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抑郁症肝郁脾虚证大鼠中枢及外周5-羟色胺的变化规律研究
目的:观察中枢及外周5-羟色胺(5-HT)在抑郁症肝郁脾虚证大鼠中的变化规律,探索抑郁症肝郁脾虚证的生物学基础,为证候的客观化诊断提供参考依据.方法:采用慢性不可预知温和应激(CUMS)建立大鼠抑郁症模型,通过肝郁脾虚证临床四诊信息等效转化为大鼠宏观表征的方法来进行大鼠的证候判别.Elisa和免疫组化法测定大鼠中枢和外周5-HT含量.结果:应激6-8周后抑郁症大鼠出现稳定的肝郁脾虚证.与正常组相比,CUMS组大鼠海马5-HT含量持续降低(P＜0.05,P＜0.01),血清和小肠组织中5-HT含量持续升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:肝郁脾虚证与中枢5-HT的持续降低及外周血液和小肠组织中5-HT的持续升高相关.
关键词： 慢性不可预知温和应激 抑郁症 肝郁脾虚证 5-羟色胺 -
艾司西酞普兰对慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子基因外显子表达及DNA甲基化的影响
目的 探讨艾司西酞普兰对成年慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)基因不同外显子表达及DNA甲基化的影响.方法 以慢性不可预测温和应激(chronic unpredictablemild stress,CUMS)建立应激抑郁模型并予艾司西酞普兰干预.56只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为CUMS+水组、CUMS+药组、对照+水组及对照+药组,每组14只,以蔗糖水偏好试验评估大鼠抑郁样行为；模型建立第3周后分别检测上述各组大鼠海马BDNF基因第Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ外显子mRNA及BDNF总mRNA(第Ⅸ外显子)表达和第Ⅳ启动子区DNA甲基化水平.结果 (1)蔗糖水偏好试验:模型建立第2,3周,CUMS+水组[(34±21)％,(63±21)％]蔗糖水偏好均低于对照+水组[(67±15)％,(80±15)％],差异均有统计学意义(事后检验,P均＜0.05)；而CUMS+药组[(58士19)％,(80±14)％]与对照+水组间的差异均无统计学意义(事后检验,P均＞0.05).(2)BDNF外显子表达:模型建立第3周,第Ⅳ外显子mRNA为BDNF总mRNA(第Ⅸ外显子)表达中的主要者.CUMS+水组BDNF第Ⅳ及Ⅸ外显子mRNA水平[(4.64±0.65)×10-3,(5.73±0.79) ×10-3]均低于对照+水组[ (6.14±0.87)×10-3,(6.82±0.35)×10-3],差异均有统计学意义(事后检验,P均＜0.05)；而CUMS+药组[(5.69±0.18)×10-3,(6.91±0.98)×10-3]与对照+水组间的差异均无统计学意义(事后检验,P均＞0.05).(3)DNA甲基化:各组大鼠海马BDNF第Ⅳ启动子区DNA均未发生甲基化.结论 艾司西酞普兰主要调节BDNF第Ⅳ外显子转录阻止CUMS成年大鼠海马的该基因表达下降,艾司西酞普兰第Ⅳ启动子区DNA甲基化无影响.
关键词： 西酞普兰 脑源性神经营养因子 DNA甲基化 慢性不可预知温和应激 -
丹参素钠对慢性不可预知温和应激模型小鼠的抗抑郁作用
目的:探讨丹参素钠对慢性不可预知温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用.方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立小鼠抑郁症模型,造模成功后,连续灌胃(ig)给予丹参素钠(10,20和40 mg· kg-1)或氟西汀(10 mg·kg-1)或溶剂3周.采用旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为的变化;ELISA法检测小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的浓度;HPLC法测定小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量.结果:抑郁样行为学评测结果显示,与正常对照组相比,CUMS模型组小鼠水平运动和垂直运动得分降低(P ＜0.001)、糖水偏爱度显著下降(P＜0.001)、强迫游泳不动时间和悬尾不动时间明显延长(P＜0.001),而丹参素钠(20和40 mg· kg-)给药3周明显改善CUMS小鼠上述抑郁样行为;ELISA检测结果显示,丹参素钠可显著性减少ACTH和CORT在CUMS小鼠血浆中的含量;HPLC结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马内5-HT,NE和DA的含量;Western Blot结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马p-CREB和BDNF的蛋白表达.结论:丹参素钠能明显改善CUMS所致的小鼠抑郁样行为,且该作用可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进和增加海马内单胺类神经递质的含量及激活CREB/BDNF通路有关.
关键词： 丹参素钠 抑郁 慢性不可预知温和应激 -
慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁模型大鼠海马的代谢组学研究
目的 采用GC-MS代谢组学技术分析慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁大鼠的海马组织,寻找海马中与抑郁症相关的代谢产物,为阐明抑郁症发病机制提供依据.方法 采用慢性不可预知温和应激配合孤养进行造模,以大鼠体重,糖水偏爱实验和旷场实验评定大鼠行为学的变化,同时采集海马组织进行GC-MS代谢组学分析并寻找生物标志物.结果 行为学数据显示,与空白组相比,模型组大鼠的体重显著降低(P＜0.05),糖水偏爱率显著降低(P＜0.05),在旷场实验中模型组大鼠的穿格数和直立次数显著降低(P＜0.05),显示了抑郁状态.代谢组学分析结果显示,散点图中空白组与模型组明显以T1轴分开,通过载荷图寻找出了慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁模型大鼠海马组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)等10种潜在生物标志物.结论 运用GC-MS代谢组学技术分析慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁模型大鼠的海马,寻找到了海马中与抑郁症相关的代谢产物,说明抑郁症的发病机制与能量代谢、氨基酸代谢和脂代谢相关.
关键词： 慢性不可预知温和应激 GC-MS代谢组学技术分析 海马 代谢组学 -
慢性应激和利血平拮抗2种抑郁大鼠证候演变规律及其生物学基础
目的 从中医证候的角度比较慢性不可预知温和应激(CUMS)和利血平拮抗2种抑郁大鼠模型,描述2种模型的证候演变规律,并初步阐释其分子机制.方法 采用CUMS和腹腔注射利血平2种方法建立大鼠抑郁症模型,通过行为学测定、临床症状等效转化为大鼠宏观表征等方法来进行大鼠的证候判别.Elisa法测定血清中去甲肾上腺素(NE)含量,免疫组织化学法测定脑组织海马CA2区5-羟色胺(5-HT)含量.结果 CUMS组大鼠应激2周后出现肝气郁结证,6周后出现肝郁脾虚证;利血平组大鼠注射药物2周后出现脾气虚证,4周后出现肝郁脾虚证.CUMS组大鼠血清NE水平应激4周后升高(P＜0.05),应激8周后又降低(P＜0.05),而利血平组大鼠血清NE水平持续降低(P＜0.05).CUMS组和利血平组大鼠脑组织5-HT水平明显低于正常组(P＜0.05),但CUMS组脑组织5-HT水平与利血平组相比无明显差异(P＞0.05).结论 CUMS抑郁模型证候由肝气郁结证逐渐演变为肝郁脾虚证,利血平拮抗抑郁模型证候由脾气虚证逐渐演变为肝郁脾虚证,这种证候演变差异与5-HT和NE有关.
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米邦塔仙人掌果胶对小鼠慢性不可预知温和应激模型学习记忆的影响
目的 研究本实验室分离提取的米邦塔仙人掌果胶(MCP)对小鼠慢性温和应激(CUMS)模型学习记忆影响.方法 采用Morris水迷宫(MWM)对60只小鼠进行筛选后按照随机数字表分为5组(每组12只):正常对照组、CUMS模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg).建立CUMS模型,造模结束96 h后进行MWM实验.结果 学习训练结束时,模型组小鼠逃逸潜伏期和游泳总路程显著长于对照组(P＜0.01),在靶标象限游泳路程/游泳总路程和穿越平台次数均明显低于对照组(P＜ 0.05或P＜0.01),MCP中、高剂量组小鼠逃逸潜伏期与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),游泳总路程与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),穿越平台的次数显著增加(P＜0.05),而模型组、MCP各剂量组的小鼠游泳速度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MCP对CUMS小鼠学习记忆具有一定的改善作用.
关键词： 米邦塔仙人掌果胶 慢性不可预知温和应激 学习记忆 小鼠 -
白金胶囊对 CUMS 诱导的抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响
目的：观察白金胶囊对慢性不可预知温和应激（ CUMS）致抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响。方法采用慢性不可预知温和应激结合孤养的方法建立抑郁症大鼠模型，造模7周后，采用白金胶囊（12.6 g／kg、4.2 g／kg、1.4 g／kg）和盐酸氟西汀（3.5 mg／kg）连续灌胃4周进行治疗，给药期间继续实施应激方案，共计11周，另设正常对照组，常规饲养。监测糖水偏嗜度、以及动物在旷场中的水平运动、垂直运动等行为学指标；实验终点，采用高效液相-电化学法测定大鼠脑皮层、海马部位单胺类神经递质（5-HT、DA、NE及其代谢产物）的水平。结果与正常对照组比较，模型大鼠造模7周后，体重、糖水消耗百分比、旷场水平运动和垂直活动明显降低（ P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，白金胶囊连续给药4周后，各剂量可显著增加糖水消耗百分比，旷场水平运动距离和垂直运动次数（ P＜0.05，P＜0.01），改善抑郁动物行为学；可升高抑郁模型脑皮层中5-HT、DA以及NE的含量（ P＜0.05）。结论白金胶囊可改善CUMS致抑郁症大鼠模型的行为学异常，作用机制可能与增加脑皮层中单胺类神经递质含量有关。
关键词： 白金胶囊 抑郁症 慢性不可预知温和应激 神经递质 -
氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致学习记忆减退的改善作用
目的 探讨抗抑郁药氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致的学习、记忆能力减退的影响.方法 将30只健康雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组,每组10只.模型组、氟西汀组均给予慢性不可预知温和应激刺激,11种应激因子随机给予,共6周.在刺激过程中,氟西汀组每天给予氟西汀20 mg/kg灌胃,模型组给予同等体积的双蒸水灌胃.刺激结束后,应用水迷宫实验方法评价小鼠学习、记忆能力.结果 刺激6周后,模型组小鼠空间学习、记忆能力均显著低于正常组(P均＜0.05),氟西汀组学习、记忆能力均较模型组明显改善(P均＜0.05).结论 氟西汀对慢性不可预知温和应激所致学习、记忆能力损伤具有明显改善作用.
关键词： 氟西汀 慢性不可预知温和应激 学习能力 记忆能力 小鼠 -
米邦塔仙人掌果胶对慢性不可预知温和应激小鼠绝望症状的改善作用
目的：研究米邦塔仙人掌果胶（ MCP）对慢性不可预知温和应激（ CUMS）小鼠绝望症状的改善作用。方法雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型组、MCP低剂量组（50 mg／kg）、MCP中剂量组（100 mg／kg）、MCP高剂量组（200 mg／kg）。除空白对照组不进行任何应激处理外，其余组均进行CUMS，各MCP组均在进行CUMS期间每天灌胃相应剂量MCP。造模结束24 h后进行悬尾实验，48 h后进行强迫游泳实验。结果模型组悬尾实验潜伏期显著短于空白对照组（P＜0．01），累计不动时间显著长于空白对照组（P＜0．01）；MCP高剂量组潜伏期显著长于模型组（P＜0．05），MCP中、高剂量组累计不动时间显著短于模型组（P均＜0．01）。模型组强迫游泳实验潜伏期显著短于空白对照组（P＜0．01），累计不动时间显著长于空白对照组（P＜0．01）；MCP各给药组潜伏期与空白对照组比较差异均无统计学意义（P均＞0．05），而MCP高剂量组累计不动时间显著短于模型组（P＜0．05）。结论 MCP能较好地缓解CMS小鼠的行为绝望症状。
关键词： 米邦塔仙人掌果胶 慢性不可预知温和应激 绝望症状 小鼠 -
低聚果糖对慢性应激小鼠抑郁样行为及肠道菌群的影响
目的 探讨低聚果糖(FOS)对慢性应激小鼠的抑郁样行为及肠道菌群的影响.方法 选取8周龄健康雄性ICR小鼠随机分成3组,C组小鼠每天给予正常护理,S组和SF组小鼠每天随机给予1～2种应激源,持续8周,SF组小鼠在应激造模的同时经食物补充FOS.在造模4周和8周后,分别通过强迫游泳、蔗糖偏好试验评估各组小鼠抑郁样行为.造模结束后通过Western blot试验检测小鼠大脑皮层内糖皮质激素受体(GR)的表达,并收集结肠内容物进行16S rDNA扩增子测序分析.结果 应激造模8周后,C、S和SF三组小鼠的肠道菌群组成存在明显差异;与C组相比,S组小鼠强迫游泳的不动时间显著增加(t=3.970,P=0.0009),蔗糖偏好率显著降低(t=3.890,P=0.0011),脑内GR的表达显著降低(t=4.311,P=0.0125);与S组相比,SF组小鼠强迫游泳的不动时间显著缩短(t=3.495,P=0.0026),蔗糖偏好率和脑内GR表达有增加趋势.结论 益生元FOS可调节肠道菌群,改善慢性应激诱发的精神情绪异常.
关键词： 慢性不可预知温和应激 抑郁症 肠道菌群 糖皮质激素受体 低聚果糖 -
肝郁证模型大鼠海马内差异表达片段生物信息学分析
目的:通过对肝郁证模型大鼠的海马内差异表达片段的分析,探讨生物信息学在证候研究领域的应用.方法:对实验前期分离出的差异表达片段进行生物信息学分析.首先利用UniGene数据库进行ESTs聚类,使用软件对ESTs进行拼接,完成拼接之后,对重新组装的contig进行注释.结果:差异表达的1号片段与12号片段分别代表了GSK3b与St3gal5这两个基因转录产物；进一步将GSK3b与St3gal5的功能加以分析后,提示这两个基因产物可能与肝郁证的发生、发展相关.结论:海马是逍遥散调节慢性不可预知温和应激的重要作用部位,众多基因参与了逍遥散对慢性应激的调节,生物信息学方法在证候研究方面有重要的意义.
关键词： 慢性不可预知温和应激 肝郁证 逍遥散 生物信息学 差异显示反转录聚合酶链反应 -
抑郁症气虚证候模型小鼠的药物反证与分子信号研究
目的 对Balb/c小鼠在单独抑郁症疾病造模条件下的气虚证候表现进行方药反证,并探究病证相关的分子生物学基础.方法 对Balb/c雌性小鼠进行慢性不可预知轻度应激(CUMS)造模,通过旷场、糖偏好、新奇环境摄食等评判其抑郁样疾病表现,通过负重游泳、掌纹血色度、抓力、皮毛评分等评判气虚样表现,给予补气经典方四君子汤进行方药反证并观测病证疗效,用 Western blot法检测各组海马与肌肉组织中PKA、p-CREB的表达变化.结果 四君子汤改善模型小鼠抓力下降、负重游泳时间减少、皮毛评分增加的气虚样证候,也逆转了糖偏好下降等抑郁样表现,而且逆转模型动物海马和肌肉 PKA、p-CREB表达的下调.结论 在CUMS下Balb/c小鼠产生抑郁症样行为及气虚样证候,均被补气方药四君子汤的疗效所反证,这可能是通过改善外周和脑PKA-CREB信号通路发挥作用.结果支持 Balb/c 小鼠的气虚证候易感的特性和辨证论治治疗疾病的有效性.
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艾司西酞普兰对慢性应激小鼠行为的影响
目的 观察急性或慢性给予艾司西酞普兰(Escitalopram,ESC)对慢性不可预知温和应激模型(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)小鼠行为的影响.方法 给予小鼠慢性应激8周,每2周进行行为学测试实验,同时急性或慢性给予艾司西酞普兰灌胃,比较急慢性给药的药效差异.结果 (1)自应激第2周起,5个应激组体质量较对照组[(18.5±1.1)g]轻(P＜0.01),第8周时慢性给药组体质量[(18.5±0.6)g]较其他应激组重(P＜0.01).(2)第2,4周,与对照组比较,5个应激组运动距离、站立次数及中央活动路程增加(P＜0.05),而第6,8周减低(P＜0.05);第8周慢性给药组上述指标[(57.4±11.0)m(74.2±6.1)次(12.0±3.0)m]高于其他应激组(P＜0.05).(3)各应激组糖水偏好值在第6,8周低于对照组(P＜0.05),第8周慢性给药组[(79.0±2.7)%]高于其他应激组(P＜0.05).(4)各应激组在第4,6,8周强迫游泳不动时间比对照组长(P＜0.05),第8周慢性给药组不动时间[(124.70±8.00)s]比其他应激组短(P＜0.05).(5)急性给药组小鼠的各项行为学指标与单纯的慢性应激组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性给予应激模型小鼠艾司西酞普兰,显现出抗抑郁作用,而急性给药无抗抑郁效果.
关键词： 慢性不可预知温和应激 艾司西酞普兰 小鼠 行为 -
米邦塔仙人掌果胶对小鼠慢性不可预知温和应激所致抑郁样症状的改善作用
目的:研究米邦塔仙人掌果胶(milpa alta cactus pectin,MCP)对小鼠慢性不可预知温和应激(CUMS)后体重和糖水偏好的影响.方法:健康雄性昆明种小鼠60只随机分为5组:正常对照组、CUMS组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100mg/kg)、MCP高剂量组(200mg/kg),各10只.采用11种应激因子,建立CUMS模型,给予小鼠应激6周.通过测量糖水摄入和小鼠体重变化率,评价MCP对抑郁样症状的改善作用.结果:CUMS组小鼠体重增长率、糖水摄入量都显著低于正常对照组(P＜0.05);与CUMS组比较,MCP中、高剂量组小鼠体重变化率、糖水摄入量明显增加(P＜0.05).结论:MCP对CUMS所致抑郁样症状具有一定的改善作用.
关键词： 米邦塔仙人掌果胶 慢性不可预知温和应激 糖水偏好性 小鼠 -
慢性不可预知温和应激小鼠脑内和血清miR-124表达的研究
目的:本研究旨在探究慢性应激对小鼠脑内和血清miR-124表达的影响.方法:通过每天随机给予小鼠束缚、潮湿垫料等应激原,持续8周,建立慢性不可预知温和应激模型.通过强迫游泳、蔗糖偏好动物行为学试验评估应激组和对照组小鼠抑郁样行为,通过qPCR检测小鼠大脑皮层和血清中miR-124的表达.结果:在造模6周和8周后,应激组小鼠蔗糖偏好率均显著低于对照组小鼠,不动时间均显著高于对照组小鼠.造模8周后,应激小鼠的大脑皮层和血清miR-124表达显著上调.结论:出现抑郁样行为的慢性应激小鼠脑内及血清的miR124表达显著上调.
关键词： 慢性不可预知温和应激 抑郁症 微小核糖核酸 糖皮质激素受体 -
逍遥散及其功效拆方对CUMS大鼠血清细胞因子与皮质酮水平的影响
目的:观察逍遥散及其功效拆方对CUMS模型大鼠血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)及皮质酮(C ort)水平的影响,初步揭示逍遥散中体现不同治法的功效拆方抗抑郁效应机制上的差异.方法:采用慢性不可预知温和应激+孤养6周的方法制备CUMS大鼠抑郁模型,逍遥散(30g/kg)、逍遥散中疏肝药(柴胡+薄荷,5.25g/kg)、逍遥散中养血药(当归+白芍,9g/kg)、逍遥散中疏肝药+逍遥散中健脾药(柴胡+薄荷+白术+茯苓+生姜+炙甘草,21g/kg)、逍遥散中养血药+逍遥散中健脾药(当归+白芍+白术+茯苓+生姜+炙甘草,24.75g/kg)、阿米替林(10mg/kg)连续4周灌胃给予(造模第3周开始给药),ELISA法测定大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、Cort的含量.结果:与模型组比较,逍遥散、疏肝药、养血药、疏肝药+健脾药、养血药+健脾药均能显著降低大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平,且逍遥散、疏肝药、疏肝药+健脾药的作用优于养血药、养血药+健脾药;逍遥散、养血药、养血药+健脾药显著降低大鼠血清Cort水平,但疏肝药、疏肝药+健脾药的作用不明显.结论:逍遥散抗抑郁作用的发挥与抑制CUMS模型大鼠炎性细胞因子的释放、降低血清皮质酮水平有关,其中代表“疏肝”治法的柴胡-薄荷药组对细胞因子的调节作用突出,而代表“养血”治法的当归-白芍药组对皮质酮水平的影响作用显著,共奏全方抗抑郁效应.
关键词： 逍遥散 功效拆方 慢性不可预知温和应激 细胞因子 皮质酮
