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梭曼中毒动物脑损伤机制
梭曼(Soman)是一强胆碱酯酶抑制剂,可导致ACh在动物体内大量积累,引发一系列的中毒症状,严重时可出现惊厥和死亡.中毒动物脑组织中可见广泛的神经损伤,以梨形皮质、杏仁核、海马和尾状核的损伤重[1].对于梭曼所致脑损伤机理的研究主要集中在三个方面.
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苯环壬酯对海马神经元谷氨酸突触传递的影响
苯环壬酯是我所开发的抗胆碱药,在体研究表明它能对抗胆碱酯酶抑制剂诱发的惊厥.除与M、N受体有关外,惊厥的发生与中枢谷氨酸能神经元的过度兴奋有关.本实验用膜片箝全细胞记录方法观察了苯环壬酯(phencynonate,8021)对培养的大鼠海马神经元谷氨酸突触传递的影响,结果如下:
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盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂的制备与评价
盐酸多奈哌齐(DPL)为一种胆碱酯酶抑制剂,应用于老年痴呆患者的临床治疗中能够取得较为理想的疗效 [1].DPL的已上市制剂为口服片剂,应用于老年痴呆患者的临床治疗中,对患者精神状态的改善、生活能力的提高均有重要价值.口服片剂的服用,一般要求患者的自主意识高,但因其外形、大小、口味等引起的吞咽困难等问题,现已成为导致患者依从性差的主要原因[2,3].
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盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的临床分析
目的:通过临床对照观察评价盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效、安全性及毒性.方法:应用盐酸戊乙奎醚加解磷定抢救急性有机磷中毒40例,应用阿托品加解磷定抢救急性有机磷中毒24例.结果:对照组24例,死亡2例.实验组40例,死亡1例.64例急性有机磷中毒治愈率95.3%,两组治愈时间、用药剂量有差异.结论:盐酸戊乙奎醚是一种新型、安全、高效、低毒的治疗有机磷中毒的长效抗胆碱能药物.
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牛耳枫的化学成分及抗胆碱酯酶活性分析
目的:研究牛耳枫水提物的化学成分及其抗胆碱脂酶活性.方法:采用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20柱色谱,MCI柱色谱和制备液相色谱等方法对牛耳枫的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质、核磁共振谱法、质谱法以及参考相关文献鉴定化合物结构;采用UPLC-MS/MS方法测定化合物的抗乙酰胆碱酯酶(AChE)及丁酰胆碱酯酶(BChE)活性.结果:从牛耳枫乙酸乙酯部位和正丁醇部位分离得到7个化合物,分别鉴定为5-oxymaltol(1),secodaphniphylline (2),2,6-dimethyl-3-hydroxychromone (3),deoxycalyciphylline B(4),calyciphylline A(5),daphnezzomine M(6),deoxyisocalyciphylline B (7).其中化合物4和7具有抗AChE活性,半数抑制浓度(IC50)分别为(128.83 ±21.41) μmol·L-1和(56.15±11.02) μmol·L-1;化合物2,4,5和7具有抗BChE酶活性,IC50分别为(0.31±0.15),(54.53±3.33),(811.17 ±22.49) μmol·L-1和(8.13±0.78) μmol·L-1.结论:化合物1和3为首次从该植物中分离获得,化合物2和化合物7具有较强的抗BChE活性,具有开发为胆碱酯酶抑制剂的潜力.
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芥子碱对大鼠脑匀浆和血清中乙酰胆碱酯酶的抑制作用
目的:考察中药单体芥子碱(3,5-二甲基,4-羟基苯丙烯酰胆碱,sinapine)对大鼠血清和大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACHE)的体外抑制作用.方法:大鼠眼球取血后断头,取大脑,匀浆,用双缩脲法测定脑组织匀浆总蛋白含量.采用乙酰胆碱脂酶试剂盒和改良Ellman比色法测定AChE的活力,检测芥子碱对大鼠血清和脑匀浆乙酰胆碱酯酶的抑制作用.结果:芥子碱明显抑制大鼠大脑匀浆AChE的活力,而对血浆AChE活性的抑制相对较弱,对脑匀浆和血清AChE的抑制IC50分别为3.66和22.1 μmol·L-1,IC50血清/IC50脑=6.042(倍).结论:芥子碱能显著抑制脑组织AChE活性,有可能作为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂(acholinesterase inhibitoys,AChEIs)具有防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的应用前景.
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参龟培元冲剂治疗重症肌无力34例
重症肌无力是以神经肌肉接头处病变为主的自身免疫性疾病,临床特点为受力骨骼肌的易疲劳和乏力.现代医学主要用胆碱酯酶抑制剂、类固醇、化疗、放疗及胸腺切除等方法治疗,但不能根治.本病属中医学痿证、睑废等范畴.两年来,我们以参龟培元冲剂治疗34例重症肌无力患者,取得了较好的临床效果,现总结如下.
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阿尔茨海默病患者甲状腺激素测定的临床意义
为探讨阿尔茨海默病(AD)与甲状腺激素的关系和AD患者应用胆碱酯酶抑制剂治疗6个月后甲状腺激素水平的变化,将61例AD患者分为治疗组(27例,使用选择性胆碱酯酶抑制剂,连续治疗6个月)和未治疗组(34例),并以58名健康者作为对照组,分别于AD患者治疗前及治疗后第6个月检测血清FT、FT.、TT3和TT4浓度.结果显示,①治疗前全部AD患者FT3、TT3浓度明显低于对照组(P<0.01,P<0.05);②AD患者中治疗组与未治疗组比较,治疗前两组各激素水平无差异(P>0.05),治疗组血清FT3、TT4水平6个月后和治疗前比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05).这提示甲状腺功能异常可能与AD发病有关,用胆碱酯酶抑制剂治疗后可上调甲状腺激素水平.
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多奈哌齐(胆碱酯酶抑制剂)治疗阿尔茨海默病新进展
阿尔茨海默病(Alzheimer di sease,AD)是一种以组织选择性损害和特征性病理改变为基础的进行性痴呆,其特点是记忆力损害(学习新知识或回忆过去学过的知识的能力受损)和至少有一种其他认知障碍(失语、失用、失认和行为功能障碍)。AD的神经病理学基础还不十分明确[1],但目前认为是由于大脑半球基底团及其皮层纤维突触前胆碱能神经元变性,使乙酰胆碱缺乏所致[2]。基于这种学说开发胆碱酯酶抑制剂是目前改善本病胆碱能缺陷与症状的成功的方法,这类药物抑制乙酰胆碱的分解,使其在突触间隙中贮存的时间更长,以维持脑内乙酰胆碱的含量,达到对症治疗的目的。
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N受体拮抗效应在胆碱酯酶抑制剂中毒防治中的作用
胆碱酯酶抑制剂(ChEI)中毒一直是民用医学和军事医学中普遍关切的焦点问题,其中,临床上有机磷农药中毒仍是常见的中毒之一.我国是农药生产和使用大国,每年约有24万吨农药供应市场,其中有机磷农药约占1/3.每年约有10万例急性有机磷农药中毒患者,居各种中毒之首;其平均病死率为10%左右,占中毒死亡患者的83.6%.因此,探讨新的ChEI类神经毒剂中毒的防治措施,并降低中毒病死率,具有极其重要的意义.
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胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂中毒诱发犬循环衰竭时心电图的变化
目的在胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitor,ChEI)类神经性毒剂沙林、梭曼、塔崩和维埃克斯(VX)所致犬循环衰竭模型上,观察循环衰竭前后动物心电图变化的特征.方法健康成年雄性杂种犬40只,体重11~16 kg,随机分为4组:梭曼、沙林、塔崩和VX组,每组10只.观察犬循环衰竭过程中的心电图变化.结果ChEI类神经性毒剂诱发循环衰竭时可出现Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞,房性和室性早搏,室性心动过速,心室扑动,心室颤动,心房扑动,心房颤动,窦性心动过缓,窦性心动过速,窦性停搏等各种心律失常.在导致休克的缓慢性心律失常中,Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室传导阻滞(AVB)占91.6%,窦性心动过缓及窦性停搏占8.4%.心电图发生T波高耸和P波增幅的特征性变化.结论ChEI类神经性毒剂中毒诱发循环衰竭时,可出现各种心律失常,其中以房室传导阻滞常见,心电图常发生T波高耸和P波增幅的特征性变化.
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免疫抑制剂治疗重症肌无力新进展
重症肌无力(MG)是以突触后肌终板处的乙酰胆碱受体被自身致敏和破坏为主要特征的一种自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID),其中大部分患者体内存在有抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体,同时尚有部分患者血清中无法检出AchR抗体,该类患者的发病则可能与一种特异性受体的酪氨酸激活酶(MuSK)[1]有关.McConville等[2]曾报道在41%的血清AchR抗体阴性的患者中检出MuSK.对于MG的治疗,现在的主要药物或方法有胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、胸腺切除术、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)等,其中免疫抑制剂在治疗中起着重要的作用,随着药物研究的深入,更多的新型免疫抑制剂被成功地开发并投入临床试用.
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1例表现为重症肌无力的脑干脱髓鞘病变
重症肌无力是临床较常见的自身免疫性肌肉疾病,是由于神经肌肉接头处的烟碱型乙酰胆碱受体受到自身抗体的攻击而破坏所致,表现为横纹肌波动性无力,休息时或应用胆碱酯酶抑制剂后好转,运动时加重,常累及眼外肌、咀嚼肌、咽喉肌、四肢肌和呼吸肌.
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关节镜术后关节腔和硬膜外隙注射新斯的明镇痛的临床研究
新斯的明是人工合成的胆碱酯酶抑制剂,主要用于治疗重症肌无力、功能性肠麻痹和尿潴留等,临床麻醉常用于拮抗非去极化肌松药的残余作用.近年来的研究表明新斯的明可用于术后镇痛,已证实其镇痛作用部位不仅在中枢,而且在外周亦可产生镇痛作用.为评价新斯的明的外周镇痛效应,我们选择硬膜外隙麻醉下行膝关节镜手术的68例患者作为研究对象,术终分别经膝关节腔、硬膜外隙注入新斯的明0.5mg,对比观察其术后镇痛效果及并发症的发生率,结果报告如下.
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胆碱酯酶抑制剂在血管性痴呆中的治疗进展
随着人口老龄化的发展,血管性痴呆(vascular dementia,VaD)的防治已成为研究者关注的焦点.胆碱酯酶抑制剂以往多用于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的治疗,但近年来其在VaD治疗中的应用越来越受到人们的重视.因为已有研究指出,VaD患者存在乙酰胆碱通路的破坏,致使脑内乙酰胆碱含量减少,这为胆碱酯酶抑制剂治疗VaD提供了理论基础[1].
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多奈哌齐对老年患者外伤性痴呆的治疗作用
目的 评价多奈哌齐对老年患者脑外伤后痴呆的疗效及安全性.方法 对20例老年脑外伤患者进行随机对照研究,在外伤后1周内给药,在用药前、用药后1周、2周、3周和1月、3月行简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分和临床观察.结果 多奈哌齐组与常规治疗组对比,用药后1月开始,MMSE评分显著升高(P<0.05),多奈哌齐组老年患者在痴呆的认知功能障碍改善方面显著高于常规治疗组(P<0.01).提示多奈哌齐对老年患者外伤性痴呆的有一定的治疗作用.
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胆碱酯酶抑制剂对老年帕金森患者高级认知功能的影响
目的 探究采用胆碱酯酶抑制剂联合抗精神病药对老年帕金森病患者高级认知功能的影响.方法 选取本院2016年6月至2017年6月收治的64例存在认知功能障碍的帕金森患者,以抽签的方式分为2组,对照组采用抗精神病药物治疗,观察组患者采用抗精神病药联合胆碱酯酶抑制剂治疗,并对两组患者的Hoehn-Yahr分期、血浆Hcy、PRL水平、记忆功能MoCA与MMSE评分进行对比.结果 两组患者治疗后Hoehn-Yahr分期都比治疗前降低,且观察组降低程度高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后血浆Hcy与PRL水平均比治疗前有所改善,且观察组的改善程度高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后记忆功能MoCA与MMSE评分都一定提高,且观察组提高程度高于对照组(P<0.05).结论 老年帕金森病患者采用胆碱酯酶抑制剂联合抗精神病药治疗,可使患者的高级认知功能障碍情况显著改善,还可以改善患者的病情.
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盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的有效性和安全性
目的评价盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的有效性及安全性.方法选择40例血管性痴呆患者,用盐酸多奈哌齐进行12周的治疗(5 mg/d),按简易精神状态量表(MMSE)、临床痴呆量表(CDR)及日常生活自理量表(ADL)进行治疗前后的疗效评定.结果盐酸多奈哌齐治疗12周后较治疗前MMSE、CDR及ADL分数分别改善4.1、0.7、8.2分,差异有显著性意义.40例患者中,2例出现头晕、恶心,1例出现运动减少、肌肉强直等帕金森综合征的表现,1例出现轻度的躁动、情绪易激惹等阳性精神症状.结论盐酸多奈哌齐能有效治疗血管性痴呆患者,对患者的认知功能、痴呆程度和日常生活自理能力均有改善.
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多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价
目的 Meta分析评价多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效和安全性.方法 计算机检索Medline、EMBASE、Ovid、CNKI及万方数据库.以AD患者服用多奈哌齐5 mg和10 mg口服干预12~30周为标准,以安慰剂为对照,选取自各数据库建库至2013年9月,筛选符合纳入标准的所有文献,并进行Meta分析.结果 其检索到198篇相关文献,9篇随机对照试验文献符合纳入标准,AD患者共3064例.多奈哌齐对AD患者总体功能评价的改善效果均优于安慰剂(OR=1.86,95%CI:1.56~2.21,P<0.01).与5 mg治疗比较,多奈哌齐10 mg治疗对AD患者总体功能评价的改善效果差异无统计学意义(OR=0.91,95%CI:0.72~1.15,P=0.43).多奈哌齐的严重不良事件发生率与安慰剂比较,差异无统计学意义(OR=1.04,95%CI:0.88~1.24,P=0.65).多奈哌齐5mg、10 mg治疗AD的严重不良事件发生率比较,差异无统计学意义(OR=0.70,95% CI:0.47~1.04,P=0.08).结论 多奈哌齐可显著改善AD患者的总体功能评价,安全性好,但疗效并不存在剂量依赖性.但限于纳入的研究文献较少及疗法学质量上的局限,本系统评价结果尚需更多高质量的随机对照试验进一步验证.
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胆碱酯酶抑制剂对血管性痴呆大鼠认知功能的影响
目的 观察胆碱酯酶抑制剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马CA1区细胞凋亡、血管内皮生长因子(VEGF)及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的影响.方法 将45只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、治疗组,每组15只大鼠.采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD模型,假手术组和模型组用生理盐水2 ml灌胃,治疗组用多奈哌齐进行灌胃.造模后1个月,采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡,用免疫组织化学染色方法检测大鼠海马CA1区VEGF、nNOS阳性细胞表达.结果 与模型组比较,假手术组和治疗组大鼠第2天起逃避潜伏期明显缩短;海马CA1区神经细胞凋亡显著减少;海马CA1区VEGF和nNOS阳性细胞表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 多奈哌齐可能;通过减少VaD大鼠海马CA1区细胞凋亡,上调VEGF、nNOS的表达,从而改善VaD大鼠的认知功能.