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气相色谱法测定盐酸尼非卡兰有机溶剂残留量
目的建立测定盐酸尼非卡兰有机残留溶剂甲醇、吡啶、甲苯的气相色谱方法.方法采用OV-1石英毛细管柱,氢火焰离子化检测器(FID),不分流进样.结果方法的分析时间短,灵敏度高,准确,在选定浓度范围内线性关系好.(r2＞0.999),平均回收率在97.47%-100.47%之间.结论三种有机溶剂残留量均未超过ICH的限度.
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盐酸尼非卡兰在心室电风暴中应用的单中心经验
目的 观察盐酸尼非卡兰治疗心室电风暴的疗效及安全性.方法 回顾性分析2016年3~6月武汉亚洲心脏病医院内科心脏急危重症中心住院期间胺碘酮、利多卡因等常规治疗无效的心室电风暴的患者9例,观察静脉应用尼非卡兰的复律效果.尼非卡兰的用法:静脉注射,负荷量0.2~0.3 mg/kg,除1例患者没有应用维持量外,其他患者维持量为0.2~0.5 mg·kg?1·h?1,持续时间短78 min,长912 min.结果 共9例患者,基础心脏病为扩张型心肌病4例(其中1例为ICD电风暴)、心脏瓣膜病1例、缺血性心肌病1例和急性心肌梗死3例.7例患者心功能NYHA分级≥Ⅲ级,8例患者左心室射血分数≤0.45.9例患者均合并心原性休克,其中8例行心肺复苏术和有创呼吸机辅助通气.经尼非卡兰治疗后,6例心律转复且24 h内未发作,有效率为6/9(67%).转复为窦性心律的时间为9~20 min,平均时间(12.11±7.74)min.3例患者不能转复或转复24 h内仍反复发作.尼非卡兰使所有患者QTc间期明显延长,转复时QTc间期为470~655 ms,平均时间(589.33±62.31)ms.其中2例患者出现尖端扭转型室性心动过速(TDP),即刻停用尼非卡兰,并予异丙肾上腺素及电复律治疗,均成功终止TDP.结论 尼非卡兰治疗多种疾病并发的心室电风暴具有较好的安全性、有效性.在实际应用中应密切监测QTc间期以减少严重不良反应TDP的发生.
关键词： 心室电风暴 盐酸尼非卡兰 尖端扭转型室性心动过速 -
盐酸尼非卡兰治疗室性心动过速初步经验
目的 观察盐酸尼非卡兰(尼非卡兰)治疗室性心动过速(室速)的疗效及安全性.方法 从2005年至2007年入选住院期间发作室速的患者,观察静脉注射尼非卡兰的复律效果.结果 入选的8例患者心功能(NYHA分级)在Ⅲ～Ⅳ级的有4例,左心室射血分数(LVEF)≤0.45的有6例.均于室速发作时应用尼非卡兰静脉注射,负荷量0.3～0.5 mg/kg,除1例患者没有应用维持量外其他患者大维持量均达到0.8 mg·kg-1·h-1,持续时间短60 min,长385 min.3例患者心律转复,基础心脏病分别为陈旧性心肌炎、特发性室速和急性心肌梗死.5例患者转复无效,基础心脏病分别为陈旧性心肌梗死2例及扩张性心肌病、致心律失常性右心室心肌病、法洛四联症术后各1例.尼非卡兰使所有患者QTc明显延长,转复时QTc为(529±68)ms.其中1例患者出现尖端扭转性室速(Tdp),其QTc达到了610 ms,其他患者中QTc长为590 ms.除1例Tdp电转复外,所有患者肝肾功能、心力衰竭体征及血压等在用药前后均无恶化表现.结论 尼非卡兰治疗多种疾病并发的室速具有较好的安全性、有效性.在实际应用中应密切监测QTc以减少严重副作用Tdp的发生.
关键词： 室性心动过速 盐酸尼非卡兰 尖端扭转性室性心动过速 -
长时间应用盐酸尼非卡兰治疗持续性室性心动过速的安全性与有效性分析
目的 分析长时间应用盐酸尼非卡兰(尼非卡兰)治疗持续性室性心动过速(室速)的安全性及有效性.方法 顺序入选院内发作持续性室速的患者,分为不同用药时间组观察静脉应用尼非卡兰的复律效果及安全性.结果 从2005年9月至2008年11月连续入选16例持续性室速患者,给予负荷量0.5 mg/kg后,维持量(0.8 mg·kg~(-1)·h~(-1))分为短时组(1 h)和长时组(12 h),各8例.维持时间分别为,长时组可以在用药90 min后追加第二次负荷量0.25 mg/kg.长时组患者左心室射血分数(LVEF)有好于短时组的趋势(0.52±0.14)和(0.39±0.15),P=0.054.两组各有3例患者在维持用药60 min内转复,而长时组另有4例患者在维持量超过60 min后转复;用药终止室速即刻患者的QTc均明显长于停药12 h后,但转复时两组间QTc差异无统计学意义(P=0.981).短时组有1例患者出现尖端扭转性室速(Tdp),其QTc达到了610 ms,其他患者未见任何副作用.结论 长时间应用尼非卡兰治疗多种疾病并发的室速具有一定的安全性,而且可以明显提高治疗的有效性.但在实际应用中应密切监测QTc以减少Tdp的发生.
关键词： 持续性室性心动过速 盐酸尼非卡兰 尖端扭转性室性心动过速 有效性 -
高效液相色谱法测定盐酸尼非卡兰原料及粉针的有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定盐酸尼非卡兰原料药和冻干粉针中的有关物质.方法:采用Luna C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm,Phenomenex),以乙腈-0.02mol·L-1磷酸盐缓冲液(35∶65)为流动相(0.1mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH为6.0);流速:1.2mL·min-1;检测波长:270nm;温度:室温.结果:低检测限0.24ng,精密度(RSD)良好,日内精密度0.62%,日间精密度1.11%.结论:采用高效液相色谱法测定盐酸尼非卡兰原料药和冻干粉针中的有关物质方法简便,结果准确.
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1,3-二甲基-6-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基氨基]尿嘧啶的合成
目的:合成盐酸尼非卡兰中间体1,3-二甲基-6-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基氨基]尿嘧啶.方法:以二甲基脲和氰乙酸为原料经3步反应合成目标产物.结果:以氰乙酸计,总收率44.4%.目标产物的光谱数据与文献报道一致.结论:新的合成方法所用原料价廉易得,适合生产.
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盐酸尼非卡兰的有关物质及含量测定方法
目的 分别用HPLC和非水酸碱滴定法建立起盐酸尼非卡兰有关物质检查及含量测定的方法,为原料的质量控制提供有效的分析方法.方法 采用岛津CLC-ODS(6 mm×150 mm,5 μm)柱,流动相:乙腈-0.02 mol·L-1的磷酸二氢钾溶液(NaOH溶液调pH至5.0)=25∶75;检测波长:268 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:30℃.结果 在选定的色谱条件下,盐酸尼非卡兰与7个有关物质分离完全;盐酸尼非卡兰在5～100 mg·L-1内,峰面积与浓度线性关系良好,r=0.999 9;检测限为0.2 ng.结论 方法简便,准确,专属性强,可用于盐酸尼非卡兰的有关物质检查及含量测定.
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盐酸尼非卡兰的合成
以3-苯基丙酸为原料,经硝化、N-酰化和还原反应合成中间体N-(2-羟乙基)-N-[3-(4-硝基苯基)丙基]胺(Ⅰ),Ⅰ与1,3-二甲基-6-[[2-(p-甲苯磺酰)氧基]乙基]氨基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮(Ⅱ)缩合、成盐得盐酸尼非卡兰.
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盐酸尼非卡兰的合成
以1,3-二甲基脲为原料,经环合、氯化、胺解和磺酸酯化反应合成中间体6-[[2-(p-甲苯磺酰基氧基)乙基]氨基]-1,3-二甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,再与中间体2-[3-(4-硝苯基)丙基氨基]乙醇缩合、成盐得盐酸尼非卡兰,总收率26.6%.
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RP-HPLC法测定盐酸尼非卡兰粉针的含量
目的 建立反相高效色谱法测定盐酸尼非卡兰粉针的含量.方法 采用Hypersil ODS柱(4.6mm×250mm,5μm),检测波长269nm.流动相为甲醇-0.02mol·L-1醋酸铵(60∶40);流速:1.0mL·min-1.结果 盐酸尼非卡兰在9.35～95.7μg.mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.99998).平均回收率为101.29%,RSD=0.28%.结论 本法快速,简便,准确,重复性好.
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盐酸尼非卡兰在瓣膜置换术同期行心房颤动射频消融术后窦性心律的维持作用
目的 总结瓣膜置换同期行心房颤动(简称房颤)射频术后心律失常的防治.方法 2015年1月至2016年3月本院共实施39例瓣膜置换同期房颤射频消融患者,观察不同剂量尼非卡兰对房颤射频消融术后窦性心律的维持作用.将患者随机分为A组(尼非卡兰0.1 mg/kg)和B组(尼非卡兰0.2 mg/kg),两组患者转入ICU后皆完善床旁12导联即刻心电图、用药后1h,停药后即刻心电图.结果 两组患者QT间期明显延长,A组用药后1h及停药后即刻心电图QT间期较用药前延长(P＜0.05);B组用药后1h心电图QT间期较用药前延长(P＜0.05),停药后即刻QT间期延长明显高于用药前(P＜0.01),所有患者术后随访3～6个月,A组术后1、3、6个月房颤的复发率分别为22.2％、27.8％、33.3％,B组术后1、3、6个月房颤的复发率则为19.0％、23.8％、23.8％.结论 尼非卡兰对瓣膜置换同期射频消融术后窦性心律的维持有良好的剂量相关性,但需严密监控.
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高效液相色谱法测定人血浆中盐酸尼非卡兰
目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定人血浆中盐酸尼非卡兰的含量.方法:采用醋酸乙酯沉淀法处理血浆样品,分析柱为ODS2 C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1 mol·L-1醋酸铵-甲醇-乙腈(44:18:18),流速为1 mL·min-1;紫外检测波长为270 nm;进样量20μL.结果:盐酸尼非卡兰的保留时间为9.68 min;血药浓度线性范围为5～1000μg·L-1,r=0.999 9;低检测限度为5μg·L-1;分析方法回收率在90.33%～100.83%,日内和日间RSD分别为1.32%～2.07%和4.38%～6.22%.结论:HPLC法测定尼非卡兰血浆浓度,无内源性物质干扰,方法简单,操作方便,灵敏度和精密度高,适用于尼非卡兰药动学研究.
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盐酸尼非卡兰有机溶剂残留量测定
目的建立盐酸尼非卡兰原料中有机溶剂残留物的测定方法.方法采用顶空进样-毛细管气相色谱法,色谱柱为用5%苯基95%甲基聚硅氧烷化学交联石英毛细管柱(30m×0.53mm,5μm);柱温:50℃,维持1min,以每分钟12℃升温至120℃,维持1min;检测器FID,温度280℃.用外标法测定盐酸尼非卡兰原料中有机溶剂残留量.结果建立的色谱方法在所考察的浓度范围内,线性关系良好,各溶剂回收率符合要求.结论建立的色谱方法灵敏、准确,适用于盐酸尼非卡兰原料中有机溶剂残留量的检测.
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盐酸尼非卡兰的高效液相色谱测定法
目的建立反相高效液相色谱法测定盐酸尼非卡兰有关物质及降解产物的方法,以及在该色谱条件下测定盐酸尼非卡兰、注射用粉针剂的含量.方法采用Zorbax-C8柱;流动相为0.02 mol·L-1磷酸氢二钾溶液(含5 mL·L-1三乙胺,用磷酸调节pH 5.0)-乙腈(75:25),流速0.8 mL·min,检测波长为270 nm;外标法测定含量.结果盐酸尼非卡兰与合成过程中可能带进的中间体能很好分离,盐酸尼非卡兰经酸、碱、氧化、高温、光照降解产物能很好的分离并检测;以该色谱条件,盐酸尼非卡兰浓度与峰面积具有良好的相关性,线性范围为20～70 mg·L-1,r=0.999 9(n=6),精密度RSD为0.43%(n=15),低检出量为2 ng.粉针含量测定方法3种浓度下平均回收率分别为99.67%,99.75%和99.80%,RSD分别为0.88%,0.80%和0.69%(n=15).结论方法简便、准确、专属性强.
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反相高效液相色谱法测定盐酸尼非卡兰含量和有关物质
心脏病的死亡率在全国居第一位,其中心律失常重症患者在几分钟内死亡,临床一直期待更好的治疗药物出现.盐酸尼非卡兰[2]能有效控制折返引起的快速室性心律失常,并对缺血性心律失常有很好的疗效.本文采用反相高效液相色谱法对其含量及纯度检查方法进行了研究,现报道如下.
