针刺加穴位注射加兰他敏治疗面瘫80例

周围性面瘫,古人称"口"、"口僻"等,是临床上常见的颅神经疾病之一.笔者多年来,采用针刺加穴位注射加兰他敏治疗,取得满意疗效,现总结加下.

浅论天然药物实验药理学研究方法

目前,国外对天然药物活性成分的筛选和药理研究极为重视,发展也较快.如美国的Genelab等多家生物技术公司正从事天花粉蛋白的开发研究,因为已发现天花粉蛋白能抑制HIV的复制;由石蒜科植物沃氏雪莲花和水仙属植物提取得到的磷酸二酯抑制剂加兰他敏现被用于老年性痴呆的研究,英国Shire公司、奥地利Waldheim公司均已完成其Ⅱ期临床研究.

RP-HPLC测定石蒜中加兰他敏含量

目的:建立测定石蒜中加兰他敏含量的HPLC方法.方法:采用ODS色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以磷酸盐缓冲液(pH 3～4)-甲醇(93∶7)为流动相,流速1.0 mL·min-1,二极管阵列检测器于289 nm测定.结果:加兰他敏在3～30 μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 7),低检测限为0.30 ng,测定加兰他敏的平均回收率为99.5%,RSD 0.5%.结论:方法操作简便,结果可靠,重复性好,专属性强,将为石蒜的质量控制提供科学依据.

金花石蒜离体培养及快速繁殖

金花石蒜Lycoris aurea Herb属石蒜科石蒜属多年生草本植物,别名忽地笑、龙爪花、大毒蒜.其鳞茎有毒性,含有石蒜碱、石蒜胺碱、加兰他敏、多花水仙碱等10多种生物碱,具有较高的药用价值~[1].

加兰他敏对脑梗死患者运动功能的影响

目的探讨加兰他敏(galanthamine)对脑梗死患者运动功能的影响.方法将78例脑梗死患者随机分为加兰他敏治疗组(40例)和对照组(38例).对照组给予神经内科常规治疗和康复治疗,加兰他敏组在此基础上加用氢溴酸加兰他敏(galanthamine hydrobromide)治疗.于治疗前及治疗6周后采用简式Fugl-Meyer运动量表评定患者运动功能.结果两组患者治疗后的运动功能评分均较治疗前有提高( P<0.05-0.01),但治疗组的运动功能评分明显高于对照组( P<0.01).结论氢溴酸加兰他敏能够提高脑梗死患者的运动功能和康复治疗的疗效.

中频电刺激治疗帕金森病伴尿潴留的临床疗效研究

帕金森病(PD)所致的排尿障碍主要表现为膀胱过度活动症,即尿频、尿急和急迫性尿失禁,部分患者也同时出现尿潴留[1].本研究选取2005 年1 月至2010 年7 月江苏省南通市第二人民医院神经内科采取中频电刺激联合加兰他敏治疗的PD 合并尿潴留患者30 例,探讨其临床疗效.

加兰他敏对APP／PS1转基因小鼠海马区星形胶质细活化及C／EBPβ表达的影响

目的：研究加兰他敏对APP／PS1转基因小鼠海马区星形胶质细胞活化、C／EBPβ表达及行为学的影响。方法选取10月龄雄性A PP／PS1转基因小鼠20只，随机分为模型对照组（10只）和治疗组（10只），同月龄、同背景的C57BL／6野生型雄性小鼠10只作为正常对照组。治疗组皮下注射加兰他敏溶液5 mg／kg ，2次／d ，连续治疗8周，正常对照组和模型对照组给予皮下注射等量生理盐水。应用Morris水迷宫实验于干预治疗8周后开始测定各组小鼠空间学习记忆能力，连续7 d ，采用免疫组织化学、免疫荧光及Western‐blot方法观察各组小鼠海马区星形胶质细胞活化及C／EB Pβ表达水平。结果与正常对照组相比，模型对照组和治疗组小鼠Morris检测第5、6天平均逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少（P＜0.05，P ＜0.05），而治疗组其逃避潜伏期较模型对照组缩短（P ＜0.05），穿越平台次数增多（P＜0.05）；同时治疗组小鼠星形胶质细胞活化被明显抑制，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的阳性表达面积〔（5.003±0.823）％〕及C／EBPβ的表达量（87.711±14.622）较模型对照组〔（7.116±1.040）％，119.920±16.901〕明显减少（P＜0.05，P＜0.05）。结论加兰他敏改善APP／PS1转基因AD小鼠的学习记忆能力可能与其抑制星形胶质细胞的活化及C／EBPβ的表达有关。

利用分化的SH-SY5Y细胞观察加兰他敏对ADAM10和ADAM17表达的影响

目的 观察经胆碱酯酶抑制剂加兰他敏处理的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)中解整合素样金属蛋白酶(ADAM) 10和ADAM17以及可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)表达,探讨加兰他敏干预淀粉样前体蛋白( APP)代谢途径的可能机制.方法 SH-SY5Y细胞经全反式维甲酸诱导分化后,分别在含0.3、0.9或10 μmol/L加兰他敏的无血清培养基中培养18 h.以Western blot方法检测细胞内APP、ADAM10、ADAM17和sAPPα水平.结果 10 μmol/L加兰他敏组ADAM17蛋白相对分子质量(Mr) 80 000条带表达量(2.0670±0.0903)高于对照组(1.0000±0.0864,P＜0.01),亦高于0.3、0.9 μmol/L加兰他敏组(分别为1.4422±0.0374、1.8592±0.1018,均P＜0.05)；ADAM17蛋白Mr 130 000条带表达量(1.5938±0.0476)高于对照组、0.3和0.9 μmol/L加兰他敏组(分别为1.0000±0.0523、1.2533±0.0658、1.4724±0.0576,均P＜0.05).与对照组(1.0000±0.0603)比较,0.3、0.9和10 μmol/L加兰他敏组sAPPα蛋白的表达量(分别为1.4192±0.1256、1.6779±0.1055和2.3872±0.1495)均增高(均P＜0.01).0.3、0.9和10 μmol/L加兰他敏组APP和ADAM10蛋白水平与对照组比较,均无统计学差异(P＞0.05).结论 加兰他敏可使ADAM17表达增加,促进APP代谢过程中sAPPα生成.

加兰他敏治疗阿尔茨海默病的作用机制

加兰他敏是一种从石蒜科植物中提取的菲啶类生物碱,具有多重作用机制:作为一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂,能增加神经肌肉突触间隙内乙酰胆碱的浓度;作为变构增强配体可使烟碱型乙酰胆碱受体(nico-tinic acetylcholine receptor,nAChR)活化,具有神经保护功能;可作用于淀粉样前体蛋白的代谢途径,减少β淀粉样蛋白(Aβ)的生成;同时,加兰他敏还具有疾病调节作用,能抑制Aβ的聚集和/或毒性.现就加兰他敏在治疗阿尔茨海默病中的作用机制进行综述.

加兰他敏治疗轻中度阿尔茨海默病的随机双盲对照研究

目的评价加兰他敏治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)的疗效及安全性.方法多中心随机双盲临床试验.233例很可能为AD的轻中度患者随机接受加兰他敏或多奈哌齐治疗,为期16周.参与疗效分析者中加兰他敏组110例,多奈哌齐组108例.在患者入组时和16周末进行阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-cog)、阿尔茨海默病协作学习-日常生活能力问卷(ADCS-ADL)和神经精神科问卷(NPI)的评定.每4周评估生命体征,基线和研究终点进行体格检查及实验室检查.结果治疗16周后两组ADAS-cog评分均较基线时明显改善,其中加兰他敏组为-5.4±6.4,多奈哌齐组为-4.0±7.3(P=0.098),加兰他敏组(76%)比多奈哌齐组(58%)有更多的受试者在治疗16周后得分小于20分(P=0.015).加兰他敏组(基线2.8±2.9,16周1.8±2.5)在治疗16周后对受试者语言能力的改善显著优于多奈哌齐组(基线2.8±3.0,16周2.3±2.9;P=0.035).两组治疗前后ADCS-ADL和NPI得分的差异无统计学意义(P=0.447和P=0.936),但多奈哌齐(基线发生频率为14%,16周10%)对睡眠/夜间行为的改善显著优于加兰他敏(基线23%,16周22%;P=0.012).加兰他敏组发生不良反应者占受试者的44%,多奈哌齐占47%(P=0.793),多数为轻中度、一过性,停药后或对症处理后可很快缓解.结论加兰他敏安全有效,对改善轻中度AD患者的认知功能、日常生活能力和神经精神症状有显著疗效.

加兰他敏对阿尔茨海默病的疗效

加兰他敏治疗阿尔茨海默病的研究

阿尔茨海默病(Alzheimer'S disease,AD)为老年性痴呆症的一种.随着我国人口的老龄化,AD发病人数在逐年增加,带来了巨大的社会和经济负担.加兰他敏(galantamine)作为胆碱酯酶抑制剂的一种,来自于植物雪莲,原用于治疗重症肌无力和小儿麻痹后遗症,近年来被应用于临床治疗AD,且效果明显.现就加兰他敏用于治疗AD的研究情况作一概述.

多奈哌齐和加兰他敏对氧糖剥夺/复氧导致的神经元损伤的保护作用及机制

已有研究表明乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和加兰他敏具有减轻氧糖剥夺导致的神经元损伤并减小脑缺血动物的脑梗死体积的作用,但它们的这种作用可能并不完全依赖于其胆碱酯酶抑制活性.为了进一步研究多奈哌齐和加兰他敏对脑缺血后神经元损伤的作用,本课题组成功建立了体外大鼠神经元-星形胶质细胞共培养模型,并在该共培养模型的基础上研究多奈哌齐和加兰他敏对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)后神经元凋亡的作用及其可能的作用机制.结果表明,多奈哌齐和加兰他敏可以明显减轻OGD/R后共培养体系中的神经元凋亡,同时,促进共培养体系中星形胶质细胞合成和分泌BDNF和NGF,并激活星形胶质细胞内的PI3K/Akt通路和ERK通路,促进核转录因子CREB的磷酸化.以上结果说明多奈哌齐和加兰他敏对OGD/R导致的神经元损伤具有保护作用,其机制可能与激活星形胶质细胞内的PI3K/Akt通路和ERK通路,促进核转录因子CREB的磷酸化,进而促进星形胶质细胞合成和分泌BDNF和NGF有关.

氢溴酸加兰他敏口服液与胶囊剂的生物等效性研究

目的:研究氢溴酸加兰他敏口服液和胶囊剂的生物等效性.方法:24名健康志愿者随机分为两组,交叉口服氢溴酸加兰他敏口服液(受试制剂)8 mg或胶囊7.8 mg(参比制剂),采用LC/MS/MS法测定了给药后不同时间血浆中加兰他敏浓度,并将药动学数据作统计学处理.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.63±0.20)和(0.76±0.28)h,Cmax分别为(61.04±11.22)和(55.39±13.18)μg·L-1,t1/2分别为(7.3±2.0)和(7.1±2.0)h,AUC0-t分别为(475.1±140.3)和(434.8.4-106.2)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(502.7±158.4)和(458.7±109.5)μg·h·L-1.以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(106.4±14.6)%.结论:统计学结果表明2种制剂在人体内具有生物等效性.

改良高效液相色谱荧光检测法测定人血浆氢溴酸加兰他敏浓度

目的:改进高效液相色谱荧光法测定人血浆中氢澳酸加兰他敏浓度的方法,提高其灵敏度和精确度.方法:采用Hypersil-C8色谱柱,以乙腈-水(30:70)作为流动相(pH=5.9,含三乙胺0.2%).碱化血浆后经无水乙醚2次提取,合并2次提取的有机层,挥干乙醚后,残渣经溶有参照标准品阿替洛尔的流动相溶解后进行测定.荧光检测的激发波长为290nm,发射波长为320nm.结果:本法测定氢澳酸加兰他敏的线性范围为l～50μg·L-1(r=0999),低检测限0.2ng,低检测浓度为1μg·L-1.日内变异系数为11.86%,日间变异系数为8.40%,萃取回收率和方法回收率均＞80%.1μg·L-1的回收率大于60%.结论:本方法精密、准确,适用于加兰他敏的临床检测.

加兰他敏联合注射用血塞通治疗轻度认知功能障碍患者的疗效观察

目的：探讨加兰他敏联合注射用血塞通治疗轻度认知功能障碍患者的疗效。方法选取2012年3月至2014年4月遂溪县人民医院收治的轻度认知功能障碍患者资料124例，按随机数字表法将其分为观察组与对照组，各62例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在对照组基础上给予加兰他敏联合注射用血塞通治疗。比较两组患者的认知功能、生活质量与临床疗效。结果治疗后，两组患者的MOCA、MMSE、ADL评分均明显高于治疗前，且观察组患者的评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者治疗总有效率为91.9%，明显高于对照组的71.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论加兰他敏联合注射用血塞通可有效改善轻度认知功能障碍患者的生活质量与认知功能，疗效较好。

加兰他敏治疗老年痴呆的疗效及安全性

目的：分析加兰他敏治疗老年痴呆的疗效及安全性。方法采取2013年5月份至2014年9月份本院收治的80例老年痴呆患者，按照随机分配的原则将这80例患者随机分成观察组和对照组，每组40例，对观察组患者给予加兰他敏治疗，对对照组患者给予尼莫地平，治疗结束后，对两组患者的治疗疗效进行比较。结果对观察组患者给予加兰他敏治疗后的有效率为95.0%，出现了1例并发症，并发症发生率为2.5%；对对照组患者给予尼莫地平治疗的有效率为75.0%，出现了7例并发症，并发症发生率为17.5%，两组患者治疗的疗效相比差异较大，有统计学意义（P＜0.05）。结论加兰他敏治疗老年痴呆有着显著的疗效，有效地促进了患者的健康，提高了患者的生活质量。

加兰他敏治疗轻度认知障碍的临床研究

目的：对加兰他敏治疗轻度认知障碍的临床效果进行评估，对其安全性进行评价。方法轻度认知障碍患者100例，随机分成实验组及对照组，每组50例，对照组按照传统方法治疗，实验组在此基础上增加加兰他敏治疗，分别于治疗后3个月对患者认知功能及肝、肾等功能进行评价。结果实验组简易精神状态量表(MMSE)评分较对照组显著升高(P<0.05)；对照组肝、肾功能指标与实验组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论加兰他敏联合传统治疗，能够显著改善患者认知功能，且对患者肝肾功能无明显毒副作用。

石蒜悬浮细胞系的建立及其生物碱累积的研究

目的 研究由石蒜愈伤组织建立细胞悬浮培养体系的条件及其生物碱的累积.方法 以石蒜鳞茎为外植体进行愈伤组织的诱导,筛选出优质的愈伤组织进行悬浮培养,考察了激素、接种量、肌醇和条件培养对石蒜悬浮细胞系建立的影响,并利用HPLC检测石蒜悬浮细胞和培养基中生物碱的量.结果 石蒜悬浮细胞系培养的佳条件为:MS为基本液体培养基,添加2,4-D 0.5 mg/L+KT 0.1 mg/L,肌醇300 mg/L,接种量15％;对数期的培养基能明显缩短细胞系生长的延迟期;细胞系和培养基中加兰他敏分别是石蒜鳞茎中的4.18和0.69倍.结论 利用石蒜愈伤组织建立了较好的细胞悬浮培养体系,且石蒜悬浮细胞系是一种获取加兰他敏的较好途径.

石蒜属植物分类鉴别、药用成分及生物技术应用研究进展

介绍了当前石蒜属植物在形态学、细胞学、遗传学等不同水平上的分类方法并对石蒜属植物特有的生物学特性造成其分类鉴定的困难进行了总结.此外,还介绍了石蒜属植物生物碱,并且着重介绍了用于治疗老年性痴呆症的特效药石蒜属次生代谢产物加兰他敏生物代谢合成、提取分离和有机合成、半合成的研究进展情况;并就运用组织培养与无性繁殖等技术对石蒜属植物进行快繁,以满足市场需求进行了总结.后对运用现代生物技术,通过基因改造,构建转基因植物进行了展望.