药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
固定化技术在中药活性成分筛选中的应用
基于小分子化合物与生物材料(细胞、细菌、蛋白质等)的亲和性质发展起来的中药活性成分筛选方法在中药研究领域应用广泛.固定化技术能以一定的方式将生物材料固定在载体上,在保持生物材料活性的同时,具有高效、操作简便、易于连续化和自动化等优点.载体材料包括硅胶、磁性微球、中空纤维以及表面等离子共振传感芯片等均已成功实现不同生物材料的固定化,并应用于中药活性成分的筛选.本文对固定化技术在中药活性成分筛选方面的研究进行总结,为固定化技术的进一步推广应用提供科学参考.
-
顶端Na+依赖性胆汁酸转运体相关研究进展
胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义.近年来,随着关于ASBT调控相关机制研究的不断深入以及其在肠道炎症、肠道肿瘤、糖尿病、高脂血症等疾病治疗中发挥的重要作用被不断挖掘,使其有望成为上述疾病治疗的新靶点.本文将综述ASBT表达调控及其在疾病治疗方面的相关研究进展.
-
活性氧自由基响应给药系统研究进展
许多疾病的病理微环境的活性氧自由基(ROS)水平较高,如肿瘤、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病.随着纳米载体的研究深入,利用疾病微环境中高水平的ROS,研究者探索出许多ROS响应给药系统.ROS响应给药系统在到达病变部位后,对病变组织高水平ROS产生响应,触发药物释放.本文综述了含硫多聚物、含硒多聚物、含碲多聚物、草酸酯多聚物、苯硼酸酯多聚物和不饱和脂质等构成的ROS响应给药系统.该系统还可包载光敏剂,用特定波长的光照射后,产生单线态氧(1O2),提高组织内1O2浓度,1O2使ROS响应给药系统氧化裂解,从而促进药物释放.
-
内生菌与植物的互作关系及对药用植物的影响
随着菌根生物学、分子生物学、代谢组学等学科的快速发展,影响植物发育和代谢的研究更加深入,其中,内生菌与植物的互作关系及对宿主代谢的影响是近年来热点领域之一.这为我国药用植物品质的评价和改良带来机遇,也能进一步完善我国药用植物道地性成因的传统评价体系.本文就当前植物-内生菌互作的理论与机制、研究进展和对药用植物的影响进行综述,以加强这一领域在药材品质研究中的认识,为客观评价药材道地性、中药研究和生产提供帮助.
-
肾阳虚抑郁症模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究
采用鸡尾酒法(cocktail)探究糖皮质激素诱导的肾阳虚抑郁症状态大鼠体内6种CYP450亚型酶活性变化.连续21天肌注氢化可的松,建立肾阳虚抑郁症大鼠模型;分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬作为CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2探针底物.采用液质联用法(LC-MS/MS)测定空白组和模型组大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数.与空白组相比,模型组大鼠体内茶碱、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代谢显著加快(P＜0.01),右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑的代谢无显著差异.结果表明氢化可的松诱导的肾阳虚抑郁模型CYP2E1、CYPlA2和CYP2C6均被诱导.
-
谷氨酸和皮质酮诱导的PC12抑郁症细胞模型差异性的1H NMR代谢组学研究
应用1H NMR代谢组学技术分析皮质酮(corticosterone,CORT)和谷氨酸(glutamate,Glu)诱导PC12细胞后,细胞及其培养液中代谢产物的变化,比较诱导后的细胞与空白对照组代谢产物的差异性,并结合多元统计分析和代谢通路分析探讨两种诱导方式所致抑郁症细胞模型的特点,为抑郁症疾病研究中模型的选择及作用机制研究提供依据.结果显示在CORT刺激下,细胞内外共发现36个差异代谢产物;Glu刺激下细胞内外发现42个差异代谢产物.其中,两种方式刺激后细胞内外相同的差异代谢物分别有13个和19个.相关性分析结果显示CORT刺激下,丝氨酸和2-氧基异亮氨酸与多数差异代谢物相关;Glu刺激下,乳酸和谷胱甘肽与多数差异代谢物相关;由此推测,CORT刺激下,其影响的主要是脂肪和脂肪酸的转化以及细胞膜结构,而Glu刺激下,主要对糖酵解过程以及抗氧化过程有影响.
-
黄蜀葵花中黄酮类化合物抗抑郁活性及其上调大鼠海马组织中BDNF的作用机制研究
黄蜀葵花为中国民间草药,是锦葵科秋葵属黄蜀葵[Abelmoschus manihot (L.) Medic.]的干燥花冠,已报道其具有抗抑郁活性.本文从黄蜀葵花中分离纯化得到主要黄酮类化合物,并探索其中5种化合物抗抑郁活性及其作用机制.采用D101大孔树脂柱、聚酰胺柱和SephadexLH-20柱对黄酮类成分进行分离与纯化,经UHPLC与NMR等技术鉴定,得到8个黄酮类化合物,为杨梅素-3-O-β-D-葡糖苷(1)、棉皮素-8-O-β-D-葡糖苷酸(2,G-8-G)、棉皮素-3'-O-β-D-葡糖苷(3)、槲皮素-3'-葡糖苷(4,Q-3-G)、异槲皮苷(5,IQT)、金丝桃苷(6,HY)、杨梅黄酮(7)和槲皮素(8,QT).采用小鼠分别灌胃化合物2、4、5、6和8(15、30、60 mg·kg-1)24 h后,观察悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST),并采用Westem blot技术检测小鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸受体激酶B(TrkB)和磷酸化的真核延伸因子2(p-eEF2) 的表达.结果表明,化合物2和4能够显著缩短小鼠在FST和TST中的不动时间,显著增加BDNF和TrkB的表达,减少p-eEF2的表达.可见,化合物2和4可上调BDNF表达而发挥其抗抑郁活性.
-
钩藤碱通过抑制Smad信号通路磷酸化减轻腹腔粘连发生的作用机制
腹腔粘连是临床上术后常见的并发症,目前临床上还没有较好的针对性药物,临床防治主要依靠物理手段或激素.钩藤碱是传统中药钩藤的主要有效成分.本课题观察了钩藤碱对实验性腹腔粘连的防治效果,实验结果显示,钩藤碱可剂量依赖地减轻腹腔粘连的程度,显著降低大鼠血清白介素-6 (interleukin-6,IL-6)、白介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)及腹腔液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的蛋白含量.表明其防治腹腔粘连作用的机制可能与抑制炎症因子和TGF-β1/Smad信号通路有关.
-
美托洛尔或/和普伐他汀对大鼠二甲双胍药动学的影响
初步探究美托洛尔(METO)或/和普伐他汀(PRAV)对大鼠二甲双胍(METF)药动学的影响.将28只雄性SD大鼠随机分成METF组、METF+METO组、METF+PRAV组和METF+METO+PRAV组(n=7),于给药后10、20、40、60、90、120、180、240、360、480和600 min股动脉采集血样,采用HPLC测定二甲双胍血药浓度.与METF组相比,METF+METO组二甲双胍Cmax显著降低(P＜0.01),MRT0-t、t1/2和V显著增加(P＜0.05);METF+PRAV组t1/2显著降低(P＜ 0.01);METF+METO+PRAV组MRT0-t增加(P＜0.05),Cmax显著降低(P＜0.01).与METF+METO组相比,METF+METO+PRAV组二甲双胍MRT0-t显著降低(P＜0.05).与METF+PRAV组相比,METF+METO+PRAV组二甲双胍Cmax显著降低(P＜0.01),MRT0-t和t1/2显著增加.结果表明,二甲双胍、美托洛尔和普伐他汀在大鼠体内存在多药相互作用.
-
基于中药性味理论和网络药理学方法的治疗消渴方药作用机制研究
中药性味理论是中医治疗的核心,但其化学及生物学的表征研究甚少.本研究采用网络药理学的思路,利用中医传承辅助系统,分析消渴病药方的用药规律;选出核心药对,利用ChEMBL、CTD、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)等数据库,从“药材-化合物-靶点-通路-功能”的相互关联入手,探究药味成分在治疗消渴方面的用药规律和作用机制.本研究发现消渴病常用药味以苦甘为主.通过对“知母-黄柏”和“黄芪-葛根”药对中活性结构的靶点和通路预测,得到甘味中的皂苷类成分主要作用于胰岛素、胰岛素及胰腺分泌等通路,刺激胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,促进葡萄糖利用;苦味中的黄酮和生物碱等成分主要作用于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt、过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR)等通路,参与调控炎症因子,促进糖异生,改善内分泌,调节糖脂代谢等生理过程.针对“上消、中消、下消”的病症,中药通过抗炎、调节免疫,调节糖脂代谢,提高胰岛素利用,改善并发症等多通路进行“清热去燥,补肾固涩”的综合干预.本研究为探索糖尿病的综合治疗方案提供新的研究方法和策略.
-
大托叶云实中一个新的卡山烷二萜
采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI和半制备HPLC等色谱技术,对豆科云实属植物大托叶云实种子的95％乙醇提取物进行分离纯化.从中分离得到了5个卡山烷型二萜化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定为3β-乙酰氧基-卡山烷-12,14(17),15-三烯-7β-醇(1)、caesalmin C(2)、caesall E(3)、caesalpinin MJ (4)和1-deacetylcaesalmin C (5),其中化合物1为新化合物,2、4、5首次从该植物中分离得到.
-
二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的设计、合成和构效关系研究
本文将实验室前期发现的1-丁酰基-3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-1H-1,2,4-三氮唑作为人类二氢乳清酸脱氢酶(HsDHODH)抑制剂设计的苗头化合物,为开展结构优化,首先培养并解析了苗头化合物与HsDHODH的复合物晶体结构;在此基础上,设计合成了一系列基于苗头结构新颖的HsDHODH抑制剂.活性结果表明,新合成的目标化合物对HsDHODH具有较好的抑制活性,其中1-呋喃甲酰基-3-(4-三氟甲基苯基)-5-乙硫基-1H-1,2,4-三氮唑的IC50值达到1.50 μmol·L-1.结合生物学活性测试及复合物晶体结构对该系列化合物的构效关系进行了分析与总结,为1H-1,2,4-三氮唑衍生物HsDHODH抑制剂的进一步优化提供了借鉴经验.
-
蛋白质分子间相互作用影响土大黄苷-蛋白质组相互作用的研究
荧光光谱结合全反射傅立叶红外光谱研究土大黄苷(rhaponticin,RT)与混合蛋白质组[BSA (bovine serum albumin)-BLF (bovine lactoferrin)]的相互作用,分析其相互作用的影响因子.荧光光谱实验表明,药物RT猝灭混合蛋白质组的荧光强度,蛋白质组的大发射波长明显红移,表明RT与蛋白质组之间存在着相互作用,该相互作用受蛋白质组中单组分蛋白质分子间相互作用及不同组分蛋白质分子间相互作用的影响.本工作建议用总体微环境因子(IOM)来定量表达影响RT-混合蛋白质组之间相互作用的溶液微环境因素.全反射傅立叶红外光谱法实验表明,药物RT与混合蛋白质组的相互作用过程中,蛋白质组中各组分蛋白质分子二级构象均发生了变化,分子结构不同,构象变化程度差异明显.蛋白质组中单组分蛋白质分子间的相互作用影响蛋白质分子二级构象变化,浓度与比例不同,相互作用不同,影响分子构象变化程度不同.荧光光谱与红外光谱结果基本一致,可为研究RT与BSA-BLF蛋白质组相互作用提供探讨性参考.
-
GGI/MDR1 siRNA逆转A549/DDP细胞多药耐药的研究
通过RNA干扰(RNAi)技术靶向耐药性人肺腺癌细胞内的MDR1基因实现多药耐药性的逆转作用.构建聚乙二醇-聚谷氨酸-聚乙烯亚胺(PEG-b-PLG-g-PEIs,GGI)阳离子聚合物载体,通过1H NMR表征确认结构,动态光散射法测定GGI/siRNA的粒径及电位,并以A549敏感株和A549/DDP耐药株细胞系为模型,采用MTT法考察GGI的细胞毒性,以流式细胞术评价新型聚合物载体GGI递送siRNA的效率和强度,RT-PCR法考察GGI转染A549和A549/DDP (cisplatin)后MDR1 mRNA水平的表达;Western blot法测定A549/DDP细胞中P-gp的表达.同时,以MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法考察siRNA干扰后抗肿瘤药物对药物敏感性的变化.结果显示,GGI/siRNA复合物粒径为150～200 nm,电位稳定在16～28 mV.GGI细胞毒性远低于PEI25K,且具有更高运载siRNA至细胞内的效率,并能极大降低A549/DDP细胞内MDR1 mRNA和P-gp的表达,能更大程度地增强耐药细胞株对顺铂的敏感性,说明GGI有望在基因传递系统中成为一种新型的聚合物载体并广泛应用.
-
聚乙烯吡咯烷酮抑制葛根素一水合物在溶出过程中向二水合物的转变
葛根素为异黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化及神经保护的作用,目前临床上主要用于心脑血管疾病.本文报道了市售葛根素原料药为一水合物,且该一水合物在饱和溶出过程中葛根素浓度经平台期后显著下降至另一个低的平台.为揭示该现象的内在原因,对溶出后的剩余固体进行粉末X射线衍射(PXRD)、热重分析和卡尔费休水分测定,结果表明剩余固体为水溶性更低的葛根素二水合物.此外,还考察了在溶出介质中加入聚乙烯吡咯烷酮类聚合物(PVPK12、PVPK30和PVPK90)对葛根素一水合物向二水合物转变的影响,结果表明聚合物可抑制该转变,使溶出过程中葛根素浓度维持在更高的水平.
-
猪苓Ⅱ型核糖体失活蛋白A链基因的克隆以及原核表达
采用RT-PCR技术从中国野生猪苓菌核(Polyporus umbellatus)中克隆得到一个Ⅱ型核糖体失活蛋白(type Ⅱ ribosome inactivating protein,RIP)A链基因,该基因cDNA包含的完整开放阅读框为873 bp,编码的氨基酸为290个,分子质量为32.33 kDa,理论等电点为5.58.氨基酸序列分析表明,该基因编码的蛋白具有RICIN 超家族蛋白的保守结构域.氨基酸序列多重比对及系统发育树结果显示,猪苓RIP与硬柄小皮伞(Marasmius oreades)亲缘关系近.实时荧光定量PCR分析表明,这个基因在不同的菌核部位都有表达,且在蜜环菌侵染的菌核部位表达显著上调,提示该基因可能参与了猪苓响应生物胁迫过程.此外,利用基因重组技术构建pET15b-PuRIP原核表达载体,获得了高质量的His-PuRIP融合蛋白,为多克隆抗体的制备提供材料基础,为研究基因功能奠定基础.
-
不同基原甘草的分子鉴定及市售甘草药材的质量评价
甘草是我国常用的大宗中药材之一,在《神农本草经》中被列为上品.2015版《中华人民共和国药典》规定,乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、光果甘草Glycyrrhiza glabra L.及胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.的干燥根及根茎可作为甘草入药.然而不同基原甘草药效差异显著,而通过传统方法对其进行鉴别十分困难.为了快速、准确地对不同基原甘草进行鉴定,本文从全国7省份21居群采集了240株甘草.利用PCR扩增获得了长度为616 bp的ITS序列以及389 bp的psbA-trnH序列;通过DNAMAN比对分析,在ITS序列中找到4个变异位点,并确定了2种ITS单倍型,在psb A-trnH序列中找到3个变异位点,并确定了4种psbA-trnH单倍型;结合ITS及psbA-trnH序列分析,确定了3种基原甘草的分子鉴定方案.利用该方案对来自全国4个主要中药材市场的40份甘草药材进行了准确鉴定,并进一步利用HPLC法测定各药材中2种三萜类有效成分(甘草酸及异甘草酸)及4种黄酮类有效成分(甘草素、异甘草素、甘草苷、异甘草苷)的含量,应用SPSS 21.0对HPLC结果进行统计学分析,从而对市售甘草药材的质量进行评价.本文为不同基原甘草的准确鉴定提供了分子鉴定方案,并且对甘草药材的流通现状及质量评价具有指导意义.
-
基于体内-体外物质组关联分析酸枣仁潜在效应物质
建立UHPLC Q Exactive轨道离子阱高分辨质谱分析酸枣仁水提物体内外化学成分的方法.借助高分辨质谱仅提供的化合物精确相对分子质量,结合色谱保留时间、紫外吸收光谱和二级质谱等信息,在酸枣仁水提物中共鉴定和推断出25个化合物,其中12个黄酮化合物、8个三萜皂苷化合物、2个脂肪酸和3个生物碱,基本阐明了酸枣仁水提物中主要化学成分.通过体内-体外物质组关联,分析正常大鼠灌胃酸枣仁水提物后尿液中代谢物,共鉴定和推断出20个代谢物,包括16个原形化合物和4个代谢产物;并对体内成分镇静催眠作用的相关文献进行挖掘,初步遴选斯皮诺素、当药黄素、酸枣仁皂苷A和B为其发挥镇静催眠作用的潜在效应物质.为后期效应物质的进一步确证提供实验基础.
-
瑞香素在大鼠肝S9中体外代谢研究
瑞香素给药后在大鼠体内快速代谢消除,但机制仍不清楚.本研究开展瑞香素体外代谢特征分析,鉴定了瑞香素在大鼠肝S9 (RLS9)中的代谢产物结构,测定了不同代谢路径的动力学参数.HPLC-DAD-MS检测发现,瑞香素在RLS9中转化为6个代谢产物,包括7-或8-葡糖醛酸和硫酸酯代谢物、8-甲基代谢物及7-硫酸酯-8-甲基代谢物.动力学分析表明,瑞香素在RLS9的葡糖醛酸化和甲基化反应符合米氏动力学,7-O-磺酸化反应和8-O-磺酸化反应分别符合双位点和底物抑制动力学.3条代谢路径中,清除率大的为磺酸化反应,其次为甲基化和葡糖醛酸化反应.借助体外代谢动力学数据和体外-体内关联方法,预测获得的瑞香素在大鼠体内肝清除率(54.9 mL·min-1·kg-1)与文献报道的大鼠体内总清除率(58.5 mL·min-1·kg-1)接近.结果表明,肝脏是瑞香素在大鼠体内主要代谢位点.磺酸化、甲基化和葡糖醛酸化反应是瑞香素在大鼠肝脏中主要清除路径.
-
柱前衍生化结合UHPLC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中的红景天苷和酪醇
本文建立了同时测定Beagle犬血浆中红景天苷及酪醇浓度的柱前衍生化结合UHPLC-MS/MS的分析方法.血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液与丹磺酰氯进行衍生化反应,终止反应后采用甲基叔丁基醚进行提取,提取物复溶后经反相色谱分离,色谱柱为ACQUITY UPLC(R) BEH C18,(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为乙腈(含0.1％甲酸)-水(含10％乙腈,0.1％甲酸),梯度洗脱,分析时间为9 min.在正离子条件下采用多反应监测模式对两种待测物进行同时测定.用于定量分析的离子对分别为m/z 534.2→372.0(红景天苷衍生物),m/z 372.0→171.0(酪醇衍生物)和m/z 506.0→171.0(内标熊果苷衍生物).在上述条件下,红景天苷和酪醇分别在0.02～20和0.1～10 μmol·L-1内线性良好,定量下限分别为0.02和0.1 μmol·L-1;批内、批间精密度均小于8.68％;准确度在±11.4％范围之内.本方法灵敏度高,专属性好,适合用于Beagle犬灌胃给药后血液中红景天苷、酪醇的药动学研究.
-
经典药物化学方法创制的利奈唑胺
1 引言抗感染药物一向是新药研发的重要领域.20世纪30年代Domagk发现百浪多息(prontosil)开创了现代意义的化学治疗领域.20世纪40年代Fleming发现了青霉素,形成了抗生素的治疗和半合成抗生素类药物.20世纪80年代喹诺酮类药物的诞生,对不断出现的耐药菌的感染增添了新的治疗手段.但自此以后的20年人们期待着新型抗菌药物的出现,所以,当2000年以利奈唑胺为代表的噁唑烷酮药物的诞生,作为新的作用靶标和药物类型,增添了新的武器.
关键词： -
新型药物递释系统的研究进展
新型药物递释系统对提高药物的治疗效果、降低毒副反应具有重要作用,是药剂学领域的重要研究方向,目前已有诸多新型递药系统上市或正在研发中.根据其性质主要可以分为速效递药系统、长效递药系统和高效递药系统.本文拟对目前热点关注的新型递药系统进行综述,并对其中存在的问题进行分析和讨论.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
