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检测肠道细菌,预测肠癌患者术后对化疗是否耐药
肠癌患者生存率低,与肠菌诱导癌细胞产生化疗耐药有关具核梭杆菌,一种原本在人体肠道中再普通不过的细菌,近它在国际消化学界可火了!因为科学家们发现,它能预测大肠癌患者在术后是否对化疗药物耐药,从而为患者实现精准治疗提供了思路.
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MicroRNAs与胃癌早期诊断、化疗耐药及预后的作用机制研究进展
胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一.由于胃癌早期缺乏特异性临床症状,患者确诊时常已处于进展阶段.进展期胃癌往往需要联合化疗,但由于化疗多药耐药的存在,常导致疗效不佳.而确诊晚、化疗耐药等一系列问题严重影响了胃癌的预后.因此,提高胃癌的早期诊断率,监测预后情况,清晰了解胃癌耐药的相关机制并进行靶向治疗对提高胃癌整体生存率至关重要.大量研究表明,microRNAs(miRNAs)参与胃癌的侵袭、转移、预后及化疗耐药等.此篇综述总结了近期发现的与胃癌诊断、预后、耐药等相关的miRNAs,如miRNA-627、miRNA-629、miRNA-652(诊断),miRNA-10b、miRNA-21、miRNA-223、miRNA-338、let-7a、miRNA-30a-5p、miRNA-126(预后),miRNA-181b和miRNA-497(耐药),有利于胃癌相关生物学标志物研究的发展.
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miRNA在卵巢癌化疗耐药中的作用
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其病死率居女性生殖系统肿瘤的首位,这是因为大多数卵巢癌发病隐匿,且缺乏准确有效的早期诊断方法,70％ ～ 80％患者一经确诊已属晚期[1].肿瘤细胞减灭术加以铂类和紫杉醇为基础的联合化疗已成为当前卵巢癌的标准治疗手段,然而由于化疗耐药的存在,5年生存率仅为30％[2].因此迫切需要寻找特异性强且患者可耐受的治疗卵巢癌的有效方法.近年来,许多国内外学者研究证实微小RNA(miRNA)的表达水平与卵巢癌化疗耐药的产生有密切的关系.现就miRNA在卵巢癌的发生、发展及化疗耐药中的作用予以综述.
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活血中药配合化疗治疗耐药骨肉瘤的体外实验研究
目的 探讨在体外应用活血中药榄香烯配合化疗对耐药骨肉瘤细胞(UMR106-ADM)的抗增殖作用；方法 应用阿霉素(ADM)诱导培养获得UMR106-ADM,MTT法检测比较UMR106与UMR106-ADM增殖活性,应用榄香烯配合化疗药物作用于UMR106-ADM,植测其增殖活性及MDR表达情况；结果 诱导培养20d可获得UMR106-ADM,在体外的增殖活性与UMR106相似,MDR表达率分别为24.2％和4.2％,单纯ADM对UMR106-ADM细胞的体外增殖活性几乎没有影响,单纯榄香烯可抑制UMR106-ADM细胞的增殖活性,榄香烯配合ADM可明显抑制UMR106-ADM细胞的增殖活性,MDR表达率为25 3％；结论 榄香烯配合ADM在体外可明显抑制UMR106-ADM细胞的增殖活性,两种药物具有协同作用,但无论法逆转MDR的表达.
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十全大补汤含药血清对A549/DDP细胞株中Wnt/β-catenin信号通路蛋白的干预作用
目的:探讨十全大补汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株(A549/DDP)中Wnt/β-catenin信号通路蛋白的干预作用.方法:以SD大鼠制备高、中、低剂量(65,32.5,16.25 g·kg-1,10 mL·kg-1)的十全大补汤含药血清和空白对照血清(生理盐水10 mL·kg-1).培养细胞分为十全大补汤含药血清高、中、低剂量组和空白血清组,采用MTT法检测各组50％抑制浓度(ICs0),采用蛋白质印迹法检测各组糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β),p-GSK-3βser9,β-连环蛋白(β-catenin)及survivin蛋白表达.结果:随着十全大补汤含药血清浓度的升高,顺铂(DDP)对A549/DDP细胞的IC50逐渐降低,以中、高剂量组显著(P＜0.01);十全大补汤含药血清对A549/DDP细胞浆GSK-3β蛋白的表达无影响,但可显著下调胞浆p-GSK-3βser9蛋白的表达及细胞总β-catenin和survivin蛋白的表达,以中、高剂量组明显(P＜0.01) 结论:十全大补汤可通过降低A549/DDP细胞浆p-GSK-3βser9蛋白及细胞总β-catenin,survivin蛋白的表达而影响Wnt/β-catenin信号转导通路,进而发挥对顺铂耐药的增敏作用.
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中药活性成分逆转卵巢癌化疗耐药机制的研究进展
卵巢癌是妇科生殖系统死亡率高,发病率位居第3的恶性肿瘤,目前治疗原则仍以手术为主,辅以化、放疗等综合治疗.铂类与紫杉醇类的联合化疗作为标准方案使卵巢癌患者的总体反应率达到90％,完全缓解率达到75％[1].但仍有70％左右的晚期患者会在2年内复发,其中70％又会出现化疗耐药,高复发率和复发后的高耐药率导致卵巢癌的5年生存率始终徘徊在30％～50％[2].因此从中药中筛选出有效的耐药逆转药物,从而开发出专一性的耐药逆转剂,将有助于改善卵巢癌患者的化疗效果,提高5年生存率.
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GDF15表达下调促进人胶质母细胞瘤细胞系U87MG增殖
目的 探讨生长分化因子15(GDF15)表达下调对人胶质母细胞瘤U87MG细胞系增殖的影响.方法选取稳定下调GDF15的人胶质母细胞瘤U87MG细胞作为shGDF15组,以scramble细胞作为对照组.Western blot检测GDF15蛋白表达;增殖曲线和BrdU掺入实验检测细胞增殖;Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达;CCK-8实验检测细胞增殖.结果与scramble组相比较,shGDF15组细胞增殖明显加快(P<0.05);细胞周期S期DNA合成增加(P<0.01);ERK通路激活水平明显增加(P<0.05);对化疗药物VM-26的耐受性明显增强(P<0.05),并且ERK通路抑制剂可降低GDF15表达下调促进细胞增殖作用.结论GDF15可通过下调ERK通路抑制人胶质母细胞瘤U87MG细胞S期DNA合成及细胞增殖,可作为提高胶质瘤临床化疗敏感性的潜在靶点.
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纳米技术与癌症干细胞靶向治疗受关注
据《中国科学报》报道,近日以"纳米技术与癌症干细胞靶向治疗"为主题的香山科学会议在北京落下帷幕.与会专家指出,寻找靶向癌症干细胞的纳米药物,将成为未来癌症治疗的新手段.近年来,越来越多的研究表明,癌症干细胞是导致癌症复发、转移及放化疗耐药的根源,从而为癌症的诊断和治疗提供了新思路.
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恶性血液病间充质干细胞改变的研究进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)因其来源广泛、多分化潜能、支持造血、免疫调节等多个特性而受到人们高度关注,在组织工程和细胞治疗等方面显示出巨大的应用潜能.骨髓微环境在许多恶性血液病的发病机制中发挥了作用,MSC作为造血微环境的重要组成部分,它与肿瘤微环境间存在着复杂的联系.近研究发现,AML、MDS、ALL、MM等血液病部分患者的MSC存在细胞遗传学异常,病理状态下MSC的表型、分化能力、免疫调节功能也存在不同程度的改变,提示MSC在恶性血液系统疾病病理生理机制中发挥了一定作用.此外,还有实验证实,MSC参与了白血病细胞化疗耐药的过程.由于MSC支持造血和免疫调节等独特优点,近年来MSC被应用于造血干细胞移植术后支持造血及防治GVHD.本文就MSC在恶性血液系统疾病中的改变及其作为临床细胞治疗手段的研究进展作一综述.
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白血病细胞内谷胱甘肽硫转移酶的表达与化疗耐药的关系
为了探讨白血病细胞内谷胱甘肽硫转移酶(GST)的表达与化疗耐药的关系,本研究采用1-氯-2,4-二甲基为底物的比色分析法和原位杂交法对56例白血病患者白血病细胞内GST的表达进行检测,并结合临床化疗药物敏感度和治疗效果进行临床分析.结果显示:①同类型白血病患者的白血病细胞内GST表达,无显著性差异;②初治和复发白血病患者白血病细胞内GST活性分别为(4.5±1.0)U和(7.9±1.5)U,GSTmRNA表达率分别为33.3%和66.3%;③56例白血病患者在临床完全缓解(CR,19例)、部分缓解(PR,20例)和未缓解(NR,17例)组的GST活性分别为(1.7±0.7)U,(5.9±2.0)U和(9.3±1.7)U,GST mRNA表达率分别为13.3%,29.7%和76.6%.结论提示:白血病细胞内GST异常表达与白血病化疗耐药明显相关,高表达GST的患者易复发,检测白血病细胞内GST活性可作为白血病治疗评价和预后判断的有用指标.
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阿霉素诱导的骨髓瘤细胞化疗耐药的分子机制分析
本研究旨在探讨阿霉素诱导的骨髓瘤细胞RPMI8226化疗耐药的分子机制,分析Notch信号过度活化在化疗耐药机制中的作用.以浓度梯度递增法建立耐阿霉素的骨髓瘤细胞系RPMI8226/DOX,针对化疗耐药的瘤细胞RPMI8226/DOX,用RT-PCR法检测细胞耐药前后Notch2、Jagged1、Jagged2、HES1基因表达变化;Western blot检测耐药细胞系与敏感细胞系P-170蛋白表达变化;ELISA方法分析IL-6、VEGF水平变化.结果显示,Notch2、Jagged1、Jagged2基因随着耐药程度的增高表达逐渐增高,而HES1则相反,随着耐药程度增高表达逐渐减低.P-170蛋白随着耐药程度的增高表达逐渐增高.耐药细胞组培养上清中细胞因子VEGF和IL-6水平显著高于普通培养组.结论:建立的人骨髓瘤细胞系RPMI8226/DOX可以作为骨髓瘤耐药研究的有效模型,Notch信号通路的活化与多发性骨髓瘤的耐药密切相关,Notch信号通路有望成为多发性骨髓瘤治疗的新靶点.
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非编码RNA参与化疗耐药的三个层面
由于肿瘤综合诊疗方案的实行，化疗耐药成为导致患者疾病进展的重要原因。例如，晚期卵巢癌患者对一线化疗药物紫杉醇-铂类原发性耐药率高，且50％～70％的患者因获得性多药耐药而复发［1］。即使同时联合应用2种或多种效应机制不同的化疗药物，以大限度降低耐药的发生率，“交叉耐药”、毒副作用的增加仍难以避免。化疗耐药大大限制了患者的临床获益，仍是亟待突破的瓶颈。
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紫杉醇联合铂类化疗在上皮性卵巢癌的耐药研究
上皮性卵巢癌是死亡率高的妇科肿瘤之一，肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇联合铂类（TP 方案）化疗是治疗上皮性卵巢癌的主要手段，即使TP方案化疗已被证实对上皮性卵巢癌有效，但晚期患者很少能被治愈，其原因可能与对化疗耐药有关。因此，识别能预测化疗疗效的因素可在上皮性卵巢癌的化疗上给予患者有益的选择。
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缺氧诱导因子与肝癌关系的研究进展
缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）是一种广泛存在于人及哺乳动物体内的转录因子，可以上调包括血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）、糖酵解酶、促红细胞生成素（EPO）等百余种靶基因的表达，是细胞在缺氧应答反应中重要的调节因子之一，同时与肿瘤，尤其是实体瘤关系密切，可能是肿瘤发生、发展、化疗耐药和侵袭转移的关键因子。目前发现的缺氧诱导因子成员有HIF-1[1]、HIF-2[2]、HIF-3[3]三种。三者在结构和表达调控上有相似之处，且在肝癌中都存在表达异常，但肝癌的关系不并不相同。本文综合目前国内外的文献报道，对三者同肝癌的关系作一综述。
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肺腺癌细胞 A549及其顺铂耐药细胞株A549/DDP中GSK-3β蛋白磷酸化水平的差异
目的：研究人肺腺癌细胞系A549和其顺铂耐药细胞系A549/DDP中GSK-3β的磷酸化和胞内分布以探讨GSK-3β在顺铂耐药中的作用。方法蛋白质免疫印迹法检测A549/DDP和A549细胞质和细胞核中总GSK-3β、p-GSK-3βser9和p-GSK-3βtyr6的表达。MTT法、流式细胞术分别检测顺铂耐药性、肺癌细胞凋亡率。结果 A549/DDP细胞胞质中p-GSK-3βser9水平明显高于A549细胞（P＜0.01），顺铂的处理增加了A549/DDP细胞中p-GSK-3βser9的水平（P＜0.01），相反却减少了A549细胞中p-GSK-3βser9的水平（P＜0.01）。A549/DDP 细胞质中 p-GSK-3βtyr6水平明显低于 A549细胞（P＜0.01），顺铂的处理减少了A549/DDP细胞中p-GSK-3βtyr6的水平（P＜0.01），却增加了A549细胞中p-GSK-3βtyr6的水平（P＜0.01）。结论细胞质中GSK-3β活性受抑可能是非小细胞肺癌顺铂耐药的原因。
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妊娠滋养细胞肿瘤的手术和放射治疗
妊娠滋养细胞肿瘤（ gestational trophoblastic neopla-sia），包括侵蚀性葡萄胎、绒癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤，其组织来源均为胎盘滋养细胞［1］。妊娠滋养细胞肿瘤发生于生育年龄的妇女，相对少见，但潜在破坏性强。妊娠滋养细胞肿瘤初采用子宫切除手术治疗，效果较差，术后病死率超过90％。自从发现有效化疗药物后，妊娠滋养细胞肿瘤的治疗效果明显提高，尤其是低危妊娠滋养细胞肿瘤对化疗非常敏感，治愈率可达100％，高危者治愈率也可达86％［2］。化疗是目前妊娠滋养细胞肿瘤的主要治疗方法，手术和放射治疗仅为辅助治疗方法。但是在出现化疗耐药和有转移灶患者的治疗中，手术和放射治疗不但可以提高患者的治愈率，而且能降低复发率。因此，手术和放射治疗在妊娠滋养细胞肿瘤治疗中的积极作用仍不容忽视。
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PI3K/Akt/p27kip1通道介导胃癌细胞对阿霉素、足叶乙甙化疗的耐药性及其机制
目的:探讨PI3K/Akt(PKB)/p27kip1通道对胃癌细胞BGC-823化疗的效果和作用机制.方法:将培养的胃癌细胞BGC-823分为对照组,P13K/Akt/p27kip1通道抑制剂Wort组(Wort组),足叶乙甙组(Eto组),阿霉素组(Dox组),Eto+Wort组和Dox+Wort组:MTT法检测细胞生存率,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,Western印迹法检测p27Kip1蛋白表达水平,RT-PCR检测p27基因mRNA表达水平.结果:与对照组相比,Wort组,Eto+Wort组和Dox+Wort组24h细胞生存率降低(57.8%、46.5%、44.3%vs 46.5%、44.3%,P＜0.01),G0-G1期的比例增多(85.0±3.54,91.5±3.63,92.4±3.64 vs71.5±3.25,P＜0.01),12h和24h蛋白表达升高;Eto组和Dox组细胞生成率较对照组升高,但G0-G1期的比例无明显变化;各组p27基因mRNA表达水平一致.结论:P13K/Akt/p27/通道激活能介导肿瘤细胞化疗耐药.
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HIF-1α及耐药蛋白在胰腺癌中的表达及相关性分析
目的:探讨HIF-1α及耐药相关指标P糖蛋白(P-Gp),凋亡相关Bcl-2家族成员Bcl-XL及Bax在人胰腺癌组织中表达的相关性.方法:免疫组化法检测手术切除的胰腺癌组织34例apHlF-1α、P-Gp、Bcl-XL、Bax蛋白表达.结果:34例胰腺癌标本中有26例(76.5%)HIF-1α,28例(82.4%)P-Gp,30例(88.2%)Bcl-XL,26例(76.5%)Bax表达阳性.HIF-1α和P-Gp、Bcl-XL、Bax蛋白表达呈正相关(r=0.471,P=0.005;r=0.443,P=0.009;r=0.510,P=0.002).结论:在胰腺癌组织中HIF-1α、P-Gp、Bcl-XL、Bax蛋白存在高表达;HIF-1α与P-Gp、Bcl-XL、Bax的蛋白表达呈正相关,提示HIF-lα可能通过上调耐药相关蛋白P-Gp、Bcl-XL及Bax蛋白表达在胰腺癌耐药机制中起重要作用.
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微流控浓度梯度芯片在肺癌耐药性研究中的应用
微流控芯片系统是20世纪末开发的一种高效的微分析系统,可将样品制备、液体分离、生物与化学反应检测、细胞培养及蛋白分析等研究手段集成,具有高通量检测的特点,近年来已逐渐应用于化学、药物筛选及环境检测等多个领域,但在医学及分子生物学研究中的应用较少.本研究中利用该微流控芯片系统对人肺鳞状细胞癌细胞内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在肺癌对化疗耐药中的作用进行分析.
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表皮生长因子受体表达与结直肠癌患者化疗耐药及预后的关系
目的：研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者化疗耐药及预后的关系。方法采用免疫组化法分析2010年4月至2012年9月寿光市人民医院37名 CRC 患者肿瘤组织中 EGFR 表达强度，采用复合评分系统（0~9）进行评价，并分析其与不同临床病理特征及化疗耐药之间的关系。结果高分化、中分化、低分化 CRC 肿瘤组织及正常结直肠组织 EGFR 表达阳性率分别为25%、56.25%、84.62%和16.67%。低分化、中分化 CRC 患者 EGFR 阳性表达率与高分化 CRC 和正常直肠组织相比，差异有统计学意义（χ2=8.576，P=0.003）。37名患者中 EGFR 强表达率为67.57%。EGFR 强表达与 CRC 临床分期（χ2=4.68， P=0.030）及化疗反应率（χ2=7.27，P=0.007）显著相关。结论EGFR 强表达（复合评分≥6）预示化疗反应率低，可能成为 CRC 化疗耐药的预测指标。
