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罗非昔布与双氯芬酸钠治疗骨关节炎的临床比较
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是常见的肌肉骨骼疾病.美国近期报道,65岁以上的人口中有超过70%的人患此病[1].我国虽无全国性对应数字,但区域性流行病学调查和医疗卫生统计显示在城市地区OA患病率和老年患者呈上升趋势[2].其特点是关节软骨下硬化和关节软骨的退行性变.症状包括关节痛、压痛、运动受限、骨擦音和不同程度的关节炎症.目前治疗骨关节炎的策略是减轻症状,特别是关节疼痛和炎症[3].对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药(NSAIDs)是常用的治疗骨关节炎的药物.NSAIDs的主要作用机制是抑制与前列腺素合成有关的环氧化酶(COX).COX-1是基本表达形式,在胃黏膜、血小板和肾脏中的前列腺素合成中起关键作用.COX-2是诱导酶,与炎症反应有关.近年来有证据显示NSAIDs的抗炎和止痛作用是由于COX-2受抑制的结果,而COX-1则与胃肠道副作用有关[4,5].基于这一特性,罗非昔布(rafecoxib)是一种新的COX-2抑制剂,被开发用于骨关节炎和/或急性疼痛病人.
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宫血宁胶囊的安全性监测
近年来,药品安全性事件频繁发生,国际上如罗非昔布因严重不良反应而在全球撤市、非街体抗炎药因潜在致心血管不良事件被规定在说明书中实行黑框警告等.国内也发生了如:泅县的甲肝疫苗事件、凯杰舒引起严重不良事件、穿唬宁引起儿童血小板下降事件、莲必治引起急性肾功能损伤事件、苯甲醇引起小儿臀肌挛缩症、"齐齐哈尔第二制药厂"假药事件、鱼腥草注射液等7个品种的严重过敏反应事件、"欣弗"事件等,这些从各个方面都提示药品上市后仍然存在用药风险问题.
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电针对角叉菜胶致炎大鼠的治疗作用和对COX蛋白表达的影响
目的:观察电针对角叉菜胶致炎大鼠的抗炎效应及其对环氧合酶(COX)蛋白表达的干预作用,以探讨电针抗急性炎症作用及其部分机理.方法:大鼠右后足跖皮下注射2%角叉菜胶诱导急性炎症模型,分别采用电针、消炎痛和罗非昔布治疗.采用毛细管放大法、放射免疫分析法和Western Blotting法分别检测足跖肿胀度、血清PGE2含量和足爪炎症组织及脾脏组织COX-1/-2蛋白表达水平.结果:电针可有效抑制角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀,尤以造模后3 h为显著;与模型对照组比较,电针可有效降低血清中的PGE2含量;电针对环氧合酶蛋白表达无显著影响.结论:电针对角叉菜胶致炎大鼠急性炎症具有良好的抗炎效应,并通过抑制血清中PGE2含量控制炎症进一步的发展.在急性炎症过程中,电针尚未对环氧合酶蛋白表达起干预作用,其具体的抗炎机制还有待于进一步深入研究.
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罗非昔布超前镇痛在无痛人流术中的应用
目的:观察罗非昔布超前镇痛应用于异丙酚无痛人流术的临床效果.方法:选择ASA Ⅰ~Ⅱ级、妊娠5~12周拟行人工流产手术患者80例,随机分为PR和P组.PR组患者术前6小时口服罗非昔布50mg,术中使用异丙酚静脉麻醉;P组单纯应用异丙酚麻醉,两组患者异丙酚的诱导量均为2mg/kg,术中根据患者的躯体反应必要时追加诱导量的1/3~1/2.观察用药前后血压、心率、血氧饱和度的变化、宫颈松弛情况、异丙酚用量、清醒时间、追加用药的例数、术中肢动情况及术后患者下腹疼痛程度.结果:用药前后血压、心率、血氧饱和度的变化、宫颈松弛情况、异丙酚用量、追加用药的例数及清醒时间两组无明显差别(P>0.05);PR组患者术后下腹疼痛程度明显低于P组,术后5、10、15分钟时的VAS评分两组比较有显著性差异(P<0.05).结论:罗非昔布联合异丙酚应用于无痛人流术,对异丙酚术中的麻醉效果无明显增强作用,但可显著减轻患者术后下腹疼痛程度,患者满意度提高.
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COX-2抑制剂临床研究新进展
环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有良好的镇痛作用,而且几乎没有胃肠道反应,故自上世纪90年代发明至今,在临床上使用越来越广泛.然而,自2002年3月芬兰首先停止使用选择性COX-2抑制剂尼美舒利,2004年10月MERCK公司宣布全球范围内撤回万洛(罗非昔布),同月FDA对伐地考昔发出黑框(black box)警示,2005年4月7日FDA对西乐葆等发出安全警示以来,患者和医生对选择性COX-2抑制剂的安全性产生了高度重视.本文就COX-2抑制剂的心血管不良反应及其在临床上的新用途综述如下.
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罗非昔布联合奥曲肽增强对胰腺癌生长的抑制作用
目的虽然奥曲肽和环氧化酶抑制剂都能抑制肿瘤生长,但两者抗肿瘤机制不同,联合治疗效果如何未见文献报道.
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环氧合酶-2抑制剂与心血管事件
近年来数项大规模前瞻性研究都显示,至少部分环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂增高心血管事件的风险性.罗非昔布(refecoxib,万络)是用于治疗骨关节炎,缓解疼痛的一种COX-2抑制剂.2004年美国FDA报道,有8.8~14.0万患者发生严重心血管疾病与服用万络有关.有研究证明,患者连续服用万络18个月以上心脏病发作和卒中发生的风险成倍增加.所以,2004年9月30日默克公司宣布,在全球自愿撤回这种深受市场欢迎的止痛药,由此引发了更加激烈的COX-2抑制剂安全性之争[1].
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奥曲肽联合罗非昔布增强对肝癌生长的抑制作用
目的奥曲肽和罗非昔布均能抑制肝癌生长,但2种非细胞毒性药物的抗肿瘤机制不同.从多环节发挥抗癌作用的角度考虑,我们拟探讨奥曲肽联合罗非昔布能否协同抑制人肝癌细胞生长.方法采用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法探讨奥曲肽和罗非昔布单独或联合应用对肝癌细胞株SMMC- 7721增殖的影响,根据中效原理分析两者之间相互作用的关系.观察奥曲肽联合罗非昔布对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响.结果奥曲肽联合罗非昔布在体外能显著抑制肝癌细胞生长,其合用浓度与3H-胸腺嘧啶核苷掺入量呈显著负相关(r=-0.997,P<0.01).奥曲肽联合罗非昔布在大多数效应范围的合用指数小于1,具有明显的协同作用.联合用药组的抑瘤率(97.1%)较罗非昔布组(73.2%)明显提高(P<0.05).且联合组肿瘤内的纤维组织增生较对照组明显增多.在各组裸鼠的体内实验中未见明显不良反应.结论奥曲肽联合罗非昔布可协同增加对人肝癌细胞在体外生长的抑制作用,也明显提高对肝癌裸鼠原位移植瘤的抑瘤率.
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论药物评价与医务人员的崇高职责
2004年9月30日,默沙东公司宣布,因心血管危险性,在全球市场撤出其产品万络(罗非昔布).这一事件标志着人类对环氧合酶-2(COX-2)抑制剂认识的深化,同时也结束了对COX-2抑制剂过分夸大的宣传.笔者认为,尽管事件本身已过去很长时间,但重要的是,我们应该引以为戒.
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罗非昔布或萘普生以及安慰剂对阿尔兹海默病进展的作用
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罗非昔布对氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响
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罗非昔布治疗慢性非细菌性前列腺炎安全性和有效性的随机、安慰剂对照、多中心研究
关键词: 罗非昔布 治疗 慢性非细菌性前列腺炎 安全性 安慰剂 -
术前口服罗非昔布对双膝关节置换术后疼痛和全身炎性反应的影响
目的探讨术前环氧化酶2抑制剂罗非昔布是否能增强双膝关节置换术后吗啡的镇痛作用,及其对术后全身炎性反应的影响.方法 30例因关节炎需行双膝关节置换手术患者,通过抓阄方法随机分为罗非昔布加硬膜外镇痛组(RE组)和硬膜外镇痛组(E组),每组15例.RE组在术晨口服罗非昔布25 mg,其余同E组.所有患者均以异氟醚、硬膜外0.75%布比卡因复合维持麻醉.术毕连接患者自控镇痛泵 (1.2 mg/ml布比卡因加0.1 mg/ml吗啡加0.02 mg/ml氟哌利多)镇痛72 h.分别在术前、术毕、及术后2、6、12、24、48 h时抽取股静脉血,检测白细胞总数及分类,以及炎性细胞因子白介素6、8、10和肿瘤坏死因子-α.术后24、48、72 h各进行疼痛评分,记录比较每日吗啡用量、镇痛满意度、镇痛期间副作用以及术中出血量和术后关节引流量.结果复合罗非昔布可明显降低术后24 h静息、48 h静息和活动时疼痛评分.RE组提高术后24 h镇痛满意度为100%,高于E组60%(χ2=6.71,P<0.01).RE组术后24 h平均吗啡消耗量为6.8 mg明显低于E组8.1 mg,(t=-2.71,P<0.05).RE组血白细胞和嗜中性粒细胞数在12 h和24 h明显低于E组.RE组血浆白介素6含量在术后48 h,白介素8含量在术后24 h明显低于E组.RE组术毕、术后6 h、12 h肿瘤坏死因子-α明显低于E组(t值分别为-2.4、-2.25、-2.41,P值均<0.05).结论术前口服罗非昔布可明显改善双膝置换术后疼痛,增加镇痛满意度,减轻全身炎性反应,减少吗啡用量.
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COX-2选择性抑制剂及其心血管安全性研究进展
非甾体解热镇痛药(NSAIDs)被广泛用于骨关节炎、风湿性关节炎的疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道不良反应限制了它的应用,COX-2选择性抑制剂既可以起到消炎镇痛的作用,又可以消除胃肠道不良反应.但近有研究表明,COX-2选择性抑制剂会增加心血管疾病的发生率,本文拟对COX-2选择性抑制剂在心血管方面的作用机制作一综述.
关键词: COX-2选择性抑制剂 心血管安全性 罗非昔布 塞来昔布 -
特异性环氧化酶-2抑制剂的评价
1 昔布类药物现状合成前列腺素(PGs)的关键酶--环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是1971年发现的,1991年又发现COX有两种异构体--COX-1和COX-2,前者为生理酶,后者为病理酶(现已认为无此界限).1999年先后问市的塞来昔布(Celecoxib,Celebrex,西乐葆)和罗非昔布(Rofecoxib,Vioxx,万络)构成了第一代COX-2特异性抑制剂,简称为昔布类(coxibs),并成为非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)大家族的一枝新秀[1],国外又称为非阿司匹林非甾体抗炎镇痛药(NANSAIDs)或称为非水杨酸非甾体抗炎镇痛药(NSNSAIDs).全球巳有80多个国家使用昔布类药物,广泛用于治疗风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、痛经以及各种急性疼痛.仅美国就有超过8 000万患者服用,年销售额达25亿美元[2].近年来,又研发出4个第二代特异性COX-2抑制剂:伐地昔布(Valdecoxib,Bextra)、帕瑞昔布(Parecoxib,Dynastat)、依托昔布(Etoricoxib,Arcoxia),以及鲁米昔布(Lumiracoxib,Prexige).
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用循证医学指导非甾体抗炎药的临床应用
2004年9月30日美国默沙东公司宣布根据一项为期3年的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验--APPROVe研究(罗非昔布预防腺瘤性息肉研究)结果,决定将罗非昔布(rofecoxib)从全球市场撤出.
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胸腺肽注射剂致关节痛和腓神经炎
例1女,50岁.为预防传染性非典型肺炎、增强机体免疫力,于2003年4月23日下午肌内注射胸腺肽10 mg.注射当日无不适感觉.第3天,患者感觉全身疼痛(关节、肌肉),同时伴有恶心、不思饮食,无发热、咳嗽症状.自服芬必得300 mg,2次/d,维生素C和维生素B1等药物口服治疗,症状不见好转.第7天,患者以左下肢疼痛明显,直至脚底部,并伴有麻木感,以致影响行走.诊为"腓神经炎".口服维生素C,罗非昔布(万络)等药物及休息治疗,约2个月后逐渐恢复.此间患者体重下降9 kg.患者用药前未使用过其它药物.
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罗非昔布和塞来昔布具有与其它NSAID相似的危险性
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塞来昔布与罗非昔布的不良反应
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昔布类药物相关的心血管事件
昔布类药物塞来昔布和罗非昔布初以其抗炎特点用于治疗类风湿关节炎和骨性关节炎,其疗效与对照的萘普生相当,但已显示出心血管不良事件增高的趋势.1999年以来,昔布类抗炎药物用于结、直肠腺瘤性息肉的防治.其中,罗非昔布25mg/d组的疗程超过18个月后,心脑血管事件发生率达3.5%,明显高于安慰剂组的1.5%.为此,该药于2004年9月30日从全球撤市;同样,塞来昔布也因以400mg/d和800mg/d防治腺瘤性息肉的临床研究中,当疗程平均达33个月时,与安慰剂对比,心血管事件的危险性分别增加2.5倍和3.4倍.为此,美国FDA于2004年12月17日发出紧急通告,停止塞来昔布原订5年的临床试验,并要求用其他药品替代该产品.