药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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周期蛋白D1正反义表达质粒的构建鉴定及其对哮喘大鼠气道平滑肌增殖的影响
观察哮喘大鼠气道平滑肌周期蛋白D1的表达,并构建大鼠周期蛋白D1 (CyclinD1)正反义表达质粒,转染支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC),探讨CyclinD1在哮喘大鼠ASMC增殖过程中的影响.大鼠雾化吸入卵清蛋白建立哮喘模型,免疫荧光检测CyclinD1的表达.以气道平滑肌条总RNA为模板,通过RT-PCR获取大鼠CyclinD1全长cDNA,插入到真核表达载体pcDNA3.1(+)上,构建CyclinD1正义表达质粒(pcDNA3.1-CyclinD1)和反义表达质粒(pcDNA3.1-asCyclinD1).用脂质体介导的基因转染方法,将正反义重组体和空质粒(vector)分别转染哮喘大鼠和正常大鼠ASMC,用Western blotting方法鉴定CyclinD1基因的表达.采用流式细胞术、四甲基偶氮唑盐(MTT)法、增殖细胞核抗原(PCNA)染色等方法观察构建质粒对哮喘大鼠ASMC增殖的影响.结果表明:(1)与对照组相比,哮喘组CyclinD1表达显著增高;(2)酶切鉴定和测序分析证实,试验成功构建了CyclinD1正反义表达质粒.与转染pcDNA3.1-CyclinD1组和vector组相比,转染pcDNA3.1-asCyclinD1组大鼠ASMC中CyclinD1表达水平下降(P<0.01);(3)与vector组S+G2M期比例、吸收度(A)值、PCNA阳性表达率相比,转染pcDNA3.1-CyclinD1组增殖指标均明显增加(P<0.01).转染pcDNA3.1-asCyclinD1组增殖指标均明显下降(P<0.01).正常组大鼠转染质粒后各组间变化趋势与哮喘组一致.pcDNA3.1-CyclinD1可促进哮喘大鼠ASMC增殖,pcDNA3.1-asCyclinD1可抑制哮喘大鼠ASMC增殖,提示CyclinD1在哮喘ASMC增殖的信号转导中具有重要作用.
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应用假病毒技术研究HIV-1复制抑制剂
建立以HIV-1复制为靶点的细胞水平假病毒药理筛选模型,并运用该模型筛选化合物库中随机选取的化合物.细胞水平的HIV-1假病毒药理筛选模型是应用水泡性口膜炎病毒的外壳糖蛋白(vesicular stomatitis virus glycoprotein,VSV-G)包装HIV-1核心建立的,简称VSVG/HIV模型.细胞被VSVG/HIV感染后,病毒携带的报告基因的表达水平(荧光素酶活性或GFP阳性细胞比例)反映了HIV-1的复制水平.对HIV-1复制有抑制作用的化合物应用VSVG/MLV模型对其特异性地进一步检测.被感染细胞中报告基因的表达水平与病毒稀释度呈显著的剂量依赖效应.阳性药物齐多夫定(zidovudine,AZT)、拉米夫定(lamivudine,3TC)、去羟基苷(didanosine,DDI)可剂量依赖性地抑制HIV-1的复制,其IC50分别为48.5 nmol·L-1、 0.13 μmol·L-1和1.73 μmol·L-1,与文献报道一致.在随机筛选的500个化合物中有3个化合物可以抑制HIV-1的复制,IC50分别为1.92、 5.38和3.39 μmol·L-1,而对MLV的复制无影响.VSVG/HIV假病毒系统是一种安全、有效的针对HIV-1复制的药理筛选模型.当将此模型与VSVG/MLV模型联合使用时,可判断化合物作用的特异性.实验表明:3个化合物,2-甲硫基-5-(4-甲基苯并)酰胺基-1,3,4-噻二唑(化合物A)、N-(3-羟基苯基)-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺(化合物B)和N-(4-甲基吡啶基)-4-甲基苯磺酰胺(化合物C)可以特异性抑制HIV-1的复制.
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毒毛旋花子苷元对豚鼠心室肌细胞内钙浓度的影响
观察毒毛旋花子苷元(strophanthidin, Str)对分离豚鼠心室肌细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响.酶解分离豚鼠心室肌细胞, 用Fluo 3-AM负载, 激光共聚焦显微镜法测定单个豚鼠心室肌细胞[Ca2+]i的荧光密度.Str可浓度依赖性地升高[Ca2+]i, Str (10 μmol·-1)在[Ca2+]i升高达峰值时, 可使细胞挛缩, 而Str (1和10 nmol·-1)对细胞形态无影响.TTX、 尼索地平或升高细胞外钙可影响Str (1和100 nmol·-1)对[Ca2+]i的升高作用,而对Str (10 μmol·-1)无明显影响.在外液中加入ryanodine或去除细胞外钙, 则3个检测浓度的Str升高[Ca2+]i作用均被明显抑制.在无K+、 无Na+液中, 10 μmol·-1 Str升高[Ca2+]i的作用减弱, 而Str (1和100 nmol·-1)升高[Ca2+]i的作用无明显影响.加入TTX、尼索地平或增加细胞外的钙离子浓度, 则3个检测浓度Str的作用均受到影响.提示低浓度Str对[Ca2+]i的升高作用与抑制Na+、K+-ATP酶活性无关, 而与促进L-型钙通道和TTX敏感性钠通道的"slip-mode"钙电导有关; 高浓度Str升高[Ca2+]i的作用则是抑制Na+、K+-ATP酶的结果.此外, Str对[Ca2+]i的升高作用还与直接作用于ryanodine受体促进内钙释放有关.
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西洋参茎叶总皂苷氧化裂解产物中的新侧链环合型达玛烷型三萜
为了研究西洋参茎叶总皂苷氧化碱解产物的组成,对加拿大产西洋参茎叶总皂苷进行氧化碱解后,其产物通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶等方法进行分离纯化得到2个化合物.根据化合物的理化性质和光谱数据,鉴定其结构为:(12R,20S,24R)-20,24;12,24-diepoxy-24-deisopropyl-dammarane-3β-ol (1)和(20S,24R)-20,24-epoxydammarane-3β,12β,25-triol (2).化合物1,2均为首次从西洋参茎叶总皂苷碱解产物中分离得到侧链环合的达玛烷型三萜,其中化合物1为新化合物.
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马醉木叶的酚性化学成分
为了研究马醉木(Pieris japonica)叶的化学成分,采用各种色谱方法对其乙醇提取物进行分离,所得成分用各种波谱特别是一维和二维NMR进行结构测定,后分离鉴定出8种酚性成分(1～8),其中erythro-syringoylglycerol 4-O-β-D-glucoside (1)、1-(2-β-D-glucopyranoxyl-4-methoxyl-6-hydroxyphenyl)-3-hydroxyl-1-propanone (3)、erythro-1-(4-hydroxyl-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-β-D-glucopyranoxypropyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]-1,3-propanediol (4)为3种新化合物,其余5种已知化合物syringoylglycerol 8-O-β-D-glucoside (2)、 magnolenin C (5)、 syringaresinol mono-β-D-glucoside (6)、 3-(4-hydroxyl-3-methyphenyl)-1-propanol-1-O-β-D-glucoside (7)和3,5-dimethoxyl-4-hydroxybenzyl alcohol 4-O-β-D-glucoside (8)为该植物中首次报道,化合物1和2在体外试验中显著抑制T和B细胞的增殖.
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乙酰胆碱酯酶抑制剂药效团模型的构建
利用CATALYST系统,由具有相同作用机制,不同结构特征的93个已知的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)构建出了含有3个疏水单元,1个环芳香性单元和1个氢键受体单元的药效团模型,优化的模型(RMS=0.53, correl=0.93, weight=3.29, config=19.05,total cost-null cost=62.75)可分别作用于乙酰胆碱酯酶的双活性作用部位,并能准确预测用于临床的阿尔茨海默病(AD)治疗的乙酰胆碱酶抑制剂的活性,有利于设计和改造具有新结构的用于AD治疗的乙酰胆碱酶抑制剂.
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竹叶榕根中的一个新苯丙酸酯
为了研究竹叶榕(Ficus stenophylla Hemsl.)根的化学成分,采用硅胶、Sephadex LH-20柱反复分离纯化,根据理化常数和波谱数据鉴定化合物的结构.从竹叶榕根的95%乙醇提取物中分离得到5个化合物,分别鉴定为竹叶榕素[methyl 3-(6-hydroxy-4-methoxybenzo-furan-5-yl) propanoate,1]、山柰酚(kaemferol,2)、山柰酚3-O-β-D-葡糖苷(kampferol 3-O-β-D-glucoside,3)、槲皮素(quercetin,4)和小麦黄酮(tricin,5).其中化合物1为新化合物,化合物2～5为首次从该植物中分离得到.
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体外扩散池法评价瑞巴派特经大鼠肠黏膜的透过特性
研究瑞巴派特经空肠、回肠和结肠黏膜的透过特性.制备大鼠不同区段肠黏膜样本,使用体外扩散池法,评价80 μmol·L-1瑞巴派特经空肠、回肠和结肠黏膜的经时吸收方向(M-S)和分泌方向(S-M)的透过量和透过系数(Papp),瑞巴派特在接受室中的浓度用HPLC法测定.结果表明,瑞巴派特经空肠和回肠的透过性高于结肠.比较M-S方向和S-M方向的透过性发现,药物在空肠和结肠经两个方向的透过性无显著差异,但经回肠透过时,分泌方向的透过性高于吸收方向的透过性(P<0.05).瑞巴派特经大鼠肠黏膜的透过性存在区段差异.瑞巴派特可能不受肠黏膜P-糖蛋白转运体的调控.
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自旋探针α-苯基-N-4-丁基硝酮纳米粒的制备及其对肝肿瘤细胞的亲和性研究
采用薄膜分散-超声法制备、优化自旋捕捉剂α-苯基-N-4-丁基硝酮(N-tert-butyl-α-phenylnitrone,PBN)脂质体,并研究其相关性质.以人肝肿瘤细胞SMMC-7721为实验对象,采用反相高效液相法(RP-HPLC)测定细胞内PBN的浓度,以此评价PBN脂质体对细胞的亲和性;考察了PBN脂质体对细胞生长的影响.结果显示,采用正交设计优化得到PBN脂质体的平均粒径137.5 nm,包封率71.52%,多分散系数0.286.PBN脂质体可稳定进入癌细胞内,同游离的PBN相比,PBN脂质体对肝肿瘤细胞更具亲和性,转染后癌细胞坏死率更高.表明自旋捕捉剂脂质体对肝肿瘤细胞具有较好的亲和性并能明显抑制其生长.为研究肿瘤自旋靶向性干预提供了实验依据.
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双(α-呋喃甲酸)氧钒的胰岛素样作用
钒作为人体必需的微量元素,在葡萄糖的代谢过程中起着重要作用.大量的体内外研究表明微量元素钒具有"胰岛素样(insulin-mimics)"作用,研究表明它能增加胰岛素的敏感性,是"胰岛素的促进剂(insulin-enhancing agent)",可用于治疗和缓解1型和2型糖尿病.
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黄连-吴茱萸药对化学成分的HPLC-DAD-MS分析
建立黄连-吴茱萸药对半仿生提取液化学成分的HPLC-DAD-MS分析方法,研究黄连-吴茱萸配伍机制的物质基础.以Hypersil BDS C18为色谱柱,梯度洗脱后,综合分析不同样品的色谱峰保留时间、紫外光谱,一级和二级全扫描质谱图,归属了黄连-吴茱萸(6:1)半仿生提取液中的17个色谱峰,8个来自吴茱萸,其他9个均来自黄连,确认了4个色谱峰分别为药根碱、羟基吴茱萸碱、巴马汀和小檗碱;推断了3个色谱峰分别为表小檗碱、非洲防己碱和黄连碱,同时测定了小檗碱和巴马汀的含量.黄连配伍吴茱萸后半仿生提取无新物质生成,但小檗碱和巴马汀的溶出量降低.
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谷胱甘肽在10-甲基吩噻嗪修饰碳糊电极上的电催化氧化及电分析方法
研究了谷胱甘肽(还原型, glutathione, GSH)在10-甲基吩噻嗪(10-methylphenothiazine, MPT)修饰碳糊电极(MPT/CPE)上的电催化氧化行为.GSH在裸碳糊电极(carbon paste electrode, CPE)上的直接电化学氧化过程十分迟缓, 但在MPT/CPE上于0.702 V处出现一个不可逆氧化峰, 氧化电流大幅度增大.计时电流(chronoamperometry, CA)实验测得该电催化氧化反应速率常数k为(5.44±0.03)×102 (mol·L-1)-1·s-1.用线性扫描伏安法(linear sweep voltammetry, LSV)测得催化氧化峰电流与GSH在5.0×10-6～2.0×10-3 mol·L-1呈良好的线性关系, 线性回归方程Ipa=3.536c+2.117, r=0.999 0, 检测限为1.0×10-6 mol·L-1.同时用本方法对含GSH的市售药品进行了含量测定, 结果可靠.
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阿霉素在纳米钴修饰电极上的电化学行为及其应用
采用NaBH4还原法制备了钴纳米粒,将其固定于氧化铟锡(ITO)电极上,首次制成了纳米钴修饰电极(NpCo/ITO),并研究了阿霉素(adriamycin,ADM)在NpCo/ITO上的电化学性质.用循环伏安法(CV)、扫描电子显微镜(SEM)和能量色散谱(EDS)等对纳米钴修饰电极表面进行了表征.在纳米钴修饰电极上,阿霉素(ADM)在0.01 mol·L-1 KH2PO4-K2HPO4溶液(pH 8.0)中,出现还原峰,峰电位为-0.67 V(vs Ag/AgCl),峰电流与ADM浓度在1.0×10-8～2.0×10-6 mol·L-1呈线性关系,检测限为5.0×10-9 mol·L-1.循环伏安法研究表明,该体系属于具有吸附性的不可逆过程,NpCo/ITO对ADM的电化学还原过程产生较大的促进作用.
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马兜铃酸-脱氧鸟苷酸加合物的合成及质谱分析
体外合成并应用多种质谱技术鉴定了马兜铃酸(aristolochic acid,AA)-脱氧鸟苷酸(2′-deoxyguanosine 5′-monophosphate,dGp)加合物.AA经酶活化或化学活化后与dGp反应,同时优化反应条件.应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)以及傅里叶变换离子回旋共振质谱(FT-ICRMS)精确质量数测定和同位素模式等检测技术对合成样品进行分析.在样品中分别检测到AA-dGp加合物准分子离子峰,子离子谱图提供了加合物结构信息.AA能在体外与dGp形成AA-dGp加合物,质谱分析方法可以快速、方便、准确分析与鉴定AA-dGp加合物.
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药物分子设计的策略:分子的宏观性质与微观结构的统一
药物与机体的相互作用,包含机体对药物的处置和药物对机体的作用.机体对药物的处置,所进行的物理和化学、时间和空间的处置,遵循一般的规律,具有共性特征,即分子的整体和宏观性质影响药代动力学行为.药物对机体的作用,是药物分子与靶标蛋白的物理或化学结合,引发药理(或毒理)作用,起因于药物的特异性作用,是药物分子的个性表现,受制于药物分子中特定的原子或基团与靶标分子在三维空间的结合,这种微观结构就是药效团.药物分子可视作宏观性质与微观结构的集合,统一在分子的整体结构之中,宏观性质决定药代和物化性质,微观结构决定药理作用.认识宏观与微观同药代与药效的内在相互关系,可以深化对药物作用的认识,指导药物分子设计.决定分子宏观性质的因素是相对分子质量、水溶性、电荷、脂溶性(分配性)和极性表面积等,通常是由分子骨架和整体分子所决定,无特异性的结构要求;决定活性的微观结构因素有氢键给体、氢键接受体、正电中心、负电中心、疏水中心和芳环中心.不同的生物活性取决于这些不同特征的组合及其空间排布.分子的宏观性质,包含了微观结构中原子和基团的贡献;在改变分子的结构以调整宏观性质时,往往影响微观结构的空间位置.药物分子设计的技巧是整合这两个因素成佳配置,在早期研究阶段,应兼顾宏观性质与微观结构,使药效强度和选择性、药代动力学和药物的物理化学性质达到佳的匹配,为此,要求表征药代的空间与药效学的选择性空间有结构交盖.
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A2B型腺苷受体拮抗剂的研究进展
A2B腺苷受体参与激活肥大细胞和炎症细胞的活性功能,选择性A2B腺苷受体作为潜在的药物靶点正逐渐成为一个充满希望的研究热点.本文对近年来国内外有关A2B腺苷受体拮抗剂的文献资料进行了分析和归纳.首先介绍了选择性A2B腺苷受体拮抗剂药理学作用和开发意义;然后对选择性A2B腺苷受体拮抗剂的开发现状、构效关系及拮抗剂与受体相互作用情况作了深入讨论;后,对选择性A2B腺苷受体拮抗剂研发前景进行了展望.
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热休克蛋白:细胞保护和肿瘤治疗的新靶点
热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)作为分子伴侣帮助变性的蛋白质重新折叠成天然构象,清除严重损伤的蛋白质.内源性HSPs在细胞凋亡调控中发挥着重要的作用,使细胞适应环境的变化并且能在致死性刺激下生存,决定着细胞的命运.HSPs在肿瘤细胞中高表达,抑制HSP90对肿瘤治疗具有重要意义.HSPs可以从细胞释放到循环系统中,这些外源性的HSPs可以作为细胞因子在免疫调节中发挥重要作用.外源性HSP70在肿瘤治疗中具有广阔的前景,特殊的HSP复合体的发现和对其特性的了解为小分子抗肿瘤治疗提供了新策略.HSPs在细胞凋亡和肿瘤生物学领域中可以作为一种新型的分子药理学靶点.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
