首页 > 文献资料
-
蒽环类药物治疗儿童急性白血病的现状及进展
蒽环类药物是有效的抗肿瘤药物之一.第一代蒽环类药物是上世纪60年代从波赛链霉菌中分离出来的,并命名为柔红霉素(DNR)和阿霉素(多柔比星,DOX).DNR和DOX分子结构上的唯一区别是,DNR的一个支链为甲基基团,而DOX为乙醇基基团,见图1.这个微小的差别导致两种药物在抗肿瘤谱上有很大不同.DNR主要用于急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML):而DOX则主要用于治疗乳腺癌、儿童实体肿瘤、软组织肉瘤和侵袭性淋巴瘤等.和其他抗肿瘤药物一样,蒽环类药物也会发生肿瘤耐药现象和药物毒性作用,后者主要包括慢性心肌病和充血性心力衰竭.因此,DNR和DOX推荐的大累积剂量目前设置在500 mg/m2左右.
-
幼年大鼠阿霉素肾病早期肾组织核转录因子κB与血管紧张素Ⅱ1型受体表达的相关性及干预治疗
目的探讨阿霉素肾病幼年大鼠肾损伤早期,肾组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)与核转录因子(NF)κB(P65/Rel-A)表达的趋势、相关性及其潜在的病理意义,及给予血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利和血管紧张素受体阻断剂氯沙坦的干预影响.方法以阿霉素肾病幼年大鼠为实验性肾病模型,于肾病早期第1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化.用免疫组化方法检测大鼠肾组织AT1蛋白表达,用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel-A mRNA表达的情况,并从时相和组织定位表达的趋势上评价AT1和P65/Rel-A表达的相关性.结果 (1)阿霉素注射后第1周大鼠即出现明显蛋白尿,于第3周即达大量蛋白尿程度(123.2±7.7) mg/24 h,同时血生化各指标趋于增高.肾小管中可见大量蛋白管型,肾间质中可见大量炎性细胞浸润.(2)肾小管间质区AT1蛋白和P65/Rel-A mRNA表达趋势明显上调,第1、2、3周AT1组化半定量分别为(19.8±1.1)%、( 25.0±2.6)%、(37.1±1.0)%,假手术组:(10.3±0.8)%、(10.4±1.6)%、(10.2±1.5)%,AT1蛋白主要分布于各级肾小管上皮细胞胞浆和核膜,P65/Rel-A mRNA表达于小管上皮细胞胞浆,随病变的进展,其核转位趋势明显增加,阳染信号由胞浆转至细胞核,P65/Rel-A表达半定量为第1周 (24.0±3.3)%、第2周(34.2±2.4)%、第3周(39.9±6.4)%,假手术组分别为:(8.5±0.4)%、(8.7±1.0)%、(8.4±0.9)%.从时相和组织定位上二者表达上调趋势呈明显的正相关关系(r=0.857,P＜0.01).(3)苯那普利治疗组1、2、3周AT1分别为: (14.6±2.1)%、(13.7±2.3)%、(11.4±1.1)%;P65/Rel-A分别为:(18.5±3.4)%、(22.8±1.6)%、(26.7±4.9)%.联合治疗组1、2、3周AT1分别为:(12.4±1.5)%、(11.1±1.0)%、(10.3±0.8)%; P65/Rel-A分别为:(17.9±5.0)%、(21.3±6.0)%、(22.5±2.5)%.结论阿霉素肾病早期P65/Rel-A表达的上调可能与血管紧张素及其受体信号的介导有一定的关系,给予苯那普利和氯沙坦可明显干预这种病变趋势.
-
咖啡因对乳腺癌化疗增效作用的体外实验研究
目的:体外研究咖啡因(caffe-ine,CF)联合多柔比星(adriamycin,ADM)对乳腺癌细胞株MCF-7的抑制效应.方法:用MTT法评估瘤细胞的生长抑制情况,通过电镜检测瘤细胞的凋亡,并用流失式细胞仪确定瘤细胞的凋亡率.结果:在0～8.0 mg/mL浓度范围内,CF对MCF-7的抑制作用和其浓度呈正相关,且CF联合ADM(0.5～2.5 μg/mL)对MCF-7的生长抑制显著大于ADM的单独作用,P＜0.05;先加入CF或CF与ADM同时作用,对MCF-7的生长抑制高于后加入CF组或ADM单独使用组,P＜0.05;CF和ADM联合作用对MCF-7的凋亡诱导,和CF或ADM单独作用比,凋亡率未有明显改变.结论:CF对MCF-7的生长有抑制作用,与ADM联合应用的抑制作用明显大于单独使用ADM,先加入CF或CF与ADM同时作用的给药顺序优于后加入CF;ADM和CF抑制MCF-7生长的机制之一是诱导凋亡,两者共同作用并未显著增加MCF-7的凋亡率,但有协同杀伤MCF-7的作用,其中化学性杀伤仍起主要作用.
-
骨肉瘤不含大剂量甲氨蝶呤新辅助化疗的疗效观察
目的 观察不含大剂量甲氨蝶呤的新辅助化疗方案治疗骨肉瘤的疗效及不良反应.方法 回顾性分析2004-01 08-2008-10-21在我科诊治资料完整的39例ⅡB期骨肉瘤患者临床资料.化疗方案采用顺铂+异环磷酰胺+多柔比星,不舍大剂量甲氨蝶呤.术前化疗2个周期,术后化疗10个周期.分别应用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)和Huvos肿瘤坏死率分级系统评价化疗疗效,分析2种评价标准的相关性;按照不良反应事件评价标准(CTCAE4.0),记录化疗不良反应.对所有患者进行长期随访,计算5年总生存率及无瘤生存率.结果 39例患者共进行了399个周期化疗,化疗后RECIST评价无完全缓解(complete remission,CR),部分缓解(partial remission,PR) 18例,稳定(stable disease,SD)19例,疾病进展(progression diseas,PD)2例.Huvos肿瘤坏死率分级,Ⅳ级8例,Ⅲ级12例,Ⅱ级12例,Ⅰ级4例,组织反应率为55.6％(20/36).Huvos与RECIST评价系统有良好的相关性,x2 =22.05 P＜0.001.随访时间7～117个月,中位随访时间66个月.39例患者中无瘤生存23例,生存时间5～9.7年;死亡15例,带瘤生存1例,5年总生存率61.5％,无瘤生存率为54.8％.患者对化疗耐受性良好,主要不良反应事件为骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能异常和脱发,均为一过性.结论 不合大剂量甲氨蝶呤的顺铂+异环磷酰胺+多柔比星三药联合新辅助化疗方案治疗骨肉瘤,初步观察临床疗效满意,患者依从性良好,不良反应可耐受,扩大样本进行进行前瞻性随机分组研究是可行的.
-
缺血修饰白蛋白检测对多柔比星致迟发性心肌功能下降预测价值的分析
目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在多柔比星导致迟发性心肌毒性反应早期诊断的临床意义,对多柔比星导致迟发性心肌毒性反应作出预测.方法:选取用多柔比星化疗6个周期乳腺癌患者78例,化疗过程中IMA增高定为A组,IMA不增高定为B组.比较分析A与B组按1998年WHO标准诊断心肌毒性反应和Tei指标评价心功能异常之间的患者例数差异.结果:经过多柔比星治疗患者心功能呈下降趋势.根据1998年WHO标准,在A与B组3、6、9和12个月发生多柔比星心肌毒性反应患者例数之间差异无统计学意义,P值分别为0.93、0.84、0.72和0.56.对A与B组3、6、9和12个月Tei变化例数之间进行方差分析,3个月时差异无统计学意义,x2=2.19,P=0.12；6(x2=5.41,P=0.02)、9(x2=4.81,P=0.03)和12个月(x2=6.15,P=0.01)时差异均有统计学意义.结论:IMA对多柔比星迟发性心功能下降有一定预测作用.
-
碳纳米管携载多柔比星对人卵巢癌耐药细胞体外抑制研究
目的 长期应用多柔比星(doxorubicin,ADM)能够增加药物耐受性及毒副作用,单壁碳纳米管(single-walled carbon nanotubes,SWCNTs)作为药物载体可提高载药率.本研究通过制备携载ADM的碳纳米管复合物然后作用于人卵巢癌ADM耐药细胞株,探讨研究碳纳米管复合物对细胞的杀伤作用.方法 制备ADM/PEG/SWCNTs复合物,傅里叶变换红外光谱扫描仪表征检测PEG/SWCNTs表面官能团的变化;紫外分光光度计测定载药量;WST-1法检测ADM/PEG/SWCNTs对SKOV3/ADM的增殖抑制作用;流式细胞术和Hoechst33258荧光染色观察ADM/PEG/SWC-NTs对细胞凋亡的影响;PCR及蛋白质印迹法检测ADM/PEG/SWCNTs对MDR-1 mRNA及P-gp糖蛋白的表达影响.结果 成功制备ADM/PEG/SWCNTs复合药物,其中ADM在PEG/SWCNTs的载药率为(79.5±10.6)％,包封率(32.0±4.2)％. WST-1实验显示,ADM/PEG/SWCNTs及ADM作用细胞平均IC50为(18.0±1.2)和(37.5±1.9)μg/mL.ADM/PEG/SWCNTs对SKOV3/ADM细胞24、48和72 h细胞增殖抑制率分别为(43.27±3.60)％、(53.40±8.12)％和(68.00±4.26)％,组间比较,差异有统计学意义,P＜0.001.流式细胞术检测ADM/PEG/SWCNTs组及ADM组SKOV3/ADM细胞凋亡率为(14.83±1.86)％和(5.28±0.45)％,F=137.292,P=0.001.Hoechst 33258染色ADM/PEG/SWCNTs组细胞呈明显凋亡形态改变.ADM/PEG/SWCNTs组可下调MDR-1mRNA及P-gp蛋白的表达,经灰度扫描分析,组间比较,差异有统计学意义,F=18.634,P=0.003.结论 体外制备的ADM/PEG/SWCNTs纳米复合物具有高载药率,可抑制人卵巢癌细胞多柔比星耐药细胞增殖,促进人卵巢癌ADM耐药细胞凋亡,可下调MDR 1mRNA及P gp蛋白的表达.
-
MiR-34a对乳腺癌Mcf-7/ADR细胞株多柔比星敏感性影响研究
目的:探讨乳腺癌细胞株MCF 7和耐药株MCF7/ADR中miR-34a的表达差异及miR 34a对于多柔比星化疗敏感性的影响.方法:采用实时定量PCR技术检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中miR-34a的表达差异.采用转染技术,以脂质体为载体,在MCF-7/ADR细胞株中过表达miR-34a后,检测其对于多柔比星耐药活性的影响,同时采用实时定量PCR技术和蛋白质印迹法技术检测靶基因的表达变化.结果:MCF-7细胞株和耐药株MCF-7/ADR中miR-34a的相对表达量分别为1.01±0.03和0.76±0.04,在耐药细胞株中呈现下调表达,P=0.007.MTT结果显示,MCF-7及其耐药株MCF-7/ADR细胞多柔比星半数抑制浓度IC50分别为(0.22±0.02)和(18.7±0.09) μmol/L.对耐药株MCF-7/ADR过表达miR-34a后,MCF-7/ADR细胞对多柔比星的IC50降低为(10.7±0.11) μmol/L,明显增强此细胞株对于多柔比星的耐药敏感性.实时定量PCR结果显示,与转染阴性对照RNA相比,于耐药株MCF-7/ADR细胞中转染miR-34a后耐药相关靶基因Bcl-2和CCND1的mRNA水平分别降低了0.46±0.02(P=0.002)和0.33±0.02(P=0.008).蛋白质印迹结果显示,过表达miR-34a后,可明显下调靶基因Bcl-2和CCND1的表达.结论:上调表达miR 34a可以增加耐药细胞株MCF-7/ADR对于多柔比星的耐药敏感性.
-
艾迪与多柔比星联合对骨肉瘤细胞杀伤协同作用的观察
目的:探计中药制剂艾迪对骨肉瘤化疗的增效作用及其相关机制.方法:将艾迪与多柔比星单独及联合应用于骨肉瘤OS732细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜及荧光显微镜下观察凋亡细胞形态改变,免疫细胞化学技术分析凋亡相关蛋白Fas表达.结果:艾迪与多柔比星对骨肉瘤细胞都有剂量依赖性杀伤作用,艾迪浓度达到25 μL/mL时,细胞生长受到抑制,再增加艾迪浓度抑制率不再明显改变,但如与1 μg/mL多柔比星合用将使细胞生长抑制率进一步提升,P=0.003.细胞超微结构观察及凋亡率测定结果也显示,艾迪与多柔比星联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡,且联用时骨肉瘤Fas表达明显提升,P=0.005.结论:艾迪与小剂量多柔比星合用与单用多柔比星相比可更高效杀伤骨肉瘤细胞,此作用与上调Fas表达诱导骨肉瘤细胞凋亡有关.
-
载多柔比星肝靶向纳米胶束制备及抗肝癌研究
目的 肝癌是威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一,手术和化疗是主要的治疗方法.本研究以甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)为配体,以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体材料,合成GA修饰HA聚合物,以多柔比星(adriamycin,ADM)为模型药物,制备载多柔比星纳米胶束(ADM/HA-GA),分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性.方法 通过有机化学方法将GA与HA交联,合成HA-GA耦合物,采用超声波分散法制备ADM/HA-GA纳米胶束.通过动态激光散射仪测定载药纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外分光光度计检测ADM/HA-GA纳米胶束的载药量、包封率和ADM体外释放规律.采用MTT法检测ADM/HA-GA对人肝癌细胞(HepG2)的生长抑制率;细胞摄入实验观察HepG2细胞对ADM/HA-GA的摄入情况;抑瘤实验分析ADM/HA-GA的体内抗肿瘤活性.结果 HA-GA纳米胶束呈球形,粒径为157～236 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3～-13.5 mV.载药纳米胶束释药量随着GA取代度的增加而降低.细胞摄入实验显示,ADM/HA-GA能被HepG2细胞有效摄入.体内外抗肿瘤实验显示,ADM/HA-GA比多柔比星的抗肝癌效果更强.结论 HA-GA可以作为药物载体,实现药物肝癌靶向递送,提高抗肝癌治疗效果.
-
上调EGR-1表达对乳腺癌多柔比星耐药细胞的化疗增敏作用
目的:探讨转录因子EGR-1对人乳腺癌多柔比星耐药细胞MCF-7/Adr的化疗增敏作用.方法:采用脂质体转染EGR-1质粒进入细胞,Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术、MTT法、RT-PCR和蛋白质印迹分别检测MCF-7/Adr细胞早晚期凋亡、细胞增殖活性、EGR-1 mRNA和Caspase-3及P-gp蛋白表达.结果:稳定转染后,MCF-7/Adr细胞早期凋亡率显著增加达(41.43±2.34)%,与阴性对照组和空载体组比较差异有统计学意义,P＝0.011;细胞存活率明显下降,多柔比星100 μg/mL浓度作用下,转染组MCF-7/Adr细胞存活率仅为35%,P=0.037;MCF-7/Adr细胞中EGR-1 mRNA增加了(79.4±1.8)%,P=0.008;Caspase-3蛋白表达增加达(58.7±2.1)%,而P-gp蛋白质水平下调仅为(34.2±2.1)%,差异均有统计学意义,P<0.05.结论:上调EGR-1表达能有效逆转乳腺癌细胞多柔比星耐药,其可能与EGR-1上调耐药细胞中Caspase-3蛋白水平,诱导细胞发生凋亡相关.
-
腺病毒介导MDA-7联合多柔比星对裸鼠移植肝癌作用机制的探讨
目的:将重组腺病毒介导的MDA-7(melanoma differentiation-associ8ated gene-7)与多柔比星联合治疗裸鼠肝癌.探讨基因治疗和化疗相结合治疗肿瘤的新方法.方法:构建携带人MDA-7的重组腺病毒载体(Ad.MDA-7),单独使用该载体或多柔比星以及两者联合使用对实验性肝癌裸鼠进行治疗,观察抗肿瘤效果.用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中VEGF与E钙粘素(E-cadherin)的表达情况.结果:成功构建重组腺病毒并实现体内表达,Ad.MDA-7+多柔比星联合治疗组裸鼠平均生存时间为(83.8±4.82)d,与其他3组相比生存期明显延长,P=0.000 1;Ad.MDA-7+多柔比星组裸鼠肝癌平均大小与单独使用多柔比星或Ad.MDA-7相比明显缩小,P=0.003 1.E-cadherin的表达表明,MDA-7的作用弱于多柔比星;VEGF的表达则显示,MDA-7作用明显优于多柔比星,P=0/016 5.结论:重组腺病毒介导MDA-7联合多柔比星对裸鼠人肝癌转移模型有明显的抗肿瘤作用及协同效应,其机制可能与抗肿瘤侵袭转移有关.
-
血小板生成素对多柔比星诱导大鼠心血管损伤的保护作用
目的:探讨血小板生成素(TPO)对大鼠多柔比星(ADM)心血管损伤的拮抗作用及其机制.方法: 32只Wistar大鼠被随机分成对照组、ADM组、ADM+TPOL组和ADM+TPOH组.对照组给予生理盐水,其余各组给予ADM 20 mg/kg腹腔内注射,2个TPO干预组则加用10或30 μg/kg的TPO(隔天1次,共3次).ELISA法测大鼠血清CK-MB及cTNI;电镜下观察心肌细胞超微结构;免疫组化染色观察心肌细胞及血管内皮细胞DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况,计算累积光密度(IOD)及8-OHdG index.结果: TPO干预组大鼠一般状况改善,浆膜腔积液减少;TPO干预组CK-MB(14.65±1.91、14.21±1.70)和cTNI(9.66±1.31、10.07±1.20)的活力较ADM组(19.58±3.49、12.50±1.62)明显下降,P值分别为0.000、0.001及0.001、0.005;ADM组心肌细胞超微结构损害较TPO干预组严重;TPO干预组心血管病理改变减轻,IOD(11.59±3.86、12.63±3.36)和8-OHdG index(1.13±0.91、1.50±0.98)值分别较对应ADM组(23.39±7.83、4.98±2.65)明显降低,P值分别为0.009、0.009及0.022、0.023;上述指标在TPO干预组间差异无统计学意义,P>0.05.结论: TPO通过拮抗多柔比星心血管的氧化损伤来发挥心脏保护作用.
-
多柔比星诱导肺腺癌细胞凋亡机制的探讨
目的:探讨多柔比星(ADM)诱导肺腺癌细胞系A549细胞凋亡机制.方法:应用噻唑蓝(MTT)比色法检测ADM对A549细胞增殖抑制作用,透射电镜观察细胞形态学改变;细胞电泳仪测定A549细胞表面电荷的变化;流式细胞仪(FCM)测定A549细胞Fas、Bcl-2蛋白水平变化;比色法检测Caspase-3活性的变化.结果:ADM可抑制细胞增殖,作用24、48及72 h的IC<,50>值分别为5.2、4.8和4.2 mg/L,电镜下见到明显的凋亡细胞;细胞表面电位在4 h开始下降,4～24 h期间下降明显,>24 h下降趋势降低;Fas蛋白表达明显上调,Bcl-2蛋白表达下降,Caspase-3活性明显增强.结论:ADM能抑制并诱导A549细胞凋亡,细胞表面电荷下降可能是ADM诱导细胞凋亡的早期事件,其作用可能与上调Fas蛋白、下调Bcl-2蛋白表达有关.
-
淫羊藿苷与黄芩苷联合多柔比星对肝癌细胞APRIL表达和血管内皮细胞生长抑制的研究
目的:探讨中药单体淫羊藿苷(ICA)、黄芩苷(BAI)联合化疗药多柔比星(ADM)抑制肝癌HepG2细胞APRIL、VEGF的表达,进而抑制血管内皮细胞生长的作用机制.方法:MTT法检测血管内皮细胞ECV304的增殖活性;RT-PCR法检测HepG2细胞APRIL表达水平和ECV304细胞中APRIL受体HSPG的表达情况;免疫细胞化学检测HepG2细胞VEGF表达水平.结果:HepG2细胞中VEGF蛋白、APRIL和ECV304细胞中APRIL受体HSPG的mRNA均呈高表达状态,且APRIL与VEGF两者高表达呈显著正相关(P＜0.001);HepG2细胞经25 μg/mL ICA、200 μg/mL BAI、2 μg/mL ADM以及12.5 μg/mL ICA+1 μg/mL ADM、100 μg/mL BAI+1 μg/mL ADM 5组药物处理后,与未用药对照组相比,APRIL mRNA表达水平明显下降;HepG2细胞经5组药物处理后的上清液与未用药对照组相比,对ECV304细胞具有明显的增殖抑制作用,抑制率分别为(2.79±5.57)%、(15.20±3.79)%、(12.10±4.50)%、(19.34±8.17)%和(20.27±4.77)%(P均＜0.05);HepG2细胞经5组药物处理后,与未用药对照组相比,VEGF的表达水平明显下降.结论:APRIL具有促进静脉内皮细胞ECV304增殖的作用.ICA、BAI联合ADM能降低HepG2细胞中APRIL与VEGF的表达水平,从而发挥其抑制血管内皮细胞ECV304生长的作用.
-
多柔比星对人宫颈癌Hela细胞凋亡的形态学观察
目的:从形态学方面探讨多柔比星影响Hela细胞生长的作用机制.方法:采用MTT法观察多柔比星对人宫颈癌Hela细胞生长的影响,并采用倒置显微镜、荧光显微镜、透射电镜和激光扫描共聚焦显微镜观察Hela细胞形态变化.结果:MTT实验发现,2 mg/L的多柔比星对Hela细胞的生长有显著的抑制作用,培养4 d后,其生长抑制率达到55.51%,而对L929细胞的生长抑制率仅为18.51%.形态学观察结果表明,多柔比星作用4 d后的Hela细胞呈典型的凋亡形态学改变.结论:2 mg/L多柔比星是通过诱导Hela细胞凋亡而抑制其生长的.
-
瘦素对多柔比星诱导人肝癌细胞凋亡影响的实验研究
目的:观察瘦素对多柔比星诱导人肝癌细胞株Huh7凋亡的影响并探讨其可能的机制.方法:用多柔比星作为凋亡诱导剂预处理细胞3 h后,在培养液中加入浓度为100 ng/mL的瘦素,24 h后提取细胞DNA电泳检测DNA ladder,Hochest33258荧光染色观察细胞凋亡的形态学变化,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达情况.结果:瘦素能够抑制多柔比星诱导的人肝癌细胞凋亡.与对照组相比,瘦素处理组的DNA ladder条带明显减弱,Hochest33258荧光染色也发现瘦素处理组的凋亡细胞明显减少,流式细胞仪检测发现对照组的凋亡率是(47.77±2.90)%,而瘦素处理组的凋亡率是(30.17±2.03)%,明显下降,P＜0.01;实时荧光定量PCR检测发现Bcl-2 mRNA表达量增高至对照组的(2.31±0.17)倍,Bax mRNA表达量减弱至对照组的(0.46±0.04)倍,差异均有统计学意义,P＜0.05和P＜0.01.结论:瘦素可以抑制人肝癌细胞的凋亡,可能是通过上调抗凋亡因子Bcl-2的表达及抑制促凋亡因子Bax的表达来实现其抗凋亡作用.
-
精子蛋白17单克隆抗体-多柔比星免疫偶联物体内外靶向抗卵巢癌活性研究
目的:将抗精子蛋白17(anti-Sp17)单克隆抗体(3C12)与多柔比星(DOX)偶联,并考察偶联物的体内外抗卵巢癌作用.方法:以二琥珀酰亚胺基酒石酸盐(DST)为交联剂制备3C12-DOX偶联物；免疫荧光法检测3C12-DOX的内化作用；MTT法测定3C12-DOX对Sp17+卵巢癌细胞的杀伤作用,流式细胞仪检测细胞的凋亡率.建立高表达Sp17荷瘤裸鼠模型,分为5组给药,分别经尾静脉注入生理盐水、3C12、S2D11-DOX、3C12-DOX和DOX,定期测量肿瘤体积和裸鼠体质量；实验结束时检测血液AST、LDH和CK-MB,检测心肌组织MDA和SOD,比较3C12-DOX和DOX对心脏的毒性.各组肿瘤称取质量,并检测肿瘤组织中细胞的凋亡率.结果:Sp17单克隆抗体(3C12)与DOX成功偶联,形成的3C12-DOX偶联物能够与Sp17+的细胞结合,并内化至细胞内；MTT结果显示,3C12-DOX偶联物能明显杀伤SK-OV3和HO8910细胞,加速细胞凋亡.在体实验中,注射3C12-DOX偶联物组的肿瘤体积明显小于其他对照组(DOX组除外).而与DOX组对比,3C12-DOX毒副作用明显降低.结论:3C12-DOX是潜在的靶向治疗卵巢癌的药物.
-
吡柔比星和多柔比星在乳腺癌新辅助化疗中的短期临床疗效比较
目的 对比观察采用吡柔比星(THP)和多柔比星(ADM)为主的新辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效和毒副作用.方法 126例乳腺癌患者于手术前采用CTF方案治疗75例,采用CAF方案治疗51例,分别进行2个周期化疗后进行评估.结果 全组总有效率(CR+PR)是74.6%,其中CTF组为77.3%,CAF组70.6%,两组之间差异无显著性.不良反应:肝功能异常、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐等两组间比较差异无显著性;吡柔比星组脱发及心肌损害发生率低于多柔比星组,差异有显著性.结论 吡柔比星、多柔比星对乳腺癌新辅助化疗的疗效无差异,THP组脱发、心肌损害轻于ADM组.
-
微RNA-3178和三羟异黄酮对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231化疗敏感性的影响
目的 探讨微RNA(miRNA)-3178和三羟异黄酮(genistein,Gen)在三阴性乳腺癌化疗敏感性中的作用.方法 (1)分别用不同浓度的单药多柔比星(DOX,0.125、0.250、0.500μmol/L)、紫杉醇(PTX,0.20、0.40、0.80μmol/L)或联合Gen(2.5μmol/L)处理MDA-MB-231细胞后,用MTT法检测细胞生长情况,并计算药物的IC50;(2)采用小分子干扰RNA(siRNA)干扰技术,将miRNA-3178小干扰片段瞬时转染MDA-MB-231细胞(miRNA-3178 siRNA组),以转染无义siRNA的细胞作为阴性对照组,再用real-time PCR法检测干扰结果,并分别用不同浓度DOX或PTX处理miRNA-3178 siRNA组及阴性对照组细胞,检测2组细胞间化疗药物敏感性的差异;(3)分别用0.250μmol/L DOX、0.40μmol/L PTX及2.5μmol/L Gen处理MDA-MB-231细胞,再用real-time PCR法检测所有处理组与未处理组细胞miRNA-3178表达量的差异.2组细胞间生长抑制率及miRNA-3178表达量的比较采用t检验,多组细胞间miRNA-3178表达量的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法.结果 (1)MTT结果显示:用0.125、0.250、0.500μmol/L DOX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为16.7％±0.4％、25.9％±0.1％及44.9％±0.1％,联合2.5μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率均显著增加,分别为29.8％±0.3％、45.3％±0.4％及68.5％±0.4％,组间比较,差异均有统计学意义(t=38.12、61.57、82.70,P均<0.001);用0.20、0.40、0.80μmol/L PTX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为15.3％±0.3％、27.9％±0.5％及39.2％±0.1％,联合2.5μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率也显著增加,分别为32.7％±0.7％、48.3％±0.1％及63.3％±0.2％,组间比较,差异也均有统计学意义(t=34.41、58.63、213.91,P均<0.001).DOX单独作用于细胞的IC50为1.230μmol/L,联合2.5μmol/L Gen后,IC50降低为0.440μmol/L;PTX单独作用于细胞的IC50为0.64μmol/L,联合2.5μmol/L Gen后,IC50降低为0.27μmol/L.(2)在不同浓度DOX(0.125、0.250、0.500μmol/L)或PTX(0.20、0.40、0.80μmol/L)的作用下,miRNA-3178 siRNA组MDA-MB-231细胞生长抑制率均明显低于其阴性对照组(转染无义siRNA)(12.3％±0.6％比16.7％±0.4％,21.2％±0.9％比25.9％±0.1％,27.2％±0.9％比44.9％±0.1％,t=8.99、7.33、27.34,P均<0.050;8.8％±0.5％比15.3％±0.3％,13.4％±1.1％比27.9％±0.5％,20.2％±0.9％比39.2％±0.1％,t=16.80、17.57、30.48,P均<0.001).(3)所有处理组及未处理组细胞间miRNA-3178表达量的差异具有统计学意义(F=66.57,P<0.001).组间两两比较显示,与未处理组相比,DOX(0.250μmol/L)及PTX(0.40μmol/L)处理组MDA-MB-231细胞miRNA-3178表达量无明显变化(P=0.611、0.235),而Gen(2.5μmol/L)可显著增加MDA-MB-231细胞miRNA-3178的表达量(11.10±0.33比5.77±0.21,P<0.010).结论 Gen和miRNA-3178可能增加三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231对PTX和DOX化疗的敏感性.
-
多西他赛联合多柔比星治疗一线化疗失败的非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究
目的 观察国产多西他赛注射液联合多柔比星治疗经一线化疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及毒副反应,并对安全性进行评估.方法 对88例经含铂类药物化疗后进展的NSCLC患者,使用多柔比星40mg/m2静脉冲人,第1天;国产(试验组)或进口(对照组)多西他赛注射液70 mg/m2静脉滴注,第2天.21d为1个周期,治疗3个周期.试验中不预防使用粒细胞集落刺激因子.用世界卫生组织(WHO)的疗效及抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性,卡式评分评价身体状况变化.结果 88例人组受试者中,81例可评价疗效.试验组和对照组均未出现CR患者,试验组PR、NC和PD患者分别为7、26和8例,对照组分别为3、26和11例.试验组和对照组有效率分别为17.1%和7.5%,临床获益率分别为80.5%和72.5%.两组近期疗效差异无统计学意义.试验组与对照组的不良反应均主要表现为骨髓抑制、脱发及消化道反应等,未见水纳潴留,两组近期疗效差异无统计学意义.结论 国产多西他赛注射液可用于含铂类药物化疗后进展的NSCLC的治疗,疗效显著,耐受性良好.
