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光动力药物血卟啉单甲醚HPLC-荧光检测法的建立及其药代动力学研究
目的建立测定血浆中血卟啉单甲醚(HMME)的HPLC-荧光检测法,并用以进行HMME在犬体内的药代动力学研究.方法血浆中的HMME采用乙酸乙酯液-液萃取,荧光素为内标.选用C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),0.02 mol/L 醋酸钠(用冰醋酸调pH 6.0)-四氢呋喃(60∶40)组成为流动相,荧光检测器激发波长为 395 nm,发射波长为 613 nm.结果 HMME血药浓度的范围为0.025～5.000 μg/mL,采用两条标准曲线定量的方法,两条标准曲线的线性范围分别为:0.025～0.500 μg/ml(r=0.9973)和0.25～5.00 μg/ml(r=0.9999),提取回收率92.1%～99.2%,日内、日间RSD分别为3.3%～8.4%和3.8%～8.5%. 静脉给药后,HMME在犬体内的药代动力学符合开放二房室模型.其主要药代动力学参数:T1/2α(分布半衰期) =(0.18±0.16)h,T1/2β(消除半衰期) =(14.24±3.41)h, Vd(中央室表观分布容积)=(6.37±3.70)L/g,CL(清除率) =(0.31±0.17)L·kg-1·L-1,AUC(0-tn)(血药浓度-时间曲线下面积)=(27.40±11.72)mg·h-1L·-1.结论 HPLC-荧光检测法准确、灵敏,适用于HMME药代动力学研究.HMME在犬体内的药代动力学过程符合开放二室模型,其在犬体内可以迅速消除,可很好地消除光动力学疗法的主要副作用--正常组织的持久光毒反应.
关键词： 血卟啉单甲醚 药代动力学 光动力治疗药 HPLC-荧光检测法 -
进口丙戊酸钠口服液与糖浆在健康人体的生物等效性
目的 研究健康志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服液(抗癫痫药)的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、随机交叉给药方案,22名健康男性志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液与丙戊酸钠糖浆25 mL(含丙戊酸钠1 000 mg),用HPLC-荧光检测法测定血清中丙戊酸钠浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液和糖浆的主要药代动力学参数:AUC0～tn分别为(1850.7±424.2)和(1838.9±382.4)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1934.3±491.9)和(1923.0±432.0)μg·h·mL-1;Cmax分别为(115.2±14.8)和(110.0±12.1)μg·mL-1;tmax分别为(0.88±0.79)和(0.99±0.54)h;t1/2分别为(13.85±3.53)和(14.10±3.63)h;F为(100.82±10.57)%.结论 2种制剂具有生物等效性.
关键词： 丙戊酸钠口服溶液和糖浆 HPLC-荧光检测法 生物等效性 -
阿仑膦酸钠肠溶片和普通片的人体尿药排泄动力学比较
目的:建立人尿液中阿仑膦酸钠的芴甲氧羰酰氯( Fmoc-C1)衍生化HPLC-荧光检测法,用于阿仑膦酸钠肠溶片和普通片的人体药代动力学比较研究.方法:20名男性健康志愿者分别给药70 mg阿仑膦酸钠肠溶片或普通片,采集0 ～24 h内不同时间段的尿液样本,帕米膦酸钠内标法测定受试者尿液阿仑膦酸钠浓度并计算排泄量,DAS 2.1软件计算尿液排泄动力学参数.结果:阿仑膦酸钠浓度在1～ 500 ng· mL-1范围响应与浓度呈良好的线性关系(r ＞0.9900).批内及批间精密度和准确度均符合要求.阿仑膦酸钠普通片和肠溶片的尿药累积排泄量分别是(466±261)和(3061±234) μg,大排泄速率分别是(190±118)和(86±57)μg·h-1.结论:建立的测定法专属耐用灵敏度适宜,阿仑膦酸钠肠溶片与普通片剂相比,药代动力学行为发生明显改变.
关键词： 阿仑膦酸钠 尿样 药代动力学 芴甲氧羰酰氯衍生化 HPLC-荧光检测法 -
替米沙坦片人体相对生物利用度研究
目的:比较国产与进口替米沙坦片药动学及人体生物等效性.方法:20例健康男性志愿者随机交叉口服替米沙坦片受试制剂或参比制剂80mg,采用HPLC-荧光检测法测定血浆中替米沙坦浓度,经3P97软件统计,进行相对生物利用度与生物等效性分析.结果:受试者口服替米沙坦受试制剂和参比制剂后,血浆中替米沙坦T max ,C max ,AUC 0～t ,AUC 0～∞和t 1/2 分别为(0.91±0.19)和(0.86±0.21)h;(672.7±275.1)和(710.2±312.9)μg·L -1 ;(4221.4±2909.0)和(4430.2±3487.9)μg·h·L -1;(4568.1±3032.5)和(4742.6±3657.3)μg·h·L -1 ;(30.7±7.0)和(28.0±5.9)h.以AUC 0～t 计算,替米沙坦片相对生物利用度平均为(98.1±12.1)%.结论:经方差分析和双单侧t检验,两种制剂具有生物等效性.
关键词： 替米沙坦 HPLC-荧光检测法 生物利用度 -
氯沙坦及其代谢物在朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学
目的:研究朝鲜族和汉族健康受试者口服单剂量氯沙坦钾片的药代动力学.方法:健康受试者20名(朝鲜族10名,汉族10名,男女各半),口服单剂量氯沙坦钾片剂50mg;用HPLC-荧光法测定氯沙坦及其代谢物E-3174血药浓度,采用DAS软件和SPSS软件进行数据处理和统计学分析.结果:单剂量口服50 mg氯沙坦钾片后,朝鲜族受试者的氯沙坦和E-3174的主要药动学参数如下:Cmax分别为(524±349),(493±188)ng·mL-1；tmax分别为(0.9±0.4),(2.4±0.8)h；t1/2(1.5±0.4),(3.1±0.7)h；AUC0-24分别为(682±319),(2563±752) ng·h·mL-1；AUC0-∞分别为(752±331),(2608±766)ng·h·mL-1.汉族受试者的氯沙坦和E-3174的主要药动学参数如下:Gmax分别为(351±168),(242±60)ng·mL-1；tmax分别为(1.4±1.1),(3.6±1.7)h；t1/2分别为(0.8±0.4),(4.7±1.1)h；AUC0-24分别为(498±172),(1853±194) ng·h·mL-1；AUC0-∞分别为( 523±184),(1960±182) ng-h·mL-1.结论:氯沙坦钾片在朝鲜族和汉族健康受试者体内药动学参数差异存在统计学意义,在不同性别间药动学参数差异无统计学意义,个体间药动学参数存在较大差异,临床治疗中应实行个体化给药方案.
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国产与进口替米沙坦片的人体生物等效性
目的:评价国产和进口替米沙坦片剂的生物等效性.方法:采用随机交叉试验,HPLC荧光法测定20名中国健康男性受试者口服替米沙坦的血药浓度.药动学参数用3P97程序进行计算.结果:国产与进口替米沙坦片的主要药动学参数:AUC0→t分别为(2 381.20±1 098.51)、(2 333.36±1 145.75)μg·h·L-1;AUC0→∞为(2 486.44±1 135.70)、(2 440.35±1 190.37)μg·h·L-1;Cmax为(571.99±368.27)、(530.97±256.38)μg·L-1;tmax为(1.15±0.68)、(1.20±1.60)h;T1/2为(19.08±2.91)、(18.99±2.92)h.国产替米沙坦片的相对生物利用度是(104.29±21.17)%(n=20).国产和进口替米沙坦片主要药动学参数经统计学(ANOVA)处理均无显著性差异(P＞0.05);AUCo→t、cmax经对数转换后的双单侧t检验示无显著性差异.结论:国产和进口替米沙坦片具有生物等效性.
关键词： 替米沙坦 HPLC-荧光检测法 生物等效性 -
大黄酸的HPLC-荧光检测及其在人体药代动力学中的应用
建立大黄酸在健康志愿者血浆及尿粪中的HPLC-荧光检测方法(HPLC-FLD),色谱柱为Hypersil C18 (25 cm×4.6mm,2.5μm),流动相为甲醇-乙腈-1％冰醋酸(61∶ 15∶ 24),柱温为40℃,内标为1,8-二羟基蒽醌,检测激发波长为440nm,发射波长为520 nm.在所建立的色谱条件下,大黄酸与各杂质分离良好,在血浆、尿、粪中线性范围分别为0.05～10.00 μg/mL,0.10～ 25.00 μg/mL,0.20 ～ 100.00μg/mL,低定量限分别为0.05,0.10和0.20μg/mL.健康受试者单次口服200 mg大黄酸后,血药浓度-时间曲线呈二房室模型.主要药代动力学参数cmax,tmax,AUC0-∞,t1/2以及MRT分别为(16.0±3.4) μg/mL,(4.0±0.6)h,(152.7±45.7)μg·h/mL,(5.5±1.1)h以及(8.9±2.2)h；原药大黄酸在尿、粪中累积排泄分数分别为(8.19±1.84)％和11.00％.该法操作简便、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定.
关键词： 大黄酸 HPLC-荧光检测法 药代动力学 累积排泄分数 -
盐酸环丙沙星胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度研究
目的比较国产盐酸环丙沙星胶囊与进口盐酸环丙沙星片在健康人体内的药物动力学和生物利用度.方法 10名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量(750mg)国产盐酸环丙沙星胶囊(江苏海慈药业有限责任公司生产)和进口盐酸环丙沙星片后,采用HPLC-荧光检测法测定血浆中盐酸环丙沙星的血药浓度,并计算出药物动力学参数,以进口片为标准,对国产胶囊的生物利用度和生物等效性进行评价.结果国产胶囊和进口片的平均Cmax分别为4.58和4.66μg/ml,Tmax为1.27h和1.29h;以进口片为标准,国产胶囊的相对生物利用度为94.62±5.16%.结论盐酸环丙沙星国产胶囊与进口片等效.
关键词： 盐酸环丙沙星胶囊 药物动力学 生物利用度 HPLC-荧光检测法 -
HPLC-荧光检测法测定人血浆中厄贝沙坦的浓度
目的:建立以HPLC-荧光检测法测定人血浆中厄贝沙坦浓度的方法.方法:色谱柱为Diamonsil C18,流动相为0.02mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈(50∶50),荧光激发波长为250nm,发射波长为375nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为40℃.结果:厄贝沙坦检测浓度在1.0～1 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);低、中、高3种浓度(2.0、50.0、500.00 ng·mL-1)的平均相对回收率分别为97.4%、106.1%、101.6%,日内、日间RSD均小于10%.结论:本方法简便、快速、准确、特异性和灵敏度高,可用于厄贝沙坦的血药浓度测定和药动学研究.
关键词： HPLC-荧光检测法 厄贝沙坦 血药浓度 -
HPLC-荧光检测法测定犬血浆中阿德福韦的浓度
目的:建立HPLC-荧光法测定beagle犬血浆中阿德福韦酯类似物M1、M2的代谢物阿德福韦(Adfovir,PMEA)浓度的方法.方法:色谱柱,C18( 150×4.6 mm,5μm);流动相A,含2％乙腈的25 mmol/L磷酸盐缓冲溶液(5 mmol/L氢氧化四丁基铵,pH 6.0);流动相B,含65％乙腈的25 mmol/L磷酸盐缓冲溶液(5mmol/L氢氧化四丁基铵,pH 6.0);流速,1.0 ml/min;荧光检测,激发波长为236 nm,发射波长为420 nm;柱温,35℃;进样量,10μl.结果:PMEA血浆浓度在5.0～750.0 ng/ml范围内(r=0.999 8),线性关系良好,低检测限为2.0 ng/ml.血浆中PMEA的相对回收率在98.36％～99.58％,提取回收率在79.76％～82.14％,日内RSD在2.12％ ～3.77％和日间RSD在3.07％～5.96％.结论:本方法准确、可靠、重现性好,适用于beagle犬血浆中PMEA的含量测定.
关键词： HPLC-荧光检测法 阿德福韦 替诺福韦 药代动力学 -
HPLC-荧光检测法测定人血浆中替米沙坦的质量浓度及药代动力学研究
目的 建立人血浆中替米沙坦质量浓度的HPLC-荧光检澍法,测定健康受试者口服替米沙坦片后的血药浓度,并计算其药代动力学参数.方法 18名男性健康受试者单剂量口服替米沙坦80 mg,血浆经过简单处理,用荧光检测器RP-HPLC法测定.采用C18(250 min×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相:0.1%醋酸铵-乙腈(40:60),冰醋酸调pH6.5.流速1.0 mL·min-1,荧光检测激发波长315 nm,发射波长365 nm.结果 簪米沙坦的线性范围为2.5～750 ng·mL-1(r=0.999 8),低检测浓度为0.5 ng·mL-1,达峰时间Tmax为(1.23±0.37)h;血药浓度峰值Cmax为(485.164±219.28)ng·mL-1;T1/2β为(17.24±3.91)h;药时曲线下面积AUC(0→48)为(2 645.414±1 069.74)ng·h·mL-1.结论 该法简单、灵敏、准确,可用于替米沙坦的体内分析.
关键词： 替米沙坦 HPLC-荧光检测法 血药浓度 药动学参数 -
HPLC-荧光法研究阿德福韦前药的大鼠组织分布
目的:建立大鼠组织中阿德福韦(PMEA)含量测定的柱前衍生化HPLC-荧光检测法,研究新型阿德福韦前药M1、M2在Wister大鼠组织中的分布情况.方法:Benetnach C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱前衍生化;流动相A:含2%乙腈的25 mmol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(5 mmol·L-1氢氧化四丁基铵,pH 6.0),流动相B:含65%乙腈的25 mmol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(5 mmol·L-1氢氧化四丁基铵,pH 6.0),梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;柱温35℃;荧光检测波长为λex236nm和Aem420 nm.以泰诺福韦(PMPA)为内标,测定Wister大鼠肝、肾中的药物浓度.比较新型前药M1、M2与阿德福韦酯(ADV)的组织分布特点.结果:组织匀浆中PMEA线性关系、低检测限、准确度、精密度均符合分析要求.大鼠肝组织中药物浓度:M2>M1>ADV,肾组织中药物浓度:ADV>M1>M2.结论:该方法准确、稳定,灵敏度高,可用于PMEA的检测及药动学研究.在大鼠组织中M2比M1和ADV具有更强的肝靶向性和更弱的肾靶向性,具有继续研发的价值.
