药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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脂质体电动色谱及其评价药物-膜相互作用
药物的吸收、分布、代谢及排泄等都涉及到跨生物膜的转运.药物要发挥疗效,其在生物膜中的通透性是一个不可忽视的重要因素,而药物与生物膜的相互作用反映了药物的膜通透性.
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整合素αvβ3拮抗剂的研究进展
肿瘤生长初期没有新血管生成(无血管期),其生长到一定程度时依赖新生血管的维持.肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供营养,也向宿主输出大量的肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移.因此对以抑制肿瘤血管生成为目的的抗肿瘤药物的研究方兴未艾,有很多具有抑制肿瘤血管生成作用的化合物如大黄素[1]与青蒿琥酯[2]等被发现.整合素αvβ3介导血管内皮细胞和肿瘤细胞的黏附,参与血管生成和肿瘤转移,在肿瘤生长中起重要作用.当其功能受到抑制时,血管内皮细胞出现凋亡,肿瘤生长受到抑制,甚至肿瘤消退.整合素αvβ3受体拮抗剂作为抗新生血管肿瘤药物的同时,对骨质流失[3]、血栓[4]、风湿性关节炎[5]的治疗也起了重要作用.
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粉尘螨滴剂对豚鼠特异性哮喘反应的脱敏作用
目的建立粉尘螨提取蛋白诱导的豚鼠哮喘模型,观察粉尘螨滴剂的脱敏作用.方法粉尘螨蛋白致敏豚鼠在抗原静脉注射攻击后测定气道阻力和肺动态顺应性;甲酰胆碱气雾吸入激发气道高反应性,计数和分类支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞,观察肺组织病理学的改变.治疗组用粉尘螨滴剂舌下给药治疗,模型组滴入等量的生理盐水,正常对照组不作任何处理.结果模型组豚鼠经抗原攻击后气道阻力明显增加,肺动态顺应性明显降低;甲酰胆碱气雾吸入能激发气道高反应性;嗜酸性粒细胞浸润明显增加.粉尘螨滴剂治疗组与模型组比较,哮喘反应明显改善.结论粉尘螨滴剂长期舌下给药对豚鼠哮喘反应有明显的脱敏作用,为临床治疗提供了实验依据.
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黄芩苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马神经元HSP70表达的影响
目的研究黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后海马神经元热休克蛋白质(HSP)70表达的影响.方法Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100和200 mg·kg-1)以及尼莫地平0.4mg·kg-1组.利用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过HE染色、流式细胞术、免疫组织化学以及RT-PCR等方法,观察黄芩苷对缺血再灌注损伤大鼠脑组织病理形态学改变、神经细胞凋亡率以及HSP70表达的影响.结果黄芩苷可明显改善缺血再灌注损伤所致的大鼠脑组织病理形态学改变,降低神经细胞凋亡率,促进HSP70基因的转录与翻译.结论黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与黄芩苷促进HSP70表达、抑制神经细胞凋亡有关.
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丹参酮类化合物对小鼠应激性肝损伤的保护作用
目的研究4种丹参酮类化合物对拘束应激引起小鼠肝损伤的保护作用.方法采用拘束负荷法造成小鼠应激性肝损伤.应用赖氏法测定小鼠血浆中ALT活性,TBARS法测定血浆及肝组织匀浆中的MDA含量,抗氧化能力指数(ORAC)法测定血浆抗氧化能力指数,HPLC法测定血浆及肝组织匀浆中维生素C和GSH水平,以及ORAC法测定和观察丹参酮类化合物的体内和体外抗氧化活性.结果与拘束模型组相比,4种丹参酮类化合物均可明显降低应激小鼠血浆ALT水平,提高肝组织匀浆的抗氧化能力指数、维生素C和GSH水平,并降低MDA含量.4种丹参酮类化合物体外也显示出较强的抗氧化能力.在体内和体外实验中,二氢丹参酮的抗氧化作用均明显优于其他3种丹参酮类化合物.结论丹参酮类化合物对拘束应激引起的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能部分来自于其抗氧化活性.
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乌司他丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用以及与诱导型一氧化氮合酶和c-Jun表达的关系
目的探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的作用及其机制.方法小鼠腹腔注射乌司他丁(50和100 ku·kg-1)或等体积生理盐水30 min后,分别静脉注射LPS 15 mg·kg-1或等体积生理盐水,于注射LPS后不同时间检测有关各项指标.ELISA法测定血清和肺组织中TNFα水平,RT-PCR法测定TNFαmRNA和iNOS mRNA的表达.Western blotting法检测c-Fos,c-Jun及iNOS等蛋白表达.结果乌司他丁100 ku·kg-1能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数、肺组织及血清中NO水平的增加,下调肺组织c-Jun蛋白表达量和iNOS mRNA及其蛋白的表达量,而对小鼠的血清和肺组织冲洗液中TNFα含量以及肺组织MDA无明显影响.结论乌司他丁对LPS引起的小鼠肺损伤有保护作用,该作用与其抑制c-Jun蛋白和iNOS mRNA的表达有关.
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白藜芦醇抑制巨噬细胞细胞外基质金属蛋白酶诱导物的表达
目的探讨白藜芦醇对细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)表达的影响.方法将人类单核细胞系THP-1和MCF-7细胞共培养,测定上清液中MMP-9活性.用PMA诱导THP-1为巨噬细胞,加入白藜芦醇,观察EMMPRIN表达和MMP-9活性变化.细胞共转染实验测定白藜芦醇对PPARγ的激动作用.用PPARγ的拮抗剂GW9662预处理细胞后,测定白藜芦醇对EMMPRIN表达的影响.结果PMA诱导使单核细胞EMMPRIN表达明显增强,与EMMPRIN高表达的MCF-7细胞共培养显著增加单核细胞表达MMP-9.白藜芦醇显著抑制EMMPRIN和MMP-9生成.白藜芦醇明显激动PPARγ,GW9662大幅减弱白藜芦醇对EMMPRIN和MMP-9的作用.结论单核细胞向巨噬细胞分化过程中表达明显增强的EMMPRIN可能是促进MMPs表达的主要因子.白藜芦醇通过激动PPARγ抑制EMMPRIN的表达,可能是其抑制巨噬细胞MMPs产生的机制.
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藏药波棱瓜子中一个新的倍半降木脂素
目的研究藏药波棱瓜子治疗肝病有效部位乙酸乙酯提取物的化学成分.方法采用反复常压硅胶柱色谱及高效液相制备色谱进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果从该部位分离鉴定了2个木脂素类化合物,分别鉴定为波棱酮(Ⅰ),去氢双松柏醇(Ⅱ).结论化合物Ⅰ为新化合物,且为少见的倍半降木脂素类型.化合物Ⅱ为首次从该属植物中得到.
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三维全息原子场作用矢量用于四氢-咪唑-苯二氮(艹卓)酮类抗艾滋病药物定量构效关系研究
目的对23个四氢-咪唑-苯二氮(艹卓)酮(TIBO)类抗艾滋病药物分子进行定量构效关系(QSAR)研究.方法采用本实验室新近提出的三维全息原子场作用矢量(3D-HoVAIF)表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构.然后运用偏小二乘回归(partial least square regression,PLS)建立3D-HoVAIF描述符与TIBO类抗艾滋病药物活性之间的QSAR模型.结果用此方法建模的复相关系数(R2cum)、交互校验复相关系数(Q2cum)和模型的标准偏差(SD)分别为R2cum=0.824,Q2cum=0.778与SD=0.56,均优于文献值.结论3D-HoVAIF能较好表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构信息,因而能建立具有良好稳定性和预测能力的QSAR模型.
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一种新的合成salacinol衍生物的方法及其对α-糖苷酶的抑制活性
目的探索更有效的合成salacinol及其衍生物的方法,以研发新的糖尿病治疗药.方法以D-葡萄糖为原料,经7步反应制得salacinol及其衍生物合成的关键中间体2,4-O-异丙亚基-L-赤藓糖醇-1,3-环硫酸酯(2a);此方法成本明显低于文献报道的以L-葡萄糖为原料的合成方法.以此方法,制备salacinol的含氮衍生物4,并与salacinol进行了体外抑制α-葡糖苷酶活性的比较研究.结果采用此种新的路线,顺利制得salacinol的含氮衍生物(4)及结构简化物(13).结论以D-葡萄糖为原料的新的合成路线优于文献方法,salacinol分子结构中的硫原子用氮原子替代时,其活性明显降低.
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真菌来源白细胞介素6受体拮抗剂2520A的研究
目的从真菌Torulomyces ovatus的代谢产物中分离白细胞介素6受体(IL-6R)拮抗剂.方法利用多种柱色谱进行分离纯化对IL-6R具拮抗活性的物质,根据理化性质、光谱数据确定其结构.结果从真菌Torulomyces ovatus的代谢产物中得到对IL-6R有拮抗活性的化合物2520A.结论2520A化合物为已知铁螯合物ferrichrome,首次报道该化合物具IL-6R拮抗活性,并确定其结构含有铁原子.
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胰高血糖素样肽-1长效注射微球的研究
目的制备载胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的长效注射微球,并对其体外释放特性及药效学进行考察.方法采用复乳法(W/O/W)制备载GLP-1聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)的微球;考察微球的粒径大小、外观及包封率等理化特性;以HPLC法测定微球的体外释放速率;在体动物法评价微球制备工艺和体外释放过程中GLP-1的生物学活性.在糖尿病模型小鼠体内考察了微球的降血糖作用.结果微球球形圆整,分散性好,包封率在80%以上;GLP-1微球1个月的体外累积释放可达85%,其释放行为符合近似零级释放模式;使用明胶溶液作为内水相,较好地保持了制备工艺过程中的GLP-1生物学活性,在体外释放过程中GLP-1的生物学活性略有下降;GLP-1微球可显著降低糖尿病模型小鼠的血糖水平,降糖作用可维持1个月.结论用可生物降解的聚合物PLGA作为载体材料,可以将GLP-1制备成缓释1个月的注射微球.
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磁性免疫微球在人血清白蛋白纯化中的应用
目的为了快速地从人血清中提纯人血清白蛋白,利用磁性免疫微球作为提取手段,再用间接酶联免疫法测定人血清白蛋白的回收率.方法将经过羧基修饰的聚苯乙烯微球作为载体,用EDC(碳化亚胺)活化微球表面的羧基,再将兔抗人血清白蛋白抗体包被于微球上,这种微球-抗体复合物能特异性地捕获人血清白蛋白,磁分离复合物后,通过将兔抗人血清白蛋白抗体作为捕获抗体,将酶联羊抗人血清白蛋白抗体作为检测抗体,建立起间接酶联免疫法,用于检测人血清中和磁性免疫微球上吸附人血清白蛋白的浓度,得到微球从人血清中提纯人血清白蛋白的回收率.结果第1次提纯的回收率为(86±4)%,重复利用微球2次,回收率分别为(69.0±0.6)%和(40.8±0.8)%,而提纯的人血清白蛋白的纯度为90%.结论以上结果表明,免疫磁性微球提纯人血清白蛋白的实验是有效的,为工业上大规模提纯人血清白蛋白提供了一条新的思路.
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制备工艺对石杉碱甲微球体外释药机制的影响
目的考察制备工艺对石杉碱甲(Hup)乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球体外释药机制的影响.方法采用两种O/O型乳化溶剂挥发法工艺(A法和B法)制备Hup微球.考察微球的体外释药曲线,结合微球在释放介质中的降解速度和溶胀速度曲线以及微球的形态和微球中药物的分布情况阐述微球的释药机制.结果采用A法制备的微球包封率为47.60%,体外无明显突释现象,可缓释35 d,符合零级动力学方程,通过扩散和降解两种机制释药.采用B法制备的微球包封率为83.50%,体外可缓释21 d,整体释药曲线符合Higuchi方程,主要以扩散机制释药.结论采用A法制备的微球具有更理想的缓释效果.
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灯盏乙素酯类前药的合成、理化性质及降解研究
目的对口服难吸收中药活性成分灯盏乙素进行结构改造,为寻找和设计合理前药及其剂型提供依据.方法通过先成盐后酯化的方法合成灯盏乙素乙酯、苄酯并改进文献方法合成羟乙酰胺酯,用质谱和氢谱确证结构.研究3种前药在不同pH水溶液中的稳定性、溶解度、分配系数和在人血浆中的降解.制备灯盏乙素羟乙酰胺酯环糊精包合物和乳剂,比较包合物和乳剂在肠液中对该前药的保护作用,考察该前药在不同肠段黏膜匀浆中的降解情况.结果合成的3种前药经确证为目标物;灯盏乙素羟乙酰胺酯在缓冲液(pH 4.2)和水中的溶解度比灯盏乙素分别提高近10倍和35倍,分配系数也由原来的-2.56提高到1.48;该酯水溶液的稳定性较好(t1/2≈16 d,pH4.2),在人血浆的半衰期短(t1/2≈7 min),但在肠黏膜匀浆中的降解可能影响酯的吸收,不同肠段黏膜匀浆降解羟乙酰胺酯的次序为:十二指肠＞回肠≥空肠＞结肠.乳剂在肠黏膜匀浆中对前药有显著的保护作用,包合物次之.结论与灯盏乙素乙酯和苄酯比较,羟乙酰胺酯的理化性质较好,但其在肠道中的稳定性有待提高,可以选择乳剂或结肠定位给药减少前药的降解.
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类透明质酸壳聚糖微乳对小鼠血脑屏障通透性的影响
目的研究类透明质酸壳聚糖微乳(HAC-ME)对血脑屏障开放的促进作用.方法采用甲酰胺提取-紫外分光光度法测定小鼠各脏器中伊文思蓝(EB)的浓度,考察HAC-ME对伊文思蓝在小鼠体内组织分布的影响;荧光显微镜观察脑组织切片中伊文思蓝的荧光强度和分布.结果与未修饰的微乳比较,低浓度的HAC(＜5 mg·mL-1)表面修饰微乳可进一步促进伊文思蓝透过血脑屏障,Tmax延后0.5 h左右,同时降低肝、肾组织中EB浓度.结论HAC-ME可显著增加血脑屏障的通透性,提高药物的脑趋向性,该作用与HAC的浓度有关.
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮
利培酮为苯并异噁唑类化合物,通过阻断5-HT2受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用.同其他抗精神病药物相比,利培酮所引起的椎体外系副作用更少,药效更为明显[1].
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八宝素在Beagle犬体内药代动力学
目的研究八宝素在Beagle犬体内的药代动力学.方法用高效液相色谱法,以蒽为内标,苯甲酰氯为衍生剂,甲醇-水(64:36)为流动相,测定一次性静脉注射10.6和21.3 mg·kg-1八宝素后,Beagle犬血液中八宝素的含量.采用3P97程序计算药物代谢动力学参数.结果八宝素iv在Beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型,两剂量组T1/2α为2.3和2.1 min,T1/2β分别为1.9和2.0 h,Vc均为0.54 L·kg-1,AUC分别为1.8和4.1 g·min·L-1,CL分别为0.004 8和0.005 6 L·kg-1·min-1.结论八宝素在Beagle犬体内分布和消除较快,呈一级动力学特征.
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极谱法研究辅酶Q10与β-环糊精的包结行为
目的研究辅酶Q10与β-环糊精(β-CD)的包结行为.方法用极谱法考察主体分子β-CD与电活性客体分子辅酶Q10发生包结反应时,包结物还原波峰电流随时间的变化,峰电位随β-CD浓度的变化,并在自然光照条件下分别考察辅酶Q10和包结物的还原波峰电流随时间的变化.结果在0.1 mol·L-1 HAc/NaAc(pH 4.7)的乙醇-水(60:40)介质中,辅酶Q10与β-CD形成1:1的包结物,测得其包结常数Kf为1.26×104L·mol-1,包结反应的表观速率常数k为6.64×10-2 min-1.并测得辅酶Q10的光降解表观速率常数k为7.77×10-3 min-1,辅酶Q10-β-CD包结物的k为3.38×10-3 min-1.结论辅酶Q10和β-CD可形成包结物,并在一定程度上提高了辅酶Q10的光稳定性.
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应用荧光光谱法和紫外光谱法研究士的宁与牛血清白蛋白的相互作用
目的研究士的宁与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.方法采用荧光光谱法(FS)和紫外光谱法(UV).结果确定了静态猝灭和非辐射能量转移是士的宁导致BSA荧光猝灭的主要原因;求得了士的宁与BSA之间的表观结合常数KA分别为3.72×103(27℃),4 27×103(37℃),4.47×103(47℃);以及它们之间的结合位点数n为1.01±0.03;根据Forster非辐射能量转移机制求得给体与受体间的结合距离r为3.795 nm和能量转移效率E为0.033 8.结论牛血清白蛋白与士的宁分子间有结合作用,且结合力以疏水作用为主.
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溶液状态下利可君及其有关物质的结构研究
目的研究利可君的4个非对映异构体及其有关物质的结构.方法利用液相色谱-二极管阵列检测、液相色谱-串联质谱和液相色谱-核磁共振等联用技术研究利可君及有关物质的结构.采用Phenomnex Luna C18色谱柱(250 mm ×4.60 mm ID,5 μm),水-乙腈-冰醋酸(58:42:0.3)为流动相.结果确定了在溶液状态下利可君及其有关物质的结构,发现其均有4个非对映异构体;还对利可君的4个非对映异构体在溶液中互变与稳定性进行比较与量子化学计算,证明其稳定构型为3R4S5R.结论利可君在溶液中非对映异构体相互转化,有一种优势构型.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
