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丝素蛋白作为药物缓释载体的研究进展
药物缓释体系有利于提高药物疗效、降低毒副作用,可减轻病人多次用药的痛苦,对于提高临床用药水平具有重大意义[1],是近年来国际范围内研究的热门的领域之一.在药物缓释体系中,除药物本身外,药物载体也扮演着重要角色,合成高分子载体常常生物相容性不好,有时还含有痕量引发剂等毒性杂质,例如在聚乳酸的一般生产方法中使用了有机锡催化剂,会产生细胞毒性[2].
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反义寡核苷酸类化合物的体内转运研究进展
反义寡聚核苷酸已成功用于对基因表达的特异性调控与抑制.但是,大多数此类化合物是呈负电性的,不能有效跨越细胞膜.到目前为止,已发展了数种提高寡聚核苷酸类化合物细胞内转运的方法.现对提高寡聚核苷酸细胞内转运的载体和方法作一较详尽的归纳.
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高分子载体的基因释放与组织工程
以高分子为载体释放编码蛋白质质粒DNA实现组织重建的方法是在多学科、基因治疗和组织工程概念的基础上提出的,其技术的核心问题是以生物可降解高分子为载体的基因缓释;本文将综述以高分子为载体的基因释放及其在组织工程应用的研究进展,并指出现存的问题.
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医用高分子载体材料在抗肿瘤药物中的应用与作用
药物高分子载体是随着药物学研究、生物材料科学和临床医学的发展而新兴的给药技术.高分子材料的优良的生物相容性、生物可降解性、降解速率的可调节性以及良好的可加工性能,都为药物制剂的创新提供了便利和可能.高分子材料载体的合成,高分子材料和所载药物分子的结构关系,提高载药效率,以及药物载体材料的结构,在性能方面,不仅要考虑高分子材料的生物适应性,而且考虑它在体内的分布情况和生物降解性能、降解产物对机体的影响等问题都需要深入研究.抗肿瘤药物高分子载体的研究重点目前在于寻找选择性更强、疗效更好的载药材料.
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高分子载体材料在脑胶质瘤治疗中的应用
目前对脑胶质瘤治疗的治疗效果并不理想,新的治疗手段正逐步应用于胶质瘤的治疗中.高分子载体材料是随着材料学、药物学研究和临床医学的发展而新兴的治疗技术.高分子材料优良的生物相容性、生物可降解性、降解速率的可调节性以及良好的可加工性能都为胶质瘤的治疗提供了新的治疗载体.高分子材料和所载药物分子的结构关系,提高载药效率,以及药物载体材料的结构、性能方面,不仅要考虑高分子材料的生物适应性,而且考虑它在体内的分布情况和生物降解性能、降解产物对机体的影响等问题.抗胶质瘤药物高分子载体的研究重点目前在于寻找选择性更强、疗效更好的载药材料.
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乳糖化聚天冬酰肼的制备和分析
目的制备具有肝靶向性的高分子载体乳糖化聚天冬酰肼(Lacto -PAHy)并研究其理化性质.方法以氰基硼氢化钠为还原剂,通过还原胺化使乳糖与聚天冬酰肼进行共价结合;利用硫酸-苯酚法和聚氨基酸标准曲线法测定乳糖化聚天冬酰肼中乳糖和聚天冬酰肼的含量;利用乌氏黏度计法测定聚天冬酰肼和乳糖化聚天冬酰肼的黏度.结果较佳反应条件为pH 8.9缓冲液介质和24 h的反应时间,此条件可制得乳糖质量百分含量为56%的乳糖化聚天冬酰肼;乳糖化聚天冬酰肼水溶性良好;聚天冬酰肼乳糖化前后的特性黏度分别为0.1621 mL·g-1和0.1847 mL·g-1.结论成功制备了结构和组分确定的乳糖化聚天冬酰肼;硫酸-苯酚法和聚氨基酸标准曲线法适合乳糖化聚天冬酰肼的组分分析;乳糖化聚天冬酰肼是一种有望应用于注射给药的高分子载体.
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治疗勃起功能障碍的高分子/基因复合药物控释体系建立与性能研究
目的:针对ED治疗方法的不足,设计和制备新型高效的高分子/基因复合药物控释体系,探讨pH、温度双敏感水凝胶体系在ED基因治疗中的可行性. 方法:对聚赖氨酸/小干扰RNA (PLL/siRNA)基因复合物进行Zeta电位表征,制备佳的siRNA基因纳米颗粒;以聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO)为交联单元,通过化学改性在其两端引入苯甲醛基团,使其与壳聚糖反应形成苯甲酰亚胺键,从而制备pH、温度双敏感可注射基因药物控释体系,并对不同温度下控释体系的释放情况进行检测. 结果:当PLL∶ siRNA质量比为20∶1时,复合物的Zeta电势达到大正值(+23.5 mY),siRNA被PLL大程度的包裹;将环境pH由酸性(5.5)调至中性(7.4),壳聚糖和交联剂发生Schiff反应而交联,形成水凝胶;体系内包覆的siRNA在37℃时保持低释放,升高温度至60℃后释放量大幅增加,至1 000 min时,60℃条件下的累计释放量为(122.5 ±5.3) μg,而37℃下仅为(23.8±6.0)μg(P＜0.05). 结论:成功制备高分子/基因复合药物控释体系,在保证基因药物高靶向性的同时,提高了基因载体的稳定性和容量,并实现siRNA的温控释放,将有望成为ED基因药物治疗中的新材料,为简捷方便的按需给药提供新手段.
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可活化细胞穿膜肽的设计及修饰高分子载体pHPMA的作用检测
目的 合成一种可活化细胞穿膜肽ACPP,并初步探索其穿膜活性及其对高分子聚合物pHPMA的共价修饰作用.方法 通过化学合成的方法合成可活化细胞穿膜肽ACPP,通过免疫荧光法检测细胞内mmp2蛋白的表达;通过荧光显微镜观察鉴定ACPP的穿膜活性.通过化学修饰法合成接合物pc-Ad.egfp及ACPP-pc-Ad.egfp.通过荧光显微镜观察及动态光散射法初步鉴定接合物的合成,通过荧光显微镜观察鉴定接合物ACPP-pc-Ad.egfp亚细胞分布.结果 成功合成了可活化细胞穿膜肽ACPP;ACPP具有肿瘤靶向性穿膜活性;通过ACPP修饰高分子聚合物pHPMA合成了ACPP-pc-Ad.egfp;经荧光显微镜观察证实ACPP-pc-Ad.egfp具有较强的感染细胞的能力,并由ACPP介导大分子进行非内吞性跨膜运输.结论 成功合成了ACPP,ACPP具有肿瘤靶向性穿膜活性,并成功修饰高分子聚合物pHPMA.
