和生存率,并且评估其化疗副反应的发生率.结果 67例患者中,49例患者可进行疗效评估,其中完全缓解23例(47%),部分缓解13例(27%),病情平稳3例(6%),疾病进展10例(20%),有效(完全缓解+部分缓解)率为73%;中位疾病无进展生存时间为8个月;1年和2年生存率分别为73%和55%.67例患者中,2例因过敏样输液反应终止治疗;4例出现胸闷为主要症状的急性输液反应(因停药后再次使用时无任何不良反应发生,所以未终止治疗);2级和3级手足综合征分别为2例(3%)和3例(4%);2例(3%)患者出现4级121腔炎;3级白细胞减少8例(12%).无一例发生4级白细胞减少或与药物相关的心脏毒性反应.结论 脂质体多柔比星+卡铂方案治疗复发性卵巢癌具有一定的疗效,患者对治疗的耐受性良好,可作为治疗复发性卵巢癌的选择之一.
