药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
修饰性肽配体的作用机制、应用及筛选进展
修饰性肽配体是在抗原表位的基础上对表位进行氨基酸改造形成的具有免疫调节活性的短肽,已经在治疗自身免疫疾病、恶性肿瘤和病毒感染等疾病方面显示出良好的应用前景.一方面,修饰性肽配体可通过影响天然抗原表位、主要组织相容性复合体和T细胞受体形成的三分子结构发挥特异性免疫调节作用;另一方面,修饰性肽配体还可通过改变抗原呈递细胞内信号、旁路抑制和激发异源性免疫反应等机制发挥治疗作用.结合使用噬菌体展示技术对肽库进行筛选,可获得大量高特异性和高亲和力修饰性肽配体.修饰性肽配体作为潜在抗原特异性药物的重要来源正在受到广泛关注.
-
HIV-1逆转录过程及应用PCR检测
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)作为逆转录病毒,在进入宿主细胞以后其正链RNA基因组就在逆转录酶的作用下开始逆转录合成双链的DNA.HIV-1逆转录的过程大致包括以下几个步骤:负链强力终止DNA的起始合成,负链强力终止DNA的链转移,正链DNA的合成起始,正链强力终止DNA的链转移和终完整双链DNA的合成.逆转录是HIV-1复制的重要环节,现已成为抗HIV-1药物研究开发的重要靶标.聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)可用来检测HIV-1的逆转录过程,设计引物扩增HIV-1基因组R/U5序列、U3序列、U5/PBS序列和LTR与Gag之间的序列,根据PCR结果可相应判断出HIV-1的逆转录是否起始、是否进行了负链的链转移、正链的起始和双链DNA的完整合成.本文将主要介绍逆转录过程以及应用PCR的检测方法.
-
pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物的研究进展
pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物是指生物可降解材料与pH敏感单体聚合或其本身按照一定序列聚合而成的一种高分子材料,对环境的pH及温度变化产生应答.本文结合近年的研究报道,阐述了各种pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物的作用机制和应用特点.目前,对pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物的研究备受关注,其能较好的控制药物释放速度,并具有良好的生物相容性,在智能给药系统研究领域有着广阔的应用前景.
-
Urantide对心肌缺血性损伤的保护作用
研究UT受体拮抗剂--urantide对心肌缺血性损伤的保护作用及其机制.小鼠心肌缺血采用皮下注射(sc)异丙肾上腺素(Iso)法,观察心电图ST段的变化,测定小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)的活性以及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量, HE染色观察心肌组织病理损伤情况.建立乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型,采用ELISA法观察urantide对细胞培养上清液中肌钙蛋白I(cTnI)的影响,比色法测LDH活性;MTT法观察细胞存活率及激光共聚焦检测细胞内钙离子浓度的变化.实验揭示urantide (3～30 μg·kg-1)可明显抑制小鼠心电图ST段的抬高; urantide (10及30 μg·kg-1)可显著降低小鼠血清中LDH活性和MDA含量,明显升高NOS活性和NO含量,同时减轻异丙肾上腺素诱导的心肌病理损伤.在乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型中, urantide (1×10-6和1×10-7 mol·L-1)能明显增加细胞存活率,降低培养上清液中LDH的活性; urantide (1×10-6～1×10-9 mol·L-1)能显著降低细胞培养上清液中cTnI的增高和细胞内钙离子浓度的上升.上述结果表明, urantide对心肌缺血及缺氧再给氧所致心肌细胞的损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与增加NOS活性、促进NO合成及抑制钙超载有关.
-
木豆叶芪类提取物对高脂模型小鼠血脂和肝脏胆固醇的降低作用
观察木豆叶芪类提取物对高脂饲料诱导的高脂模型小鼠肝脏胆固醇代谢的影响.将昆明种小鼠分为对照组、高脂模型组、木豆叶芪类提取物高剂量组(200 mg·kg-1)、木豆叶芪类提取物低剂量组(100 mg·kg-1)和辛伐他汀组(12 mg·kg-1),分别采用基础饲料和高脂饲料喂养.4周后检测小鼠血清和肝脏脂质的含量,并采用反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测小鼠肝脏中胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)的mRNA表达.结果发现,高脂模型组的血清脂质和肝脏脂质含量均明显升高.木豆叶芪类提取物200 mg·kg-1可以使血清和肝脏中总胆固醇水平分别下降31.5%和22.7%(P<0.05),使血清和肝脏中甘油三酯含量分别减少23.0%和14.4%,使血清低密度脂蛋白水平下降53.0%(P<0.01).同时,木豆叶芪类提取物还可以上调肝脏组织CYP7A1和LDL-R的mRNA表达水平.结果表明,木豆叶芪类提取物能够显著降低高脂小鼠的血清和肝脏脂质水平,其降低胆固醇的作用可能与促进肝脏LDL-R表达和增加肝脏胆固醇向胆汁酸转化有关.
-
诺帝对血管内皮生长因子诱导的人脐血源性内皮祖细胞功能的影响
探讨手性化合物诺帝(Nordy)对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的人脐血源性内皮祖细胞(EPCs)功能的影响及其意义.应用密度梯度离心法分离新鲜人脐血的单个核细胞,接种于EGM-2培养液中培养7～10 d获得内皮祖细胞(EPCs).分别采用MTT法、Millicell-PCF培养小室系统和Matrigel内小管形成试验检测诺帝对VEGF刺激下EPCs增殖活性、迁移能力和体外形成小管样结构能力的影响.结果表明,100 μmol·L-1诺帝作用24 h明显抑制EPCs增殖活性(P<0.05),诺帝(25～50 μmol·L-1)作用48～72 h也明显抑制EPCs增殖活性(P<0.05).诺帝(25～100 μmol·L-1)显著抑制VEGF诱导的EPCs迁移活性和体外形成小管样结构的能力(P<0.05).诺帝能抑制体外VEGF诱导的人脐血源性EPCs增殖、迁移和体外小管形成能力,提示其具有抗EPCs效应.
-
苯并呋喃类木脂素衍生物通过抑制细胞周期蛋白质活性诱导MGF-7细胞G2/M期阻滞及凋亡
研究全新合成的苯并呋喃类木脂素化合物2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃(ERJT-12)的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其分子机制.MTT法测定ERJT-12对人肿瘤细胞的抗增殖活性,流式细胞术检测细胞周期分布的改变及细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳检测DNA梯状条带,比色法测定Caspase-3/7和Caspase-6的活性,Western blotting检测细胞周期蛋白质Cdc25c(cell divide cycle 25c)、CDK1(cyclin dependent kinase 1)和CyclinB1的改变以及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的变化.结果显示,ERJT-12对包括多药耐药细胞在内的多种人肿瘤细胞呈现出明显的细胞毒作用.ERJT-12可诱导MCF-7细胞出现明显的G2/M期阻滞及细胞凋亡,细胞中Caspase-3/7和Caspase-6的活性显著升高; CyclinB1蛋白表达下调,Cdc25c和CDK1的活性下降,Bcl-2蛋白被磷酸化.ERJT-12具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性,通过抑制细胞周期相关蛋白活性诱导细胞周期阻滞从而触发凋亡,可能成为新的抗肿瘤药物.
-
白藜芦醇对大鼠慢性阻塞性肺疾病的干预作用及其机制
研究白藜芦醇对大鼠慢性阻塞性肺疾病的作用及可能的机制.单次气管注射博莱霉素(BLM)及连续27 d烟熏建立大鼠COPD模型,检测动脉血气参数变化、肺功能指标,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)含量,检测肺湿/干重(W/D)比值,观察组织病理学变化.实验发现,白藜芦醇能抑制大鼠COPD的PaO2的下降,升高FEV0.3/FVC的比值,降低BALF中ICAM-1的含量,降低肺W/D比值,减轻肺组织病理学损伤.结果提示,白藜芦醇对大鼠COPD具有干预作用,其作用机制可能与抑制炎症因子的释放有关.
-
去甲斑蝥素-半乳糖衍生物的合成与抗癌活性
设计并合成了肝靶向抗癌前药去甲斑蝥素-半乳糖(NCTD-Gal)偶联物.以去甲斑蝥素为原料,经氨基酸修饰后,再通过酰化、氢解、糖苷化和脱乙酰基反应合成去甲斑蝥素-半乳糖衍生物.合成了7个新β-O-糖苷化合物,结构通过IR、 MS、 1H NMR和元素分析确证.对产物4a进行了初步小鼠体内抗肿瘤实验,结果显示,4a中、高剂量组抑瘤率明显高于NCTD组,表明半乳糖苷化对NCTD抗癌作用有一定提高.
-
苯并吡喃类化合物的合成及生物活性研究
合成了13个苯并吡喃类化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了促脂肪细胞分化活性筛选,并用db糖尿病小鼠模型对化合物8进行了降糖活性研究.结果表明,化合物3、8和11在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的促脂肪细胞分化活性,化合物8能显著降低db糖尿病小鼠的血糖水平.
-
构树叶的化学成分
为研究构树叶(Broussonetia papyrifera)的化学成分,用Diaion HP-20,Toyopearl HW-40C,Sephadex LH-20,silica gel等柱色谱方法进行分离,根据其理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.分离得到了19个化合物,分别鉴定为芹菜素(1),芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡糖苷(2),柯伊利素-7-O-β-D-吡喃葡糖苷(3),芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡糖醛酸苷(4),牡荆素-7-O-β-D-吡喃葡糖苷(5),木犀草素(6),5,7,4′-三羟基-6-C-[a-L-鼠李糖(1→2)]-β-D-葡糖黄酮碳苷(7),5,7,4′-三羟基-8-C-[α-L-鼠李糖(1→2)]-β-D-葡糖黄酮碳苷(8),异牡荆素(9),牡荆素(10),苯甲酸苯甲酯-2,6-二-O-β-D-吡喃葡糖苷(11),(2R,3R,5R,6S,9R)-3-羟基-5,6-环氧-β-紫罗兰醇-2-O-β-D-葡糖苷(12),(2R,3R,5R,6S,9R)-3-羟基-5,6-环氧-乙酰-β-紫罗兰醇-2-O-β-D-葡糖苷(13),ficustriol (14),(6S,9S)-玫瑰花苷(15),3β-羟基-5α,6α-环氧-β-紫罗兰酮-2α-O-β-D-葡糖苷(16),icariside B1 (17),sammangaoside A (18),3-羟基-5α,6α-环氧-β-紫罗兰酮(19).化合物11、12、13为新化合物,其余化合物为首次从该属植物中分离得到.
-
山慈菇的化学成分
为研究山慈菇药材--杜鹃兰(Cremastra appendiculata (D.Don) Makino)干燥假鳞茎的化学成分,采用硅胶、葡聚糖凝胶和反相硅胶柱色谱法分离纯化,运用现代波谱技术进行结构鉴定.本文分离得到7个化合物,分别鉴定为5-甲氧基联苄-3,3′-二-O-β-D-吡喃葡糖苷(1)、 militarine (2)、 loroglossin (3)、原儿茶酸(4)、丁二酸(5)、天麻苷(6)和胡萝卜苷(7).化合物1为新化合物,化合物2～6均为首次从杜鹃兰中分得.
-
夏枯草中的一个新三萜皂苷
为了研究夏枯草的化学成分,采用柱色谱法分离夏枯草化学成分,从夏枯草中得到1个三萜皂苷(I)和1个黄酮苷(II),化学及波谱法鉴定化合物I结构为16-氧-17-去甲基-3β,24-二羟基齐墩果-12-烯-3-O-β-D-葡糖醛酸苷;化合物II为刺槐素-7-O-β-D-葡糖苷.化合物I为一个新的三萜皂苷,命名为夏枯草新苷A,化合物II为首次从夏枯草属植物中分离得到.
-
地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的特性研究
本文以泊罗沙姆PluronicF127为温度敏感原位凝胶材料,考察了PluronicF127与PluronicF68不同浓度处方对地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的胶凝温度、相转变温度、凝胶强度、稳态黏度、溶蚀和药物释放行为等特性的影响.采用试管倒转法测定胶凝温度;旋转流变仪测定相转变温度、弹性模量、稳态黏度等流变学参数;无膜溶出法测定凝胶的溶蚀行为;HPLC测定地塞米松磷酸钠的释放度.结果表明,随着处方中F127浓度的增高,凝胶的胶凝温度和相转变温度降低,黏度和弹性模量增加,溶蚀速率和药物释放速率减慢;而处方中F68对凝胶特性的影响与F127相反.温度敏感原位凝胶在低温时为牛顿流体,黏度很小;随着温度升高,黏度增大;当增至相转变温度附近,表现出典型的假塑性流体特征;药物释放速率受控于凝胶溶蚀速率,二者遵循零级动力学方程.处方中含F127 22.5% / F68 2.5%的地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的性质与临床治疗要求基本吻合,有望在临床中获得应用.
-
海参皂苷nobiliside A脂质体及其溶血行为的初步研究
本文旨在制备海参皂苷nobiliside A(Nob A)脂质体,建立脂质体中Nob A的含量和包封率的测定方法,考察该脂质体的体内外溶血行为.以高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定脂质体中Nob A含量,微柱离心法测定其包封率.以溶血率和包封率、粒径为指标,单因素考察了制备方法、磷脂用量、胆固醇用量和药脂比.根据单因素的考察结果,以薄膜超声法制备3批脂质体,与同浓度的药物溶液进行体内外溶血行为的比较.结果显示:用于含量测定和包封率测定的HPLC-ELSD和微柱离心法准确、快速,采用薄膜超声法制备的脂质体形态圆整,粒径较为均匀.当磷脂与胆固醇比例为2:1,药脂比为1:40时,Nob A脂质体的平均包封率为95.7%,平均粒径为87.6 nm.Nob A以脂质体作为给药载体,其体内外溶血行为大大降低,有望成为静脉注射用脂质体.
-
63Ni-NiCl2在大鼠体内的药代动力学及其组织残留
镍是动物体必需的微量元素,参与核酸和蛋白质的代谢、激素的调节过程,具有刺激生血、促进红细胞再生的功能[1],与激素、蛋白质和脂类的代谢也密切相关.国内相关研究较少,尤其使用同位素标记法研究更少.
-
UPLC-UV测定细辛地上和地下部位中的马兜铃酸A
马兜铃酸因被证实具有肾毒性而引起广泛的重视[1,2],尤其近年来美国FDA有关法令中,已明确提出禁止使用含有马兜铃酸的药物,因此马兜铃科植物的安全性受到质疑.
-
LC-MSn比较分析三种传统中草药中绿原酸及其衍生物组分
利用LC-MSn分析了杜仲叶、金银花叶以及鱼腥草叶甲醇提取物中绿原酸及其异构体和衍生物.发现3种样品中都含有3种单咖啡酰奎尼酸(绿原酸), 分别是3-咖啡酰奎尼酸(3-caffeoylquinic acid,3-CQA)、 4-CQA和5-CQA.杜仲叶和金银花叶中5-CQA为主要成分,但鱼腥草叶中以3-CQA和4-CQA为主要成分.在杜仲叶中首次发现咖啡酰奎尼酸糖苷;另外还发现金银花叶中有少量5-阿魏酰奎尼酸(5-feruloylquinic acid,5-FQA);鱼腥草叶含有少量的3-FQA和4-肉桂酰奎尼酸(4-p-coumaroylquinic acid,4-pCoQA).本文首次报道鱼腥草叶中绿原酸异构体成分,为3-CQA和4-CQA的开发提供了来源(植物中绿原酸的结构一般以5-CQA为主).
-
指纹图谱的一种定性定量研究新方法:总量统计矩分析法
本文运用了统计矩原理阐明并建立中药复方多成分指纹图谱定性定量分析法:总量统计矩方法.包括4个参数: ①总零阶矩AUCT; ②总响应率AUCPWT; ③总量一阶矩MCRTT,亦总量中心矩或总量平均保留时间,用T表示; ④总体二阶矩VCRTT,亦为平均保留时间方差,用2T表示.AUCT能用于中药复方指纹图谱定量分析,AUCPWT、MCRTT、VCRTT能用于中药复方指纹图谱定性分析.以此法研究不同产地大黄醇浸膏成分HPLC指纹图谱,得总量统计矩参数:AUCT为3.273×108 μV·s;AUCPWT为2.286×106 μV·s·mg-1;MCRTT为33.50 min; VCRTT为484.4 min2;浓度CT为143.2 mg·mL-1.本法具有加合运算的特征,能消除溶剂干扰,获得纯品的总量统计矩参数;具偶联性,能与多维向量偶联构成多维曲线中心矩及偏差分析.
-
毛细管电泳及液相色谱法研究黄连黄芩配伍过程化学成分的变化
对黄连与黄芩的不同比例配伍进行定量研究.黄连与黄芩按6:1、6:4、6:7、6:10、6:13比例配伍,采用高效毛细管电泳法测定了黄连单煎液、黄连黄芩共煎液中生物碱的含量;采用高效液相色谱法测定了黄芩单煎液、黄连黄芩共煎液中黄酮的含量.结果显示,黄连黄芩共煎产生沉淀,使有效成分的含量降低.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
